Choi, Dong Wook;Lim, Man Sup;Lee, Jae Won;Chun, Wanjoo;Lee, Sang Hyuk;Nam, Yang Hoon;Park, Jin Myung;Choi, Dae Hee;Kang, Chang Don;Lee, Sung Joon;Park, Sung Chul
Biomolecules & Therapeutics
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v.23
no.2
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pp.128-133
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2015
Although coffee is known to have antioxidant, anti-inflammatory, and antitumor properties, there have been few reports about the effect and mechanism of coffee compounds in colorectal cancer. Heat shock proteins (HSPs) are molecular chaperones that prevent cell death. Their expression is significantly elevated in many tumors and is accompanied by increased cell proliferation, metastasis and poor response to chemotherapy. In this study, we investigated the cytotoxicity of four bioactive compounds in coffee, namely, caffeine, caffeic acid, chlorogenic acid, and kahweol, in HT-29 human colon adenocarcinoma cells. Only kahweol showed significant cytotoxicity. Specifically, kahweol increased the expression of caspase-3, a pro-apoptotic factor, and decreased the expression of anti-apoptotic factors, such as Bcl-2 and phosphorylated Akt. In addition, kahweol significantly attenuated the expression of HSP70. Inhibition of HSP70 activity with triptolide increased kahweol-induced cytotoxicity. In contrast, overexpression of HSP70 significantly reduced kahweol-induced cell death. Taken together, these results demonstrate that kahweol inhibits colorectal tumor cell growth by promoting apoptosis and suppressing HSP70 expression.
Introduction: Design and implementation of screening programs in each country must be based on epidemiological data. Despite the relatively high incidence of CRC, there is no nationwide comprehensive program for screening in Iran. This study was designed to investigate national CRC data and help to determine guidelines for screening. Methods: Incidence data used in this study were obtained from Iranian annual of National Cancer Registration report. Age standardized rates (ASR)were calculated using world standard population and were categorized by age, sex, anatomic subsite and morphology of tumor. Data were analyzed using SPSS.V.13 and Open Source Epidemiologic Statistics for Public Health software (OpenEpi v.2.3.1). Results: A quarter of cases were less than 50 years of age. The majority of tumors were detected in the colon. The overall ASR in the four years period was 38.0 per 100000 and was higher for men compared women (P<0.05). Incidence rate of colorectal cancer increased with age. Conclusion: Results of present study indicated that incidence of colorectal cancer is relatively high in Iran. Incidence of CRC in people under 50 years and in rectum were reported higher than other countries that related etiologic factors should be investigate in further studies. According to the increasing of ASR after age 50 years, it seems that onset of screening at age 50 would be appropriate.
Background and Objectives: Colorectal cancer (CRC) is a major health problem in the Kingdom of Saudi Arabia (KSA). Our aim was to characterize the epidemiology of CRC in the Saudi population. Design and Setting: Retrospective analysis of all cases of CRC recorded in the Saudi Cancer Registry (SCR) between January 2001 and December 2006 amongst Saudi citizens in KSA. Patients and Methods: Data were retrieved from the database of the SCR. Descriptive statistics was performed using SPSS. Results: A total of 4,201 cases of CRC were registered in the SCR. The incidence of CRC increased between 2001 and 2006. The mean age of patients at the time of diagnosis was 58 years; most patients were above 45 years of age (n=3322; 79.1%). At the time of diagnosis, 977 patients (23.0%) presented with localized disease and 1,018 (24.0%) had distant metastasis. The most frequent pathological variant was adenocarcinoma (73%), with grade 2 (moderately differentiated) being the most common grade among all variants (61%). For all cancer grades, the frequency of CRC was significantly higher among patients >45 years (P=0.004), who presented with more advanced disease (stages III and IV) (P=0.012). Based on logistic regression, age >45 years was associated with advanced regional presentation (P=0.001). Tumor grade was associated with advanced regional presentation and metastasis. Conclusions: There was an increase in the incidence of CRC between 2001 and 2006. The age at the time of diagnosis was low when compared with reports from developed countries. A nationwide approach is needed to encourage and illustrate the importance of screening programs.
