Kim, Seung-Hee;Park, Sang-Ho;Kim, Tae-Gyun;Lee, Song-Deuk;Aree Moon
한국응용약물학회:학술대회논문집
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한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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pp.178-178
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1996
Hepatitis B virus (HBV) infection is one of the serious problems in Southeast Asia including Korea because it causes chronic hepatitis, which can easily be transformed In fatal conditions such as cirrhosis and hepatoma. Even though lots of informations on structural characteristics and gene expression mechanisms have been accumulated, the mechanism for HBV-induced hepatocellular injury which is believed to be the consequences of the immunological response is not well understood. In order tn perform immunopathological studies for prevention and treatment of HBV infection, we designed transgenic mice as a disease model which can mimic HBV infection, In this study, a promoter-HBV DNA fragment for the preparation of HBV transgenic mice has been constructed. To add a proper enzyme site on 5' end of HBV gene, total HBV (subtype adr) gene was inserted into BamHI site of pBluescript SK vector and reextracted by PstI-SacI treatment A liver-specific promoter, rat ${\alpha}$ 2u globulin gene promoter, was insrted to pBluescript SK vector and reextracted by BamHI-PstI treatment, Promoter-HBV DNA was constructed by ligation of two fragments using identical PstI sites. For large scale production of promoter-HBV DNA, it was inserted to BamHI-SacI site of pBluescript SK vector.
Chronic viral infection has been reported to cause a range of hepatic lesion, including hepatic fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) in a wide variety of animal species. Woodchucks (Marmota monax) chronically infected with woodchuck hepatitis virus (WHV) develop similar progressive hepatic inflammatory and neoplastic lesions that are remarkably similar to those associated with HBV infection in humans. Twenty two-month-old offspring from woodchucks (Marmota monax) experimentally infected with woodchuck hepatitis virus, were purchased. One randomly chosen animal was autopsied. The liver exhibits marked cirrhotic changes characteristic of the pre-transformation phase of WHV. We believe that this may represent a new suitable and cost-effective model for the disease processes associated with hepadnaviruses in a number of other species, most notably Hepatitis B virus infection in man.
Objectives : The purpose of this study was to examine the efficacy of Gamichunggan-tang(Jiaweiqinggan-tang) on 57 patients who have suffered from chronic liver disease. Methods : Gamichunggan-tang(Jiaweiqinggan-tang) was administered to patients for over 2 months continuously. We checked improvement of clinical symptoms, changes of Hepatitis B markers and lymphocyte count. Results : Gamichunggan-tang(Jiaweiqinggan-tang) has significant effect on the improvement of clinical symptoms. And the ratio of seroconversion from HBeAg positive to HBeAg negative was 42.9%. Lymphocyte increased in 83.3% of patients converted to HBeAg negative. Conclusions : It is suggested that Gamichunggan-tang(Jiaweiqinggan-tang) has significant effects on the recovery of weakened liver function and immune modulation. This treatment could be recommened as a prescription for Chronic liver disease.
