• 한국임상약학회지
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• 제16권1호
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• pp.63-68
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• 2006

Gabapentin, 1-(aminomethyl-1-cyclohexyl)acetic acid, is anew antiepileptic drug related to ${\gamma}-aminobutyric$ acid(GABA) currently being introduced in therapy worldwide. The bioavailability and pharmacokinetics of gabapentin capsules were examined in 22 volunteers who received a single oral dose in the fasting state by randomized balanced $2{\times}2$ crossover design. After dosing, blood samples were collected for a period of 24 hours and analyzed by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS). Time course of plasma gabapentin concentration was analyzed with non-compartmental and compartmental approaches. $WinNonlin^{(R)}$, the kinetic computer program, was used for compartmental analysis. One compartment model with first-order input, first-order output with no lag time and weighting by $1/(predieted\;y)^2$ was chosen as the most appropriate pharmacokinetic model for the volunteers. The major pharmacokinetic parameters $(AUC_{0-24hr},\;AUC_{inf},\;C_{max}\;and\;T_{max})$ and other parameters $(K_a,\;K_{el},\;V_d/F\;and\;Cl/F)$ of $Gapentin^{TM}$ (test drug) and $Neurontin^{TM}$ (reference drug) were estimated by non-compartmental analysis and compartmental analysis. The 90% confidence intervals of mean difference of logarithmic transformed $AUC_{0-24hr}\;and\;C_{max}$ were $log(0.9106){\sim}log(1.l254)\;and\;log(0.8521){\sim}log(1.0505)$, respectively. It shows that the bioavailability of the test drug is equivalent with that of the reference drug. There was no statistically significant difference between the two drugs in all pharmacokinetic parameters.

• Nutritional Sciences
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• 제9권3호
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• pp.212-226
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• 2006

The involvement of arachidonic acid (AA) metabolizing enzyme, lipoxygenase (LOX), in the development of particular tumors in humans has gradually been acknowledged and LOX has emerged as a novel target to prevent or treat human cancers. In the mouse skin carcinogenesis model, which provides an excellent model to study multistage nature of human cancer development, many studies have shown that some of the LOXs are constitutively upregulated in their expression. Moreover, application of LOX inhibitors effectively reduced tumor burdens, which implicates the involvement of LOX in mouse skin tumor development as well. 8S-LOX is a recently cloned LOX, which is specifically expressed in mouse skin after 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (TPA) treatment but not in normal skin. Unlike other members of the LOX 'family' expressed in mouse skin, this TPA-induced expression of 8S-LOX is prominent only in the skin of the TPA tumor promotion-sensitive strains of mice (SENCAR, CD-1, and NMRI) but not in the promotion-resistant C57BL/6J mice. This is a very unique phenomenon among strains of mice. Constitutive upregulation of 8S-LOX was also found in early stage papillomas and the expression was gradually reduced as the tumors became malignant. Based on these observations, it has been thought that 8S-LOX is involved in TPA-induced tumor promotion as well as in tumor conversion from papillomas to carcinomas. In accordance with this hypothesis, several studies have suggested possible roles of 8S-hydroxyeicosatetraenoic acid (HETE), an AA metabolite of 8S-LOX, in mouse skin tumor development. A clastogenic activity of 8S-HETE was demonstrated in primary keratinocytes and a close correlation between the levels of etheno-DNA adducts and 8S-HETE during skin carcinogenesis was also reported. On the other hand, it has been reported that 8S-LOX protein expression is restricted to a differentiated keratinocyte compartment Moreover, reported findings on the ability of 8S-HETE to cause keratinocyte differentiation appear to be contrary to the procarcinogenic features of the 8S-LOX expression, presenting a question as to the role of 8S-LOX during mouse skin carcinogenesis. In this review, molecular and biological features of 8S-LOX as well as current views on the functional role of 8S-LOX/8S-HETE during mouse skin carcinogenesis are presented.

• 한국화재소방학회논문지
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• 제14권3호
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• pp.6-12
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• 2000

본 연구는 두 가지 유형의 3차원 실내 공간 내에서 화재 발생시 연기거동에 미치는 복사영향을 알아보기 위해 자체개발한 SMEP(Smoke Movement Estimating Program) Seld 모델을 사용하여 수치해석하였다. PISO 알고리즘과 부력항을 포함한 수정 k - e 난류모델을 사용한 SMEP은 연속, 운동, 에너지, 농도 그리고 복사 열 전달 방정식을 풀었으며, 복사 열 전달 방정식의 해석을 위하여 S-N 구분종좌표법을 채택하여 사용하였다. 수치해석 결과 연기의 온도분포는 복사를 고려하지 않고 대류만을 고려했을 경우 실험치와 많은 오차를 보였으나 복사를 함께 고려했을 경우는 실험치와 작은 오차범위로 비슷한 경향을 나타내었다. 이것은 연기속에 포함되어 있는 연소생성물 중 H2O와 CO2 가스의 복사 영향 때문이며, 따라서 좀더 실제적인 화재해석에 있어서 복사는 반드시 고려되어야만 한다.

