• 한국분말재료학회지
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• 제31권2호
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• pp.126-131
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• 2024

The aim of this study was to improve the chemical stability of cycloserine containing organic and inorganic compounds. Composite particles were manufactured with a 1:1 weight ratio of organic/inorganic compounds and cycloserine. The influence of organic/inorganic compounds on the stability of cycloserine was investigated under accelerated stress conditions at 60℃/75% RH for 24 hours. In addition, the properties of the composite particles were evaluated using differential scanning calorimetry (DSC), scanning electron microscopy (SEM), and the dissolution of the drug was assessed by preparing it as a hard capsule. Among the organic and inorganic compounds investigated, calcium hydroxide most improved the stability of cycloserine under accelerated stress conditions (53.3 ± 2.2% vs 1.7 ± 0.2%). DSC results confirmed the compatibility between calcium hydroxide and the cycloserine, and SEM results confirmed that it was evenly distributed around the cycloserine. Calcium hydroxide also showed more than 90% cycloserine dissolution within 15 minutes. Therefore, the calcium hydroxide and cycloserine composite particles may be candidates for cycloserine oral pharmaceuticals with enhanced drug stability.

• KSBB Journal
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• 제11권2호
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• pp.132-139
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• 1996

재조합 대장균의 성장과 그 부산물 생성 관계를 알기위하여 탄소원을 glucose로하여 d-cycloserine, acetic acid 첨가에 따른 각각의 영향들을 검토하였다. 세포벽에 자극을 주는 d-cycloserine을 초기 농도 $0.1g/\ell$ 로 첨가하면 첨가하지 않는 경우에 비해 세포 성장이 93% 증가 했고 ${\alpha}$-amylase 생성은 5 5%정도 분비가 촉진 되였다. 그러나 d -cycloserine 초기 농도 $0.2g/\ell$로 첨가하면 세포와 a-amylase 아주 적게 생성되었다. 또한 d-cycloserine을 첨가하면 부산물에 lactic acid 생성에는 영향이 없으나 acetic acid는 적게 생성되었다. 그러므로 d­c cycloserine과 같은 자극제를 적당히 첨가하면 세포 성장 및 ${\alpha}$-amylase 분비가 촉진되지만 너무 많이 첨가 면 저해 작용이 얼어남을 알 수 있다. 저해제 acetic acid는 세포 성장에 작용을 주는 결과를 보였고 acetic acid의 농도가 높지 않는 상 태에서 lactic acid의 생성은 높은 양으로 생성 되엣 다. 이상의 결과에서 lactic acid를 적게 나오게 하 는것은 세포 수율에 큰영향을 주며 acetic acid가 척게 생성되면 성장에 좋은 영향을 주고 있다. 이상의 전체적인 결과는 세포 성장과 부산물 생성 상태를 고려할때 d -cycloserine은 초기 농도 $0.1g/\ell$ 정도 첨가하고 저해제 acetic acid의 생성을 적게 하는 배양방법을 검토 할 필요가 있다고 생각된다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제9권3호
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• pp.163-167
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• 1986

Twenty six urea analogues, most of which have already been approved for human use, were tested for their antiurease activity in vitro. Cell-free extracts obtained from a clinical isolate of Proteus mirabilis was used as the source of enzyme. Acetohydroxamic acid which is a proven potent urease inhibitor but not approved for human use was again shown to be the most active compound among the tested. Phenacemide, cycloserine, and deferoxamine were demonstrated to be moderate inhibitors. Oxtetracycline, trimethoprim, and cefamandole revealed a demonstrable antiruease activity, but only at very high concentrations. The antiurease activity of cycloserine, trimethoprim, and cefamandole was pH dependent-only active at acidic pH. The inhibitory activity of acetohydroxamic acid however was independent of change in pH. The inhibitory activity of acetohydroxamic acid however was independent of change in pH. Hydrogen ion concentration plays an important role in urease activity and acidification (pH 5. 5) alone eliminates approximately 65% of the enzymic activity. Adjustment of pH therefore appears to be an important adjunct in reducing unrease activity and should always be studied to maximize the effcacy of antiurease compounds under investigation.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제39권2호
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• pp.167-171
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• 1992

PTA, CS, PAS, SM (KM 또는 TUM) 4제 요법의 임상효과를 알고자 지난 5년동안 국립 공주 병원에 입원하였던 도말양성 환자중 추적 가능한 112명을 대상으로 한 조사에서 다음과 같은 결과를 얻었다. 균 도말검사상 64%가 음전을 나타내었고 그 시기는 85%가 3개월 이내에 이루어졌다. 방사선 소견은 반응이 없는 경우가 약 반 정도이었으며, 세균학적 검사를 함께 고려하여 판단할 때 62% 정도만이 양호한 결과를 나타내었다. 양호한 결과는 병력이 짧고 내성정도가 적을수록 좋았다. 그리고 병력이 오래된 환자의 재치료 처방은 적어도 3제 이상의 감수성을 가진 약제를 선택해야 되며, 두가지 이하의 감수성이 있는 경우는 INH 단독 요법등의 고려가 필요할 것으로 사료된다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제24권2호
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• pp.136-143
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• 2001