본 연구는, HBV의 증식 및 감염력을 파악하는데 가장 중요한 표지자로 알려진 HBV DNA를 최근 임상에서 많이 이용되고 있는 PCR법을 사용해 검출함으로써 기존의 dot blot법과 PCR법을 비교하고, 만성 간질환 환자에서 HBV의 e항원, 항체체계에 따른 HBV DNA의 검출율을 PCR법을 이용하여 알아봄으로써 HBV의 증식 및 감염력을 파악하고자 무증상 HBsAg 보유자 17명(HBeAg 양성 9명, anti-HBe 양성 8명), 만성 B형 간염 환자 91명(HBeAg 양성 50명, anti-HBe 양성 41명), 간경변증 한자 57명(HBeAg 양성 21명, anti-HBe 양성 36명), 원발성 간세포암 환자 27명(HBeAg 양성 10명, antiHBe 양성 17명)을 대상으로 HBV DNA의 검출빈도를 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. Dot blot법의 경우 HBeAg 양성인 환자군, anti-HBe 양성인 환자군에서의 HBV DNA의 검출율은 각각 58.9%, 34.3% 이었고, PCR법에 의한 검출율은 상기군에서 각각 72.2%, 53.9%였다. HBeAg 음성인군에서의 PCR법에 의한 HBV DNA 검출율은 무증상 HBsAg 보유자의 경우 25.0%, 만성 B형 간염 환자군의 경우 61.0%, 간병변증 환자군의 경우 52.8%, 원발성 간세포암 환자군의 경우 52.9%였다. 무증상 HBsAg 보유자에서 HBeAg 양성인 군과 음성인 군간의 HBV DNA 검출율은 각각 77.8%, 25.0%로 유의한 차이가 있었으나, 나머지 군에서는 HBeAg 양성인 군과 음성인 군간의 HBV DNA 검출율의 유의한 차이는 없었다. 이상의 결과로 PCR을 이용할 경우 기존의 dot blot보다 훨씬 예민하게 HBV DNA를 검출할 수 있고, HBsAg 양성인 만성 간질환 환자의 대부분에서는 HBeAg 및 anti-HBe 표식자 체계와는 무관하게 바이러스의 증식이 지속되고 있음을 알 수 있었으며, PCR법이 무증상 HBsAg 보유자의 예후를 알 수 있는 지표로서 유용성에 대한 가능성을 의미하나 확실한 의의를 알기 위하여 전향적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.
The function of the liver is so complicated and important that various Hepatic diseases are occured due to functional retardation of liver. Above all, the incidence of Hepatitis and liver cirrhosis among Koreans has shown an increasing tendency recently. 113 cases of Hepatitis and 125 cases of liver cirrhosis which had been admitted, more than 10 days, to KOREA Hospital between November, 1968 and July,1972, were studied through clinic charts. (A) Hepatitis 1) of the 113 cases; 54 cases (47.7%) were Infectious hepatitis; 40 cases (35.4%) were chronic hepatitis 2) of the 113 cases ; 80 cases (70.8%) were male and 33 cases (29.2%) were female; the sex ratio was 2.4 : 1 The ages of the onset of the disease was as follows; 34 cases (30.1%) were among $30{\sim}40$. 3) Patients had abdominal pain (77.9%) anorexia (66.4 %) and general weakness(82.3%) as symptom and jaundice (94.7%) hepatomegaly (76.1%) as sign 4) 57 cases of all had complication 26 cases (45.6%) were parasite, 12 cases (21.1%) were diabeties mellitus. 5) 99 casea (87.6%) of all were improved and recovered. (B) Liver Cirrhosis 1) Etiologic factors are hepatitis (56cases) and alcoholics (28 cases). 2) of the 125 cases, 84 cases (67.2%) were male and 41 cases (32.8%) were female; the sex ratio was 2 : 1 The age of the onset of the disease was as follows; 47 cases (37.6%) were among 41-50. 3) Patients had symptoms: indigestion (64.8%), Abdominal pain (60%), general wenkness (35.2%) and signs; Hepatomegaly (61.6%) Ascites (59.2%), Jaundice(56.8%). 4) 107 cases of all had complications; Hepatic coma was 20 cases (18.7 %), Ascites was 16 cases (15.0%). 5) 69 cases (55.2%) were improved. (c) Treatment of Hepatitis and cirrhosis. 1) Absolutely (bed) rest. 2) A well-balanced diet adequate in calorie value, showed be given (High Carbohydrate, High Protein, High vitamin diet) if the patient's appetite is good and easily digested. 3) Drugs; (1) Vitamins (2) Digestants (3) Tranquize
목 적: 만성 B형 간염 산모로부터 분만된 신생아에게 주산기 예방조치를 실시하면 모유수유는 권장되어져야한다. 그러나 실지로 국내에서는 높은 비율에서 산모들은 모유수유를 꺼리고 있다. 설문조사를 통하여 이 같은 현상이 초래되는 요인을 찾아보았다. 방 법: 질병관리본부가 주관하는 'B형간염수직감염예방사업'에 참여하여 등록된 만성 B형 간염 산모 중 보건소에서 혈액 채취를 위해 보건소를 방문하고 동의서에 서명을 얻은 경우를 대상으로 하였다. 검사 결과를 고지할 때 이들의 모유수유에 대한 인식을 조사하기 위하여 반송봉투와 함께 설문지를 발송하였다. 결 과: 설문지를 발송한 839명 중 주소 이전 등의 이유로 반송된 114명을 제외한 725명이 설문지를 모두 받았다고 가정할 때 응답율은 17% (125명)이었다. 응답자의 수유방법은 모유 65명(52%), 분유 60명(48%)이었다. 모유수유를 한 경우 가장 영향을 미쳤던 요인은 본인 및 가족의 결정 75%, 산부인과 의사 17%이었고, 분유수유를 한 경우는 산부인과 의사 57%, 본인의 결정 28%이었다. 모유수유와 주산기 예방조치 실패간의 관련성에 대한 인식은 '관련이 있다' 45%, '관련이 없다' 50%이었고, 관련이 있다고 했을 때의 관련 정도는 '어느 정도 관련이 있다'가 55%이었다. 모유수유를 한 경우 추후에 모유수유를 하겠다는 답변은 91%이었고, 분유수유를 하였지만 '모유수유가 주산기 예방조치 실패와 직접적인 관련이 없다'는 사실이 소개된다면 추후에는 모유수유를 선택하겠다는 경우가 78%이었다. 결 론: 모유수유가 B형 간염 주산기 예방조치의 실패와 직접적인 관련이 없음에도 불구하고 많은 숫자에서 모유수유를 하지 않고 있는데, 이러한 결정을 하게 된 경우의 대부분이 의료인에 의해서였다. 교육을 통한 의료인들의 개념전환과 국민홍보가 이루어져야할 것이다.
