• Radiation Oncology Journal
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• 제36권3호
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• pp.200-209
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• 2018

Purpose: To evaluate the effectiveness and feasibility of chemoradiotherapy (CRT) using simultaneous integrated boost-intensity modulated radiotherapy (SIB-IMRT) in locally advanced pancreatic cancer (LAPC) patients. Materials and Methods: Between January 2011 and May 2015, 47 LAPC patients received CRT using SIB-IMRT. Prior to SIB-IMRT, 37 patients (78.7%) received induction chemotherapy (IC-CRT group) and remaining 10 patients (21.3%) did not received induction chemotherapy (CRT group). During SIB-IMRT, all patients received concomitant chemotherapy, with gemcitabine (n = 37) and capecitabine (n = 10). Results: At the time of analysis, 45 patients had died and 2 patients remained alive and the median follow-up time was 14.2 months (range, 3.3 to 51.4 months). For all patients, the median times of local progression-free survival (LPFS), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) were 18.1, 10.3, and 14.2 months, respectively. The median time of LPFS between IC-CRT and CRT groups was similar (18.1 months vs. 18.3 months, p = 0.711). IC-CRT group had a higher trend in PFS (10.9 months vs. 4.1 months, p = 0.054) and had significantly higher OS (15.4 months vs. 9.5 months, p = 0.007) than CRT group. In multivariate analysis, the use of induction chemotherapy and tumor response were significant factors associated with OS (p < 0.05, each). During SIB-IMRT, toxicity of grade ≥3 was observed in 7 patients (14.9%) in all patients. Conclusions: CRT using SIB-IMRT is feasible and promising in LAPC patients.

• Radiation Oncology Journal
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• 제26권3호
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• pp.160-165
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• 2008

목 적: 국소 진행성 폐암에서 동시 항암화학 방사선 요법이 표준 요법으로 자리 잡고 있다. 그러나 항암제의 그 사용시기와 방법에 있어서는 확립된 바가 없어서 gemcitabine, cisplatin 병용화학요법과 동시 방사선치료의 치료효과 및 안전성을 확인하였다. 대상 및 방법: 동시 항암화학 방사선요법시 gemcitabine $500\;mg/m^2$, cisplatin $30\;mg/m^2$ 요법은 2주 간격으로 환자의 순응도에 따른 방사선치료 기간의 변동을 감안해서 $3{\sim}4$회 치료하는 것을 원칙으로 하였고 흉부방사선치료는 1일 1회 1.8 Gy 씩, 주5회 분할조사 하였으며, 원발병소와 종격동 및 전이를 나타낸 림프절을 포함한 부분에 50.4 Gy를 조사 후 질환이 진행되지 않았을 경우 원발 병소에 18 Gy를 추가 조사하였다. 공고 화학요법은 3주 간격으로 $2{\sim}3$회 치료하였다. 치료반응의 판정은 동시 항암화학 방사선요법 후와 공고 화학요법 후에 각각 WHO의 판정기준에 따라 평가했다. 결 과: 29명의 대상 중, 동시 항암화학 방사선요법 후 완전관해는 1명(4%), 부분 관해는 20명(69%)이었고 공고 화학요법이 마친 후 치료 판정에서 완전 관해는 3명(10%), 부분 관해는 21명(72%)이였다. 중앙 생존 기간은 16개월($2.4{\sim}39.2$개월)이고 1년 생존율은 62.7%, 2년 생존율은 43.9%, 3년 생존율은 20%이었다. 치료 도중 독성의 빈도는 3도 이상의 과립구 감소증이 11명(37.9%)이었고 3도 이상의 식도염이 15명(51.7%)이 발생하였다. 2도 이상의 폐렴은 6명(20.7%)에서 발생하였다. 결 론: 국소진행성 비소세포폐암환자에서 gemcitabine $500\;mg/m^2$과 cisplatin $30\;mg/m^2$의 2주 간격 투여와 동시 항암화학방사선치료는 높은 치료반응률을 나타내었다. 그러나 3도 이상의 식도염과 폐렴이 예상보다 많이 관찰되어 이에 대한 부작용을 줄이기 위한 적절한 방법들이 강구되어야 할 것이며, 항암제의 용량조절, 방사선조사량의 조절과 특수 방사선치료방법들의 개발이 필요하리라고 판단되었다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제34권2호
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• pp.106-112
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• 2016

