• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제28권4호
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• pp.283-288
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• 1998

Lovastatin, one of the potent cholesterol-lowering agents, is an inactive lactone prodrug which is metabolized to its active open acid, lovastatin acid (LVA). Bioequivalence study of two lovastatin preparations, the test drug ($Mevacor^{\circledR}$: Chungwae Pharmaceutical Co., Ltd.) and the reference drug ($Lovaload^{\circledR}$: Chong Kun Dang Pharmaceutical Co., Ltd.), was conducted according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). Fourteen healthy male volunteers, $23.9{\pm}3.9$ years old and $67.6{\pm}8.0$ kg of body weight in average, were divided randomly into two groups and administered the drug orally at the dose of 160 mg as lovastatin in a $2{\times}2$ crossover study. Plasma concentrations of lovastatin acid were analysed by HPLC method for 12 hr after administration. The extent of bioavailability was obtained from the plasma concentration-time profiles of total lovastatin acid after alkaline hydrolysis of the plasma samples. By alkaline hydrolysis, trace amounts of unmetabolized lovastatin were converted to lovastatin acid. The $AUC_{0-12hr}$ was calculated by the linear trapezoidal rule method. The $C_{max}$ and $T_{max}$ were compiled directly from the plasma drug concentration-time data. Student's t-test indicated no significant differences between the formulations in these parameters. Analysis of variance (ANOVA) revealed that there were no differences in AUC, $C_{max}$, and $T_{max}$ between the formulations. The apparent differences between the formulations were far less than 20% (e.g., 7.07, 5.77 and 1.18% for AUC, $C_{max}$, and $T_{max}$, respectively). Minimum detectable differences(%) between the formulations at ${\alpha}=0.05$ and $1-{\beta}=0.8$ were less than 20% (e.g., 17.2, 15.1, and 15.9% for AUC, Cmax, and Tmax, respectively). The 90% confidence intervals for these parameters were also within ${\pm}20%$ (e.g.. $-5.20{\sim}19.3$, $-5.00{\sim}16.5$, and $-10.2{\sim}12.5%$ for AUC, $C_{max}$, and $T_{max}$, respectively). These results satisfied the bioequivalence criteria of KFDA guidelines, indicating that the two formulations of lovastatin were bioequivalent.

• 한국유가공학회:학술대회논문집
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• 한국유가공기술과학회 2004년도 제58회 춘계유가공심포지움 - 세계 우유의 날 기념 국제 심포지움
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• pp.21-39
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• 2004

Fermented milks have been recognized as healthy foods since ancient times, but those using intestinal bacteria such as Bifidobacterium and lactic acid bacteria (LAB) are even more valuable from the standpoint of view of maintaining health. They have also now come to be recognized as important in the field of preventive medicine. Although advances in the medical sciences in the last 50 years have significantly increased the human lift span, an unfortunate fact is that many of us are now living long enough to experience chronic disorders such as coronary heart disease, hypertension, osteoporosis, diabetes and cancer. In recent years there has been renewed interest in health promotion and disease prevention by incorporating probiotic bacteria into foods to counteract harmful bacteria in the intestinal tract. Therefore, there are now a wide variety of commercial products containing prospective probiotics that claim health-promoting effects, such reductions in large botvel carcinogens and mutagens, antitumor properties, cholesterol-lowering effects, increased lactose digestion, relief from con-stipation, stimulation of immunocomponent cells and enhancement of phagocytosis. Two well-known representative probiotic is LAB and Bifidobaclerium. Traditional probiotic dairy strains of LAB which have been designated as GRAS (Generally Recognized As Safe) bacteria have a long history of safe use and most strains are considered comestible microorganisms with no pathogenic potential. Accordingly, there is considerable interest in extending the range of foods containing probiotic organisms from dairy foods to infant formulas, baby foods, and pharmaceuticals. In addition, the ingestion of probiotics, prebiotics, and symbiotic as wll as combinations of pro- and prebiotics has recently aroused renewed interest as enhancing the beneficial relationship between the host and intestinal microflora in both healthy and diseased indivisuals. Non-communicable chronic diseases such as cancer, cerebral hemorrhage, is chemic heart disease, and diabetes mellitus has recently been recognized as adult diseases in Japan as well as other countries. and are considered to be inevitably associated with aging. These diseases occur as a result of individual life styles. The Japanes Government. Ministry of Health, Labor and Welfare has proposed substituting the term 'adult diseases' with 'lifestyle-related diseases'. It has emphasized the importance of prevention rather than treatment. since the well-known increase in the elderly population in Japan is predicted to result in a variety of socioeconomic problems. n this lecture on the Present status of fermented milk products in Japan, I will report a strategy for the development of fermented milk products in Japan from the standpoint of view of research in Japan on LAB and Bifidobacteria. They could play an important role in preserving human health by controlling intestinal microflora capable of producing toxic effects on the host.

