Members of the genus Bifidobacterium are prevalent in the human colon and represent up to 90% of all bacteria in fecal samples of breast-fed infants, and 3~5% of adult fecal microbiota. Bifidobacteria produce organic acids, thus reducing the colon pH to a level inhibitory for pathogenic bacteria. They can also detoxify a number of toxic compounds and adhere to the colon mucosa, thus preventing the adherence of pathogens and induction of colon cancer. Recently, we identified a novel Bifidobacterium longum subsp. longum strain, KACC 91563, in a fecal sample of a Korean neonate, and demonstrated its functional properties. We showed that B. longum KACC 91563 alleviates food allergy through mast cell suppression and produces antioxidative and antihypertensive peptides by casein hydrolysis. Dairy products are considered as an ideal food system for the delivery of probiotic cultures to the human gastrointestinal tract. Cheese affords protection to probiotic microbes during gastric transit due to its relatively high pH, more solid consistency, higher fat content, and higher buffering capacity. Incorporation of B. longum KACC 91563 into cheese making is currently under study.
Kim, In-Sook;Jeong, Young-Il;Kim, Do-Hoon;Lee, Yun-Ho;Kim, Sung-Ho
Archives of Pharmacal Research
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v.24
no.1
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pp.69-73
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2001
Biodegradable hydrogels based on glycidyl methacrylate dextran (CMD) and dimethacrylate poly(ethylene glycol) (DMP) were proposed for colon-specific drug delivery. GMD was synthesized by coupling of glycidyl methacylate with dextran in the presence of 4-(N, N-dimethylamino)pyridine (DMAP) using dimethylsulfoxide as a solvent. Methacrylate-terminated poly (ethylene glycol) (PEG) macromer was prepared by the reaction of PEG with methacryloyl chloride. CMD/DMP hydrogels were prepared by radical polymerization of phosphate buffer solution (0.1 M, pH 7.4) of GMD and DMP using ammonium peroxydisulfate (APS) and UV as initiating system. The synthetic GMD, DMP and GMD/DMP hydrogels were characterized by fourier transform infrared (FT-lR) spectroscopy. The FITC-albumin loaded hydrogels were prepared by adding FITC-albumin solution before UV irradiation. Swelling capacity of GMD/DMP hydrogels was controlled not only by molecular weight of dextran, but also by incorporation ratio of DMP Degradation of the hydrogels has been studied in vitro with dextranase. FITC-albumin release from the GMD/DMP hydrogels was affected by molecular weight of nextran and the presence of dextranase in the release medium.
Hydrogels composed of glycidyl methacrylate dextran (GMD) and poly(acrylic acid, PM) were prepared by UV irradiation method for colon-specific drug delivery. GMD was synthesized by coupling of glycidyl methacrylate to dextran in the presence of 4-(N,N-dimethylamino)pyridine. GMD was photo-polymerized by ammonium peroxydisulfate as initiating system in phosphatebuffered solution (0.1 M, pH 7.4). And then, acrylic acid monomer was added and subsequently heat-polymerized by 2,2'-azobisisobutyronitrile as an initiator. The hydrogels exhibited high swelling ratio (about 20) at $37^{\circ}C$, and showed a pH-dependent swelling behavior. In addition, the swelling ratio of the hydrogel was remarkably enhanced to about 45 times in the presence of dextranase at pH 7.4. The swelling-deswelling behavior proceeded reversibly for the GMD/PM hydrogels between pH 2 and pH 7.4. Release of 5-aminosalicylic acid from the GMD/PAA hydrogels was evaluated in simulated gastrointestinal pH fluids in the absence or presence of dextranase. We concluded that the hydrogels prepared could be used as a dual-sensitive drug carrier for sequential release in gastrointestinal tract.
Pellets, which are multiple-unit dosage systems, have the several therapeutic advantages over single-unit dosage systems in oral drug delivery. This review focuses on the current status and explores extrusion-spheronization technique with special attention to controlled-release application of pellets including coated pellets for delayed release formulations, coated pellets for colon delivery, coated pellets for sustained drug delivery, sustained-release matrix pellets, pellets compressed into tablets, bioadhesive pellets, floating pellets, and pelletization with solubilization techniques.
Dextran-5-aminosalicylic acid ester (dextran-5-ASA) was synthesized as a colon-specific prodrug of 5-aminosalicylic acid (5-ASA) which is active against inflammatory bowel diseases. Chemical stability of dextran-5-ASA in the bath of pH 1.2 or 6.8 was investigated at $37^{\circ}C$ for 6 hrs, and 5-ASA was not released on such conditions. Depolymerization (%) of dextran-5-ASA by dextranase with the degree of substitution (DS) of 18, 23, or 30 was 92, 62 or 45 in 8 hrs respectively, but was not affected by the MW of dextran (9,000, 40,600, 80,200 or 580,000). Distribution of 5-ASA in dextran, determined by gel filtration chromatography, appeared to be relatively uniform. Incubation of dextran-5-ASA (DS 18) in cecal contents of rats released 20% (28 g) and 35% (49 g) of 5-ASA in 8 hrs and 24 hrs, respectively, but no 5-ASA was liberated from small intestinal contents.
