• 한국발생생물학회지:발생과생식
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• 제22권2호
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• pp.133-142
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• 2018

Patients with type II diabetes mellitus are more susceptible to colorectal cancer (CRC) incidence than non-diabetics. The anti-diabetic drug metformin is most commonly prescribed for the treatment of this disease and has recently shown antitumor effect in preclinical studies. The aberrant mutational activation in the components of RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/AKT/mTOR signaling pathway is very frequently observed in CRC. We previously reported that metformin inhibits the phosphorylation of ERK and BEZ235, a dual inhibitor of PI3K and mTOR, has anti-tumor activity against HCT15 CRC cells harboring mutations of KRAS and PIK3CA. Therefore, we hypothesized that simultaneous inhibition of two pathways by combining metformin with BEZ235 could be more effective in the suppression of proliferation than single agent treatment in HCT15 CRC cells. Here, we investigated the combinatory effect of metformin and BEZ235 on the cell survival in HCT15 CRC cells. Our study shows that both of the two signaling pathways can be blocked by this combinational strategy: metformin suppressed both pathways by inhibiting the phosphorylation of ERK, 4E-BP1 and S6, and BEZ235 suppressed PI3K/AKT/mTOR pathway by reducing the phosphorylation of 4E-BP1 and S6. This combination treatment synergistically reduced cell viability. The combination index (CI) values ranged from 0.44 to 0.88, indicating synergism for the combination. These results offer a preclinical rationale for the potential therapeutic option for the treatment of CRC.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제10권1호
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• pp.81-85
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• 2007

소아와 청소년기에 발생하는 대장의 악성 종양은 매우 드물고 예후가 불량하다. 저자들은 내원 3개월 전부터의 식욕 부진, 체중 증가 지연과 내원 6일 전부터의 설사, 복통, 복부 종괴 촉지를 주소로 내원한 12세 남아에서 복부 초음파 촬영, 복부 전산화 단층 촬영, 바륨대장 조영술, 대장 내시경 검사 및 조직 검사 소견으로 진단된 S상 결장에 발생한 점액 선암종 1예를 경험하였기에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제45권6호
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• pp.911-917
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• 2016

본 연구에서는 야관문 에탄올 추출물의 인체 대장암세포 성장억제 효능 및 그 기전을 연구하였다. 야관문 에탄올 추출물을 0, 200, 400, $600{\mu}g/mL$ 농도로 48시간 처리하여 암세포 증식억제 효과를 측정한 결과 농도 의존적으로 감소하는 것으로 확인하였다. HT-29 세포에 대한 야관문 추출물의 $IC_{50}$ 값은 $554.26{\pm}8.81{\mu}g/mL$로 확인되었다. 또한 야관문 에탄올 추출물을 처리한 HT-29 세포에 대한 세포 성장 억제 기전을 확인한 결과 pro-caspase 3의 발현이 감소함에 따라 PARP의 분절 및 DNA 분절을 확인하고 anti-apoptotic단백질인 Bcl-2를 감소시켰으며 pro-apoptotic 단백질인 Bax의 수준을 증가시키는 것으로 확인하였다. 염증 관련 유전자 $TNF-{\alpha}$, IL-6 그리고 그의 전사인자인 $NF-{\kappa}B$는 야관문 에탄올 추출물 처리농도에 의존적으로 감소하는 것으로 확인하였고 유전자 SIRT1의 발현량도 증가하는 것으로 확인하였다. 그 결과 야관문 에탄올 추출물 처리에 따라서 HT-29의 세포 성장억제가 확인되어 apoptosis를 유도하는 것으로 확인되었고, 이러한 연구 결과는 야관문이 기능성 소재로서 기초적 데이터베이스로 활용될 수 있을 것으로 생각되며 앞으로 더욱더 야관문의 질병에 대한 효능 및 기전연구가 지속하여야 할 것으로 생각된다.