• 한국임상약학회지
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• 제8권2호
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• pp.107-112
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• 1998

Lovastatin is a lipid lowering agent for the treatment of hypercholesterolemia and belongs to a new class of pharmacologic compounds called the 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG CoA) reductase inhibitors. By competitively inhibiting HMG CoA reductase, lovastatin disrupts the biosynthesis of cholesterol in hepatic and peripheral cells and increases the synthesis of high-density-lipoprotein HDL) receptors. Following oral administration, the lactone ring of lovastatin is hydrolysed to the active inhibitor of HMG CoA reductase, lovastatin acid. Lovastatin is known to have poor oral absorption and wide individual variation. In this study, bioequivalence test of two lovastatin formulations, the test drug ($Lovaload^{TM}$, Chong Kun Dang Pharmaceutical Co.) and the reference drug ($Mevacor^{TM}$, Chung Wae Pharmaceutical Co.) were conducted according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). A total of 18 healthy male volunteers, $31.90\pm3.60$ years old and $72.17\;7.88$ kg of body weight in average, were evaluated in a randomized crossover manner with a 2-week washout period. Concentrations of lovastatin acid in plasma were measured upto 12 hours following a single oral administration of eight tablets (20 mg of lovastatin per tablet) by high-performance liquid chromatography with UV detection at 238 nm. The area under the concentration-vs-time curve from 0 to 12 hours $(AUC_{0-12h})$ was calculated by the trapezoidal summation method. The statistical analysis showed that there are no significant differences in $AUC_{0-12h),\;C_{max}\;and\;T_{max}$ between the two formulations ($6.72\%,\;1.52\%,\;and\;0.88\$, respectively). The least significant differences between the formulations at $\alpha$=0.05 were less than $20\%\;(11.65\%,\;19.73\%,\;and\;14.81\%\;for\;AUC_{0-12h},\;C_{max}\;and\;T_{max}$, respectively). The $90\%$ confidence intervals for these parameters were also within $\pm20\%\;(-1.50{\leq}{\delta}{\leq}15.00$, $-12.50{\leq}{\delta}{\leq}15.50,\;and\;-9.64{\leq}{\delta]{\leq}11.40{\leq}\;for\;\;AUC_{0-12h}$ ,$C_{max}\;and\;T_{max}$, respectively). In conclusion, the new generic product $Lovaload^{TM}$ was proven to be bioequivalent with the reference drug.

• 한국식품과학회지
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• 제46권4호
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• pp.477-482
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• 2014

본 연구에서는 흰쥐에게 고지방-고콜레스테롤 식이를 6주간 급여하여 고지혈증을 유발한 후, 현미, 발아현미, 보리, 맥아, 대두, 흑두 등이 혼합된 식물성 식이조성물을 각각 다른 비율로 6주간 급여하면서 체중감량, 배변량, 체지방 및 혈청지질농도에 미치는 영향을 조사하였다. 실험기간 동안 일당증체량은 식물성 식이조성물군이 HFCD 대조군과 비교할 때 유의적으로 낮았으며, 배변량은 증가하고 장 통과시간은 HFCD 대조군에 비하여 감소하였다. 내장지방 중 신장주변지방패드(RFP)와 정소상체지방패드(EPF)는 일반식이 대조군에 비하여 고지방-고콜레스테롤 식이를 급여한 HFCD 대조군에서 증가하였으며, 식물성 식이조성물군에서는 HFCD대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 감소하였다. 고지방-고콜레스테롤 첨가로 인하여 HFCD 대조군에서 간 무게가 증가하였고, 반면, 식물성 식이조성물군은 HFCD 대조군에 비하여 간조직의 무게가 유의하게 감소하는 경향을 보였다. 또한 고지방-고콜레스테롤 식이에 의해 증가된 혈청 지질 중 TC, TG, LDL-콜레스테롤 농도가 식물성 식이조성물군에서 유의하게 감소하였으며, 동맥경화지수 역시 감소하였다. 이상에서 고지방-고콜레스테롤 식이를 급여한 흰쥐에게 발아현미, 흑두, 검정깨, 다시마, 녹차 등의 식이조성물 첨가식이를 급여했을 때 체중감소, 배변량 증가, 체지방함량 저하, 혈청 중 TC, TG 감소의 유의한 감소작용이 있는 것으로 나타나서, 앞으로 이들 혼합조성물의 적절한 처방으로 다이어트와 고지혈증 개선을 위한 소재로 이용될 수 있을 것으로 사료된다. 또한, 본 연구는 고지혈증 개선 효능이 있는 생식제품 개발시 원료의 레시피 선정에 있어서 기초자료로 활용 가능한 것으로 판단된다.