Fumonisins are specific inhibitors of ceramide synthase in sphingolipid metabolism. An alteration in sphingolipid metabolism as a result of fumonisin exposure is related to cell death (Yoo et al., 1992). The objective of this study was to investigate whether elevated free sphinganine levels are related to the sensitivity of cultured cells to fumonisin exposure. Fumonisin $B_1$ elevated the intracellular free sphinganine concentraions in both LLC-$PK_1$ and Chinese hamster ovary (CHO) cells. However, CHO cells are resistant to fumonisin cytotoxicity at 50${u}m$, while LLC-$PK_1$ cells are sensitive at concentrations greater than 357M. The intracellular concentration of free sphinganine in LLC-$PK_1$ cells treated at 50${u}m$ fumonisin $B_1$ for 72 h was approximately 1450 pmol/mg protein relative to the 37 pmol observed in the control culture. Under the same conditions, the population of apoptotic cells in the 50${u}m$ fumonisin $B_1$-treated culture was approximately 37% of the total compared to 12% in the control. The caspase III-like activity after 72 h in the 50${\mu}$M fumonisin $B_1$-exposed culture Increased to approximately 50 $pmol/mg$ protein/hr compared to 6 $pmol/mg$ protein/hr in the control. L-cycloserine, a serine palmitoyltransferase inhibitory reduced the fumonisin $B_1$-stimulated caspase III-like activity down to the control level. Under the same culture conditions, the intracellular concentration of free sphinganine after-cycloserine plus fumonisin $B_1$ treatment was 140 pmol/mg protein compared to 1450 $pmol/mg$ protein in fumonisin $B_1$ alone. The intracellular concentration of free sphinganine in CHO cells treated with 50${u}m$ fumonisin $B_1$ for 72 h was al)proximately 460 pmol/mg protein, indicating that the mass amount of elevated free sphinganine in the CHO cells was about 32% of that in LLC-$PK_1$ cells. Adding exogenous sphinganine to the CHO cells along with 50${u}m$ fumonisin $B_1$ treatment for 72 h caused both necrosis and apoptosis. In conclusion, the elevated endogenous sphinganine acts as a contributing factor to the fumonisin-induced cell death.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제4권3호
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• pp.235-236
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• 1994

Direct colony hybridization on agarose gel plate was established for the identification of recombinant plasmids. The hybridization of the probe to nucleic acids on dried gel without transferring to solid supports was more effective and simpler than hybridization of such probes to materials immobilized on filters such as nitrocellulose or nylon. D-cycloserine in overlaying agamse was essential for releasing the nucleic acids from colony.

• 한국식품영양과학회지
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• 제24권5호
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• pp.779-784
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• 1995

5'-GMP(5'-Guanylic acid) 생산 융합균조 fusant RC102를 고정화하여 5'-GMP을 연속적으로 생산하고자 하였다. 균체 고정화용 담체로서 k-carrageenan, polyacrylamide, Ca-alginate 및 agar 등 4가지 담체에 고정화한 결과 최적 담체로서 3% k-carrageenan을 선정하였으며, 이담체에 고정화한 균체를 이용하여 5'-GMP 연속적으로 생산하였다. 고정화 균체에 의한 5'-GMP 생산의 최적 온도 및 pH은 $32^{\circ}C$, pH 8.0, 미량온소로서 $Mn^{2+}과\;Zn^{2+}$의 농도는 각각 $30\mu\textrm{g}/L,\;1{\times}10^{-6}%$이었다. $Mn^{2+}$이 풍부하고 값싼 CSL(Corn Steep Liquor)을 배지로서 사용하기 위해서 penicillin G와 D-cycloserine 및 POSEA(polyoxyethylene stearylamine) 농도 최적 농도는 각각 0.8unit/ml, 0.8unit/ml, 그리고 5mg/ml으로 나타났으며, 항생물질 보다 계면활성제가 효과적이었다. 이상의 최적 조건에서 고정화 fusant RC102는 15일간 안정되게 5'-GMP를 생산하였다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제78권2호
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• pp.78-84
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• 2015