Alagozlu, Hakan;Ozdemir, Ozturk;Koksal, Binnur;Yilmaz, Abdulkerim;Coskun, Mahmut
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권9호
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pp.5489-5494
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2013
In the current study we aimed to show the common YMDD motif mutations in viral polymerase gene in chronic hepatitis B patients during lamivudine and adefovir therapy. Forty-one serum samples obtained from chronic hepatitis B patients (24 male, 17 female; age range: 34-68 years) were included in the study. HBV-DNA was extracted from the peripheral blood of the patients using an extraction kit (Invisorb, Instant Spin DNA/RNA Virus Mini Kit, Germany). A line probe assay and direct sequencing analyses (INNO-LIPA HBV DR v2; INNOGENETICS N.V, Ghent, Belgium) were applied to determine target mutations of the viral polymerase gene in positive HBV-DNA samples. A total of 41 mutations located in 21 different codons were detected in the current results. In 17 (41.5%) patients various point mutations were detected leading to lamivudin, adefovir and/or combined drug resistance. Wild polymerase gene profiles were detected in 24 (58.5%) HBV positive patients of the current cohort. Eight of the 17 samples (19.5%) having rtM204V/I/A missense transition and/or transversion point mutations and resistance to lamivudin. Six of the the mutated samples (14.6%) having rtL180M missense transversion mutation and resistance to combined adefovir and lamivudin. Three of the mutated samples (7.5%) having rtG215H by the double base substituation and resistance to adefovir. Three of the mutated samples (7.5%) having codon rtL181W due to the missense transversion point mutations and showed resistance to combined adefovir and lamivudin. Unreported novel point mutations were detected in the different codons of polymerase gene region in the current HBV positive cohort fromTurkish population. The current results provide evidence that rtL180M and rtM204V/I/A mutations of HBV-DNA may be associated with a poor antiviral response and HBV chronicity during conventional therapy in Turkish patients.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most frequent type of malignant liver tumor and a high impact health problem worldwide. The prevalence of HCC is particularly high in many Asian and African countries. Some HCC patients have no symptoms prior to diagnosis and many of them therefore present at late stage and have a grave prognosis. The well-established causes of HCC are chronic hepatitis B virus (HBV) or chronic hepatitis C virus (HCV) infection or alcoholic cirrhosis and nonalcoholic steatohepatitis. The Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Staging System remains the most widely used for HCC management guidelines. To date, the treatments for HCC are still very challenging for physicians due to limited resources in many parts of the world, but many options of management have been proposed, including hepatic resection, liver transplantation, ablative therapy, chemoembolization, sorafnib and best supportive care. This review article describes the current evidence-based management of HCC with focus on early to advance stages that impact on patient overall survival.
