Bezafibrate, a fibrate drug used as a lipid-lowering agent to treat hyperlipidemia, is a pan-agonist of peroxisome proliferator-activated receptor alpha. It can enhance mitochondrial fatty acid oxidation, oxidative phosphorylation, and mitochondrial biogenesis. After ovulation, oocytes may get arrested at the metaphase II (MII) stage until fertilization beyond optimal timing, which is termed as post-ovulatory aging. Post-ovulatory aging is a disease that degrades DNA, mitochondria, and oxidative system, and has a negative impact on embryo development and quality; however, the impact of bezafibrate during post-ovulatory aging has not been fully defined. In the present study, we assessed the ability of bezafibrate to prevent the progression of aging in in vitro conditions as well as the underlying mechanisms in pigs. An appropriate concentration of this drug (50 µM) was added, and then oxidative stress, reactive oxygen species downstream, mitochondrial biogenesis, and mitochondrial function were analyzed via immunofluorescence staining and real-time polymerase chain reaction. Bezafibrate significantly alleviated reactive oxygen species and ameliorated glutathione production simultaneously in oocytes and embryos. Moreover, it diminished H2A.X and attenuated CASPASE 3 expression produced by oxidative stress in oocytes and embryos. Furthermore, bezafibrate remarkably improved the mitochondrial function and blastocyst quality as well as markedly reduced the mitochondria/TOM20 ratio and mtDNA copy number. The elevated PARKIN level indicated that mitophagy was induced by bezafibrate treatment after post-ovulatory aging. Collectively, these results suggest that bezafibrate beneficially affects against porcine post-ovulatory oocyte aging in porcine by its antioxidant property and mitochondrial protection.
Objectives To investigate the trends in clinical study on rheumatoid arthritis in all academic fields in Korea. Methods We searched seven Korean web databases for clinical studies published from 2008 to 2021. All identified studies were reviewed and classified by the year of publication, academic field, and study design. Results A total of 347 clinical studies were selected. An average of 26.7 studies were published each year. Regarding the distribution of studies by academic fields, 309 studies were published in the medical field and 17 studies were published during the same period in Korean medicine, and 21 studies were published in other fields. The distribution of studies by study design was as follows: 8 studies, meta-analyses; 5 studies, systematic reviews; 16 studies, experimental studies; and 318 studies, observational studies. Conclusions Multidisciplinary access and management are required for the early diagnosis of rheumatoid arthritis, effective management of disease progression, and prevention of rheumatoid joint deformities. Additionally, study design with high-level of evidence on the intervention of rheumatoid arthritis are warranted.
Choi, Jong Hyun;Choi, Juwhan;Chung, Sang Mi;Oh, Jee Youn;Lee, Young Seok;Min, Kyung Hoon;Hur, Gyu Young;Shim, Jae Jeong;Kang, Kyung Ho;Lee, Hyun Kyung;Lee, Sung Yong
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.82
no.3
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pp.211-216
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2019
Background: Docetaxel is one of the standard treatments for advanced non-small cell lung cancer. Docetaxel is usually administered in a 3-week schedule, but there is significant toxicity. In this phase II clinical study, we investigated the efficacy and safety of a 4-weekly schedule of docetaxel monotherapy, as first-line chemotherapy for advanced squamous cell carcinoma in elderly lung cancer patients. Methods: Patients with stage IIIB/ IV lung squamous-cell carcinoma age 70 or older, that had not undergone cytotoxic chemotherapy were enrolled. Patients received docetaxel $25mg/m^2$ on days 1, 8, and 15, every 4 weeks. Primary endpoint was the objective response rate (ORR). Secondary endpoints were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and toxicity profiles. Results: A total of 19 patients were enrolled. Among 19 patients, 17 were for evaluated efficacy and safety. In the intent-to-treat population, ORR and disease control rate (DCR) were 11.8% and 47.1%, respectively. In the response evaluable population, ORR was 16.7% and DCR was 66.7%. Median PFS and OS were 3.1 months and 3.3 months, respectively. There were three adverse grade 3/4 events. Grade 1 neutropenia was reported in one patient. Conclusion: Our data failed to demonstrate efficacy of a 4-weekly docetaxel regimen, in elderly patients with a poor performance status. However, incidence of side effects, including neutropenia, was lower than with a 3-week docetaxel regimen, as previously reported.
