Christudoss, Pamela;Selvakumar, R.;Pulimood, Anna B.;Fleming, Jude Joseph;Mathew, George
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권2호
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pp.487-492
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2012
Trace element zinc deficiency or excess is implicated in the development or progression of some cancers. The exact role of zinc in the etiology of colon cancer is unclear. To cast light on this question, an experimental model of colon carcinogenesis was applied here. Six week old rats were given sub cutaneous injections of DMH (30 mg/kg body weight) twice a week for three months and sacrificed after 4 months (precancer model) and 6 months (cancer model). Plasma zinc levels showed a significant decrease (p<0.05) at 4 months and a greater significant decrease at 6 months (p<0.01) as compared with controls. In the large intestine there was a significant decrease in tissue zinc levels (p<0.005) and in CuZnSOD, and alkaline phosphatase activity (p<0.05) in the pre-cancerous model and a greater significant decrease in tissue zinc (p<0.0001), and in CuZnSOD and alkaline phosphatase activity (p<0.001), in the carcinoma model. The tissue zinc levels showed a significant decrease in the small intestine and stomach (p<0.005) and in liver (p<0.05) in the cancer model. 87% of the rats in the precancer group and 92% rats in the cancer group showed histological evidence of precancerous lesions and carcinomas respectively in the colon mucosa. This study suggests that the decrease in plasma zinc, tissue zinc and activity of zinc related enzymes are associated with the development of preneoplastic lesions and these biochemical parameters further decrease with progression to carcinoma in the colon.
Resveratrol, natural polyphenol in grapes and red wine, is known to have the anti-proliferatory and anti-angiogenic effects in various cancer cells. In this study, we have investigated the effects of resveratrol in HT-29 colon cancer cells. Treatment of resveratrol in different concentrations and time inhibited proliferation of HT-29 colon cancer cells. We explored the effects of resveratrol on HT-29 colon cancer cell motility using a wound healing assay. In the absence of the resveratrol, the HT-29 cells are migrated along the edges of the wound and showed a large-scale migration, whereas dose- and time-dependent inhibition of cell flattening and spreading was observed in the presence of resveratrol. Resveratrol inhibited MMP-9 in a dose- and time-dependent on HT-29 colon cancer cells by Western blotting. In addition, resveratrol increased AMPK activity and decreased COX-2, VASP and VEGF expression. Treatment of compound C inhibited AMPK activity, however, the expression of VASP and COX-2 increased thus, COX-2 and VASP are modulated by AMPK. However treatment of celecoxib could not control AMPK activity but decreased VEGF expression. We suggest that resveratrol inhibits cell proliferation and migration through activation of AMPK and decreased COX-2, VASP and VEGF expression in HT-29 colon cancer cells.
Rhanella aquatilis AY2000 균주가 생산하는 일종의 당단백질인 항효모성 물질 (AYS)에 대한 항암활성을 조사하기 위해 in vitro에서 암세포에 대한 AYS의 세포독성을 조사하였다. 그 결과 AYS는 인체의 Jurkat T 세포와 마우스의 sarcoma 180 세포에 대해서는 세포독성을 나타내지 않았으나, 인체 대장암세포인 colon cancer TH20 세포에는 세포독성을 나타내었다. 또한 이 AYS는 62.5에서 500 ${\mu}g/ml$까지 농도의존적으로 인체대장암세포에 대해 세포독성을 증가시켰다. 뿐만 아니라 이 AYS와 시판 항암제를 혼합하여 처리한 결과 시판 항암제를 단독으로 처리한 것 보다 인체대장암세포에 대한 항암효과가 더욱 상승되었다.
In order to screen the aging related proteins in human normal colon epithelia, the comparative proteomics analysis was applied to get the two-dimensional electrophoresis (2-DE) profiles with high resolution and reproducibility from normal colon epithelial tissues of young and aged people. Differential proteins between the colon epithelia of two age groups were found with PDQuest software. The thirty five differential protein-spots were identified by peptide mass fingerprint (PMF) based on matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOFMS) and database searching. Among them there are sixteen proteins which are significantly up-regulated in the colonic mucosal epithelia of young people group, which include ATP synthase beta chain, electron transfer flavoprotein alpha-subunit, catalase, glutathione peroxidase 1, annexin A2 and heat shock cognate 71 kDa protein, etc.; There are nineteen proteins which are significantly up-regulated in the colonic mucosal epithelia of aged people group, which include far upstream element-binding protein 1, nucleoside diphosphate kinase B, protein disulfide-isomerase precursor and VDAC-2, etc.. The identified differential proteins appear to be involved in metabolism, energy generation, chaperone, antioxidation, signal transduction, protein folding and apoptosis. The data will help to understand the molecular mechanisms of human colon epithelial aging.