• Archives of Plastic Surgery
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• 제36권5호
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• pp.525-530
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• 2009

Purpose: The hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (statins) are widely used in the treatment of dyslipidemia for the lowering of cholesterol. And studies about simvastatins have been shown to enhance bone formation in vitro and in vivo in rodents. But some other researchers have reported that there was no anabolic effect abouts simvastatins on bone. The peripheral distribution beyond the liver represents a small fraction of an orally administered dose. We hypothesize that this poor peripheral distribution is the likely reason that simvastatins, yield ambiguous results as anabolic agents. We therefore investigated whether the effects of simvastatins on bone may be enhanced by subcutaneous administration, providing better peripheral delivery of these drugs. Methods: 36 rat unilaterally mandible fractured models were prepared and divided into two groups. The simvastatin treated group where 1 mg/kg of simvastatin was daily injected subcutaneously. The same dose of normal saline was injected on the control group. And 3 rats in each group were sacrificed and taken bone samples in each week. Bone sample was evaluated with tensile strength and histological morphology after 1, 2, 3, 4, 5 and 6 weeks. Results: In simvastatin treated group, the fracture healing process, chondrocyte aggregation, collagen formation and trabecular bone formation was rapidly proceeded than the control group in histologically. The tensile strength of the simvastatin treated group was 1.02, 2.25, 3.95, 4.42, 5.49 and $6.00N/mm^2$ by weeks. The control group data was 0.60, 1.05, 2.17, 3.75, 4.15 and $5.17N/mm^2$ by weeks. The average tensile strength was higher by $1.04N/mm^2$ in simvastatin treated group. Conclusion: The currently available data on the effects of simvastatin on bone has done to confirm the finding that simvastatin helps fracture healing. And the potential for simvastatin to be used as anabolic agents for bone when delivered by the subcutaneous route.

• 생명과학회지
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• 제29권10호
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• pp.1144-1151
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• 2019

비알코올성 지방간은 만성 간 질환으로 비만, 고혈압, 비만, 이상지질혈증과 같은 다양한 대사증후군과 연관되어 있다. 꾸지뽕은 한국을 포함한 동아시아 국가에서 다양한 질병에 사용되는 약용작물로 본 연구에서는 유리지방산에 의해 지방축적이 유도된 세포 내에서 꾸지뽕 열매 추출물의 비알코올성 지방간 개선 효과와 기전을 규명하였다. 꾸지뽕 열매 추출물은 지방 축적 및 중성지방, 콜레스테롤 생성 및 HMG 환원효소의 활성을 억제하였다. 또한 지방생성과 관련된 유전자인 SREBP-1, FAS, SCD-1, SREBP-2의 발현을 억제 하였으며 AMPK의 활성화를 억제하였다. 본 연구결과를 통해서 꾸지뽕 열매 추출물이 유리지방산에 의해 유도된 지방 축적을 억제하고 AMPK/SREBP 신호전달 경로를 조절하여 억제 활성을 나타냄을 밝히며, 비알코올성 지방간의 예방 및 개선을 위한 천연물 소재로 활용될 수 있을 것으로 사료된다.