Background: To compare response evaluation criteria in solid tumours (RECIST) and volumetric evaluation (VE) for colorectal cancer with liver-limited metastasis. Patients and Methods: VE of liver metastases was performed by manual contouring before and after chemotherapy on 45 pairs of computed tomography (CT) images in 36 patients who suffered from metastatic colorectal cancer (mCRC) with liver metastasis only. Cohen kappa was used to compare the agreement between VE and RECIST. Pearson correlation was performed for their comparison after cubic root transformation of the aggregate tumor volumes. Logistic regression was done to identify clinical and radiographic factors to account for the difference which may be predictive in overall response (OR). Results: There were 16 partial response (PR), 23 stable disease (SD) and 6 progressive disease (PD) cases with VE, and 14 PR, 23 SD and 8 PD with RECIST. VE demonstrated good agreement with RECIST (${\chi}$=0.779). Discordant objective responses were noted in 6 pairs of comparisons (13.3%). Pearson correlation also showed excellent correlation between VE and RECIST ($r^2$=0.966, p<0.001). Subgroup analysis showed that VE was in slightly better agreement with RECIST for enlarging lesions than for shrinking lesions ($r^2$=0.935 and $r^2$=0.780 respectively). No factor was found predictive of the difference in OR between VE and RECIST. Conclusions: VE exhibited good agreement with RECIST. It might be more useful than RECIST in evaluation shrinking lesions in cases of numerous and conglomerate liver metastases.
Magaji, Bello Arkilla;Moy, Foong Ming;Roslani, April Camilla;Law, Chee Wei
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.15
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pp.6059-6064
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2014
Background: Colorectal cancer is the second most frequent cancer in Malaysia. Nevertheless, there is little information on treatment and outcomes nationally. We aimed to determine the demographic, clinical and treatment characteristics of colorectal cancer patients treated at the University Malaya Medical Centre (UMMC) as part of a larger project on survival and quality of life outcomes. Materials and Methods: Medical records of 1,212 patients undergoing treatment in UMMC between January 2001 and December 2010 were reviewed. A retrospective-prospective cohort study design was used. Research tools included the National Cancer Patient Registration form. Statistical analysis included means, standard deviations (SD), proportions, chi square, t-test/ANOVA. P-value significance was set at 0.05. Results: The male: female ratio was 1.2:1. The mean age was 62.1 (SD12.4) years. Patients were predominantly Chinese (67%), then Malays (18%), Indians (13%) and others (2%). Malays were younger than Chinese and Indians (mean age 57 versus 62 versus 62 years, p<0.001). More females (56%) had colon cancers compared to males (44%) (p=0.022). Malays (57%) had more rectal cancer compared to Chinese (45%) and Indians (49%) (p=0.004). Dukes' stage data weres available in 67%, with Dukes' C and D accounting for 64%. Stage was not affected by age, gender, ethnicity or tumor site. Treatment modalities included surgery alone (40%), surgery and chemo/radiotherapy 32%, chemo and radiotherapy (8%) and others (20%). Conclusions: Significant ethnic differences in age and site distribution, if verified in population-based settings, would support implementation of preventive measures targeting those with the greatest need, at the right age.
Rasool, Sabha;Kadla, Showkat Ahmad;Khan, Tanzeela;Qazi, Falak;Shah, Nisar Ahmad;Basu, Javed;Khan, Bilal Ahmad;Ahktar, Qulsum;Sameer, Aga Syed;Ganai, Bashir Ahmad
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.14
no.10
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pp.5833-5837
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2013
Roles of the vitamin D receptor in etiology of cancers, including colorectal cancer, have been repeatedly stressed in different parts of the world. A case control study aimed to evaluate the relationship between the two was therefore initiated in Kashmir, known both for its increasing incidence of gastrointestinal cancers and deficiency of micro-nutrients especially vitamin D. The study included a total of 617 subjects (312 colorectal cancer cases and 305 controls), with sampling carried out over a period of 5 years. DNA samples from the blood of the subjects were analyzed for start codon Fok I VDR polymorphism. We obtained a 1.3 fold increased risk among individuals homozygous for f variants as compared to subjects homozygous for F allele (odds ratio OR 1.3, 95%CI, 0.861-1.65). Our study also showed statistically significant results when dwelling and tumor location characteristics were stratified with Fok I polymorphism, all of which suggests a possible role of Fok I polymorphism in the etiology of CRC in Kashmir.
Colorectal cancer (CRC) is a worldwide health problem, being the third most commonly detected cancer in males and the second in females. Rising CRC incidence trends are mainly regarded as a part of the rapid 'Westernization' of life-style and are associated with calorically excessive high-fat/low-fibre diet, consumption of refined products, lack of physical activity, and obesity. Most recent epidemiological and clinical investigations have consistently evidenced a significant relationship between obesity-driven inflammation in particular steps of colorectal cancer development, including initiation, promotion, progression, and metastasis. Inflammation in obesity occurs by several mechanisms. Roles of imbalanced metabolism (MetS), distinct immune cells, cytokines, and other immune mediators have been suggested in the inflammatory processes. Critical mechanisms are accounted to proinflammatory cytokines (e.g. IL-1, IL-6, IL-8) and tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$). These molecules are secreted by macrophages and are considered as major agents in the transition between acute and chronic inflammation and inflammation-related CRC. The second factor promoting the CRC development in obese individuals is altered adipokine concentrations (leptin and adiponectin). The role of leptin and adiponectin in cancer cell proliferation, invasion, and metastasis is attributable to the activation of several signal transduction pathways (JAK/STAT, mitogen-activated protein kinase (MAPK), phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K), mTOR, and 5'AMPK signaling pathways) and multiple dysregulation (COX-2 downregulation, mRNA expression).