목 적: 만성 B형 간염 환자의 치료에 많은 항바이러스제와 면역조절 물질이 시도되었지만 현재까지는 ${\alpha}$-interferon만이 일정한 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. 또 면역조절제 중에는 현재thymodulin 등의 면역증강 물질이 시도되어지고 있다. 저자들은 interferon 치료시 thymodulin을 병용하면 소아의 B형 만성 활동성 간염에 interferon 단독 치료보다 효과가 있는지를 조사해 보았다. 대상 및 방법: 1990년 3월부터 1996년 2월까지 경북대학교병원 소아과에 입원하였던 환아 중 6개월 이상 HBsAg과 HBeAg 및 HBV DNA가 양성(1+~4+)이고, 혈청 AST와 ALT치가 상승되어 있으며 간조직 검사상 만성 활동성 간염으로 확진된 환아 23명($9.8{\pm}2.8$세)을 대상으로 recombinant ${\alpha}$-interferon 300 MU($280\;MU/m^2{\pm}68$; 범위: $189{\sim}448\;MU/m^2$)를 주 3회씩 6개월간 피하 주사하였다. 그 중 10명에게는 thymodulin 60 mg을 매일 복용시켰고 13명은 ${\alpha}$-interferon만 투여하였으며 치료 종료 후 최소 12개월 이상 추적 검사를 하였다. 양군간의 모든 변수에서 통계학적 유의차는 없었다. 결 과: 1) 23명 전예에서 interferon 치료 중에 AST, ALT 및 HBV DNA의 감소가 있었고 12개월째 추적 검사상 9명(39%)에서 평균 3.1개월째에 HBeAg과 anti-HBe의 혈청전환 및 HBV DNA의 음전이 생겼으며 18개월째 추적검사에서는 이 중 2명에서 ${\alpha}$-interferon 중단 후 8개월과 9개월에 HBeAg이 다시 나타났고 또 다른 2명에서 추가로 혈청전환이 생겨서 전체적으로는 23명의 환아 중 11명(48%)에서 혈청전환이 생겼고 재발한 2명을 빼면 최종 성적은 9명(39%)이 된다. 2) 수직 감염이 있는 7례 중 2례(29%)에서 혈청 전환이 생긴 반면 수직 감염이 없는 12례 중 6례(50%)에서 혈청전환이 생겨 수직 감염 유무는 혈청전환과의 상관 관계가 밀접하다고 생각한다. 3) ${\alpha}$-interferon 치료 전의 ALT치가 정상치의 2배 이하인 경우 8례 중 3례(38%)에서 혈청전환이 있었는데 비해 2배 이상이었던 경우는 15예 중 8례(53%)에서 혈청전환이 있어서 ${\alpha}$-interferon 치료전의 높은 ALT치가 좋은 치료 효과를 예측하는데 도움이 될 수 있을 것으로 생각한다. 4) ${\alpha}$-interferon 치료 전의 HBV DNA가 3+ 이상이었던 경우는 12례 중 5례(42%)에서 혈청전환이 있었는데 비해 1+ 이었던 경우는 11례 중 6례(55%)에서 혈청전환이 있어서 ${\alpha}$-interferon 치료전의 낮은 HBV DNA가 좋은 치료 효과를 예측하는데 도움이 될 수 있을 것으로 생각한다. 5) B형 만성 활동성 간염 환아 23례 중 10례에게 thymodulin을 병용하여 투여하였으나 10례 중 5례(50%)에서 혈청전환이 있었으며 이는 대조군인 ${\alpha}$-interferon 단독 치료 시의 13례 중 6례(46%)와 비교할 때 통계적인 의의를 찾을 수 없었다. 결 론: 면역조절 물질인 thymodulin의 투여로써 숙주 면역계의 기능을 증강시켜 바이러스의 제거를 촉진하고자 소아의 B형 만성 활동성 간염에 ${\alpha}$-interferon 치료시 thymodulin을 병용하여 치료하였으나 ${\alpha}$-interferon 단독 치료보다 더 효과가 있다고 볼 수는 없었으며 향후 더 많은 환아를 대상으로 한 interferon과 다른 종류의 항바이러스제 및 면역조절제 등과의 병용 치료 연구가 더 좋은 결과를 얻기 위해 필요할 것으로 생각한다.
While there have been not a few reports on the seroepidemiological characteristics of hepatitis B virus (HBV) infection in Korea, most of them, however, have had several limitations; operational definition of HBV infection, validity of detection methods of HBV serologic markers, size of the study population, and confirmation of the vaccination history against HBV, etc. In order to avoid such limitations, authors randomly selected 1,495 healthy adults among the 217,511 insured (target population) of Korean