• Title/Summary/Keyword: Chemotherapy cancer treatment

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FNC, a Novel Nucleoside Analogue, Blocks Invasion of Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma Cell Lines Via Inhibition of the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway

  • Zhang, Yan;Wang, Chen-Ping;Ding, Xi-Xi;Wang, Ning;Ma, Fang;Jiang, Jin-Hua;Wang, Qing-Duan;Chang, Jun-Biao
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제15권16호
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    • pp.6829-6835
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    • 2014
  • Chemotherapy is the primary therapy for malignant lymphoma (ML). However, the clinical outcome is still far from satisfactory. Consequently, an understanding of the mechanism of modulating cancer cell invasion, migration and metastasis is important for the development of more effective chemotherapeutic agents. FNC, 2'-deoxy-2'-${\beta}$-fluoro-4'-azidocytidine, a novel cytidine analogue, has demonstrated significantly inhibitory effects on proliferation of several non-Hodgkin lymphoma (NHL) cell lines. A previous study indicated that FNC effectively inhibited the growth of Raji and JeKo-1 cells in dose-time dependent effects with $IC_{50}$ values of $0.2{\mu}M$ and $0.097{\mu}M$, respectively. This study was focused on investigating the anti-invasive properties of FNC on NHL cells and its potential mechanisms of action. Cell adhesion and transwell chamber assays were utilized to investigate the anti-invasive effects of FNC on Raji and JeKo-1 cells. Real-time PCR and Western blotting were employed to qualify the expression of ${\beta}$-catenin, the glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-$3{\beta}$), E-cadherin vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9). The results revealed that FNC remarkably inhibited the adhesion, migration and invasion of two human aggressive non-Hodgkin lymphoma cell lines in a dose dependent manner. Furthermore, ${\beta}$-catenin, MMP-2, MMP-9, VEGF mRNA and protein levels were decreased after FNC treatment, while GSK-$3{\beta}$ and E-cadherin increased. Our studies thus provide evidence and a rationale that FNC may offer an effective chemotherapeutic agent by regulating the invasion and metastasis of aggressive non-Hodgkin lymphoma via inhibition of the Wnt/${\beta}$-catenin signaling pathway.

Prognostic implications of tumor volume response and COX-2 expression change during radiotherapy in cervical cancer patients

  • Noh, Jae Myoung;Park, Won;Huh, Seung Jae;Cho, Eun Yoon;Choi, Yoon-La;Bae, Duk Soo;Kim, Byoung-Gie
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제30권4호
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    • pp.218-225
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    • 2012
  • Purpose: The relationship between treatment outcomes, alteration of the expression of biological markers, and tumor volume response during radiotherapy (RT) in patients with uterine cervical cancer was analyzed. Materials and Methods: Twenty patients with cervical squamous cell carcinoma received definitive RT with (n = 17) or without (n = 3) concurrent chemotherapy. Tumor volumes were measured by three serial magnetic resonance imaging scans at pre-, mid-, and post-RT. Two serial punch biopsies were performed at pre- and mid-RT, and immunohistochemical staining for cyclooxygenase (COX)-2 and epidermal growth factor receptor was performed. The median follow-up duration was 60 months. Results: The median tumor volume response at mid-RT (V2R) was 0.396 (range, 0.136 to 0.983). At mid-RT, an interval increase in the distribution of immunoreactivity for COX-2 was observed in 8 patients, and 6 of them showed poor mid-RT tumor volume response ($V2R{\geq}0.4$). Four (20%) patients experienced disease progression after 10 to 12 months (median, 11 months). All 4 patients had poor mid-RT tumor volume response (p = 0.0867) and 3 of them had an interval increase in COX-2 expression. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) decreased in patients with $V2R{\geq}0.4$ (p = 0.0291 for both). An interval increase in COX-2 expression at mid-RT was also associated with a decreased survival (p = 0.1878 and 0.1845 for OS and PFS, respectively). Conclusion: Poor tumor volume response and an interval increase in COX-2 expression at mid-RT decreased survival outcomes in patients with uterine cervical cancer.