Purpose: This study aimed to identify the effect of warm scarf on xerostomia and sore throat in postoperative colon cancer patients. Methods: A total of 40 participants with colon cancer who underwent colon cancer operation over 2hours were included from C University hospital in Seoul. The number of experimental group and control group is each 20 calculated by G*Power, and they were assigned by using nonequivalent control group no-synchronized design. In the experimental group, a warm scarf was applied to the neck for 120 minutes from entering the recovery room after the colorectal cancer surgery was completed. In the experimental group and the control group, xerostomia and sore throat were measured twice at 60-minute intervals. The degree of xerostomia was measured through the degree of wetness of the absorbent paper in mm, and the degree of sore throat was measured through the NRS (Numeral Rating Scale). Data were collected using self-administered questionnaires from August 2018 to September 2020 and were analyzed using IBM SPSS/WIN 21.0 Descriptive statistics, x2 test, Fisher's exact test, t-test were used to determine the participant's characteristics. The effect of warm scarf on xerostomia and sore throat were separately estimated by Repeated Measures ANOVA. Results: The experimental group showed significant decrease of xerostomia and sore throat as time goes (p<.001). Conclusion: Results indicate that warm scarf on xerostomia and sore throat in postoperative colon cancer patients is helpful method for relieving side effect of tracheal intubation.
Objectives : The aim of this study was to evaluate the antitumor effects of Cheongpyesagan-tang(CST) and YKK012 on colon cancer. Methods : MTT assay was used to evaluate the cytotoxicity of Single herbs and combinations of CST and YKK012 on murine colon cancer cells, Colon 38. To explain effects of apoptosis in colon cancer, we performed the western blot. Effects of CST and YKK012 on antitumor activity of CPT-11 using the murine colon38 allograft tumor in BDF1 mice. Results : Single herbs and combinations of CST and YKK012 was tested in vitro, Rhei Radix (RH) and Scutellariae Radix (SC) and YKK012 showed dose-response cytotoxicity on Colon 38. This might be due to the apoptosis, as we see Bax and Caspase-3, which are apoptotic factors, was expressed in RH and SC treated cells. YKK012 also showed increased expression of Caspase-3. In mouse colorectal cancer xenograft model of colon38 cells, herbal combinations showed tendencies of tumor regression, but was not significant. Furthermore, because toxicity was observed in CST group, we reduced the dose of CST for the next experiment. The anti-tumor effects of herbal combinations were insufficient to be used as single anti-tumor agent. With simultaneous usage of CPT-11, contrary to that CST showed no synergistic effects, YKK012 which was composed by the combination of four $ER{\beta}$ selective herbs, significantly reduced the size of tumor and Bax expression was increased. Conclusions : We suggest YKK012 can be a effective cancer adjuvant therapy with CPT-11 on colon cancer.
Background: Colorectal cancer is one of the most commonly occurring cancers in China. Dietary fibre has been thought to decrease the risk of colorectal cancer in Western countries. However, studies investigating the association between dietary fibre (particularly soluble and insoluble fibres) and colorectal cancer have hitherto been lacking in China. Objective: This case-control study examined the effect of dietary fibre intake on the risk of colorectal cancer, stratified by tumour site. Materials and Methods: The study included 265 cases (colon cancer, 105; rectal cancer, 144; colon and rectal cancer, 16) and 252 controls residing in Qingdao. A food frequency questionnaire that included 121 food items was used to collect dietary information. Odds ratio (OR) and 95% confidence intervals (CI) were calculated using unconditional logistic regression analysis. Results: For food groups, controls in the study consumed more vegetables, soy food and total fibre than did colorectal cancer patients (p<0.05). The intakes of fruit, meat and sea-food did not differ significantly between cases and controls. However, we did not find any association between soy food intake and colon cancer. We observed inverse associations between total fibre intake and colorectal, colon and rectal cancer (Q4 vs Q1: OR=0.44, 95%CI, 0.27-0.73; OR=0.40, 95%CI, 0.21-0.76; OR=0.52, 95%CI, 0.29-0.91). Vegetable fibre intake showed similar inverse associations (Q4 vs Q1: OR=0.51, 95%CI, 0.31-0.85; OR=0.48, 95%CI, 0.25-0.91; OR=0.53, 95%CI, 0.29-0.97). In addition, inverse associations were observed between soluble fibre and insoluble fibre and both colorectal cancer and colon cancer. No relationship was found between colorectal cancer and fruit, soy or grain fibre intakewhen the results were stratified by tumour site. Conclusions: The present study suggests that vegetable fibre and total fibre play very important roles in protecting against colorectal cancer. Soluble and insoluble fibres were inversely associated with only colorectal cancer and colon cancer.
