Ham, Seung-Shi;Park, Kyong-Gun;Lee, Yong-Moon;Lee, Young-Ik;Yoon, Ji-Won;Kim, Seong-Jin;Lee, euk-Sik
Preventive Nutrition and Food Science
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제2권3호
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pp.236-240
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1997
A crude extract of Smphytum officinale L. (comfrey) was for its ability to inhibit he growth of hepatocellular carcinoma cells and expression of the insulin-like growth factor I (IGF-II) gene. The DNA synthesis of hepatocellular carcinoma cell lines, Hep G2, Hep 3B, and PLC/PRF/5 was inhibited by a crude extract of Smphytum officinale in both a time- and a dose-dependent manners. This plant extract also inhibited expression of the IGF-II gene. Since IGF-II exerts a mitogenic effect on Hep G2 cells, these results suggest that the growth inhibition by Symphytum officinale extract is, in part, mediated through the inhibition of IGF-II gene expression.
알킬화제인 MMS에 의한 유전독성의 감소에 미치는 홍삼추출물의 영향을 배양 NIH3T3 세포계에서 분석하였다. 1mM의 MMS를 30분간 처리한 후 정상 배지에서 배양한 시간간격에 따라 세포의 생존률은 증가하였는데 홍삼추출물이 함유된 배지에서 배양한 경우는 약 17%정도 증가한 생존률을 보였다. MMS 처리 후 감소된 DNA 복제가 정상배지 배양시간에 따라 증가하는 정도도 홍삼추출물을 후처리할 경우 현저한 증가를 보였다. MMS 상해를 회복하기 위한 절제회복능은 홍삼추출물을 처리할 경우 유의미한 증가를 보였다. 이러한 절제회복과정 중 효소에 의한 절제단계가 홍삼추출물 처리에 의해 활성화됨을 단사절단 분석을 통하여 규명하였다. 자외선 상해의 경우와 비해서 MMS 상해의 절제단계를 활성화하는 홍삼의 효과는 약간 떨어지는 것으로 보이나, MMS 상해회복의 전과정에 대한 홍삼의 효과는 자외선의 경우와 유사하였으며, MMS 상해에 의한 DNA 복제억제의 완화나 세포생존률은 자외선의 그것들보다 홍삼에 의해 더 증가된 측면을 보였다. 이상의 결과는 홍삼추출물이 MMS 상해의 절제회복에 유의미한 증가를 보이며 따라서 유전독성을 감소시키는 항노화제로써 사용할 수 있음을 시사한다.
본 연구는 whole molecular-, 40 kDa-, 10 kDa poly-mannuronate를 대장암세포에 첨가하였을 때 분자량과 농도 에 따른 항암효과를 세포수준에서 검토하고자 하였다. 3종류의 인체 대장암세포인 HT-29, DLD-1, WiDr의 증식 억제를 살펴본 결과, HT-29 세포는 모든 polymannuronate $0.25\%$의 농도에서 $50\%$의 증식 억제 효과를 보였으며 저분자화 될 수 록 증식 억제 효과가 증가되었다. DLD-1 세포는 저분자화 정도와 농도증가에 따른 유의적인 차이를 보이지 않았고, WiDr 세포는 농도증가에 따른 유의적인 효과는 있었으나, 분자량에 의한 차이는 보이지 않았다. $0.25\%$의 농도에서 $50\%$의 증식 억제 효과를 보인 HT-29 세포의 DNA 합성능을 살펴본 결과, 증식 억제 효과와 유사한 결과를 보였으며, 형태학적인 변화 또한 동일한 것으로 나타났다. 이상의 결과로부터 polymannuronate는 HT-29 대장암세포의 증식억제에 유의적인 효과가 있는 것으로 나타났다. 따라서 polymannuronate는 대장암의 예방뿐 아니라 그 치료에도 도움이 되며 본 연구가 polymannuronate의 효과에 대한 기초적인 자료가 될 것으로 사료된다.
The rate of the GSH conjugate formation, the inhibition of DNA topoisomerase-I and the cytotoxic activity against L1210 cells of the naphthoquinones showed the same order; 5,8-dimethoxy-1,4-naphthoquinone (DMNQ)>6-(1-hydroxyethyl)-DMNQ>2-(1-hydroxyethyl)-DMNQ; the steric hindrance of the substituents, particularly 2-substutuent, in reacting with cellular nucleophiles must be the main cause for lowering the bioactivities. Acetylation of 2-(1-hydroxyethyl)-DMNQ producing 2-(acetyloxyethyl)-DMNQ potentiated the bioactivities; 2-(-hydroxyethyl)-DMNQ did not react with GSH and the enzyme, and showed $ED_{50}$ of 0.146 mg/ml for the cytotoxcity. Furthermore, the acetylation 2-(1-hydroxyethyl)-DMNQ(T/C, 119%) enhanced the T/C values for the mice bearing S-180 tumor {T/C of 2-(1-acetyloxyethyl)-DMNQ, 276%]. It was assumed that the difference in bioactivities ensued by acetylation was based on the mechanism of the so-called bioreductive alkylation.
dsRNA결합인자인 RBF단백질을 정제하여 이의 단일 또는 이중선의 RNA 또는 DNA 와의 결합도를 측정하였다ㅓ. RBF단백질은 이들과 각각 반응시켜 그 결합도는 SDS-PAGE에 의하여 비교관찰하였다. RBF단백질은 dsRNA와은 강한 결합력을 나타낸 반면 기타의 핵산구조에 대해서는 이러한 결과를 나타내지 못하였다. 인산화 실험의 결과, RBF단백질은 poly(I) : poly(C)의 존재하에서 사람 도는 쥐 모두로 부터의 PKR 효소의 자가인산화를 유사한 방식으로 억제하였다. 이는 다른 종류의 진핵세포생물에서 단백질합성조절을 위한 PKR과 RBF가 유사한 경쟁적 관련성을 유지하면서 존재함을 시사하고 있다.
