• Journal of Chest Surgery
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• 제46권3호
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• pp.192-196
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• 2013

Background: This study focused on the association between preoperative serum carcinoembryonic antigen (CEA) and cytokeratin 19 fragment (Cyfra 21-1) levels and pathologic parameters in patients with resected non-small-cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods: The records of 527 patients who underwent pulmonary resection of NSCLC were reviewed. The association between preoperative serum CEA and Cyfra 21-1 levels and variables that had p-values of less than 0.05 in a t-test or one-way analyses of variance was analyzed by multiple linear regression. Results: The mean serum CEA and Cyfra 21-1 levels prior to surgery were $6.8{\pm}23.1$ mg/dL (range, 0.01 to 390.8 mg/dL) and $5.4{\pm}12.3$ mg/dL (range, 0.65 to 140.2 mg/dL). The serum CEA levels were associated with tumor (T) and lymph node (N) stage and histology. The serum Cyfra 21-1 levels were associated with T stage, tumor size, and histology. Multiple linear regression indicated that serum CEA levels were associated with T (T3/4 vs. T1: ${\beta}$=8.463, p=0.010) and N stage (N2/3 vs. N0: ${\beta}$=9.208, p<0.001) and histology (adenocarcinoma vs. squamous cell: ${\beta}$=6.838, p=0.001), and serum Cyfra 21-1 levels were associated with tumor size (${\beta}$=2.579, p<0.001) and histology (squamous cell vs. adenocarcinoma: ${\beta}$=4.420, p=0.020). Conclusion: Serum CEA level was correlated with T and N stage, and Cyfra 21-1 with tumor size. CEA and Cyfra 21-1 showed histologic correlation. CEA is mainly elevated in adenocarcinoma and Cyfra 21-1 in squamous cell carcinoma. These results might be helpful for predicting pathologic status in preoperative NSCLC.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권7호
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• pp.4369-4371
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• 2013

Objective: To evaluate the association of a diagnosis of lung cancer and combined detection of serum carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrateantigen 19-9 (CA19-9), neuron specific enolase (NSE) as well as the cytokeratin 19 fragment (CYFRA21-1). Methods: Serum CEA, CA19-9, NSE and CYFRA21-1 were assessed in 150 patients with lung cancer, 100 patients with benign lung disease and 100 normal control subjects, and differences of expression were compared in each group, and joint effects of these tumor markers in the diagnosis of lung cancer were analyzed. Results: Serum CEA, CA19-9, NSE and CYFRA21-1 in patients with lung cancer were significantly higher than those with benign lung disease and normal controls (p<0.01). It is suggested that these four tumor markers combined together could produce a positive detection rate of 90.2%, significantly higher than that of any single test. Conclusion: Combination detection of CEA, CA19-9, NSE and CYFRA21-1 could significantly improve the sensitivity and specificity in diagnosis of lung cancer, and could be important in early detection.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권12호
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• pp.4933-4938
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• 2014

Background: Although various tumor markers have been utilized in management of stomach cancer (SC), only a few reports have described relevance of examples such as CYFRA 21-1 and neuron-specific enolase (NSE). The purpose of this study was to evaluate the potential diagnostic performance of carcinoembryonic antigen (CEA), CA 19-9, CA72-4, CYFRA 21-1 and NSE in patients with SC. Materials and Methods: Ninety-six SC patients with pathologic confirmation between 2012 and 2013 were enrolled. Serum levels of five tumor markers were analyzed using a solid-phase immunoradiometric assay. Receiver operating characteristic (ROC) curves were plotted for the five tumor markers to investigate their diagnostic powers and adjusted cutoff values derived from analysis of ROC curves were evaluated to calculate the sensitivity of each for SC with recommended cutoff values. Results: Based on two different cutoff values (recommended and adjusted), CYFRA 21-1 (${\geq}2.0$ and 1.2 ng/ml) had a respective sensitivity of 50% and 78.1%, compared with 8.3% and 18.8% for CEA (${\geq}7.0$ and 3.9 ng/ml), 15.6% and 18.8% for CA 19-9 (${\geq}37$ and 26.7 ng/ml), 28.1% and 9.6% for CA 72-4 (${\geq}4.0$ and 13 ng/ml) and 7.3% and 7.3% for NSE (${\geq}14.7$ and 15.0 ng/ml) in the initial staging of primary SC. The area under the curve (AUC) for CYFRA 21-1, with a value of 0.978 (95% confidence interval, 0.964-0.991) was comparatively the highest. Univariate analysis revealed significant relationships between tumor marker level and lymph node involvement, metastasis and staging with CYFRA 21-1, CA 72-4 and NSE. Conclusions: CYFRA 21-1 was the most sensitive tumor marker and showed the most powerful diagnostic performance among the five SC tumor markers. NSE and CA 72-4 are significantly related to lymph node involvement, metastasis or stage. Further evaluations are warranted to clarify the clinical usefulness and prognostic prediction of these markers in SC.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권21호
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• pp.9367-9373
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• 2014

