Tetrapeptide FMRFamide, originally isolated and then characterized from the mollusc (Clam) Macrocallista, had been demonstrated to have action as a cardioexcitatory agent. During the next two decades since its discover, neuropeptide FMRFamide and a large family of related peptides have been shown to exist in the central nervous system and gut of a wide variety of invertebrates and vertebrates including insect species. (omitted)
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs such as indomethacin (IN) can exert anti-colorectal cancer (CRC) activity through cyclooxygenase independent mechanism, but the exactly biological mechanism is not completely known. Here we use proteomic tools to investigate the molecular mechanism of this action. First, nude mice bearing tumors derived from subcutaneous injection with human CRC cell line HCT116 were randomly allocated to groups treated with or without indomethacin. Later, tumor lumps were incised and then total proteins extracted. After separated with two-dimensional electrophoresis, thirty-one differently expressed spots were found between IN-treated and non-IN-treated groups, of which 25 spots decreased and 6 spots increased in abundance in IN-treated group. Through matrix-assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry and then NCBInr and SWISS-PROT databases searching, 12 protein spots were finally identified including galectin-1, annexin A1, annexin IV, trancription factor BTF3A, calreticulin. Most of the identified proteins are correlated with tumor's biological prosperities of proliferation, invasion, apoptosis and immunity, or take part in cell's signal transduction. From above we thought that indomethacin can exert its effect on colorectal cancer through regulating several proteins' expression directly or indirectly. Further study of these proteins may be helpful in founding new targets of drugs for cancer chemotherapy.
Yuan, Jun-Bin;Yang, Luo-Yan;Tang, Zheng-Yan;Zu, Xiong-Bing;Qi, Lin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권12호
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pp.6197-6201
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2012
Although enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) has been reported as an independent prognostic factor in renal cell carcinoma (RCC), little is known about the exact mechanism of EZH2 in promoting the genesis of RCC. However, several studies have shown that dysregulation of the Wnt/${\beta}$-catenin signaling pathway plays a crucial role. Therefore, we determined whether EZH2 could affect ACHN human RCC cell proliferation and invasion via the Wnt/${\beta}$-catenin pathway. In the present study, we investigated the effects of short interfering RNA (siRNA)-mediated EZH2 gene silencing on Wnt/${\beta}$-catenin signaling in ACHN cells. EZH2-siRNA markedly inhibited the proliferation and invasion capabilities of ACHN, while also reducing the expression of EZH2, Wnt3a and ${\beta}$-catenin. In contrast, cellular expression of GSK-$3{\beta}$ (glycogen synthase kinase-$3{\beta}$), an inhibitor of the Wnt/${\beta}$-catenin pathway, was conspicuously higher after transfection of EZH2 siRNA. These preliminary findings suggest EZH2 may promote proliferation and invasion of ACHN cells via action on the Wnt/${\beta}$-catenin signaling pathway.
Nitric oxide (NO), a diffusible gas, is produced in the central nervous system, including the spinal cord dorsal horn and the trigeminal nucleus, the first central areas processing nociceptive information from periphery. In the spinal cord, it has been demonstrated that NO acts as pronociceptive or antinociceptive mediators, apparently in a concentration-dependent manner. However, the central role of NO in the trigeminal nucleus remains uncertain in support of processing the orofacial nociception. Thus, we here investigated the central role of NO in formalin (3%)-induced orofacial pain in rats by administering membrane-permeable or -impermeable inhibitors, relating to the NO signaling pathways, into intracisternal space. The intracisternal pretreatments with the NO synthase inhibitor L-NAME, the NO-sensitive guanylate cyclase inhibitor ODQ, and the protein kinase C inhibitor GF109203X, all of which are permeable to the cell membrane, significantly reduced the formalin-induced pain, whereas the membrane-impermeable NO scavenger PTIO significantly enhanced it, compared to vehicle controls. These data suggest that an overall effect of NO production in the trigeminal nucleus is pronociceptive, but NO extracellularly diffused out of its producing neurons would have an antinociceptive action.