Purpose: To identify possible predictors of pathologic complete response (pCR) of rectal cancer after preoperative concurrent chemoradiotherapy (CCRT). Materials and Methods: We conducted a retrospective review of 53 patients with rectal cancer who underwent preoperative CCRT followed by radical surgery at a single center between January 2007 and December 2012. The median radiotherapy dose to the pelvis was 54.0 Gy (range, 45.0 to 63.0 Gy). Five-fluorouracil-based chemotherapy was administered via continuous infusion with leucovorin. Results: The pCR rate was 20.8%. The downstaging rate was 66%. In univariate analyses, poor and undifferentiated tumors (p = 0.020) and an interval of ${\geq}7$ weeks from finishing CCRT to surgery (p = 0.040) were significantly associated with pCR, while female gender (p = 0.070), initial carcinoembryonic antigen concentration of <5.0 ng/dL (p = 0.100), and clinical stage T2 (p = 0.100) were marginally significant factors. In multivariate analysis, an interval of ${\geq}7$ weeks from finishing CCRT to surgery (odds ratio, 0.139; 95% confidence interval, 0.022 to 0.877; p = 0.036) was significantly associated with pCR, while stage T2 (odds ratio, 5.363; 95% confidence interval, 0.963 to 29.877; p = 0.055) was a marginally significant risk factor. Conclusion: We suggest that the interval from finishing CCRT to surgery is a predictor of pCR after preoperative CCRT in patients with rectal cancer. Stage T2 cancer may also be an important predictive factor. We hope to perform a robust study by collecting data during treatment to obtain more advanced results.

• Radiation Oncology Journal
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• 제28권4호
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• pp.193-204
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• 2010