Overexpression of P-glycoprotein (Pgp) is associated with multidrug resistance (MDR) of tumor cells to a number of chemotherapeutic drugs. Pgp inhibitors have been shown to effectively reverse Pgp-mediated MDR. We prepared a series of phenoxy-N-phenylacetamide derivatives and tested for their ability to inhibit Pgp as potential MDR reversing agents, using a Pgp over-expressing MCF-7/ADR cell line. Some of the synthesized compounds exhibited moderate to potent reversal activity. Of note, compound 4o showed a 3.0-fold increased inhibition compared with verapamil, a well-known Pgp inhibitor. In addition, co-treatment of the representative compound 4o and a substrate anticancer agent doxorubicin resulted in a remarkable increase in doxorubicin's antitumor effect and inhibition of DNA synthesis in the MCF-7/ADR cell line. Taken together, these findings suggest that compound 4o could be a useful lead for development of a novel Pgp inhibitor for treatment of MDR.
S기 checkpoint기작은 DNA복제 저해나 DNA상해 등에 반응하여, S기 세포주기 정지를 일으키거나 상해 회복에 관련된 유전자들의 전사가 유도됨으로서 진핵세포에서의 유전적인 안정성을 유지한다. 이러한 반응에 대한것ba11 변이주의 결손을 확인하기 위해서, nPB11 (DNA polymerase B possible subunit)유전자의 과다발현 효과에 대해 조사하고, HU (Hydroxyurea)와 MMS (Methyl methanesulfonate)에 대한 감수성 및 DNA상해 물질에 의한 RNR3 (Ribonulectide reductase) mRNA의 전사 유도를 조사하였다. RNR3 mRNA의 전사는 DNA합성 저해에 의해 발생한 스트레스나 화학물질에 의한 직접적 인 DNA상해 등에 의해 유도되어진다. 그 결과, dpb11-1변이주는 DNA상해 물질에 감수성을 나타내었고, RNR3 mRNA전사유도 또한 야생형 균주에 비해 약 40% 정도 감소를 나타내었다. 더욱이 dpb2-1 균주에서도 이와 동일한 결과를 얻었다. 그러므로 DPB2와 DPB11 유전자는 복제에 대한 sensor로서, 복제 정지 요인에 대한 세포주기 반응과 전사 조절에 모두 작용하는 것으로 사료된다.
Kim, Dong-Seok;Kim, Sook-Young;Kim, Kyu-Han;Park, Kyoung-Chan
대한약학회:학술대회논문집
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대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.76.2-76.2
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2003
Although sphingosine-1-phosphate (S1P) is a well-known mitogen, our results show that S1P potently inhibits keratinocyte proliferation, and that this leads the inhibition of DNA synthesis. Interestingly, the prolonged activation of extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) and the transient inactivation of Akt/protein kinase B (PKB) were also oberved in concert with the inhibition of keratinocyte proliferation by S1P. To further verify the anti-proliferative action of S1P, we examined changes in cell cycle related proteins. (omitted)
자외선에 의한 유전독성의 감소에 미치는 홍삼추출물의 영향을 배양 NIH3T3 세포계에서 분석하였다. 자외선을 조사한 후 정상 배지에서 배양한 시간간격에 따라 세포의 생존률은 증가하였는데 홍삼추출물이 함유된 배지에서 배양한 경우는 약 15%정도 증가한 생존률을 보였다. 자외선을 조사한 후 감소된 DNA복제가 정상배지 배양시간에 따라 증가하는 정도도 홍삼추출물을 후처리할 경우 현저한 증가를 보였다. 자외선 상해를 회복하기 위한 절제회복능은 홍삼추출물을 처리할 경우 유의미한 증가를 보였다. 이러한 절제회복과정 중 효소에 의한 절제단계가 홍삼추출물 처리에 의해 활성화됨을 단사절단 분석을 통하여 규명하였다. 이상의 결과는 홍삼추출물이 자외선 상해의 절제회복에 유의미한 증가를 보이며 따라서 유전독성을 감소시키는 항노화제로써 사용할 수 있음을 시사한다.
Methylelaiophylin은 gram양성균에 대하여 광범위한 항균활성을 보이며, 특히Bacillus subtilis에서 superoxide redicals을 발생하여 항균활성을 나타낸다. B. subtilis에 대한 항균활성은 wild type strain보다 mutant strain인 rec$^{-}$에 대하여 더민감하며, 이러한 항균력은 항산화제인 dithiothreito에 의하여 현저히 감소되었다. 또한 항균력은 세포내 RNA합성보다 DN합성에 효과적으로 작용하였다. 이러한 결과들은 methylelaiophylin의 항균활성이 세포내에서 발생한 활성산소에 의하여 기인한 것임을 나타낸다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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