신 부전 환자에게 발생하는 빈혈의 원인은 여러 가지가 있다. 그러나 rHuEPO를 투여할 시 이러한 요인들을 극복하고 빈혈을 교정할 수가 있다. 하지만 약 10%의 환자들에서는 고용량의 rHuEPO에도 불구하고 rHuEPO 저항성 빈혈을 나타낸다. 이러한 경우 DFO는 이러한 저항성을 극복할 수 있다고 하며, 이에 대한 기전은 아직 논란이 많다. 따라서 저자들은 DFO를 투여시 나타나는 여러 인자들을 고려해보고 기존의 보고보다 장기적인 관찰을 통하여 이러한 환자에게서 DFO가 빈혈을 교정할 수 있을지 여부를 알아보고 DFO가 rHuEPO 저항성 빈혈을 극복하는 기전을 추측해보고자 하였다. 영남대학교 의과대학 부속병원 투석실에서 투석을 시행하는 만성 신부전 환자 중 rHuEPO의 효과에 저항성을 나타내는 7명의 환자가 실험군(DFO+EPO)으로 정해지고, 다른 7명이 대조군으로 선정되었다. 실험군은 주당 4000 U의 고용량의 rHuEPO에도 불구하고 혈색소치가 9 g/dL이하 이며 출혈이나 철결핍성 빈혈같은 뚜렷한 원인 없이 정구성 정색소성 빈혈을 나타낸 환자들이었으며 대조군은 나이, 평균 투석 기간에 있어서 대조군과 차이를 보이지 않으며 rHuEPO에 비교적 적절한 반응을 보이는 환자들이었다. DFO는 8주간 rHuEPO와 함께 투여 되어 졌고 rHuEPO의 사용 용량은 지난 6개월의 평균 용량과 같게 투여 되었다(평균 사용 용량은 123.5 U/Kg/Wk). 8주간 DFO가 투여된 후 15 개월간 혈색소치와 rHuEPO 사용 용량을 추적하였다. 이 15개월간은 각 개인의 혈색소치와 경제 사정에 의해 rHuEPO의 용량이 결정지어 졌다. 대조군에서는 같은 기간 실험군에서와 같은 방법으로 rHuEPO가 투여되어 졌으나 DFO는 사용되지 않았다. DFO가 투여된 15 개월의 추적기간은 Time I(DFO투여후 7개월간)과 Time II(Time I 이후 8개월간)으로 나누었다. 성적은 다음과 같다: DFO 투여 전, 실험군의 평균 혈색소치는 대조군과(평균 8.2 g/dL) 같은 정도의(p>0.05) 수준인 7.8 g/dL 이었다. 하지만 rHuEPO의 사용 용량은 평균 123.5 U/Kg/Wk으로서 대조군의 그것(평균 41.6 U/Kg/Wk)보다 의미있게 많은(p<0.05) 용량을 사용하여 rHuEPO에 대한 저항성을 나타내었다. 하지만 DFO사용후 실험군에서 혈색소치는 의미있게 상승되었고(p<0.05) 이것은 Time II에 이르기까지 지속되었다(Time I; 평균 8.6 g/dL, Time II; 평균 8.6 g/dL). 즉, 혈색소치에 대한 DFO의 효과는 투여 후 15 개월간 Time I, Time II의 시기에 걸쳐 균등한 정도로 지속되었다. 또한 실험군에서 rHuEPO의 사용 용량은 DFO투여후 대조군과 유사한 수준으로 감소하였고 이것도 마찬가지로 15개월간 지속되었다(Time I; 평균 48.1 U/Kg/Wk. Time II; 평균 51.8 R/Kg/Wk. 한편, 같은 기간 대조군에서의 혈색소치와 rHuEPO사용 용량의 변화는 없었다. 특히, 실험군에서 혈색소치의 증가와 rHuEPO의 사용 용량의 감소는 DFO투여 후 1개월동안에 극대점을 이루었다. 즉, DFO 사용 후 감소된 rHuEPO사용 용량으로도 조혈 작용을 증강시킬 수 있었고 따라서 DFO를 사용함으로써 rHuEPO의 저항상을 극복할 수 있으리라고 생각된다. 보다 대규모의 실험과 잠재적으로 위험한 DFO의 부작용을 최소화 할 수 있는 적절한 용량과 투여 방법에 대한 연구가 더 필요하다고 사료된다.