목적: 방사선치료 단독요법 또는 동시항암화학방사선치료(concurrent chemoradiation therapy, CCRT)를 시행한 코인두암 환자들의 장기 추적결과를 바탕으로 생존율 재발양상 부작용 및 예후인자를 분석하였다. 대상 및 방법: 1981년 12월부터 2006년 12월까지 코인두암으로 진단받고 고려대학교의료원 방사선종양학과에서 방사선치료를 시행한 190명의 환자를 대상으로 분석하였다. 연령은 8세부터 78세(중앙값 49세) 이었으며, 성별은 남자가 141명, 여자가 49명이었다. 조직학적 분류는 각질화암이 10명 비각질화암이 166명, 기저양평편상피암이 1명이었다. American Joint Committee on Cancer 병기 I이 7명(3.6%), IIA 8명 (4.2%), IIB 33명(17.4%), III 82명(43.2%), IVA 31명(16.3%), IVB 29명 (15.3%)이었으며, 방사선치료 단독요법으로 치료한 환자는 103명이었고, CCRT를 시행한 환자는 87명이었다. 원발병소에 조사된 방사선량은 일일 선량 1.8~2.0 Gy, 총선량 66.6~87 Gy, 중앙값 72 Gi 였다. 생존율, 예후인자 및 부작용에 대하여 후향적으로 분석하였고 급, 만성 부작용 평가는 Radiation Therapy Oncology Group 분류법을 이용하였다. 결과: 190명 중 184명(96.8%)이 계획된 치료를 마쳤으며 방사선치료 기간은 19~88일(중앙값 63일)이었다. 전체 환자의 추적관찰기간은 2~2787개월로 평균 73개월 중앙값 52개월 이었다. 93명(48.9%)의 환자에서 재발이 발생하였는데 국소재발이 44명(23.2%), 림프절재발 13명(6.8%), 원격전이가 49명(25.8%)이었고 원격전이 부위는 뼈, 폐, 간 전이가 각각 23, 18, 12명이었다. 5년 및 10년 전체 생존율(overall survival rate, OS)은 각각 55.6%, 44.5%이었고, 중앙값 52개월이었다. 무병생존율 (disease-free survival rate, DFS)은 5년, 10년이 각각 54.8%, 51.3%이었고, 질병특이생존율(disease-specific survival rate, DSS)은 5년, 10년이 각각 65.3%, 57.4%이었다. 단변량분석에서 CCRT를 받은 환자, 젊은 연령, 여성이 OS, DFS 및 DSS가 유의하게 높았고, CCRT를 시행한 환자와 기간이 짧았던 환자에서 유의하게 원격전이가 적었다. 다변량분석에서는 CCRT를 받은 환자, 여성에서 OS, DFS 및 DSS가 통계적으로 유의하게 높았고, 국소재발에는 성별, 원격전이에는 CCRT시행여부가 영향을 미친 요인으로 나타났다. 방사선치료 도중 발생한 부작용으로 3등급 이상의 점막염 혈액학적 부작용은 각각 42명(22.1%), 18명(9.5%)이었고, 치료기간이 연장된 환자가 59명이었다. 항암화학치료를 병용한 환자에서 통계적으로 의미 있게 부작용 발생빈도가 높았으나 치료기간의 연장에는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 추적관찰 기간 동안 3등급 이상의 청력장애, 턱관절장애가 각각 9, 6예가 있었다. 결론: 본 연구의 결과, CCRT를 시행한 환자, 여성, T-병기, N-병기 및 연령이 낮은 환자에서 생존율의 향상이 있음을 확인하였다. CCRT를 했을 때 생존율 향상과 원격전이율 감소를 보여 항암화학치료의 역할을 확인할 수 있었으나 항암화학치료의 동시병용이 반드시 국소 및 영역제어율의 향상을 가져오는 것은 아니었다. 따라서 CCRT의 부작용을 감안할 때 세기조절방사선치료(intensity modulated radiation therapy)와 같은 치료에서 각 치료 방법의 역할과 기여도에 대한 비교 연구가 향후 시행되어야 할 것이다.차이를 보이지 않았다. 추적관찰 기간 동안 3등급 이상의 청력장애, 턱관절장애가 각각 9, 6예가 있었다. 결론: 본 연구의 결과, CCRT를 시행한 환자, 여성, T-병기, N-병기 및 연령이 낮은 환자에서 생존율의 향상이 있음을 확인하였다. CCRT를 했을 때 생존율 향상과 원격전이율 감소를 보여 항암화학치료의 역할을 확인할 수 있었으나 항암화학치료의 동시병용이 반드시 국소 및 영역제어율의 향상을 가져오는 것은 아니었다. 따라서 CCRT의 부작용을 감안할 때 세기조절방사선치료(intensity modulated radiation therapy)와 같은 치료에서 각 치료 방법의 역할과 기여도에 대한 비교 연구가 향후 시행되어야 할 것이다

• 대한두경부종양학회지
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• 제38권2호
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• pp.7-13
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• 2022

Human papillomavirus (HPV) is a causative agent for a subset of oropharyngeal cancer (OPC). The current standard of care (SOC) for locally advanced OPC is 70 Gy definitive radiotherapy (RT) concurrent with cisplatin, which entails significant proportions of acute and late grade 3 or higher toxicities. Accordingly, discovery of favorable prognosis of HPV-related OPC has led to enthusiasm to attenuate subspecialties therapy in multidisciplinary treatment. Diverse deintensification strategies were investigated in multiple phase 2 trials with an assumption that attenuated treatments result in comparable oncologic outcome and less toxicities compared with SOC. Several trials on chemotherapy deintensification revealed that concomitant administration of cisplatin is not to be omitted or substituted for cetuximab without compromising progression-free survival or local control. A transoral robotic surgery (TORS) is investigated as alternative local treatment, but TORS plus SOC or mild deintensified adjuvant RT showed similar toxicities and inferior oncologic outcomes compared with SOC definitive RT or moderately deintensified RT. However, it has been reported that TORS plus deintensified 30-36 Gy adjuvant RT results in excellent outcome and less late toxicity compared with SOC adjuvant RT. Several phase 2 trials reported apparently equivalent progression-free survival and local control and similar adverse effects with moderately deintensified 60 Gy RT compared with SOC 70 Gy RT. Further dose reduction below 60 Gy has been investigated using biology-directed approaches, which use response to induction chemotherapy or metabolic images to triage HPV-positive OPC for deintensified RT. In summary, these trials provide valuable insights for future directions. Available evidence consistently showed that moderately deintensified RT is effective and safe for HPV-positive OPC in both definitive and adjuvant settings. Concurrent cisplatin remains an essential component without which progression-free survival is significantly compromised for advanced HPV-positive OPC. A simple incorporation of TORS to SOC may be detrimental for oncologic outcome without anticipated toxicity reduction. Given the lack of level 1 evidence, it is prudent to curb an unjustified deviation from the current SOC and limit any deintensified strategies to clinical trials and adhere to the current SOC.