The Journal of the Institute of Internet, Broadcasting and Communication
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v.19
no.3
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pp.83-90
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2019
Recently, the need to prevent or treat cognitive impairment in older adults has been arising. In particular, they tried to diagnose MCI as an early stage of Alzheimer's disease and to delay the progression to dementia through training cognitive function. Most of cognitive function training have been manufactured to game contents which related to several cognitive function, and it needs to be verified quantitatively whether subjects are paying attention to cognitive function training. Thus in this study, we measured and analyzed EEG signals while performing attention training game contents. As an analysis method, we utilized CI, which shows how much they are focusing on, and RI, which shows how stable they are. The result of this study can be seen that all the subjects' CI were increased, which means that the subjects performed game contents with concentration.
Kim, Ki Eun;Baek, Kyung Suk;Han, Sol;Kim, Jung Hyun;Shin, Youn Ho
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.62
no.2
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pp.48-54
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2019
Purpose: Liver metabolism plays a pivotal role in the development of metabolic disorders. We aimed to investigate the clinical and laboratory risk factors associated with alanine aminotransferase (ALT) levels in young adolescents from an urban population in Korea. Methods: A population of 120 apparently healthy adolescents aged 12-13 years was included in the cross-sectional design study; 58 were overweight or obese and 62 were of normal weight. We estimated anthropometric and laboratory measurements, including waist-to-height ratio, blood pressure, insulin sensitivity, aspartate aminotransferases (AST), ALT, and lipid profiles. Results: The mean ages of the overweight or obese and normal weight participants were $12.9{\pm}0.3$ and $13.0{\pm}0.3years$, respectively. Height, weight, body mass index, waist circumference, waist-to-height ratio, systolic and diastolic blood pressure, AST, ALT, total cholesterol, low-density lipoprotein-cholesterol, triglyceride, insulin, and the homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) score were significantly higher and the high-density lipoprotein-cholesterol and quantitative insulin-sensitivity check index were significantly lower in the overweight/obese participants in comparison to the normal-weight participants (all P<0.05). In multivariate linear regression analysis, waist-to-height ratio, systolic blood pressure, and HOMA-IR score were independently and positively associated with serum ALT levels. Conclusion: Screening for ALT levels in adolescents may help to differentiate those at risk of metabolic abnormalities and thus prevent disease progression at an early age.
Kim, Kyun-Yo;Byun, Jin-Seok;Jung, Jae-Kwang;Choi, Jae-Kap
Journal of Oral Medicine and Pain
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v.44
no.1
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pp.25-30
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2019
Purpose: The exact causes of burning mouth syndrome (BMS) is unclear so far. There are many studies to elucidate the relation between oral disease and genetic predisposition. In this study, we first tried to investigate salivary exosomal genetic components that could play an important role for diagnosing and elucidating the progression of BMS. Methods: We compared salivary exosomal micro RNAs (miRNAs) of BMS Patients to those of control using next generation sequencing (NGS). Unstimulated whole saliva from 15 patients with BMS and 10 control subjects were divided into two sets. Isolated exosomes and their total RNAs were subject to NGS for the screening of miRNAs. Results: There were up-regulated 10 exosomal miRNAs (hsa-miR-1273h-5p, hsa-miR-1273a, hsa-miR-1304-3p, hsa-miR-4449, hsa-miR-1285-3p, hsa-miR-6802-5p, hsa-miR-1268a, hsa-miR-1273d, hsa-miR-1273f, and hsa-miR-423-5p) and down-regulated 18 exosomal miRNAs (hsa-miR-27b-3p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-186-5p, hsa-miR-142-3p, hsa-miR-141-3p, hsa-miR-150-5p, hsa-miR-374a-5p, hsa-miR-93-5p, hsa-miR-29c-3p, hsa-miR-29a-3p, hsa-miR-148a-3p, hsa-miR-22-3p, hsa-miR-27a-3p, hsa-miR-424-5p, hsa-miR-19b-3p, hsa-miR-99a-5p, hsa-miR-548d-3p, and hsa-miR-19a-3p) in BMS patients comparing with those of control subjects. Conclusions: We show that there are 28 differential expression of miRNAs between the patients with BMS and those of control subjects. The specific function of indicated miRNAs should be further elucidated.