Dextran-5-(4-ethoxycarbonylphenylazo)salicylic acid ester(Dextran-5-ESA) was synthesized as a potential colon-specific prodrug of 5-aminosalicylic acid (5-ASA). No free 5-(4-eth oxycarbonylphenylazo) salicylic acid (5-ESA) was detected when the chemical stability of dextran-5-ESA was tested at pH 1.2, or pH 6.8 bath solution, Effects of the degree of substitution (DS) and molecular weight of dextran on the depolymerization by dextranase was investigated. Depolymerization(%) decreased with increasing DS, and was not affected by M.W. of dextran. The extent of prodrug conversion after incubation in the contents of various G.I. Tract segments of rats was evaluated. 5-ASA was released in the cecal contents, but not in the contents of proximal small intestine (PSI) or distal small intestine (DSI). No significant prodrug conversion was observed in the cecal contents of rats pretreated with kanamycin sulfate, which indicated that microbial enzymes were responsible for the cleavage of the prodrug.
Although colonoscopy was originally a diagnostic imaging procedure, it has now expanded to include an increasing range of therapeutic interventions. These procedures require precise maneuvers of instruments, execution of force, efficient transmission of force from the operator to the point of application, and sufficient dexterity in the mobilization of endoscopic surgical instruments. The conventional endoscope is not designed to support technically demanding endoscopic procedures. In case of colonoscopy, the tortuous anatomy of the colon makes inserting, moving, and orientating the endoscope difficult. Exerting excessive pressure can cause looping of the endoscope, pain to the patient, and even perforation of the colon. To mitigate the technical constraints, numerous technically enhanced systems have been developed to enable better control of instruments and precise delivery of force in the execution of surgical tasks such as apposing, grasping, traction, counter-traction, and cutting of tissues. Among the recent developments are highly dexterous robotic master and slave systems, computer-assisted or robotically enhanced conventional endoscopes, and autonomously driven locomotion devices that can effortlessly traverse the colon. Developments in endoscopic instrumentations have overcome technical barriers and opened new horizons for further advancements in therapeutic interventions. This review describes examples of some of these systems in the context of their applications to advanced therapeutic colonoscopy.
The tetradecameric peptide (K47-K60) near the NH$_2$-terminal region of epithelial-cell adhesion molecule (Ep-CAM) was chosen as antigenic site and a polyclonal antibody was generated, which could recognize Ep-CAM from the mouse colon tissue or the colon cancer cell, CT-26, in Western blot analysis. Then, the fluorescein isothiocyanate (FITC), a fluorescence dye, was conjugated with the affinity purified Ep-CAM antibody using thiocyanate and the amino groups of FITC and antibody, respectively. The molar ratio of FITC to antibody was estimated approximately 1.86 to 1.00 by measuring the optical densities at 492 nm and 280 nm. Ep-CAM antibody-FITC conjugate was then used for immunohistochemistry of the CT-26 cells. Judging from the shapes formed by fluorescence, the Ep-CAM antibody could delivered FITC to the surface of cells in which Ep-CAM was expressed. This result implies that Ep-CAM antibody could be also used for the tissue-specific delivery of the photosensitizer to the target protein via antigen-antibody interaction.
Bochdalek hernia in adult is relatively uncommon. We experienced a surgical case of Bochdalek hernia in a 29 year old housewife. She was admitted via E-R due to left chest pain and nausea for 1 months. 5 days before admission, she had Cesarean section on private hospital. After delivery, nausea and exertional dyspnea were aggravated. On admission, chest PA showed herniated stomach, colon, small intestine on left thorax. She was diagnosed of diaphragmatic hernia and operated. Operative findings were as follows: 1. hypoplastic: lower lobe of left lung, 2. stomach, colon, small intestine, spleen were herniated, 3. the defect was located on posterolateral portion of diaphragm, measuring 10 x 8 cm in size. Herniated intestines were reduced and diaphragmatic defect was repaired as interrupted sutures with 2-0 Mersilene. Postoperative courses were uneventful and the patient was discharged on POD 10th.
Kim, Keun-Sik;Park, Yong-Serk;Hong, Hyo-Jeong;Kim, Kwang-Pyo;Lee, Kwang-Hyun;Kim, Dong-Eun
Bulletin of the Korean Chemical Society
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v.33
no.2
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pp.651-656
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2012
Cationic immunoliposomes were prepared by conjugation of Fab' fragments of the recombinant humanized monoclonal antibody (HuCC49) against tumor-associated glycoprotein (TAG)-72 to sterically unilamella liposomes. The cationic immunoliposomes are composed of cationic lipid (O,O'-dimyristyl-N-lysyl aspartate, DMKD), cholesterol, and 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[maleimide(polyethyleneglycol)$_{2000}$] (DPPE-PEG-maleimide) with a molar ratio of 0.5:0.47:0.03. Plasmid DNA was effectively condensed by addition of transferrin (Tf) during the formation of anti-TAG-72 PEG-immunolipoplexes (PILPs). These anti-TAG-72 PILPs were able to adhere to the surface of TAG-72-overexepressing LS174T human colon cancer cells more effectively than conventional liposomes, thereby facilitating gene delivery in vitro. Furthermore, intravenous administration of the anti-TAG-72 PILPs into the tumor-carrying mice exhibited efficient localization of the reporter gene in the tumor tissues.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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