Om, Ae-Son;Yuko Miyagi;Chee, Kew-Man;Maurice R. Bennink
Nutritional Sciences
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제2권2호
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pp.71-75
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1999
Epidemiologic studies consistently demonstrate an inverse relationship between risk for colon canter and consumption of fruits and vegetables. Wheat bran, flax and soy contain dietary fiber and phytochemicals, such as lignans and isoflavones, that may inhibit colon carcinogenesis. Orange juice contains hesperidin, a flavanone glucoside that protects against colon carcinogenesis. This study determined if feeding orange juice, wheat bran, soy and flaxseed (combined diet) would inhibit azoxymethane (AOM) induced colon cancer. Cancer was initiated in male Fisher 344 rats by injecting 15 mg AOM/kg of weight at 22 and 29 days of age. One week after the second AOM injection, rats (N = 30) in the combined diet group received dry diet containing wheat bran (4%), soy with ethanol soluble phytochemirals(13%) and flaxseed (8%) and orange juice replaced drinking water. The control group remained on the control diet and received distilled water to drink. The rats were killed 28 weeks later, and colon tissues and tumors were removed for histologic analysis. Feeding the combined diet significantly reduced tumor incidence (p < 0.05), however tumor multiplicity was not changed (p > 0.05, 0.9 tumors/rat fed the combined diet vs 1.2 for controls). Also, tumor burden was only marginally reduced in rats fed the combined diet vs control rats (65 vs 210 mg of tumor/rats, respectively). The reduction in tumor incidence was associated with a decreased labeling index and proliferation zone in normal appearing colon mucosa. Therefore, this study shows that phytochemicals in wheat bran, soy, flax and orange juice reduce colon carcinogenesis, presumably by decreasing cell proliferation and enhancing cell differentiation.
Colorectal cancer has become a major disease threatening human health. To establish animal models that exhibit the characteristics of human colorectal cancer will not only help to study the mechanisms underlying the genesis and development effectively, but also provide ideal carriers for the screening of medicines and examining their therapeutic effects. In this study, we established a stable, colon cancer nude mouse model highly expressing green fluorescent protein (GFP) for spontaneous metastasis after surgical orthotopic implantation (SOI). GFP-labeled colon cancer models for metastasis after SOI were successfully established in all of 15 nude mice and there were no surgery-related complications or deaths. In week 3, primary tumors expressing GFP were observed in all model animals under fluoroscopy and two metastatic tumors were monitored by fluorescent imaging at the same time. The tumor volumes progressively increased with time. Seven out of 15 tumor transplanted mice died and the major causes of death were intestinal obstruction and cachexia resulting from malignant tumor growth. Eight model animals survived at the end of the experiment, 6 of which had metastases (6 cases to mesenteric lymph nodes, 4 hepatic, 2 pancreatic and 1 mediastinal lymph node). Our results indicate that our GFP-labeled colon cancer orthotopic transplantation model is useful with a high success rate; the transplanted tumors exhibit similar biological properties to human colorectal cancer, and can be used for real-time, in vivo, non-invasive and dynamic observation and analysis of the growth and metastasis of tumor cells.
Aurora kinase is a family of serine/threonine kinases intimately associated with mitotic progression and the development of human cancers. Studies have shown that aurora kinases are important for the protein kinase C (PKC)-induced invasion of colon cancer cells. Recent studies have shown that aurora kinase A promotes distant metastasis by inducing epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in colon cancer cells. However, the role of aurora kinase A in colon cancer metastasis remains unclear. In this study, we investigated the effects of aurora kinase A on PKC-induced cell invasion, migration, and EMT in human SW480 colon cancer cells. Treatment with 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) changed the expression levels of EMT markers, increasing α-SMA, vimentin, and MMP-9 expression and decreasing E-cadherin expression, with changes in cell morphology. TPA treatment induced EMT in a PKC-dependent manner. Moreover, the inhibition of aurora kinase A by siRNAs and inhibitors (reversine and VX-680) suppressed TPA-induced cell invasion, migration, and EMT in SW480 human colon cells. Inhibition of aurora kinase A blocked TPA-induced vimentin and MMP-9 expression, and decreased E-cadherin expression. Furthermore, the knockdown of aurora kinase A decreased the transcriptional activity of NF-κB and AP-1 in PKC-stimulated SW480 cells. These findings indicate that aurora kinase A induces migration and invasion by inducing EMT in SW480 colon cancer cells. To the best of our knowledge, this is the first study that showed aurora kinase A is a key molecule in PKC-induced metastasis in colon cancer cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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