Kim, Seo Yun;Myung, Jae Kyung;Kim, Hye-Ryoun;Na, Im Il;Koh, Jae Soo;Baek, Hee Jong;Kim, Cheol Hyeon
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.82
no.1
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pp.62-70
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2019
Background: Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in non-small cell lung cancers have emerged as key predictive biomarkers in EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment. However, a few patients with wild-type EGFR also respond to EGFR TKIs. This study investigated the factors predicting successful EGFR TKI treatment in lung adenocarcinoma patients with wild-type EGFR. Methods: We examined 66 patients diagnosed with lung adenocarcinoma carrying wide-type EGFR who were treated with EGFR TKIs. The EGFR gene copy number was assessed by silver in situ hybridization (SISH). We evaluated the clinical factors and EGFR gene copy numbers that are associated with a favorable clinical response to EGFR TKIs. Results: The objective response rate was 12.1%, while the disease control rate was 40.9%. EGFR SISH analysis was feasible in 23 cases. Twelve patients tested EGFR SISH-positive, and 11 were EGFR SISH-negative, with no significant difference in tumor response and survival between EGFR SISH-positive and -negative patients. The overall median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) of 66 patients were 2.1 months and 9.7 months, respectively. Female sex and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) of 0-1 were independent predictors of PFS. ECOG PS 0-1 and a low tumor burden of extrathoracic metastasis were independent predictors of good OS. Conclusion: Factors such as good PS, female sex, and low tumor burden may predict favorable outcomes following EGFR TKI therapy in patients with EGFR wild-type lung adenocarcinoma. However, EGFR gene copy number was not predictive of survival.
Background Recent studies have devoted much attention to non-protein-coding transcripts in relation to a wide range of malignancies. MALAT1, a long non-coding RNA, has been reported to be associated with cancer progression and prognosis. Thus, we here determined MALAT1 gene expression in chronic lymphocytic leukemia (CLL), a genetically heterogeneous disease, and explored its possible relationships with cytogenetic abnormalities. Methods MALAT1 expression level was evaluated using real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) on blood mononuclear cells from 30 non-treated CLL patients and 30 matched healthy controls. Cytogenetic abnormalities were determined in patients by fluorescence in situ hybridization (FISH). Results MALAT1 expression level was up-regulated in the CLL group compared to healthy controls (P=0.008). Del13q14, followed by Del11q22, were the most prevalent cytogenetic abnormalities. We found no association between the FISH results and MALAT1 expression in patients. Conclusion Altered expression of MALAT1 is associated with CLL development. Further investigations are required to assess the relationship between this long non-coding RNA and CLL patient survival and prognosis.
Purpose: The clinical implications of bowel wall thickening (BWT) on abdominal computed tomography (CT) among children are unknown. We aimed to suggest a new method for measuring BWT and determining its clinical significance in children. Methods: We retrospectively analyzed 423 patients with acute abdomen who underwent abdominal CT; 262 were classified into the BWT group. For this group, the pediatric radiologist described the maximal bowel wall thickness (MT), normal bowel wall thickness (mm) (NT), and their ratios for each segment of the bowel wall. Results: In the thickened bowel walls, the thickness differed significantly between the small bowel (6.83±2.14 mm; mean±standard deviation) and the colon (8.56±3.46 mm; p<0.001). The ratios of MT to NT in the small bowel (6.09±3.17) and the colon (7.58±3.70) were also significantly different (p<0.001). In the BWT group, 35 of 53 patients had positive fecal polymerase chain reaction results; 6 patients infected with viruses predominantly had BWT in the small intestine, while the terminal ileum and the colon were predominantly affected in 29 patients with bacterial infections. In the initially undiagnosed 158 patients with BWT, the symptoms improved spontaneously without progression to chronic gastrointestinal disease. Conclusion: This study provides a clinical reference value for BWT in the small intestine and colon using a new method in children. The BWT on abdominal CT in children might indicate nonspecific findings that can be observed and followed up without additional evaluation, unlike in adults.
Chlamydia pneumoniae is a type of pathogenic gram-negative bacteria that causes various respiratory tract infections including asthma. Chlamydia species infect humans and cause respiratory infection by rupturing the lining of the respiratory which includes the throat, lungs and windpipe. Meanwhile, the function of interleukin-4 (IL-4) in Ch. pneumoniae respiratory infection and its association with the development of airway hyperresponsiveness (AHR) in adulthood and causing allergic airway disease (AAD) are not understood properly. We therefore investigated the role of IL-4 in respiratory infection and allergy caused by early life Chlamydia infection. In this study, Ch. pneumonia strain was propagated and cultured in HEp-2 cells according to standard protocol and infant C57BL/6 mice around 3-4 weeks old were infected to study the role of IL-4 in respiratory infection and allergy caused by early life Chlamydia infection. We observed that IL-4 is linked with Chlamydia respiratory infection and its absence lowers respiratory infection. IL-4R α2 is also responsible for controlling the IL-4 signaling pathway and averts the progression of infection and inflammation. Furthermore, the IL-4 signaling pathway also influences infection-induced AHR and aids in increasing AAD severity. STAT6 also promotes respiratory infection caused by Ch. pneumoniae and further enhanced its downstream process. Our study concluded that IL-4 is a potential target for preventing infection-induced AHR and severe asthma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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