Background: Reports of therapeutic drug monitoring (TDM) for second-line medications to treat multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) remain limited. Methods: A retrospective cohort from the Virginia state tuberculosis (TB) registry, 2009-2014, was analyzed for TDM usage in MDR-TB. Drug concentrations, measured at time of estimated peak ($C_{max}$), were compared to expected ranges. Results: Of 10 patients with MDR-TB, 8 (80%) had TDM for at least one drug (maximum 6 drugs). Second-line drugs tested were cycloserine in seven patients (mean $C_{2hr}$, $16.6{\pm}10.2{\mu}g/mL$; 4 [57%] below expected range); moxifloxacin in five (mean $C_{2hr}$, $3.2{\pm}1.5{\mu}g/mL$; 1 [20%] below); capreomycin in five (mean $C_{2hr}$, $21.5{\pm}14.0{\mu}g/mL$; 3 [60%] below); para-aminosalicylic acid in five (mean $C_{6hr}$, $65.0{\pm}29.1{\mu}g/mL$; all within or above); linezolid in three (mean $C_{2hr}$, $11.4{\pm}4.1{\mu}g/mL$, 1 [33%] below); amikacin in two (mean $C_{2hr}$, $35.3{\pm}3.7{\mu}g/mL$; 1 [50%] below); ethionamide in one ($C_{2hr}$, $1.49{\mu}g/mL$, within expected). Two patients died: a 38-year-old woman with human immunodeficiency virus/acquired immune deficiency syndrome and TB meningitis without TDM, and a 76-year-old man with fluoroquinolone-resistant (pre-extensively drug-resistant) pulmonary TB and low linezolid and capreomycin concentrations. Conclusion: Individual pharmacokinetic variability was common. A more standardized approach to TDM for MDR-TB may limit over-testing and maximize therapeutic gain.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제42권3호
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• pp.295-301
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• 1995

연구배경: 우리나라에서 1979년까지의 초치료는 INH + SM + PAS(또는 EMB)의 18개월 요법이 표준처방으로 이용되었고 1980년대에 들어와서 INH + EMB + RFP의 9개월 요법을 설시하다가 INH + RFP + PZA + EMB(또는 SM)의 6개월 표준 단기요법이 정착되었다. 그후 폐결핵의 초치료 성적은 매우 괄목할만한 결과를 보여 주었으나 초치료 실패 및 재치료 실패 환자들의 경우 약제 내성균 빈도가 증가함에 따라 사용 가능한 약제가 매우 제한될 수 밖에 없었다. 1980년대에 개발된 Quinolone 계통의 Ofloxacin(OFX)은 광범위 항생제로서 호흡기 절환을 비롯한 여러 감염성 질환에 널리 사용되어 오고 있을 뿐만 아니라 최근에는 폐결핵의 치료에도 일부 사용되고 있으며 그 효능 또한 입증된 바 있다. 이에 재치료 처방으로 PTA + CS + OFX와 주사제로서 Streptomycin(SM), Kanamycin(KM), Tuberactinomycin(TUM) 중 하나를 첨가한 4제 요법으로 치료받았던 환자를 대상으로 하여 임상효과를 조사하였다. 방법 1991년 3월부터 1994년 6월까지 국립 공주 결핵병원에 입원하였던 도말양성 환지중 초치료 또는 재치료에 실패한 환자 92명을 후향적으로 검토하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과: 1) 객담도말 양성환자 92명중 67명(73%)에서 균음전되었다, 2) 균음전시기는 치료시작후 1개월 이내에 24명(36%)로 제일 많았고 4개월 이내에 85%의 균음전율을 보였다. 3) 흉부 엑스선 사전의 호전은 전체적으로 49% 이였고 균음전율은 흉부 엑스선상 경증, 중등증, 중증에서 각각 100%, 93%, 68% 이었다. 4) 균음전율은 1년미만, 1년에서 3년미만, 3년에서 5년미만, 5년이상의 질병기간에서 각각 87%, 76%, 65%, 그리고 55% 이었다. 5) PTA의 부작용은 위장장애가 대부분 이었으며 간기능장애, 경련이 각각 7%, 1% 나타났다. CS의 부작용은 신기능장애, 정신병, 경련이 각각 2%, 1%, 1% 이었고, KM에 의한 이명은 1%, OFX에 의한 설사는 4% 이었다. 결론: 환자의 병력이 짧을수록, 흉부 엑스선상 경증와 중등증 일수록 좋은 성적을 보여 주었다. 초치료 실패환자에서 흉부 엑스선상 중증으로 이행되기전에 재치료가 성공적으로 이루어지면 균음전은 물론 흉부 엑스선성 호전도 보여줄 수 있다. 소수 2차 항결핵제가 부작용으로 중단된 경우도 있었지만, 2차 항결핵제의 부작용은 대부분 위장장애을 호소하기 때문에 환자의 협조하에 규칙적으로 복용토록 하여 완치 퇴록하는 것이 바람직하다고 사료된다.

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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• pp.279.1-279.1
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• 2002

Accumulation of ceramide mass in MCF-7 cells by the anti-cancer agent. paclitaxel. was found to occur primarily due to activation of the de novo synthesis pathway. Morever. the addition of paclitaxel resulted in the accumulation of ceramide, which was followed by a prolonged arachidonic acid release. Participation of ceramide de novo pathway in arachidonate signaling was detected since L-cycloserine, an inhibitor of de novo synthesis, was able to inhibit the paclitaxel-induced AA release and cytotoxicity. (omitted)