Medical Insurance Corporation, living in seoul, and tested HBV serologic markers by RIA method and conducted direct interview to them. Although HBV serologic markers (HBsAg, anti-HBs and anti-HBc) of all the subjects were tested, 392(26.2%) of interview failure cases and 361 vaccinee were excluded from the actual population. Finally, the serologic markers tested of 742 nonvaccinee (study population) only were analysed for the seroepidemiologic observation of the natural infection of HBV. The seroepidemiological characteristics of HBV infection in Korea were as follows ; 1. Point prevalence of HBs antigenemia was 11.7(9.1{\sim}14.3)% in male, which was slightly higher than that of female, 9.5($3.7{\sim}15.3$)%. This level was one of the highest among those of Asian-Pacific countries. Decreasing tendency of HBsAg prevalence alter the age of 50 was observed, which seems to be due to selective attrition of HBV chronic carriers among the healthy adults and/or to the limited-lasting duration of the HBs antigenemia, in part. 2. Point prevalence of anti-HBc(78.8% in male,50.9% in female) was higher than that of anti-HBs(65.2% in male,46.6% in female), respectively. And both of them were higher in male than in female. Increasing tendency of the prevalence of both antibodies was observed by age, which seems to be largely due to recurrent infection in adults and to some cumulative effect, in part, of their relatively longer-lasting duration. 3. The level of HBV infection defined by positive for at least one of the 3 serologic markers of HBV by RIA method was 84.7($81.8{\sim}87.6$)% in male and 61.2($51.9{\sim}70.5$)% in female, which was also one of the highest among those of Asian-Pacific countries. The proportion of susceptible population to HBV infection among healthy adults was 15.3% in male and 38.8% in female. 4. The relative frequency of current or past infection and chronic carrier among HBV infected person was estimated. The currently or past infected was estimated 75.7% in male and 71.8% in female, and chronic carrier state, 13.8% in male and 14.1% in female. The analysis of the geometric mean of the antibody titer in anti-HBs positive sera indicated also to be compatible with the above findings, suggesting that active, even though inapparent, infection of HBV occur so frequently among healthy adults in Korea.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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