Gamijiyu-tang (GJT) described originally in the Dong Eui Bo Gam, a traditional reference for oriental medicine in the Korea, has been clinically used for treatment of chronic liver disease. In order to evaluate scientifcally a hepatoprotective effect of GJT in the liver fibrotic disease, the present study investigated how GJT improves a hepatic function in the dimethylnitrosamine (DMN)-treated rat. DMN treatment caused a significant increase of relative liver weight to the body at 28 days after DMN induction. Administration of with a clinical dose decreased significantly the sAST level $(158.8{\pm}7.76\;IU/L)$ elevated by DMN in jection (p<0.01). A similar phenomenon was also observed at change of both Salt and Salt level in the GJT and/or DMN-treated animal (p<0.01, p<0.05, respectively). A remarkable increase of hydroxyproline was observed by treatment of DMN with comparing to the normal rat $(361.9{\pm}7.35\;vs.\;1278.1{\pm}52.9\;{\mu}g/g\;tissue,\;p<0.01)$. This was significantly reduced by a simultaneous treatment of GJT with DMN for 21 days (p<0.05), but not recovered completely to its normal value. In addition. GJT administration ameliorated conspicuously the DMN-induces histopathological changes of liver such as hemorrhage. Cell necrosis and fibrosis. Tak'en together, results described here demonstrated scientifically in first the medicinal efficacy of GJT by using in vivo animal model, indicating that GJT improves the DMN-induced hepatic injury through reducing an excessive accumulation of collagen and histopathological changes. The decreased collagen content may be a pivotal process for GJT to improve hepatic function in the DMN-induced liver fibrosis. The present study suggests that GJT may be useful for and applicable to the treatment of hepatic fibrosis in chronic liver disease.
An attempt to detect and determine volatile nitrosamines from fermented anchoby sauce was made by use of GC-TEA. Nitrates and nitrites content were also determined by standard AOAC method. The results showed that only very low level of dimethylnitrosamine (less than 1 ppb) was detected. The nitrates and nitrites content were also very low.
Hepatic fibrosis represents the main complication of most chronic liver disorders and, regardless of its etiology, is characterized by excessive deposition of extracellular matrix components. In this study, we examined that 1-O-Hexyl-2,3,5-Trimethylhydroquinone (HTHQ), a potent anti-oxidative agent, could prevent experimental hepatic fibrosis induced by dimethylnitrosamine (DMN) in male SD rats. Except for vehicle control group, other groups were induced hepatic fibrosis by intraperitoneal injection with DMN (10 mg/ml/kg) on 3 consecutive days weekly for 4 weeks. During the same 4 weeks, control and DMN groups were given vehicle and HTHQ 50, 100 and 200 groups were orally administered HTHQ (50, 100, 200 mg/kg respectively). In HTHQ 100 and 200 groups, relative liver weight and serum chemistry level improved significantly. HTHQ reduced hydroxyproline (p < 0.05) and malondialdehyde (p < 0.05) level in the liver. Histopathological examination of H&E, Masson's trichrome stain showed the reduced fibrotic septa in HTHQ 100 and 200 groups. HTHQ administration showed reduced mRNA level of PDGF (Platelet-derived growth factor), $\alpha$-SMA ($\alpha$-smooth muscle actin) and TGF-$\beta$ (transforming growth factor-$\beta$) than DMN-induced hepetic fibrosis animals in the liver tissue. In this study, we showed that HTHQ improves against DMN-induced liver fibrosis in male SD rats.
This study was to investigate the hepatoprotective and anticirrhotic effects of Ganyeumilhobang(GIE) on the acute and chronic liver injury induced by various agents. Chronic liver injury induced by dimethylnitrosamine(DMN) ; a new experimental model for cirrhosis and the intraperitoneal injection of dimethylnitrosamine in the rat. Acute liver njury induced by carbon tetrachloride$(CCl_4)$ and D-galactosamine ; a experimental model for acute liver injury, the administration of $CCl_4$ and the intraperitoneal injection of D-galactosamine in the rat. The development of fibrosis and acute liver injury by the three prescriptions were examined by the chemical analysis of AST, ALT, prothrombin time and hydroxyproline. The results obtained were as follows. 1. The increasing level of hydroxyproline volume induced by DMN in mice was decreased by the oral administration of GIB. 2. The degree of histological fibrosis and hepatic inflammatory cell infiltration induced by $CCl_4$ decreased by the oral administration of GIB. 3. The increase of senun AST and ALT of mice with acute liver damage induced by $CCl_4$ and D-galactosamine was inhibited by the administration of GIB. 4. The prolongation of prothrombin time(seconds) of mice acute liver damage induced by $CCl_4$ was shortened by the oral administration of GIB. 5. The liver of mice was hepatectomized partial1y after the oral administration of GIB. The mitotic index(% of nuclei), weight of liver, contents of protein, RNA and DNA synthesis of the liver tissue were increased by the oral administration of GIB.