• 농업과학연구
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• 제36권2호
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• pp.185-197
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• 2009

포황을 기능성 식품의 소재로 이용하기 위한 가능성을 검토하기 위하여 일반 성분, 유리 당, 유리 아미노산, 지방산 조성, flavonoid 등을 분석하고 생리활성을 측정하였다. 포황의 일반성분은 수분 12.7-13.2%, 조단백질 15.7-17.8%, 조지방 1.3%, 유리당 7.5-7.7%, 조섬유 14.7-18.6%, 회분 3.4-4.9%, 가용성 무질소물 49.7-55.9%이었다. 유리아미노산 함량은 애기부들이 1.923 %, 좀 부들이 0.907 %, 큰 부들이 0.333 %로서 품종 간에 큰 차이를 나타내었고 그 조성은 모든 품종이 GABA alanine, glutamic acid, proline의 순이었다. 면역 활성을 높여주고 혈압강하 활성이 높다고 알려진 GABA함량이 50% 이상을 점하고 있어 매우 유용한 기능성 식품 소재로 판단된다. 지방산 조성은 linoleic, palmitic acid, oleic acid, linolenic acid 순으로서 품종 간에 큰 차이가 없었고 불포화 지방산의 비율이 67.2-76.0%로서 매우 높았다. 무기질 함량은 K이 0.354-0.492% 으로서 가장 높았으며 Mg 0.0516-0.0546 %, Ca 0.045-0.0486 %, Na 0.0101-0.0204 % 이었다. 항산화 물질로 알려진 포황 중의 flavonoid는 quercetin이 0.169-0.186 %로서 대부분을 차지하였고 rutin이 0.0094-0.0147 %이었다. SD계 rats에 4주간 포황과 그 추출물을 식이하면서 rats의 혈청에서 DPPH radical 소거활성을 알아 본 결과 소거활성 효과가 유의하게 나타났고, 혈중 cholesterol 함량을 낮추어 주는 효과와 혈중 glucose 함량을 낮추어 주는 결과로 보아 고지혈증의 예방과 당뇨병 치료에 효과가 있을 것으로 판단되었다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제40권11호
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• pp.1548-1555
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• 2011

본 연구에서는 흰쥐를 이용, 단감발효주의 항산화성과 알코올성 지방간 증상 완화에 미치는 영향을 조사하였다. Lieber-DeCarli 액체 표준식이만 공급받는 동물군을 대조군, 에탄올에 의한 열량 보충으로 대조군과 동일 열량의 액체식이를 공급받은 에탄올군, 에탄올군과 동일한 양의 알코올을 함유하는 단감발효주가 혼합된 액체식이를 공급받는 단감발효주군으로 하여 7마리씩 3그룹으로 나누어 6주간 사육하였다. 시작 전, 3주째, 그리고 6주째에 혈액을 채취하였고 간은 6주 혈액 채취 직후 적출되었다. 단감발효주의 총 페놀함량은 24.59 mg/100 mL이었고 SOD 유사활성은 20.9%이었으며 DPPH 라디칼 소거능은 27%로 나타났다. 6주간의 체중증가율은 대조군과의 비교에서 에탄올군에서는 유의적으로 감소되었으나 에탄올군과 단감발효주간의 비교에서는 차이가 없었다. 혈액의 중성지방 농도는 에탄올군과 단감발효주군에서 유의적으로 감소되었다. 혈액의 ALT, AST 농도는 대조군에 비해서 에탄올군에서 유의적으로 증가되었으나 단감발효주군에서는 유의적으로 감소하였다. 간조직의 사진촬영에서와 유사하게 간조직의 총지방량은 대조군에 비해 에탄올군에서 유의적으로 증가되었고 단감 발효주군에서는 유의적으로 감소하였다. 간조직의 주요 지방 종류별 총지방산 비교에서도 중성지방 분획의 지방산들은 에탄올군에서 유의적으로 증가되었으나 단감발효주군에서는 유의적으로 감소되는 경향을 보였다. 본 실험을 통해 단감발효주가 알코올 섭취로 증가된 혈중 지질 수준과 간기능 지표 수준을 개선시키는 효과를 나타냈으며 지방간 형성이 유의적으로 억제되는 것을 간조직 지방분석을 통해 확인하였다. 이는 전통기능성주인 단감발효주에 포함된 다양한 폴리페놀이 알코올에 의한 간 손상을 보호하는데 기여할 수 있음을 증명한 실험결과로 판단된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제39권4호
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• pp.511-517
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• 2010

