Objective : This study was designed to investigate the possibility of AR for chronic renal injury. Methods : The author first investigated the expression levels of DNA by inducing of chronic renal injury. Then, the author investigated the effects of AR on chronic renal injury induced by combination treatment with Adriamycin and cisplatin in terms of changes in body weights and renal tissues, urine volume, BUN and creatinine levels, creatinine clearance and histopathological changes in renal tissues. Total expression levels of 546 genes were elevated or lowered by induction of chronic renal injury. Genes of which whose expression levels were elevated by induction of chronic renal injury were related to the PPAR signaling pathway and fatty acid mechanism, etc. Genes of which expression levels were lowered by induction of chronic renal injury were related to the neuroactive ligand-receptor signaling pathway. Results : Oral administration of AR restored renal mass which was reduced by induction of chronic renal injury. AR also restored creatinine clearance and lowered serum BUN level. In histopathological observation, the AR group has a tendency to prevent tissue damages as shown in the chronic renal injury group. Conclusions : AR can be used to treat patients with chronic renal injury although further study will be needed to elucidate the exact mechanisms in the efficacy of AR on chronic renal injury.
Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) has emerged as one of the most promising biomarkers of renal epithelial injury. Numerous studies have presented the diagnostic and prognostic utility of urinary and plasma NGAL in patients with acute kidney injury, chronic kidney disease, renal injury after kidney transplantation, and other renal diseases. NGAL is a member of the lipocalin family that is abundantly expressed in neutrophils and monocytes/macrophages and is a mediator of the innate immune response. The biological significance of NGAL to hamper bacterial growth by sequestering iron-binding siderophores has been studied in a knock-out mouse model. Besides neutrophils, NGAL is detectable in most tissues normally encountered by microorganisms, and its expression is upregulated in epithelial cells during inflammation. A growing number of studies have supported the clinical utility of NAGL for detecting invasive bacterial infections. Several investigators including our group have reported that measuring NGAL can be used to help predict and manage urinary tract infections and acute pyelonephritis. This article summarizes the biology and pathophysiology of NGAL and reviews studies on the implications of NGAL in various renal diseases from acute kidney injury to acute pyelonephritis.
Acute kidney injury (AKI) is characterized by abrupt deterioration of renal function, and its diagnosis relies on creatinine measurements and urine output. AKI is associated with higher morbidity and mortality, and is a risk factor for development of chronic kidney disease. There is no proven medication for AKI. Therefore, prevention and early detection are important. Physicians should be aware of the risk factors for AKI and should monitor renal function in high-risk patients. Management of AKI includes optimization of volume status and renal perfusion, avoidance of nephrotoxic agents, and sufficient nutritional support. Continuous renal replacement therapy is widely available for critically ill children, and this review provides basic information regarding this therapy. Long-term follow-up of patients with AKI for renal function, blood pressure, and proteinuria is recommended.
Kim, Jeong-Won;Sim, Hyung Tae;Yoo, Jae Suk;Kim, Dong Jin;Cho, Kwang Ree
Journal of Chest Surgery
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제49권6호
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pp.427-434
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2016
Background: Recent studies have demonstrated the benefits of off-pump coronary bypass grafting over the on-pump technique in patients with chronic kidney disease (CKD). To further reduce the risk of acute kidney injury and the need for renal replacement therapy, even in patients undergoing off-pump coronary artery bypass grafting, we adopted protocol-based perioperative management for patients with CKD. Methods: From December 2012 to March 2015, 265 patients underwent isolated off-pump coronary artery bypass grafting. To analyze renal function in a stable condition, we excluded 12 dialysis-dependent end stage renal failure and 10 emergency or urgent cases. Among the remaining 243 patients, 208 patients had normal kidney function (normal group), and 35 patients had CKD (CKD group). Minimizing contrast exposure, ensuring adequate hydration, using strict drug dosage adjustment, and optimizing hemodynamic status were key elements of the protocol for the CKD group. Results: The risk of acute kidney injury was about ${\times}3$ higher in the CKD group than in the normal group (p=0.01). Estimated glomerular filtration rates and serum creatinine levels deteriorated until the third postoperative day in the CKD group. However, by adopting protocol-based perioperative management, this transient renal dysfunction recovered to preoperative levels by the fifth postoperative day without requiring renal replacement therapy in all cases. Conclusion: Off-pump coronary bypass surgery combined with this protocol-based perioperative management strategy in patients with non-dialysis-dependent CKD could mostly be performed without renal replacement therapy.