In diagnosis of lung cancer, rapid distinction between small cell lung cancer (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors is very important. Serum markers, including lactate dehydrogenase (LDH), C-reactive protein (CRP), carcino-embryonic antigen (CEA), neurone specific enolase (NSE) and Cyfra21-1, are reported to reflect lung cancer characteristics. In this study classification of lung tumors was made based on biomarkers (measured in 120 NSCLC and 60 SCLC patients) by setting up optimal biomarker joint models with a powerful computerized tool - gene expression programming (GEP). GEP is a learning algorithm that combines the advantages of genetic programming (GP) and genetic algorithms (GA). It specifically focuses on relationships between variables in sets of data and then builds models to explain these relationships, and has been successfully used in formula finding and function mining. As a basis for defining a GEP environment for SCLC and NSCLC prediction, three explicit predictive models were constructed. CEA and NSE are requentlyused lung cancer markers in clinical trials, CRP, LDH and Cyfra21-1 have significant meaning in lung cancer, basis on CEA and NSE we set up three GEP models-GEP 1(CEA, NSE, Cyfra21-1), GEP2 (CEA, NSE, LDH), GEP3 (CEA, NSE, CRP). The best classification result of GEP gained when CEA, NSE and Cyfra21-1 were combined: 128 of 135 subjects in the training set and 40 of 45 subjects in the test set were classified correctly, the accuracy rate is 94.8% in training set; on collection of samples for testing, the accuracy rate is 88.9%. With GEP2, the accuracy was significantly decreased by 1.5% and 6.6% in training set and test set, in GEP3 was 0.82% and 4.45% respectively. Serum Cyfra21-1 is a useful and sensitive serum biomarker in discriminating between NSCLC and SCLC. GEP modeling is a promising and excellent tool in diagnosis of lung cancer.

• 핵의학기술
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• 제13권3호
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• pp.171-174
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• 2009

목적 : 2008년도 국내에서의 암 사망원인 1위가 폐암이며, 폐암으로 인한 사망자수는 매년 증가 하고 있다. 이 폐암은 대부분이 진행된 상태로 발견되면 이들 중 80%는 비소세포 성폐암(NSCLC)이다. 종양표지자 검사는 질병의 진행과 관련된 신뢰성 있는 결과를 신속히 의료진에게 제공해야 하는데 $Monototal^{TM}$ 검사는 반응시간이 짧으며, 비소세포성폐암 특히, Squamous cell(편평상피세포)에 대한 예민도가 높은 검사로 알려져 있다. 이에 비소세포성폐암의 진단 및 치료경과 관리를 위한 새로운 종양표지자인 $Monototal^{TM}$의 임상적 유용성에 대해 알아보고자 한다. 실험재료 및 방법 : 2009년 3월에서 4월까지 본원에 의뢰된 비소세포성폐암 환자 검체중 CEA가 양성인 검체 48건과 SCC 양성인 검체 15건, CYFRA 21-1 양성 검체 40건과 음성검체 20건을 대상으로 $Monototal^{TM}$을 측정하여 결과를 비교 하였다. 결과 : 비소세포성폐암 진단받은 환자 검체의 87.5%가 $Monototal^{TM}$ 검사에서 양성을 보였다. SCC 양성인 검체에서는 93.3%양성을 보였다. CYFRA 21-1 양성 검체에서는 100%의 양성을 보였고 음성인 검체에서도 50%의 양성을 보였다. 결론 : 종양표지자는 임상적으로 치료 후 환자의 경과 관찰에 유용하게 사용 되므로 중요하다. 실험 결과 비소세포성폐암에서 $Monototal^{TM}$의 양성률이 높게 보고 되었다. $Monototal^{TM}$의 임상적 가치를 평가 하기 위해서는 좀더 많은 검사가 필요하다고 생각한다. 그러나 CYFRA 21-1 보다 짧은 시간에 결과를 보고 할 수 있고 높은 양성률을 보인 것으로 보아 임상적으로 의의가 있다고 판단된다. 따라서 다른 종양표지자와 병행해서 검사하면 폐암의 진단과 예후 추정에 있어서 임상적으로 유용하다고 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제55권4호
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• pp.388-394
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• 2003