• Radiation Oncology Journal
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• 제37권2호
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• pp.73-81
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• 2019

Purpose: There is sparse literature on treatment outcomes research on resectable oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC). The aim of this study was to measure the treatment outcomes, explore the failure patterns, and identify the potential clinicopathological prognostic factors affecting treatment outcomes for resectable OTSCC. Materials and Methods: It is a retrospective analysis of 202 patients with resectable OTSCC who underwent upfront primary surgical resection followed by adjuvant radiotherapy with or without concurrent chemotherapy if indicated. Results: The median follow-up was 35.2 months (range, 1.2 to 99.9 months). The median duration of locoregional control (LRC) was 84.9 months (95% confidence interval, 67.3-102.4). The 3- and 5-year LRC rate was 68.5% and 58.3%, respectively. Multivariate analysis showed that increasing pT stage, increasing pN stage, and the presence of extracapsular extension (ECE) were significantly associated with poorer LRC. The median duration of overall survival (OS) was not reached at the time of analysis. The 3- and 5-year OS rate was 70.5% and 66.6%, respectively. Multivariate analysis showed that increasing pT stage and the presence of ECE were significantly associated with a poorer OS. Conclusion: Locoregional failure remains the main cause of treatment failure in resectable OTSCC. There is scope to further improve prognosis considering modest LRC and OS. Pathological T-stage, N-stage, and ECE are strong prognostic factors. Further research is required to confirm whether adjuvant therapy adds to treatment outcomes in cases with lymphovascular invasion, perineural invasion, and depth of invasion, and help clinicians tailoring adjuvant therapy.

• Radiation Oncology Journal
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• 제27권3호
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• pp.133-139
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• 2009

목 적: 제한병기 소세포암 환자의 흉부방사선치료 및 항암치료의 성적과 부작용을 분석하고자 연구를 진행하였다. 대상 및 방법: 제한병기 소세포암으로 진단받고 동시항암화학방사선요법 혹은 순차적항암화학방사선요법을 받은 35명의 환자를 후향적으로 조사하였다. 방사선치료선량은 하루 1.8~2 Gy 분할선량으로 원발병소에 총 50~66 Gy 조사하였다. 환자군은 4주기 시스플라틴 및 에토포사이드 복합 항암치료를 받았다. 동시항암화학방사선요법군은 항암 제 1주기 첫 날에 흉부방사선치료를 시작하였고 순차적항암화학방사선요법군은 항암 제 4주기를 마친 후 에 흉부방사선치료를 시작하였다. 결 과: 순차적항암화학방사선요법군의 무진행생존시간의 중앙값은 16.5개월이었고 동시항암화학방사선요법군의 무진행생존시간의 중앙값은 26.3개월이었다. 동시항암화학방사선요법군의 2년 무진행생존율은 50.0%이었고 순차적항암화학방사선요법군의 2년 무진행생존율은 16.0%이었다(p=0.0950). 백혈구감소증의 정도와 빈도는 동시 항암화학방사선요법군에서 유의하게 높았다. 하지만, 심한 식도염의 빈도는 양군에서 모두 높지 않았다. 동시항암화학방사선요법군은 순차적항암화학방사선요법군에 비하여 빈번하게 혈액학적독성으로 치료가 중단되었다(p=0.001). 결 론: 본 연구에서는 동시항암화학방사선요법이 제한병기 소세포암 치료에서 순차적항암화학방사선요법보다 효과적이었다. 하지만, 동시항암화학방사선요법은 부작용을 유의하게 증가시켰다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제21권1호
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• pp.54-65
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• 2003