• 약학회지
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• 제42권5호
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• pp.513-518
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• 1998

Fluoxetine is a nontricyclic antidepressant which blocks serotonin reuptake selectively. Its N-demethyl metabolite, norfluoxetine is also selective inhibitor of serotonin uptake . This study was carried out to compare the bioavailability of Myung-in fluoxetine (20mg/cap.) with that of Prozac$^{\circde{R}}$. The bioavailability was conducted on 24 healthy volunteers who received a single dose (80mg) of each drug in the fasting state, in a randomized balanced 2-way crossover design. After closing, serial blood samples were collected for a period of 48 hours, Plasma was analyzed for fluoxetine and norfluoxetine by a sensitive and validated HPLC assay. The major pharmacokinetic parameters ($AUC_{0-48\;hr}$, Cmax, Tmax , $AUC_{inf.}$, MRT. $T_{1/2}$, Vd and Cl) were, calculated from the plasma fluoxetine concentration-time data of each volunteer. The microcomputer program, 'WinNonlin' was used for compartmental analysis. A two-compartment model with first-order input, first-order output and no lag time was chosen as the most appropriate pharmacokinetic model. The data were best described by using a weighting factor of $1/y^2$. Though the plasma fluoxetine concentrations of Myung-in fluoxetine were higher than those of Prozac$^{\circde{R}}$ at all observed time from 7.9% to 16.9% (P<0.05 at 6.7 and 10 hr), the bioavailability of Myung-in fluoxetine appeared to be bioequivalent with that of Prozac$^{\circde{R}}$. There were no statistical significant differences between the two drugs in all pharmacokinetic parameters including $AUC_{0-48\;hr}$ of norfluoxetine.

• 한국해양공학회지
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• 제35권2호
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• pp.141-149
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• 2021

The A60 class deck penetration piece is a fire-resistance apparatus installed on the deck compartment to protect lives and to prevent flame diffusion in the case of a fire accident in a ship or offshore plant. In this study, the sensitivity of the fire-resistance performance and approximation characteristics for the A60 class penetration piece was evaluated by conducting a transient heat-transfer analysis and fire test. The transient heat-transfer analysis was conducted to evaluate the fire-resistance design of the A60 class deck penetration piece, and the analysis results were verified via the fire test. The penetration-piece length, diameter, material type, and insulation density were used as the design factors (DFs), and the output responses were the weight, temperature, cost, and productivity. The quantitative effects of each DF on the output responses were evaluated using the design-of-experiments method. Additionally, an optimum design case was identified to minimize the weight of the A60 class deck penetration piece while satisfying the allowable limits of the output responses. According to the design-of-experiments results, various approximate models, e.g., a Kriging model, the response surface method, and a radial basis function-based neural network (RBFN), were generated. The design-of-experiments results were verified by the approximation results. It was concluded that among the approximate models, the RBFN was able to explore the design space of the A60 class deck penetration piece with the highest accuracy.

• Journal of Ginseng Research
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• 제45권2호
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• pp.254-263
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• 2021

Background: A chronic social defeat stress (CSDS) model has been proposed as relevant to stress-induced behavioral change in humans. In this study, we examined the effect of Korean Red Ginseng (KRG) on CSDS-induced mood disorders and protein expression in an animal model. Methods: To evaluate the effect of KRG on social defeat stress, test mice were exposed in the resident aggressor's home cage compartment for 14 days beginning 1 h after KRG treatment (10, 20, and 40 mg/kg, per oral (p.o.)). After the exposure, behavioral tests to measure anxiety, social interaction, and depression-like behavior were performed. To investigate the underlying mechanism, N-methyl-D-aspartate receptor expression levels in CSDS-induced mice were evaluated using Western blot analysis. Results: CSDS induced anxiety-like behaviors by decreasing central activity in the open-field test and open-arm approach in the elevated plus maze test and led to social avoidance behavior in the social interaction test. CSDS mice showed upregulated NR1, NR2A, and NR2B expression in the hippocampus. KRG 20 and 40 mg/kg ameliorated anxiety-like activities and KRG 20 mg/kg alleviated social avoidance by decreasing time in the corner zone. KRG treatment recovered CSDS-induced NR1, NR2A, and NR2B protein levels in the hippocampus. Conclusion: These results indicate that KRG has a therapeutic effect on CSDS-induced mood disorder by alleviating N-methyl-D-aspartate receptor overexpression in the hippocampus.