• 생명과학회지
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• 제17권7호통권87호
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• pp.996-1001
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• 2007

본 연구에서는 NSAID계 약물인 sulindac, sulindac sulfone, 그리고 sulindac sulfide 처리에 의한 암세포 생존율에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 인간 대장암 세포주인 HCTl16에 각각 10 ${\mu}M$의 NSAID들을 처리하였다. 처리한약물 중 sulindac sulfide에 의한 암세포 생존율이 가장 높게 감소하는 것으로 MTS assay 결과 확인되었다. 또한 sulindac sulfide의 처리 농도가 증가됨에 따라 세포 생존율이 감소하는 것으로 확인되었다. Sulindac sulfide의 처리에 따른 이러한 암 세포 사멸의 분자생물학적 기전을 이해하기 위하여, oligo DNA microarray 실험을 수행하였다. 그 결과, 10 ${\mu}M$의 sulindac sulfide의 처리에 의해 2배 이상 발현이 증가되는 유전자가 23개 확인되었고, 반대로 2배 이상 발현이 감소되는 유전자가 33개 확인되었다. 증가되는 유전자중 3개(NAG-1, DDIT3, PCK2)를 선택하여, RT-PCR과 real-time PCR을 수행하였다. 그 결과 두 실험 모두 DNA microarray 실험결과와 동일하게 발현이 증가되었다. 이 중 sulindac, sulindac sulfone, sulindac sulfide에 의 한 NAG-1 유전자의 발현변화를 RT-PCR과 real-time PCR 방법으로 확인한 결과, sulindac sulfide에 의한 암 억제유전자인 NAG-1의 발현이 가장 많이 발현되었다. 이러한 연구결과는 세포생존율 결과와 비교하였을 때, NAG-1의 높은 발현과 암 세포 생존율의 감소가 관련이 있음을 간접적으로 시사한다. 따라서 이들 연구결과는 sulindac sulfide에 의한 화학적 암 예방법의 분자생물학적 기전을 이해하는데 도움을 줄 것으로 생각한다.

• 대한영상의학회지
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• 제84권3호
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• pp.615-626
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• 2023

목적 악성대장협착에서 스텐트 설치 후 시행한 단단계 수술의 결과를 평가하고자 하였다. 대상과 방법 2009년 1월부터 2018년 1월까지, 악성대장협착으로 투시장치 하 스텐트를 설치하여 장세척을 한 후 수술을 시행한 46명의 환자(남:여 = 28:18, 평균 67.2세)를 대상으로 하였다. 그중 31명은 복강경수술, 15명은 개복수술을 시행하였으며, 수술 결과를 후향적으로 분석하였다. 평균 38.9개월의 추적관찰 기간 동안, 무재발생존율과 전체생존율을 구하였고, 예후인자를 알아보았다. 결과 스텐트 설치 후 평균 10.2일 후에 수술을 시행하였으며, 전례에서 성공적으로 스텐트를 포함한 종양 절제 후 문합이 가능하였다. 수술 후 평균 입원기간은 11일이었다. 6명의 환자(13%)에서 수술 중 혹은 수술 후 병리 소견에서 장천공이 관찰되었다. 추적 기간 동안 10명의 환자(21.7%)에서 종양이 재발하였으며, 장천공이 관찰되었던 6명의 환자 중 5명에서 재발이 발생하였다. 장천공은 무재발생존율에 유의미한 영향을 미쳤다(p = 0.010). 결론 악성대장협착에서 스텐트 설치 후 시행한 단단계 수술은 효과적인 치료 방법으로 생각된다. 스텐트와 연관된 장천공이 재발의 위험인자였다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권11호
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• pp.4637-4642
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• 2014