This study was to investigate the effects of Gibangganbang on the liver injury induced dimethylnitrosamine, CCl4, ethanol and partial hepatectomy. Hydroxyproline, hepatic fibrosis, hepatic inflammatory cell infiltration, fatty value, lipidoperoxide levels, glutathione levels, mitotic index, contents of protein in the serum and liver tissues were measured and observed. The results obtained were as follows. 1. The increasing level of hydroxyproline volume induced by dimethylnitrosamine in mice was decreased by the oral administration of Gibangganbang. 2. The degree of hitological fibrosis and hepatic inflammatory cell infiltration induced by $CCl_4$ was decreased by the oral administration of Gibangganbang. 3. The degree of fatty value and the increasing level of lipidoperoxide in liver tissues was decreased by the oral administration of Gibangganbang. 4. The level of glutathione in liver tissues was increasing by the oral administration of Gibangganbang. 5. The increasing level of microsomal lipidoperoxide in vitro assay was decreasing by the oral administration of Gibangganbang. 6. The increasing level of the mitotic index, weight of liver, contents of protein, RNA and DNA synthesis of the liver tissues after partial hepatectomy was activated by the oral administration of Gibangganbang. These results suggest that Gibangganbang not only inhibits liver cirrhotic change and ethanol-induced fatty change but also activates antioxidant enzymes and regeneration ability ocf liver.
Poly-ADP-ribosylation (PAR) is a post-translational modification of mainly chromosomal proteins. It is known to be strongly involved in several molecular events, including nucleosome-remodelling and carcinogenesis. In this investigation, it was attempted to evaluate PAR level as a reliable biomarker for early detection of cancer in blood lymphocyte histones. PAR of isolated histone proteins was monitored in normal and dimethylnitrosamine (DMN)-exposed mice tissues using a novel ELISA-based immuno-probe assay developed in our laboratory. An inverse relationship was found between the level of PAR and period of DMN exposure in various histone proteins of blood lymphocytes and spleen cells. With the increase in the DMN exposure period, there was reduction in the PAR level of individual histones in both cases. It was also observed that the decrease in the level of PAR of histones resulted in progressive relaxation of genomic DNA, perhaps triggering activation of genes that are involved in initiation of transformation. The observed effect of carcinogen on the PAR of blood lymphocyte histones provided us with a handy tool for monitoring biochemical or physiological status of individuals exposed to carcinogens without obtaining biopsies of cancerous tissues, which involves several medical and ethical issues. Obtaining blood from any patient and separating blood lymphocytes are routine medical practices involving virtually no medical intervention, post-procedure medical care or trauma to a patient. Moreover, the immuno-probe assay is very simple, sensitive, reliable and cost-effective. Therefore, combined with the ease of preparation of blood lymphocytes and the simplicity of the technique, immuno-probe assay of PAR has the potential to be applied for mass screening of cancer. It appears to be a promising step in the ultimate goal of making cancer detection simple, sensitive and reliable in the near future.
Park, Kun-Young;Suk-Hee;Cheigh, Hong-sik;Baik, Hyung-Suk
Preventive Nutrition and Food Science
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제1권2호
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pp.151-158
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1996
Antimutagenic effect of Doenjang (Korean soy paste) on various carcinogens in Salmonella typhimurium strains of TA98 and TA100 were studied. By the addition of methanol extract of Doenjang to aflatoxin B₁(AFB₁)in the experimental system, the mutagenicity of AFB₁ on the strains of TA98 and TA100 was com-pletely inhibited. The methenol extract of the Doenjang also inhibited the mutagencities induced by direct mutagens such as N-methy1-N'-nitro-N-nitroguanidine(MNNG)and 4-nitroquinoline-1-oxide(4-NQO), and another indirect mutagens of benzo(a) pyrene(BaP) and dimethylnitrosamine(DMN). From the solvents and thin layer chromatographic(TLC) fractionations, free fatty acid(s), especially linoleic acid in Doenjang seemed to be one of the active antimutagenic compounds.
Nitrite, one of the precursors of dimethylnitrosamine distributes widely in natural foods and also used as a color fixative in meat products. In this paper Nitrites and Nitrates contents in Korean-Kimchi and Human Saliva were as follows. (1) pH: $pH:\;3.8{\sim}5.8$(in Korean-Kimchi soup) (2) NaCl: $1.5{\sim}3.1%$(in Korean-Kimchi soup) (3) Acidity: $0.38{\sim}0.62%$(in Korean-Kimchi soup) (4) $NO_2-$$0.25{\sim}0.68ppm$ (in Korean-Kimchi) $1.9{\sim}5.0ppm$ (in Human Saliva) (5) $NO_3-$$35.0{\sim}92.0ppm$ (in Korean-Kimchi) $7.6{\sim}28.0ppm$ (in Human Saliva) These results showed low contents in Korean-Kimchi and Human Saliva.
Ethanol, total saponin and petroleum ether extract of Panax ginseng C.A. Meyer were tested for their anticlastogenic effects against induction of micronuclei by cyclophosphamide and benzo(a)pyrene in mice. Ginseng petroleum ether extract (GPEE) showed the highest suppressive effect among three extracts. GPEE was also tested to compare their anticlastogenic effect against several well-known carcinogens: such as mitomycin C, 7, 12-dimethyl benzo(a)anthracene, ethyl methane sulfonate, dimethylnitrosamine and busulfan. GPEE showed the anticlastogenic effect against most of carcinogens, although there were no significant effects against 7, 12-dimethyl benzo(a) anthracene, dimethyl nitrosoamine and busulfan-induced micronuclei.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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