• 한국물환경학회지
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• 제35권3호
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• pp.224-233
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• 2019

액비(분뇨)에 포함된 질소성분은 환경의 질을 악화시키고 안정성을 감소시킬 수 있다. 액비로 인한 환경적 위해성을 최소화하기 위해서는 환경 매체 내에서의 액비의 거동을 이해할 필요가 있다. 액비에 포함된 암모니아성 질소($NH_3-N$)의 환경 내 거동과 이송을 분석하고, 액비시스템에서 질소(N)관리의 개선을 위한 기반을 제공하며 질소의 환경에 미치는 악영향을 최소화하기 위해서, 본 연구는 단순화된 Level III fugacity 모델의 적용 가능성을 조사하는 것을 목적으로 하였다. 벼 재배 기간 중 4개의 환경구획(공기, 물, 토양 및 벼)에서 암모니아성 질소($NH_3-N$) 성분을 축적하기 위해 정상상태의 fugacity 개념을 이용한 모델의 모의 실험을 실시하였으며 그 결과 Level III fugacity 모델의 적용 가능성을 검증하였다. 모델 결과, 대부분의 암모니아성 질소($NH_3-N$)는 논물(수체)과 벼(식물)에 분포하였으며 공기와 논물 그리고 토양에 대한 로그-로그 그래프선상에서 fugacity와 농도는 시간에 따라 선형적으로 감소한 반면에 벼(식물)에서의 변화는 비선형적으로 나타났다. 제거과정의 민감성을 살펴본 결과 제거과정(침적과 유출)이 고려된 경우 대부분의 암모니아성 질소는 논물에 분포하였으며 제거과정이 무시된 경우에는 벼(식물)가 암모니아성 질소를 흡수하는 것으로 나타났다. 또한 질소의 물질수지에 따라 각 구획별로 질소가 분포됨을 알 수 있었다. 본 연구는 실제 관측 자료에 의한 모델 보정을 수행하지 않고 토양층에 의한 잔류량 및 질소 형태의 변화를 기술하지 않았으며 모델 시뮬레이션은 간헐적인 실제 배출량 입력과 달리 연속 배출량으로 간주하였다. 그러므로 수질에 대한 비점 오염원으로서의 액비의 영향을 정량화하기 위해서는 보다 구체적이고 지속적인 모델링 및 모니터링 연구가 필요하다. 향후 연구의 Level III fugacity 모델에서는 더 정확한 제거 과정을 기술하고, 입력 변수의 적절한 값을 적용하여 다양한 N 형 비료에 대한 모델 시뮬레이션을 실시하고, 액비와 다양한 N 형 비료를 사용하여 얻은 N 성분의 관측 자료를 이용하여 모델을 평가할 것이다.

• Journal of Radiation Protection and Research
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• 제13권1호
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• pp.8-20
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• 1988

영광 원자력 발전소 영광 1, 2호기로부터 대기방출되는 I-131에 의한 주민피폭선량을 ICRP 29에서 제안한 계통해석법 (system analysis method)으로 계산하였고, I-131의 연간 섭취에 의한 갑상선의 실효 예탁선량당량을 ICRP 29와 ICRP 30의 개념을 결합하여 계산하였다. 그리고 계산에 사용한 모델의 감도(sensitivity)와 견고도(robustness)도 아울러 분석 평가하였다. 단기방출에 따른 최대 연간 개인피폭선량 계산결과는 정상가동에 따른 연속방출가정에 의한 계산결과보다 1.4내지 1.7배나 높았고, 연간 핵연료 손상율이 0.12%인 경우, 갑상선에 대한 집단피폭선량은 3.05${\times}10^{-3}$man-thyroid-Sv으로서 GASPAR 전산코드에 의한 값 2.31${\times}10^{-3}$man-thyroid-Sv보다 높았다. 사용한 모델의 평균 견고도 지수는 0.5이하로 변수값에 많은 영향을 받는 것으로 나타났으며, 경구섭취를 통한 각 피폭경로의 감도 계산결과 유아의 경우는 우유를 통하여, 그리고 소아, 십대 및 성인의 경우는 농작물을 통한 피폭이 가장 민감한 것으로 나타났다.