본 연구는 농촌지역 주민들의 대사증후군 예방을 위한 영양 사업에 기초 자료를 제공하고자 안동시 읍면 지역 농촌의 45세 이상 주민을 대상으로 신체특성 및 건강관련 생활습관이 대사증후군 발생에 미치는 영향을 다항로지스틱회귀모델을 사용하여 분석하였다. 분석 대상자 1,431명 중 대사증후군 유병율은 38.2%(남자 23.5%, 여자 46.9%)로 남자에 비해 여자의 유병율이 유의적으로 높게 나타났는데 이는 폐경기 이후 여성에서의 대사증후군 비율이 증가하는 것과 관계가 있다고 할 수 있다. 대사증후군 위험인자 중 유병율이 가장 높은 요인은 혈압이었고, 다음은 낮은 HDL-콜레스테롤, 복부비만, 높은 혈당, 높은 혈중 중성지방 순으로 나타나 이 지역 주민의 대사증후군 유병율을 낮추기 위해서는 혈압을 내리고 HDL-콜레스테롤을 높이며 복부비만을 감소시킬 수 있는 방안을 모색할 필요가 있다고 생각된다. 한편, 대사증후군 위험인자를 한 개 이상 가진 사람은 94.7%, 두 개이상은 68.9%로 나타났다. 대사증후군 발생위험요인과 위험도를 분석한 결과 대사증후군 발생 위험도는 남자에 비해 여자가 2.953배 높았다. 체지방율의 경우 정상체중에 비해 비만에서 남녀 각각 5.786배와 13.498배 대사증후군의 위험이 높았으며, 체질량지수로는 정상체중에 비해 비만에서 남녀 각각 3.782배, 13.301배, 고도비만에서는 21.516배, 21.482배 대사증후군의 위험도가 높았다. 건강관련 습관인 흡연, 음주, 운동, 농사활동 시간은 대사증후군 발생위험요인으로 나타나지 않았다. 이상의 결과로부터, 안동 농촌지역 주민들의 대사증후군 유병율을 낮추기 위해서는 혈압과 폐경 여성들의 복부비만에 대한 철저한 관리가 필요한 것으로 생각된다. 아울러 건강관련 습관인 흡연, 음주, 운동 등이 대사증후군 발생에 미치는 영향에 대해서는 더 많은 연구가 필요하다고 사료된다

• 한국식품영양과학회지
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• 제36권12호
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• pp.1537-1543
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• 2007

본 연구에서는 포도씨열수추출물을 이용하여 고지방식이로 비만을 유도한 마우스의 지질대사 및 적혈구의 항산화방어계에 미치는 영향을 살펴보았다. 4주령의 C57BL/6 마우스(n=24)를 1주일간 적응시킨 후 정상식이를 급여한 정상군, 고지방(열량의 37%를 지방으로 대체)을 급여한 고지방대조군과 고지방-포도씨열수추출물군으로 나누어 6주간 사육하였다. 포도씨열수추출물은 1%수준으로 식이에 첨가하였으며 동일한 열량, 질소량 및 섬유소가 함유되도록 조제하여 급여하였다. 고지방식이는 정상식이에 비하여 체중, 일일 열량섭취량, 백색지방 무게, 혈장과 간조직의 지질함량 및 혈장 leptin 함량을 유의적으로 증가시켰다. 본 실험에서 첨가된 식이 1%의 포도씨열수추출물 보충은 고지방을 급여한 마우스의 체중과 장기무게에는 영향을 미치지 않았으나, 혈장의 중성지질과 간조직의 콜레스테롤 함량을 현저히 저하하는 것으로 나타났다. 특히, 혈장 중의 중성지질은 포도씨열수추출군에서 정상수준으로 개선되었으며, 포도씨열수추출물은 변으로 중성지질 배설을 고지방대조군에 비하여 유의적으로 높였다. 간조직의 지질대사 효소인 FAS, ${\beta}$-oxidation, CPT 활성은 고지방대조군에서 정상군에 비하여 유의적으로 낮았으나 포도씨열수추출물군의 CPT 활성은 고지방대조군에 비하여 유의적으로 높았고, ${\beta}$-oxidation 활성도 증가경향을 보였다. 또한 적혈구의 SOD와 GSH-Px 활성이 포도씨열수추출물 급여시 활성화될 뿐만 아니라 고지방식이로 유도한 비만마우스의 적혈구내 지질과산화물 함량이 유의적으로 낮아졌다. 이와 같이 포도씨열수추출물은 고지방 섭취시 혈 중 지질개선 및 항산화제로서의 가능성을 제시하였다.