목적 : 동시에 대량으로 유전자발현 양상을 검사할 수 있는 cDNA microarray 기법을 이용하여 자궁경부암에서 특징적으로 나타나는 유전자발현 양상을 알아보고, 방사선치료 및 방사선 항암화학요법 병용치료시의 유전자발현 변화양상을 파악하고자 하였다. 대상 및 방법 :자궁경부 편평상피암으로 확진된 후 근치목적 방사선치료를 단독으로 시행한 8명과 항암화학요법을 병행한 8명에서 채취한 종양조직을 대상으로 하고, 정상 자궁경부 3례를 대조군으로 하였다 조직 생검은 치료 전과 외부 방사선치료 16.2$\~$27 Gy에 두 번하였다. 항암화학요법을 병용한 경우, 5-FU 1,000 mg/m$^{2}$을 제 1일부터 5일까지 정주하고, clsplatin 60 mg/m$^{2}$을 제 1일에 정주하였다. cDNA microarray는 종양조직에서 추출한 total RNA를 역전사(reverse transcription)방법을 이용하여 (P-33)을 표지한 cDNAS를 제작, nylon membrane에 hybridization하였다. 이후 membrane을 phosphor-imager screens에 옮겨 1$\~$5일 동안 노출시킨 후 이미지를 스캔하였다. 유전자의 발현정도는 각 스팟(spot)들의 방사능 강도로 나타나는데, 각 스팟의 픽셀(pixel)을 Arrayguage를 사용하여 산출한 후 엑셀파일로 저장하였다. 유전자의 발현정도 비교는 원 자료(original data)를 Z-변환을 통해 보정(normalized)한 후 Z-ratio값을 산출하여 시행하였다. 결과 : 대조군에 비해 자궁경부암에서 Z-ratio 2.0 이상으로 유의한 발현증가를 보인 유전자들은 integrin-linked kinase, CDC28 protein kinase 2, Spry 2, ERK 3 등 15개로 주로 세포성장과 증식, 세포주기, 신호전달 등에 관련된 유전자들이었으며, Z-ratio -2.0 이하의 유의한 발현감소는 G protein-coupled receptor kinase 6외 6개였다. 방사선 단독치료를 시행한 후 Z-ratio 2.0 이상 발현이 증가한 것은 cyclic nucleotlde gated channel외 3개의 Expressed sequence tags (EST)들이었고, Z-ratio -2.0 이하의 발현감소를 보인 것들에는 치료전 종양세포에서 발현이 증가되었던 세포성장과 증식, 세포주기, 신호전달 등에 관련된 유전자들이 포함되었다 방사선치료와 항암화학요법을 병용했을 때는 방사선 단독치료에 비하여 세포성장과 증식 및 신호전달 관련 유전자들이 상대적으로 높게 발현되었으며, 이외에도 혈관형성(angiopoietin-2), 면역반응(formyl peptide receptor-like 1), DNA 손상회복에 관련된 유전자(CAMP phosphodiesterase)의 발현은 증가되고 세포고사(death associated protein kinase)에 관련된 유전자는 발현 감소를 보였다. 결론 : 자궁경부암에서분열과 증식 및 신호전달에 관여하는 여러 종류의 유전자들 발현이 동시다발적으로 증가되어 있다는 것과 방사선치료를 시행하면 이들 유전자의 발현이 감소하여 종양세포의 분열과 증식이 저해된다는 것을 확인하였다. 방사선 단독치료와 항암화학요법 병용치료를 비교하면 그 유전자 발현양상이 다르므로 향후 이번연구에서 나타난 유전자들에 대한 추가 연구가 필요하며, 이는 개별화된 맞춤형 치료법을 개발하는데 기초자료로 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제32권3호
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• pp.147-155
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• 2014