Predictive Value of Xrcc1 Gene Polymorphisms for Side Effects in Patients undergoing Whole Breast Radiotherapy: a Meta-analysis

  • Xie, Xiao-Xue;Ouyang, Shu-Yu;Jin, He-Kun;Wang, Hui;Zhou, Ju-Mei;Hu, Bing-Qiang
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제13권12호
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    • pp.6121-6128
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    • 2012
  • Radiation-induced side effects on normal tissue are determined largely by the capacity of cells to repair radiation-induced DNA damage. X-ray repair cross-complementing group 1 (XRCC1) plays an important role in the repair of DNA single-strand breaks. Studies have shown conflicting results regarding the association between XRCC1 gene polymorphisms (Arg399Gln, Arg194Trp, -77T>C and Arg280His) and radiation-induced side effects in patients undergoing whole breast radiotherapy. Therefore, we conducted a meta-analysis to determine the predictive value of XRCC1 gene polymorphisms in this regard. Analysis of the 11 eligible studies comprising 2,199 cases showed that carriers of the XRCC1 399 Gln allele had a higher risk of radiation-induced toxicity than those with the 399 ArgArg genotype in studies based on high-quality genotyping methods [Gln vs. ArgArg: OR, 1.85; 95% CI, 1.20-2.86] or in studies with mixed treatment regimens of radiotherapy alone and in combination with chemotherapy [Gln vs. ArgArg: OR, 1.60; 95% CI, 1.09-2.23]. The XRCC1 Arg399Gln variant allele was associated with mixed acute and late adverse reactions when studies on late toxicity only were excluded [Gln allele vs. Arg allele: OR, 1.22; 95% CI, 1.00-1.49]. In contrast, the XRCC1 Arg280His variant allele was protective against radiation-induced toxicity in studies including patients treated by radiotherapy alone [His allele vs. Arg allele: OR, 0.58; 95% CI, 0.35-0.96]. Our results suggest that XRCC1 399Gln and XRCC1 280Arg may be independent predictors of radiation-induced toxicity in post-surgical breast cancer patients, and the selection of genotyping method is an important factor in determining risk factors. No evidence for any predictive value of XRCC1 Arg194Trp and XRCC1 -77T>C was found. So, larger and well-designed studies might be required to further evaluate the predictive value of XRCC1 gene variation on radiation-induced side effects in patients undergoing whole breast radiotherapy.

비 소세포성 폐암의 방사선 치료 결과 (The Treatment Results of Radiotherapy for Nonsmall Cell Lung Cancer)

  • 윤종철;손승창;서현숙;전우기;김동순;손광현
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제4권1호
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    • pp.55-62
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    • 1986
  • 1983년 11월부터 1986년 1월까지 인계의대 부속 백병원 치료방사선과에서 43명의 비 소세포성 폐암 환자를 치료하였다. 그 중에서 분석 가능한 38명에 대한 치료결과를 보고하는 타이다. 33명이 근치적 목적으로 방사선 치료를 받았고 나머지 5명은 수출후 방사선 치료를 받았다. 12명의 환자는 방사선 치료하기전 혹은 방사선치료와 더불어, 그리고 방사선 치료후에 약물치료를 병행하였다. 38명의 환자 중 28명이 편평상피종이었고 10명은 선종이었다. 남자 환자가 29명, 여자 환자가 9명이었고 평균 나이는 58계로 34세로부터 74세까지의 분포를 보였다. 병기별로 보면 1기가 1명, 2기가 7명, 그리고 3기가 30명이었다. 근치적 목적으로 치료한 환자 중 치료 후 흉부 X-선 사진과 컴퓨터 단층촬영 상에서 완전히 종양이 소실된 경우가 $36\%,\;50\%$이상의 종양크기 감소를 보인 경우가 $27\%,\;25\%$ 이상의 종양크기 감소를 보인 경우가 $15\%$였고 반응을 보이지 않은 경우가 $21\%$였다.

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확장기 소세포폐암에서 1차 치료로서 Irinotecan + Cisplatin 복합요법의 임상적 결과 (Phase II Study of Irinotecan Plus Cisplatin as First Line therapy in Extensive Small-Cell Lung Cancer)

  • 황기은;김소영;정종훈;박성훈;박정현;김휘정;김학렬;양세훈;정은택
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제61권2호
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    • pp.143-149
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    • 2006
  • 연구배경: Toptisomerase I 억제제인 irinotecan 과 소세포폐암 치료의 근간인 cisplatin의 복합화학용법을 확장기 소세포폐암 환자에게 1차 치료법으로 실시하여 반응률, 생존율 및 부작용을 확인하였다. 방 법: 2002년 6월부터 2005년 2월까지 확진된 확장기 소세포폐암 환자 39명에게 irinotecan $60mg/m^2$, 제 1, 8, 15일째 cisplatin $60mg/m^2$ 제1일째에 28일 간격으로 4회 투여하였다. 결 과: 반응률은 77%(완전반응 8%), 중앙생존기간은 14.8개월, 1-및 2-년 생존율은 60.9%, 27.6%였으며, 중앙 무진행생존기간은 8.4개월, 6-및 12-개월 무진행생존율은 75.0%, 18.8%였다. WHO grade 3 이상의 부작용은 백혈구 감소증 23%, 설사 26%였으나, 심한 설사때문에 2명은 치료방법을 바꾸었고, 1명은 사망하였다. 결 론: Irinotecan과 cisplatin 복합화학요법은 확장기 소세포폐암 환자의 1차 치료법으로 유용하며, 부작용으로서 설사에 대해서는 치명적일수 있으므로 심각한 주의가 요망된다.