• 대한핵의학회지
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• 제32권4호
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• pp.332-343
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• 1998

목적 : 폐 FDG PET 동적영상을 분석하는 다양한 분석 방법을 개발하고 표준섭취계수, 패트랙 도표 분석법, 3구획 추적자 역학 모형(5매개변수 모형, 6매개변수 2관심영역 모형)으로 얻은 매개변수 값을 서로 비교, 분석하여 각 분석 방법들의 종양 진단 정확성과 유용성에 대해 고찰하였다. 대상 및 방법 : 22명의 폐종양 환자(9명: 양성 종양 환자(과오종: 1, 활동성 염증: 8), 13명: 악성 종양 환자(기관지 세포암: 5 포함))에게 약 370 MBq (10 mCi)의 FDG를 정맥 주사한 후, GE Advance 양전자방출단층촬영장치를 이용하여 56분 동안 PET 동적영상을 얻은 후, 감쇠보정하여 횡단면 영상을 얻었다. 환자의 몸무게와 혈장 포도당 농도로 규격화된 SUVglu를 계산하였으며, 패트랙 도표 분석법과 3구획 5매개변수 모형과 3구획 6매개변수 2관심영역 모형을 이용하여 FDG 섭취상수($K_{pat},\;K_{5p},\;K_{6p}$)와 당대사율($MR_{pat},\;MR_{5p},\;MR_{6p}$)을 구하였다. 다양한 분석 방법들로 얻은 매개변수들을 수신자판단특성곡선으로 분석하였으며 곡선 아래 면적을 구하였다. 결과: 다양한 분석방법으로 측정한 악성과 양성 병변의 섭취상수와 당대사율은 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 각 방법으로 구한 수신자판단특성곡선 아래 면적은 다음과 같다: $SUVglu:\;0.73,\;K_{pat}:\;0.66,\;MR_{pat}:\;0.77,\;K_{5p}:\;0.71,\;MR_{5p},\;0.73,\;K_{6p}:\;0.70,\;MR_{6p}:\;0.78.\;K_{pat} $와 $MR_{pat}$의 곡선 아래 면적은 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p<0.05). 결론: FDG PET 동적영상을 이용한 다양한 추적자 역학 분석 방법을 사용자가 편리하게 사용할 수 있도록 개발하였다. 표준섭취계수, 패트랙 도표 분석법, 3 구획 모형 분석법 둥에 의한 정략적 매개변수의 정확성은 유사헌 것으로 관찰되었다. 추적자 역학 분석 방법으로 얻어진 정량적 매개변수는 객관적 수치정보를 제공하므로써 FDG PET의 유용성을 증가시킬것으로 기대되며, 정량적 매개변수의 임상적 유용성을 밝히기 위해서는 활동성 염증, 과오종이나 기관지 세포암 확률이 낮은 환자군을 대상으로 한 추가 연구가 필요한 것으로 판단된다.

• 해양환경안전학회지
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• 제27권2호
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• pp.377-386
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• 2021

A60 급 갑판 관통 관은 선박과 해양플랜트에서 화재사고가 발생할 경우 화염의 확산을 방지하고 인명을 보호하기 위해 수평구조에 설치되는 방화장치이다. 본 연구에서는 다양한 대리모델과 다중 섬 유전자 알고리즘을 이용하여 A60 급 갑판 관통 관의 방화설계에 대한 이산변수 근사최적화를 수행하였다. A60 급 갑판 관통 관의 방화설계는 과도 열전달해석을 통해 평가하였다. 근사최적화에서 관통관의 길이, 지름, 재질, 그리고 단열재의 밀도는 이산설계변수로 적용하였고, 제한조건은 온도, 생산성 및 가격을 고려하였다. 대리모델 기반의 근사최적설계 문제는 제한조건을 만족하면서 A60 급 갑판 관통 관의 중량을 최소화할 수 있는 이산설계변수를 결정하도록 정식화하였다. 반응표면모델, 크리깅, 그리고 방사기저함수 신경망과 같은 다양한 대리모델이 근사최적화에 사용되었다. 근사최적화의 정확도를 검토하기 위해 최적해의 결과는 실제 계산 결과와 비교하였다. 근사최적화에 사용된 대리모델 중 방사기저함수 신경망 모델이 A60 급 갑판 관통 관의 방화설계에 대해 가장 정확한 최적설계 결과를 나타내었다.