Background: Hypoxia-inducible factor $1{\alpha}$ (HIF-$1{\alpha}$) plays an important role in regulating cell survival and angiogenesis, which are critical for tumor growth and metastasis. Genetic variations of HIF1A have been shown to influence the susceptibility to many kinds of human tumors. Increased expression of HIF-$1{\alpha}$ has also been demonstrated to be involved in tumor progression. However, the prognostic value of single nucleotide polymorphisms (SNPs) inthe HIF1A gene remains to be determined in most cancer types, including colorectal cancer (CRC). In this study, we sought to investigate the predictive role of HIF1A SNPs in prognosis of CRC patients and efficacy of chemotherapy. Materials and Methods: We genotyped two functional SNPs in HIF1A gene using the Sequenom iPLEX genotyping system and then assessed their associations with clinicopathological parameters and clinical outcomes of 697 CRC patients receiving radical surgery using Cox logistic regression model and Kaplan Meier curves. Results: Generally, no significant association was found between these 2 SNPs and clinical outcomes of CRC. In stratified analysis of subgroup without adjuvant chemotherapy, patients carrying CT/TT genotypes of rs2057482 exhibited a borderline significant association with better overall survival when compared with those carrying CC genotype [Hazard ratio (HR), 0.47; 95% confidence interval (95% CI): 0.29-0.76; P < 0.01]. Moreover, significant protective effects on CRC outcomes conferred by adjuvant chemotherapy were exclusively observed in patients carrying CC genotype of rs2057482 and in those carrying AC/CC genotype of rs2301113. Conclusions: Genetic variations in HIF1A gene may modulate the efficacy of adjuvant chemotherapy after surgery in CRC patients.

• Radiation Oncology Journal
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• 제33권4호
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• pp.320-327
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• 2015

Purpose: To investigate the treatment outcome and the toxicity of helical tomotherapy (HT) in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Materials and Methods: We retrospectively reviewed 18 patients with 31 lesions from mCRC treated with HT between 2009 and 2013. The liver (9 lesions) and lymph nodes (9 lesions) were the most frequent sites. The planning target volume (PTV) ranged from 12 to 1,110 mL (median, 114 mL). The total doses ranged from 30 to 70 Gy in 10-30 fractions. When the ${\alpha}/{\beta}$ value for the tumor was assumed to be 10 Gy for the biologically equivalent dose (BED), the total doses ranged from 39 to $119Gy_{10}$ (median, $55Gy_{10}$). Nineteen lesions were treated with concurrent chemotherapy (CCRT). Results: With a median follow-up time of 16 months, the median overall survival for 18 patients was 33 months. Eight lesions (26%) achieved complete response. The 1- and 3-year local progression free survival (LPFS) rates for 31 lesions were 45% and 34%, respectively. On univariate analysis, significant parameters influencing LPFS rates were chemotherapy response before HT, aim of HT, CCRT, PTV, BED, and adjuvant chemotherapy. On multivariate analysis, $PTV{\leq}113mL$ and $BED>48Gy_{10}$ were associated with a statistically significant improvement in LFPS. During HT, four patients experienced grade 3 hematologic toxicities, each of whom had also received CCRT. Conclusion: The current study demonstrates the efficacy and tolerability of HT for mCRC. To define optimal RT dose according to tumor size of mCRC, further study should be needed.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권8호
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• pp.3811-3815
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• 2014

Background: Colorectal cancer (CRC) is the worldwide disease which causes enormous losses every year. Recent studies suggested that environmental and gene factors might be the etiologies in increasing the risk of morbidity. Nitric oxide synthase 3 (NOS3) gene polymorphisms are said to be associated with CRC risk but the conclusion is still controversial. Materials and Methods: Pubmed and HuGENet databases up to December 2013 were used in this meta-analysis. Three different certain genotypic models were applied, namely dominant (AA+AC versus CC), recessive (AA versus AC+CC), per-allele analysis (A vs C). In addition, information on tumor sites and pathologic stages was collected. The strength of associations was assessed through combining odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI). Results: Finally, five and three studies about the rs1799983 and rs2070744 were covered in the analysis with 2,745 cases and 2,478 controls. Three models were applied, but no significant association was found for NOS3 G894T/rs1799983 (dominant: OR=0.999, 95%CI=0.797-1.253, $I^2$=63.8%; recessive: OR=0.924, 95%CI=0.589-1.450, $I^2$=59.3%; allele analysis: OR=0.979, 95%CI=0.788-1.216, $I^2$=74.9%) and T-786C/rs2070744 (dominant: OR=1.138, 95%CI=0.846-1.530, $I^2$=67.9%; recessive: OR=0.956, 95%CI=0.708-1.291, $I^2$=0.0%; allele analysis: OR=1.110, 95%CI=0.865-1.425, $I^2$=69.4%). The same results were also obtained for tumor sites and pathologic stage subgroups. After further analyzing the NOS3 gene, rs1799983 as the tag- and functional SNP was presented. Conclusions: On the basis of this meta-analysis and the characteristics of the NOS3 gene, we suggested rs1799983 might be a key locus associated with CRC risk. Further prospective studies were needed to make more comprehensive explanation of the associations.