저염양파오곡된장(DFO)의 품질과 저장특성을 조사하였다. DFO는 양파분말(3%)과 소금(8%)을 혼합한 대두코지분말에 쌀, 보리, 차기장 및 차조분말을 등량으로 혼합, 증자하여 $10{\sim}30%$ 범위로 섞어 숙성시켰다. 저장은 polypropylene 튜브에 250 g씩 진공 포장한 후 $121^{\circ}C$에서 30분간 살균하였다. 발효와 저장은 $25^{\circ}C$에서 각각 60일간 행하였으며, 대조구 된장(GD)은 염도 16%의 대두된장으로 살균하지 않고 plastic 용기에 담아 저장하였다. 발효중 DFO의 pH는 GD보다 낮았으며 저장 중에는 안정성을 유지하였고 혼합곡의 첨가율이 높을수록 낮은 경향을 보였다. 산도도 pH와 동일한 경향을 나타내었다. 발효 중 DFO의 당도는 GD에 비하여 높았으며 저장중에도 안정성을 유지하였다. 발효 및 저장중 DFO의 amino태 질소함량은 $400{\sim}470mg%$으로 GD에서 보다 높았으며 저장 중에도 안정성을 유지하였다. 발효 중 pretense와 ${\beta}$-amylase의 활성은 DFO에서 높게 유지되었으나 저장 중에는 GD에서 높았다. 발효 및 저장 중의 색상 $L^*$값은 DFO가 GD에 비하여 높게 유지되는 반면 $a^*$ 값은 낮은 경향을 보였다. DFO의 총유리아미노산은 $1,918{\sim}2,290mg%$로 GD의 1,291 mg%보다 높았다. 발효와 저장을 각각 60일간 행한 DFO에 대하여 관능검사를 행한 결과 특히 혼합곡을 $20{\sim}30%$ 첨가한 경우는 GD에 비하여 구수한 맛, 향미, 감미가 우수하고 색상과 맛에 대한 종합적 기호도가 높았다.
Previously, we have reported that methylene blue (MB) induces cytotoxicity in human brain tumor cells through the generation of free radicals. In this study the effect of deferoxamine (DFO), an iron chelator, on MB-induced cytotoxicity was investigated using SK-N-MC human neuroblastoma and U-373 MG human astrocytoma cells as model cellular systems. The cytotoxic effect of MB was potentiated by DFO. The potentiation effect of DFO was significantly blocked by either stoichiometric amounts of ferric ion, various antioxidants, hydroxyl radical scavengers or intracellular $Ca^{2+}$ release blockers. These results suggest that hydroxyl radical and intracellular $Ca^{2+}$ may act as important mediators of the enhanced cytotoxicity by MB and DFO. These results further suggest that the combined treatment with MB and DFO may be useful for the therapeutical applications of human brain tumors.
Park, Jong-Hwan;Park, Tae-Kyu;Kim, Hae-Yeong;Yang, Young-Mok
BMB Reports
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제34권4호
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pp.385-389
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2001
Insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) appears to be an important modular of the insulin growth factor (IGF) bioactivity in metabolic disease and chronic hypoxia. Treatment of desferrioxamine (Dfo), cobalt, or nickel in HepG2 cells stimulated the expression of IGFBP1 mRNA as hypoxia. However, the presence of ferric ammonium citrate (FAC) in the 1% $O_2$ decreased the upregulation of the IGFBP-1 mRNA expression. In addition, actinomycin D and cycloheximide abolished the increase in the expression of IGFBP-1 mRNA that was induced by Dfo and transition metals (cobalt and nickel). To obtain further information about the putative oxygen sensor, we postulate that putative heme proteins, responsible for the oxygen-sensing process in HepG2 cells, should be sensitive to hypoada. The mechanism of these upregulations of the IGFBP-1 mRNA expression by Dfo and transition metals was investigated by treatment with 2 mM of 4,6-dioxoheptanoic acid (DHA), an inhibitor of heme biosynthesis. The results showed that 1% $O_2$-, Dfo-, cobalt-, or nickel induced IGFBP-1 mRNA expressions in HepG2 cells were all markedly inhibited when the heme synthesis was blocked by DHA. We suggest that the IGFBP-1 mRNA expression in the HepG2 cell is regulated by 1% $O_2$, Dfo, cobalt, or nickel, implicating the involvement of the putative heme-containing oxygensensing molecule.