횡문근양 미분화 위선암 1예 보고 (Undifferentiated Adenocarcinoma with Rhabdoid Features in the Stomach: A Case Report)

  • 임명구;전경화;원용성;정지한;진형민;박우배;전정수
    • Journal of Gastric Cancer
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    • 제7권2호
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    • pp.107-112
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    • 2007
  • 횡문근양 종양은 윌름씨 종양의 횡문근육종 형태의 드문 변종 아형으로 여겨져 왔으나, 1989년에 신장에서 발생한 황문근양 종양이 처음으로 기술된 이후 위장관에서도 드물게 보고되고 있다. 적절한 치료는 근치적 절제술이여 술후 보조 항암요법의 효과는 보고되지 않았다. 신장외 횡문근양 종양은 신장에서 발생한 횡문근양 종양과는 경과가 다르며 불량한 예후를 보인다. 신장외 횡문근양 종양 중에서도 횡문근양 형태의 미분화 위 선암은 매우 드물며 예후가 불량하다. 63세 남자 환자가 위 체부의 대만부에 발생한 종괴로 위전절제술을 시행받았으며, 병리조직 결과에서 횡문근양 형태의 미분화 위 선암이 진단되었다. 이에 본 저자들은 면역조직화학적으로 진단된 횡문근양 형태를 보이는 미분화 위 선암을 경험하여 증례를 보고하는 바이다.

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마우스 간암에서 항암제-방사선 복합요법을 이용한 치료 효과 향상 (Enhancement of Tumor Radioresponse by Combined Chemotherapy in Murine Mepatocarcinorna)

  • 성진실;김성희;서창옥
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제18권4호
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    • pp.329-336
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    • 2000
  • 목적 : 마우스 간암에서 방사선과 각종 항암제와의 복합요법을 시행하여, 방사선 감수성을 증가시킬 수 있는 약물을 탐색하고자 하였다. 방법 : C3H/HeJ마우스에 마우스 간암인 HCa-1을 이식하고, 평균 직경 8 mm에 이르렀을 때, 방사선 조사(25 Gy), 항암 약물(5-Fu, 150 mg/kg; adriamycln, 8 mg/kg; paclltaxel, 40 mg/kg; gemcltablne, 50 mg/kg), 또는 방사선과 항암 약물의 복합 치료를 시행하였다 치료에 대한 종양 반응은 종양 성장 지연과 항진 요인으로 분석하였다. 항진 효과를 보인 약물에 대하여 그 기전 연구는 조직 절편에서 apoptotic 수준을 평가하고, 또한 조절물질의 발현을 분석하였다. p53, Bcl-2, Bax, Bcl-XL, Bcl-XS, p21$^{WAF1/CIP1}$의 발현 분석은 westeblotting으로 하였다. 결과 : Gemcltabine 만이 방사선 감수성을 증가시키는 것으로 나타났다(항진요인:1.6). Gemcltabine과 방사선의 복합 치료는 apoptosis 유도에서는 부가적 수준만을 보였다. 조절울질의 발현 양상은 방사선 단독에 비하여 방사선과 gemcitabine의 병용시 p21$^{WAF1/CIP1}$의 증가가 유의하게 관찰되었다. 결론 : Gemcitabiue은 마우스 간암에서 방사선 감수성을 증가시키는 것으로 나타났다. 이를 조절하는 요소로서 p21$^{WAF1/CIP1}$ 이 관여할 것으로 생각 된다.

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3,3'-Diindolylmethane (DIM)이 인체 전립선암 세포의 부착, 이동 및 침윤성에 미치는 영향 (3,3'-Diindolylmethane (DIM) decrease adhesion, migration and invasion in human prostate cancer cells)