Background: Kidney injury molecule-1 (KIM-1) is known as a good ancillary marker of acute kidney injury (AKI) and its expression has also been observed in acute rejection and chronic graft dysfunction. We tested usefulness of KIM-1 as an indicator of acute and chronic renal graft injury by correlating KIM-1 expression with renal graft function and histology. Methods: A total of 133 zero-time biopsies and 42 follow-up biopsies obtained within 1 year posttransplantation were selected. Renal tubular KIM-1 staining was graded semiquantitatively from 0 to 3 and the extent of staining was expressed as the ratio of KIM-1 positive/CD10 positive proximal tubules using Image J program. Results: KIM-1 was positive in 39.8% of zero-time biopsies. KIM-1 positive cases were predominantly male and had received grafts from donors with older age, deceased donors, and poor renal function at the time of donation, compared with KIM-1 negative cases. KIM-1 expression showed correlation with delayed graft function and acute tubular necrosis. In comparison of KIM-1 expression between stable grafts (n=23) and grafts with dysfunction (n=19) at the time of repeated biopsy, the intensity/extent of KIM-1 staining and renal histology at zero-time did not differ significantly between the two groups. Histologically, KIM-1 expression was significantly increased with both acute and chronic changes of glomeruli, tubules and interstitium, peritubular capillaritis, and arteriolar hyalinosis. Conclusions: KIM-1 can be used as an ancillary marker of AKI and a nonspecific indicator of acute inflammation and tubulointerstitial fibrosis. However, KIM-1 expression at zero-time is not suitable for prediction of long-term graft dysfunction.
Background: Basiliximab is used as an alternative to tacrolimus in patients with decreased renal function. However, studies on basiliximab as a maintenance immunosuppressant, particularly in patients with lung transplantation, are limited. Therefore, here, we investigated the efficacy and safety of basiliximab in patients with lung transplantation. Methods: Adult patients with acute kidney injury (AKI) who received lung transplantation at a single general hospital between July 1, 2014 and June 30, 2018, were selected and classified in tacrolimus and basiliximab groups. Both groups received a triple-drug regimen (tacrolimus, mycophenolate mofetil, and steroids). However, tacrolimus was discontinued in the basiliximab group when AKI occurred, and two or more repeat basiliximab doses were administered within 3 months after transplantation. The electronic medical records were analyzed retrospectively. Results: Of the 85 patients who met the selection criteria, 61 and 24 were assigned to the tacrolimus and basiliximab groups, respectively. Significant improvement in renal function was observed in the basiliximab group (p <0.001). However, there were no differences in acute and chronic rejection rates in both the groups. No difference was observed in the incidence rate of complications between the groups, except for chronic kidney disease, which showed higher incidence in the basiliximab group (25.0% vs. 4.9%; p =0.013). Conclusions: We suggest the use of basiliximab as an immunosuppressant alternative to tacrolimus in patients with acute renal failure after lung transplantation. Basiliximab demonstrated effectiveness as an immunosuppressant and improved renal function. Therefore, basiliximab can be used in patients with decreased renal function.
Kidney diseases including acute kidney injury and chronic kidney disease are among the largest health issues worldwide. Dialysis and kidney transplantation can replace a significant portion of renal function, however these treatments still have limitations. To overcome these shortcomings, a variety of innovative efforts have been introduced, including cell-based therapies. During the past decades, advances have been made in the stem cell and developmental biology, and tissue engineering. As part of such efforts, studies on renal cell therapy and artificial kidney developments have been conducted, and multiple therapeutic interventions have shown promise in the pre-clinical and clinical settings. More recently, therapeutic cell-secreting secretomes have emerged as a potential alternative to cell-based approaches. This approach involves the use of renotropic factors, such as growth factors and cytokines, that are produced by cells and these factors have shown effectiveness in facilitating kidney function recovery. This review focuses on the renotropic functions of bioactive compounds that provide protective and regenerative effects for kidney tissue repair, based on the available data in the literature.