Purpose: To highlight the potential factors that could predict the response rate of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with pemetrexed combined chemotherapy after first- or second-line chemotherapy using the FOLFOX regimen. Materials and Methods: Between January 2007 and July 2014, 54 patients diagnosed and pathologically-confirmed with advanced colorectal cancer in Jiangsu Cancer Hospital and Research Institute, were enrolled. They received pemetrexed at a dose of $500mg/m^2$ by 10 minute infusion on day 1, repeated every 3 weeks. Doses were modified depending on nadir counts of blood cells. Combined chemotherapeutic agents included irinotecan, lobaplatin, carboplatin, oxaliplatin, gemcitabine, cis-platinum or bevacizumab. Multiple variables (age, sex, hemoglobin, platinum drugs combined, metastasis sites, LDH, ALP, CEA>40 ug/ml) reported earlier were selected. We used logistic regression analysis to evaluate relationships between these and tumor response. Results: On multivariable analysis, we found that age was significant in predicting the responsiveness to pemetrexed (p<0.05) combined with oxaliplatin. We did not find any other factors which were significantly associated with the response rate to chemotherapy with pemetrexed and irinotecan. Conclusions: By multivariate analysis, we found that age had significant impact on the responsiveness of pemetrexed when combined with oxaliplatin. Additional research based on genomic properties of host and tumors are needed to clarify markers for better selection of patients who could benefit from pemetrexed combined chemotherapy.
Song, Ilchan;Kang, Yang Joo;Kim, Dae Heon;Kim, Mi Kyung;Ko, Kisung
BMB Reports
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v.53
no.4
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pp.229-233
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2020
The anti-colorectal cancer monoclonal antibody CO17-1A (mAb CO), which recognizes the tumor-associated antigen EpCAM, was expressed in transgenic Arabidopsis plants. PCR and western blot analyses showed the insertion and expression of heavy chain (HC)/HC fused to the KDEL ER retention modif (HCK) and light chain (LC) of mAb CO and mAb CO with HCK (mAb COK) in Arabidopsis transformants. Both plant-derived mAbP CO and mAbP COK were purified from a biomass of approximately 1,000 seedlings grown in a greenhouse. In sandwich ELISA, both mAbP CO showed a slightly higher binding affinity for the target, EpCAM, compared to mAbM CO. In cell ELISA, both mAbsP COs showed binding affinity to the human colorectal cancer cell line SW480. Furthermore, mAbM CO, mAbP CO, and mAbP COK exhibited dose and timedependent regression effects on SW480 cells in vitro. In summation, both mAbP CO and mAbP COK, expressed in Arabidopsis, recognized the target antigen EpCAM and showed anti-proliferative activity against human colorectal cancer cells.
Park, Hyo-Hyun;Park, Ji-Eun;Son, Eun-Kyung;Kim, Bo-Mi;So, Jai-Hyun
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.63
no.1
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pp.103-110
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2020
Objective: The objective of our study was to investigate anti-cancer effects of Danggui Liuhuang Decoction extract bioconverted by protease liquid coenzyme of Aspergillus kawachii (DLD-BE), compared to a non-bioconverted DLD extract (DLD-E) and determine the underlying mechanisms. Methods: DLD-E and DLD-BE were evaluated for their ability to modulate these signaling pathways and suppress the proliferation of human colorectal cancer (CRC) cells, HCT-116, LoVo, and HT-29. The anti-cancer effects of DLD-E and DLD-BE were measured by using proliferation and migration assays, cell cycle analysis, Western blots, and real-time PCR. Results: In this study, treatment with DLD-E and DLD-BE at concentrations of 25-100 ㎍/mL inhibited proliferation and migration in human CRC cells. DLD-BE induced apoptotic cell death and decreased COX-2 expression in HT-29 cells. The mechanisms of action included modulation of the AKT and extracellular-signal-regulated kinase signaling cascades along with inhibition of COX-2 expression. The results demonstrate novel anti-cancer mechanisms of DLD-BE against the growth of human CRC cells. Thus, we propose that DLD-BE can be developed as a more potent supplement to inhibit colorectal tumor growth and intestinal inflammation than DLD-E.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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