Chelating agents 1,4,7-triazacyclononanetriacetic acid (NOTA), 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) and 30-amino-3,14,25-trihydroxy-3,9,14,20,25-penta-azatriacontane-2,10,13,21,24-pentaone (desferrioxamine, DFO) were labeled with $^{68}Ga$ and tested in vitro properties to check the feasibility of using DFO as a bifunctional chelating agent or renal imaging agent. The chelating agents of concentration $2{\mu}M$ were labeled with $^{68}Ga$ in 0.1 M HCl at pH 1.7-10.3 at room temperature and $80^{\circ}C$ and the optimal pH for labeling each chelating agent was found. And then, the chelating agents were labeled with $^{68}Ga$ in various concentration of chelating agents at optimal pH. The labeled chelating agents were subject to stability test in human serum and to binding studies to human red blood cell (RBC) and plasma protein. The optimal pH's of NOTA, DOTA and DFO for $^{68}Ga$-labeling were 4.4, 3.6 and 5.6, respectively. DFO ($10{\mu}M$) showed high labeling efficiency (>97%) at pH 5.6. All the labeled chelating agents showed high stability in human serum. $^{68}Ga$-DFO showed low RBC binding but significant amount was bound to plasma protein. The results demonstrated that $^{68}Ga$-DFO can be used as a bifunctional chelating agent but not as a renal imaging agent.
화재현장에서 발견되는 종이 증거의 지문은 용의자 신원에 대한 단서를 찾을 수 있는 중요한 증거이다. 하지만 화재현장의 온도는 매우 높기 때문에 종이의 잠재지문이 손상될 가능성이 높아 지문 현출에 어려움이 따른다. 이에 따라 본 연구는 고온에 노출된 종이에 남겨진 잠재지문을 현출하기 위해 다공성 표면에 적용하는 시약인 닌히드린, 1,8 - Diazafluoren - 9 - One (DFO), 질산은을 사용하여 그 효과성을 비교하였다. 건열프레스기를 사용하여 종이가 탄화되지 않을 정도의 온도조건인 $200^{\circ}C$에서 노출시간을 달리하여 종이에 열을 가하였다. 닌히드린은 모든 조건에서 현출력이 떨어졌으며 DFO는 노출시간이 길어질수록 감도가 좋지 않았다. 질산은은 모든 조건에서 융선 및 특징점을 확인할 수 있는 상태의 지문이 현출되었다. 따라서 화재 현장에서 수집한 종이에서 지문을 현출하고자 할 때는 아미노산 반응 시약보다 염화물 반응 시약인 질산은을 사용해볼 것을 권장한다.
다공성 지류의 증거물은 문서위조, 유괴, 사기와 테러 등의 범죄현장에서 발견된다. 본 실험은 다공성 지류인 일반 프린트 용지와 신문지의 잠재지문 현출에 Ninhydrin, 1,8-diazafluoren-9-one (DFO) 그리고 Iodine fuming의 효과를 평가하고 지류에 따른 적절한 방법을 확인하고자 하였다. 일반 프린트 용지의 경우 Ninhydrin과 DFO의 처리보다 Iodine fuming법으로의 처리가 현출효율이 증대되었다. 신문지의 경우 Iodine fuming 법으로의 현출이 효과적이었으며 DFO로의 재처리와 blue light 광원에서 orange red filter의 사용으로 현출의 증가를 보였다. 또한 현출영상의 개선을 위해 Digital Imaging System(DIS)를 이용한 결과 효율의 증가를 확인할 수 있었다.