배 경 : 지금까지 폐암의 종양표지자로 알려진 것들 중에 최근에는 CK 19뿐만 아니라 폐암에서 많이 발견되는 CK 8, 18에 대해 특이적인 세가지 단클론항체를 이용한 면역방사선계수법(MonoTotal$^{TM}$)이 개발되어 폐암의 진단에 이용할 수 있는 것으로 보고되었다. 따라서 저자들은 Cyfra 21-1에 비교하여 CK 8, 18, 19의 폐암표지자로서의 진단적 가치에 대해 연구하였다. 대상 및 방법 : 2002년 5월 l일부터 2002년 9월 30일까지 서울대학교병원 내과에 입원하여 기관지내시경 또는 객담도말세포검사, 경피적 조직생검으로 확진된 원발성 폐암환자 129명을 폐암군으로 하고 폐암이 배제된 비악성 호흡기 질환자 160명을 환자 대조군으로 연구에 동의한 건강한 성인 57명을 정상 대조군으로 하여 본 연구를 시행하였다. Cyfra 21-1의 측정은 Fujibebio Diagnostics사(USA)의 immnoradiometric assay kit인 Cyfra$^{TM}$ 21-1을 사용하였고 CK 8, 18, 19의 측정은 IDL biotech사의 2-hour immunoradiometric sandwich test kit인 Monototal$^{TM}$을 사용하였다. 결 과 : 폐암의 조직학적 분류에 따른 Monototal의 혈중평균치(mean${\pm}$SD)는 비소세포폐암이 $412.47{\pm}455.45$ U/L, 소세포폐암이 $237.08{\pm}145.15$ U/L로 환자 대조군 $126.54{\pm}95.72$ U/L, 정상 대조군 $63.68{\pm}31.66$ U/L에 비해 유의하게 증가되어 있었다(p<0.01). Monotoal의 정상범위를 정상 대조군의 가장 높은 수치인 188U/L 이내로 하였을때 비소세포폐암의 민감도는 66.4%, 특이도는 81.9%였다. 병기를 I,II군(32명)과 III,IV군(84명)의 두 군으로 나누어 Monototal의 평균을 비교해 보았을 때 각각 $227.6{\pm}185.2$ U/L, $482.9{\pm}506.4$ U/L로 두 군간에 통계적으로 유의한 차이가 있었다(p<0.001). 환자대조군 세부질환별로 Monototal의 평균치를 보면 미만성폐질환 환자군(11명)에서 $298.7{\pm}210.0$ U/L로 환자 대조군 평균치인 $126.54{\pm}95.72$ U/L에 비해 통계적으로 유의하게 높게 측정되었다(p<0.001)(Table 4). 결 론 : cytokeratin 8, 18, 19의 측정은 폐암의 대표적인 종양 표지자중의 하나인 Cyfra 21-1과 비슷한 민감도와 특이도를 보이고 있어 효과적인 종양표지자로 앞으로 사용될 수 있다.

• 대한흉부심장혈관외과학회:학술대회논문집
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• 대한흉부외과학회 1996년도 제 28차 추계학술대회 및 총회 대한흉부외과학회
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• pp.76-76
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• 1996

• 대한핵의학회:학술대회논문집
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• 대한핵의학회 1996년도 제35차 춘계학술대회 초록집
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• pp.201-201
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• 1996

• Journal of Chest Surgery
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• 제36권10호
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• pp.711-720
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• 2003