Purpose: This study was conducted to observe the outcomes of postoperative radiotherapy (PORT) with or without concurrent chemotherapy in resected non-small cell lung cancer (NSCLC) in single institution. Materials and Methods: From 2002 to 2013, 78 patients diagnosed with NSCLC after curative resection were treated with radiotherapy alone (RT, n = 48) or concurrent chemoradiation (CCRT, n = 30). The indications of adjuvant radiation therapy were N2 node positive (n = 31), close or involved resection margin (n = 28), or gross residual disease due to incomplete resection (n = 19). The median radiation dose was 57.6 Gy (range, 29.9 to 66 Gy). Results: Median survival time was 33.7 months (range, 4.4 to 140.3 months). The 5-year overall survival (OS) rate was 49.5% (RT 46% vs. CCRT 55.2%; p = 0.731). The 3-year disease-free survival rate was 45.5% (RT 39.4% vs. CCRT 55.3%; p = 0.130). The 3-year local control rate was 68.1% (RT 64.4% vs. CCRT 77.7%; p = 0.165). The 3-year DMFS rate was 56.1% (RT 52.6% vs. CCRT 61.7%; p = 0.314). In multivariate analysis, age ${\geq}66$ years and pathologic stage III were significant poor prognostic factors for OS. Treatment failure occurred in 40 patients. Four patients had radiologically confirmed grade 3 radiation pneumonitis. Conclusion: In NSCLC, adjuvant RT or CCRT after curative surgery is a safe and feasible modality of treatment. OS gain was seen in patients less than 66 years. Postoperative CCRT showed a propensity of achieving better local control and improved disease-free survival compared to RT alone according to our data.

• Radiation Oncology Journal
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• 제16권1호
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• pp.7-16
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• 1998

목적 : 식도암의 생존율을 증가시키기 위해서 동시화학방사선요법의 전향적이고 비무작위적인 단일연구를 시행하였고, 이 방법으로 치료된 환자들의 생존율 및 생존율과 관련된 예후인자와 치료와 관련된 합병증 등에 대해서 조사하였다. 재료 및 방법 : 경부 또는 흉부 식도에서 시행한 조직검사상에서 침윤성 암종으로 판정되었고, 원발병소가 식도 및 종격동에 국한되어 있으면서 림프절 전이가 없거나 영역림프절 또는 쇄골상와 림프절 등까지 전이되어 있는 환자들을 대상으로 하였다. 방사선치료는 7주에 걸쳐 5940cGy를 조사하였고, 2차례의 화학요법을 동시에 시행하였다. 화학요법은 5-FU와 mitomycin C를 사용하였고, 5-FU는 제 1일부터 제 5일과 제 29일부터 제 33일 사이에 각각 5일 동안 1000$mg/m^2/day$의 용량으로 지속성 정주 하였고, mitomycin C는 제 1일에 $8mg/m^2$의 응량을 일시주사하였다. 동시화학방사선요법을 시행한 후에 5-FU는 9주, 13주, 17주에 각각 5일 동안 $1000\;mg/m^2/day$의 용량으로 지속성 정주 하였고, cisplatin을 9주, 13주, 17주의 제 1일에 $80mg/m^2$의 용량을 일시주사하였다. 결과 : 본 연구에 1989년 11월부터 1995년 11월까지 식도의 편평상피세포암으로 진단된 44명의 환자가 등록되었다. 치료 후 환자의 $59\%$가 완전관해 되었고, $41\%$에서 부분관해 되었다. 전체 환자의 1년, 2년, 5년 생존율은 각각 $59%,\;38%.\;9.6\%$였다(중간생존기간 : 17개월). 생존율과 관련된 예후인자는 치료 후 완전관해 여부와 T병기였다. 완전관해된 26명의 환자 중 6명에서 국소재발 되었고, 3명은 원격재발 되었으며, 다른 1명에서는 국소재발과 원격재발이 동시에 나타났고, 나머지 2명은 재발 양상을 알 수 없었다. 3도 이상의 급성과 만성합병증 발생률은 각각 $20\%$와 $13.6\%$였으나, 합병증과 관련된 사망은 없었다. 결론 : 본 연구에서의 동시화학방사선요법은 방사선단독치료를 시행하였던 다른 연구들에 비해서 중간생존기간의 증가를 보였고, 치료와 연관된 합병증 발생률의 증가를 보이지 않았다. 치료 후 완전관해된 환자들이 부분관해된 환자에 비해 생존을의 향상을 보였으며, 주 재발양상이 국소재발이므로, 향후 국소제어를 증진시키기 위한 노력이 필요한 것으로 생각된다.