Recently, the International Working Group on the Diabetic Foot and the Infectious Diseases Society of America divided diabetic foot disease into diabetic foot infection (DFI) and diabetic foot osteomyelitis (DFO). DFI is usually diagnosed clinically, while numerous methods exist to diagnose DFO. In this narrative review, the authors aim to summarize the updated data on the diagnosis of DFO. An extensive literature search using "diabetic foot [MeSH]" and "osteomyelitis [MeSH]" or "diagnosis" was performed using PubMed and Google Scholar in July 2023. The possibility of DFO is based on inflammatory clinical signs, including the probe-to-bone (PTB) test. Elevated inflammatory biochemical markers, especially erythrocyte sedimentation rate, are beneficial. Distinguishing abnormal findings of plain radiographs is also a first-line approach. Moreover, sophisticated modalities, including magnetic resonance imaging and nuclear medicine imaging, are helpful if doubt remains after a first-line diagnosis. Transcutaneous bone biopsy, which does not pass through the wound, is necessary to avoid contaminating the sample. This review focuses on the current diagnostic techniques for DFOs with an emphasis on the updates. To obtain the correct therapeutic results, selecting a proper option is necessary. Based on these numerous diagnosis modalities and indications, the proper choice of diagnostic tool can have favorable treatment outcomes.
Nitric oxide has high affinity for iron, and thus it can cause intracellular iron loss. We tested the idea that intracellular iron can be the primary target of NO toxicity by comparing the signaling mechanisms involved in cell death caused by iron depletion and that caused by NO. Treatment of HL-60 cells with a NO donor, S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP), decreased the intracellular iron level rapidly as that observed with the iron chelator deferoxamine (DFO). Iron chelators such as DFO and mimosine could induce death of human leukemic HL-60 cells by a mechanism requiring activation of p38 kinase, c-Jun N-terminal kinase, caspase-3 and caspase-8. DFO and SNAP also caused release of cytochrome c from mitochondria. Inhibition of p38 kinase by a selective inhibitor, SB203580, abolished the NO and DFO-induced cell death, release of cytochrome c, and activation of caspase-3 and caspase-8, thus indicating that p38 kinase lies upstream in the cell death processes. In a parallel situation, the cells that are sensitive to NO showed similar sensitivity to DFO. Moreover, simultaneous addition of ferric citrate, an iron-containing compound, inhibited the SNAP and DFO-induced activation of caspases and also blocked the NO-mediated cell cycle arrest at $G_1$ phase. Collectively, our data implicate that the NO-induced cell death of tumor cells including HL-60 cells is mediated by depletion of iron and further suggest that activation of p38 kinase lies upstream of cytochrome c release and caspase activation involved in this apoptotic process.
발로 사람을 가격하는 행위로 인하여 의복과 사람의 피부 사이에 접촉이 발생하는데, 이 때 피부의 다양한 물질들이 의복 안쪽으로 전이가 일어난다. 본 연구를 통해서, 전이된 물질로 인해서 생겨난 족적을 아미노산 반응 시약인 1,2-IND/Zn, DFO, ninhydrin을 이용하여 현출하고자 하였다. 윤리적인 문제로 인해 사람의 피부와 유사한 돼지 피부를 사용하였으며, 사람 피부 표면과 유사한 조건을 만들기 위해 인공 땀을 적용하였다. 다양한 섬유에 아미노산 시약을 적용해 본 결과, ninhydrin은 밝은 색 표면의 섬유에서, 1,2-IND/Zn와 DFO는 모든 색의 표면에서 족적 현출 결과가 좋았으나 노란색과 빨간색 표면의 섬유에서는 배경과 족적의 대조비가 낮았다. 천 종류에 따라서는 다소 차이를 보인다. 흰 색 면, 면/스판 혼방에서 가장 좋은 결과를 얻을 수 있었으나, 검은색 레이온과 면/스판 혼방에서는 자세한 형태의 족적은 확인이 어려웠다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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