배경: 폐암은 근치적 절제술이 가장 좋은 치료법이나 수술 후에 재발한 경우나 수술 시기가 지난 경우에는 항암 화학요법의 중요성이 강조된다. 항암 치료 전에 감수성 있는 항암 화학 치료제가 선별되어진다면 치료 효과를 극대화할 수 있다. 신피막하 분석법은 흉, 복부 종양의 생체 내 검사법으로 중요성이 인정되고 있고 항암 감수성 검사로서도 짧은 기간 내에 판별이 가능한 이점이 있다. 신장은 각종 암세포의 이식 장소로 잘 알려져 있으나 비장이나 간에서의 이식 성적을 비교한 연구는 없는 실정이다. 인체 암세포 이식의 실험방법 중에 비장과 간장에 암 세포주를 이식하였을 경우와 신장에 시행되는 신피막하 분석법에 의한 성장의 차이점 유무를 평가하였다. 대상 및 방법: 인체 폐암 세포주(SW-900 G IV)를 RPMI 1640 (Leibovitz L-15 medium)배지에서 배양하여 fibrin clot으로 만들어 $10^{8}$ 개의 암세포가 포함되도록 한 후 3${\times}$${\times}$3mm의 크기로 Spague Dawely (S.D.) 암컷 쥐의 신, 비장 및 간 피막하에 이식하였다. 이식 후 1일부터 6일간 면역억제를 위하여 cyclosporin-A (80 mg/kg)를 피하투여하였다. 이식 전후 실험동물의 체중 변화, 종양의 성장 여부 및 종양의 크기를 계측하고 병리 조직 검사와 혈청 내 암 표지자 검사를 실시하여 비교하였다. 걸과: 실험 5.D. 쥐의 체중 변화는 대조군이나 실험 군 모두에서 체중 증가가 있었다. 혈청 내 암 표지자의 정량 검사 결과 Cyfra 21-1은 검출되지 않았고, CEA및 NSE는 의미 있는 변화가 없었으며, SCC-Ag이 실험 군에서 유의한 증가가 있었다. 비장에 이식한 폐암 세포주의 성장이 신장 및 간장에 비해 더 증가된 결과를 보였다. 표면적, 두께와 용적 모두가 비장에서 유의한 증가를 나타내었다. 이식 성공률은 신장이 80%, 비장이 76.7%, 간장이 43.3%이었다. 병리학적 검사 결과 신장에는 비교적 둥글게 성장하며 크기는 제일 작았으며 성장 방향이 일정한 모양을 보이는 특징이 있으며 비장은 성장이 잘되어 제일 큰 종양을 형성하나 불규칙한 성장과 위성 종양(satellite tumor)이 빈번히 발견되었으며 현미경적으로는 혈관 신생과 함께 종양 혈전이 발견되었다. 간장은 간 내부로 침투 성장하여 이식 성공률이 가장 저조하며 현미경적 소견은 응고성 괴사와 점액양 섬유성 병변을 가지는 특징을 보였다. 걸론: 이식 성공률은 신장과 비장이 높으나, 성장이 일정하고 계측이 용이한 것은 신장이었다. 혈청 암 표지자는 SCC-Ag이 가장 조기에 반응하였으며, Cyfra 21-1은 조기에 검출되지 않았다. 이상에서 감수성 검사를 위한 종양이식 실험에 이용하기에 가장 적합한 장기는 신장을 이용한 신피막하 이식법으로 생각되며, 조기에 유용한 암표지자 검사는 SCC-Ag 정량법이라고 판단된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권9호
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• pp.4217-4222
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• 2016

Purpose: To compare the expression level of CK 15 in normal esophageal and esophageal squamous-cell carcinoma (ESCC) tissues and analyse possible functions of CK15 in occurrence and development. Materials and Methods: Immunohistochemistry was used to compare CK14, CK15 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression levels in ESCCs. Expression level of CK15 was also assessed by Western blotting. In addition, levels of CK15, cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 (CYFRA21-1) and PCNA were detected in serum by enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) and chemiluminescence methods. Relationships between clinicopathological parameters and CK14 and CK15 expression were then analyzed. Results: According to immunohistochemistry, in esophageal and intraepithelial neoplasia (SIN) tissues, the expression of CK14, CK15 and PCNA localized to basal layer of the epithelium. CK14 and CK15 levels were higher in normal esophageal squamous epithelial tissue than in SIN and ESCC, and greater in highly differentiated than poorly differentiated carcinoma tissue. By Western blotting, we found more pronounced expression of CK15 in normal esophageal tissue, compared with carcinoma tissue. The specificity of changed CK15 and CYFRA21-1 expression was respectively 90.0% and 96.7% in serum of ESCC patients. Joint detection could improve the sensitivity of esophageal carcinoma diagnosis. Relationships between CK14, CK15 expression and clinical parameters were not statistically significant (P>0.05). Postoperative survival in patients of CK14, CK15 positive expression was longer than with negative expression ($x^2=4.35$, P=0.037; $x^2=9.852$, P=0.002). Conclusions: CK15 expression decreased in esophageal squamous cell carcinoma tissue and serum of esophageal squamous carcinoma patients. We infer that CK15 may play an important role for the occurrence and development of esophageal squamous-cell carcinoma. In the future, CK15 may be used for the diagnosis, treatment and prognostic evaluation of esophageal squamous-cell carcinoma.