Although asymptomatic bacteriuria, cystitis, and acute pyelonephritis (APN) have been categorized as urinary tract infections (UTIs), the immunopathogenesis of each disease is different. APN shows an age predilection; the majority of children (over 70-80%) with APN are under 1-2 years of age, with a male predominance. After 1-2 years of age, female predominance has been reported. This finding suggests that the immature immune state of infancy may be associated with the pathogenesis of APN. Escherichia coli is the most common etiologic agent; other uropathogens associated with UTIs originate from the host and comprise normal flora that are continuously altered by environmental factors. Therefore, uropathogens may have characteristics different from those of extraneous bacterial pathogens. Although antibiotic-resistant uropathogens, including extended-spectrum beta-lactamase-producing strains, are increasing in Korea and worldwide, treatment failure is rare in immune-competent children. The immunopathogenesis of APN remains unknown. Intact bacteria may not be the causative substances in renal cell injury; rather, smaller substances produced during bacterial replication may be responsible for renal cell injury and scarring. Moreover, substances from host cells such as proinflammatory cytokines may be involved in renal cell injury. A dimercaptosuccinic acid scan is used to detect the site of bacterial replication in the renal parenchyma, and may be influenced by the size of the focus and the stage of APN. Traditional aggressive studies used to identify vesicoureteral reflux after the first episode of APN have been modified because of rare cases of chronic kidney disease in patients with recurrent UTI.
Acute renal injury induced by ischemia is a major cause of high morbidity and mortality in hospitalized patients and a common complication in hospitalized patients. Thus, the work with acute renal failure and renal ischemia has been studied for many years. Although serum creatinine concentration that is widely used as an index of renal function performs fairly well for estimating kidney function in patients with stable chronic kidney disease, it performs poorly in the setting of acute disease. Thus, an ideal biomarker for acute kidney injury would help clinicians and scientists diagnose the most common form of acute kidney injury in hospitalized patients, acute tubular necrosis, early and accurately, and may aid to risk-stratify patients with acute kidney injury by predicting the need for renal replacement therapy, the duration of acute kidney injury, the length of stay and mortality. In this study, renal ischemia and reperfusion were performed by clapming and un-clamping right renal artery in miniature pigs. Plasma blood urea nitrogen (BUN) and creatinine were examined at pre- clamping, after-clamping at 0, 1 and 3 hours. And we searched initial indicators in these samples. Also, renal tissue was collected and searched the initial indicator by PCR and western blotting. As a result, hypoxia inducible factor $1{\alpha}$ ($HIF1{\alpha}$), nuclear factor kappa-B ($NF{\kappa}B$), $I{\kappa}B$, erythropoietin (EPO), erythropoietin receptor (EPOR), angiopoietin-1 and vascular endothelial growth factor (VEGF) were showed significant changes among the renal protein. $HIF1{\alpha}$, EPO, and EPOR were showed significant changes among the renal gene. Thus, these markers will be used as initial diagnosis of acute renal failure.
Chronic silica nephropathy has been associated with tubulointerstitial disease, immune-mediated multisystem disease, chronic kidney disease, and end-stage renal disease. On the other hand, acute intentional exposure is extremely rare. The authors' experienced a 44-year-old man who took rapid cement hardener (sodium silicate) in a suicide attempt whilst in a drunken state. He visited the emergency department approximately 1 hour after ingestion. Information on the material was obtained after 3 L gastric lavage. The patient complained of a sore throat, epigastric pain, and swollen to blood tinged vomitus. Proton pump inhibitors, hemostats, steroid, and fluids were administered. Nine hours after ingestion, he was administered 200 mL hematochezia. Immediately after, a gas-troenterologist performed an endoscopic procedure that revealed diffuse hyperemic mucosa with a color change and variable sized ulceration in the esophagus, whole stomach, and duodenal $2^{nd}$ portion. Approximately 35 hours later, persistent oligouria and progressive worsening of the renal function parameters (BUN/Cr from 12.2/1.2 to 67.5/6.6 mg/dL) occurred requiring hemodialysis. The patient underwent 8 sessions of hemodialysis for 1 month and the BUN/Cr level increased to 143.2/11.2 mg/dL and decreased to 7.6/1.5 mg/dL. He was discharged safely from the hospital. Follow up endoscopy revealed a severe esophageal stricture and he underwent endoscopic bougie dilatation. Acute cement hardener (sodium silicate) intoxication can cause renal failure and strong caustic mucosal injury. Therefore, it is important to consider early hemodialysis and treatment to prevent gastrointestinal injury and remote esophageal stricture.
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