  • 김현아
    • 한국식품저장유통학회지
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    • 제22권1호
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    • pp.19-26
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    • 2015
  • 본 연구는 3,3'-diindolylmethane(DIM)이 인간전립선암 세포인 PC3 세포와 DU145 세포의 부착, 이동, 침윤에 미치는 영향을 살펴보았다. DIM은 PC3와 DU145 세포의 부착을 농도 의존적으로 억제하였다. 24시간동안 DIM으로 PC3 세포를 전 처리한 후 부착실험을 한 결과 농도 의존적으로 억제하였다. 그러나 암세포가 부착 시 DIM의 암세포 부착 억제가 전처리에 의한 부착 억제보다 효과적이었다. DIM은 인간 전립선암세포의 이동과 침윤도 억제하였으며 24시간 동안 PC3 세포를 DIM으로 전처리를 했을 때도 침윤 억제효과를 나타내었다. 또한 DIM의 억제효과는 세포주에 따라 다소 다른 경향을 보여 PC3 세포에 대한 억제효과가 DU145 세포에 대한 억제효과보다 큰 것으로 관찰되었다. DIM은 $150{\mu}M$ 까지 세포 독성이 관찰되지 않은 것으로 보고되고 있으므로 본 연구결과 DIM은 세포 독성이 없는 수준에서 인간 전립선암 세포인 PC3와 DU145 세포의 부착, 이동, 침윤을 효과적으로 억제하여 전립선암 전이 억제제로 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

신장암 세포주에서 actinomycin D에 의한 SOCS3 발현 감소를 통한 STAT3 활성화 (Actinomycin D Induces Phosphorylation of STAT3 through Down-Regulation of SOCS3 in Renal Cancer Cells)

  • 우선민;박은정;권택규
    • 생명과학회지
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    • 제21권1호
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    • pp.141-145
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    • 2011
  • 본 연구에서는 전사억제제(transcriptional inhibitor)로 알려진 actinomycin D가 전사조절인자(transcription factor)인 STAT의 인산화를 유도한다는 것을 확인하였다. Actinomycin D 처리 시 STAT1의 Tyr701, Ser727 인산화는 유도되지 않았지만 STAT3의 Tyr705 잔기의 인산화를 특이적으로 유도하는 것을 확인하였다. Actinomycin D에 의한 STAT3의 Tyr705 인산화 유도가 어떠한 기전을 통한 것인지 확인하기 위해서 관련 인자의 단백질 및 mRNA 발현을 확인한 결과 SOCS3의 단백질 및 mRNA 발현의 감소를 확인하였다. STAT3의 탈인산화를 유도한다고 알려진 tyrosine phosphatase인 SHP-1와 STAT의 upstream kinase인 JAK2의 인산화는 변화가 없었다. 또한 actinomycin D 뿐 아니라 다른 전사억제제인 DRB를 처리 하였을 경우에도 STAT3의 Tyr705 인산화가 유도되는 것을 확인하였다. 이상의 결과는 전사억제제에 의하여 특이적인 SOCS3 단백질 발현감소는 SOCS3의 하류의 target인 STAT3 인산화를 유도하였다.

악성종양의 완전관해 후 발생한 사르코이드증 유사 반응: 림프절 전이와의 감별진단에 유용한 CT와 18F-FDG PET/CT 소견 (Sarcoid-Like Reaction after Complete Remission of Malignancy: CT and 18F-FDG PET/CT Features for the Differential Diagnosis from Lymph Node Metastasis)

  • 강현지;김유경;배준영;장중현;이수현
    • 대한영상의학회지
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    • 제82권4호
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    • pp.903-913
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    • 2021
  • 목적 악성 종양의 완전 관해 후 발생한 흉강 내 림프절병증 환자에서 사르코이드증 유사 반응을 시사할 수 있는 영상의학적 특징을 알아보고자 한다. 대상과 방법 이 연구는 악성 종양의 완전 관해 상태에서 발생한 조직병리학적으로 확인된 사르코이드증 유사 반응을 보인 5명의 환자의 임상적 특징과 CT 및 18F-fluorodeoxyglucose(이하 FDG) PET/CT 소견을 분석하였다. 결과 기저 악성 종양으로는 유방암, 비인두암, 자궁내막암 및 림프종이 포함되며. 악성 종양의 완전 관해와 사르코이드증 유사 반응 진단 사이의 시간 간격은 6~78개월이었다. CT 소견으로는 양측 폐문 및 종격동 림프절병증(n = 5), 기관지혈관주위, 엽간열주위 또는 흉막하 폐결절(1~15 mm) 및 소엽내 간질비후가 포함되었다(n = 4). 18F-FDG PET/CT는 흉강 외 FDG 흡수 없이 양측 폐문 및 종격동 림프절의 대사항진을 나타냈다(n = 3). 모든 환자에서 코르티코스테로이드 치료 후 사르코이드증 유사 반응이 호전되었다. 결론 악성 종양의 완전 관해를 달성한 환자에서, 원발성 종양의 재발과 흉강 외 원격 전이 없는 상태에서 새로 발견된 양측 폐문 및 종격동 림프절병증은 림프관주위 폐결절의 유무에 관계없이 사르코이드증 유사 반응의 가능성을 시사할 수 있으며 불필요한 전신 화학요법을 예방하기 위해 림프절의 조직병리학적 확인이 필요하다.