• Investigative Magnetic Resonance Imaging
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• 제17권1호
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• pp.8-18
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• 2013

목적: 척추전이의 자기공명영상 소견들 중 특정 원발성 암에 특이적인 소견들이 있는지 알아보고자 한다. 대상과 방법: 본 연구에서는 자기공명영상을 시행한 총 169개의 척추전이암 병변들 (56개는 폐암, 29개는 유방암, 20개는 대장암, 17개는 간세포암, 그리고 47개는 위암으로부터 기원)을 후향적으로 분석하였다. 각 병변의 크기, 위치, 침범 정도, 신호강도, 경계, 조영증강 양상, 그리고 골융해/골경화 특성들을 분석하여 원발성 암의 기원에 따라 차이가 있는지 보았다. 결과: 간세포암의 전이 병변들은 대장암을 제외하고는 (P=0.268) 다른 암에 비하여 크기가 유의하게 컸다 (P < 0.05). 경계가 좋은 병변은 폐암과 유방암에서 기원한 경우에서 더 흔히 관찰되었다 (P < 0.01). 간세포암을 제외한 모든 암에서 전이를 할 때 척추의 후부요소보다 척추체를 더 자주 침범하였다(P < 0.02). 대장암과 간세포암은 골외 침범을 더 자주 보였으나 통계학적 의미는 없었다 (P > 0.05). 간세포암과 위암의 전이병변들은 특징적인 조영증강 양상을 보였다. 결론: 일부 자기공명영상 소견들은 척추전이 병변이 어떤 원발성 암에서 기원한 것이지 예측하는 데 도움이 될 수 있다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권4호
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• pp.1917-1923
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• 2016

Background: Lynch Syndrome (LS) is a familial cancer condition caused by germline mutations in DNA mismatch repair genes. Individuals with LS have a greatly increased risk of developing colorectal cancer (CRC) and it is therefore important to identify mutation carriers so they can undergo regular surveillance. Tumor DNA from LS patients characteristically shows microsatellite instability (MSI). Our aim here was to screen young CRC patients for MSI as a first step in the identification of unrecognized cases of LS in the Saudi population. Materials and Methods: Archival tumor tissue was obtained from 284 CRC patients treated at 4 institutes in Dammam and Riyadh between 2006 and 2015 and aged less than 60 years at diagnosis. MSI screening was performed using the BAT-26 microsatellite marker and positive cases confirmed using the pentaplex MSI analysis system. Positive cases were screened for BRAF mutations to exclude sporadic CRC and were evaluated for loss of expression of 4 DNA mismatch repair proteins using immunohistochemistry. Results: MSI was found in 33/284 (11.6%) cases, of which only one showed a BRAF mutation. Saudi MSI cases showed similar instability in the BAT-26 and BAT-25 markers to Australian MSI cases, but significantly lower frequencies of instability in 3 other microsatellite markers. Conclusions: MSI screening of young Saudi CRC patients reveals that approximately 1 in 9 are candidates for LS. Patients with MSI are strongly recommended to undergo genetic counselling and germline mutation testing for LS. Other affected family members can then be identified and offered regular surveillance for early detection of LS-associated cancers.