Wind loading is one of important loadings that should be considered in the design of large hyperbolic natural-draught cooling towers. Both external and internal surfaces of cooling tower are under the action of wind loading for cooling circulating water. In the previous studies, the wind loads on the external surface attracted concernedly attention, while the study on the internal surface was relatively ware. In the present study, the wind pressure on the internal surface of a 220 m high cooling tower is measured through wind tunnel testing, and the effect of ventilation rate of the packing layer on internal pressure is a major concern. The characteristics of internal wind pressure distribution and its effect on wind-induced responses calculated by finite element method are investigated. The results indicate that the wind loading on internal surface of the cooling tower behaves remarkable three-dimensional effect, and the pressure coefficient varies along both of height and circumferential directions. The non-uniformity is particularly strong during the construction stage. Analysis results of the effect of internal pressure on wind-induced responses show that the size and distribution characteristics of internal pressure will have some influence on wind-induced response, however, the outer pressure plays a dominant role in the wind-induced response of cooling tower, and the contribution of internal pressure to the response is small.
중추의 ${\beta}-adrenoceptor$가 신장기능의 조절에 있어서 어떠한 역할을 하고 있는지를 알고자, 가토의 측뇌실내에 isoproterenol 및 propranolol을 투여하여 신장기능의 변동을 관찰하였다. Isoproterenol은 $5{\sim}50{\mu}g/kg$ i.c.v.의 범위에서 항이뇨작용을 나타냈으나 이는 주로 전신혈압하강에 따르는 신혈류 및 사구체여과율의 감소에 기인하며 세뇨관에서의 Na 재흡수억제효과는 음폐된 것으로 추론되었다. Propranolol $(500\;{\mu}g/kg\;i.c.v.)$은 신장기능에 현저한 변동을 초래하지 아니하였으나, propranolol후에 isoproterenol을 투여하면 전신혈압하강은 현저히 약화됨과 동시에, Na, K 배설의 증가와 신혈류의 증가, 그리고 뇨량증가경향이 관찰되었다. 즉, prapranolol에 의하여 isoproterenol의 강압작용은 영향을 받으나 신장작용은 영향받지 아니하고 현저하게 표현되었다. 본연구의 결과는, 중추의 ${\beta}-adrenoceptor$도 ${\alpha}-receptor$보다는 약하지만 신장기능의 조절에 있어서 어떤 역할을 하고 있음을 시사하였다.
It has been shown that QGC isolated and purified from Rumecis folium found protective effects of gastritis and esophagitis which EXT is an ethanol extract of it. We examined acute toxicity and the general pharmacological action of QGC EXT to search for any side effects of it in rats, mice, guinea pigs, and cats. In a single dose toxicity study, QGC EXT didn't show toxicological effects in rats and mice, and the $LD_{50}$ was over 5 g/kg in both animals, and there were also no changes in weight, feed and water intake during these toxicological experimental periods. We examined the general pharmacological action on central controlled behavior responses, and peripheral organs including blood pressure, heart rate, respiration and gastrointestinal system, We found that there were no significant changes in body temperature, locomotors activity, stereotyped behaviors, sleeping time, and convulsion. In other studies, writhing reaction, normal body temperature, there did not appear to be any changes. The large intestine movement and electrical field stimulation-induced contraction was not changes by its EXT. In addition, the influences on blood pressure, heart rates, and respiration by QGC EXT were not found. These results indicate that QGC EXT may be very safe as a new drug, since its $LD_{50}$ was very high over 5 g/kg and any side effects were not found.
This paper is concerned with the development of multi-action die or multiple sliding die for the forming process of serrated sheets. Serrated sheets is used as a toothed or serrated seal for securing together overlapping portions of steel or plastic strapping ligature and have been produced conventionally in several methods such as rolling and indentation. Recently, longitudinally oriented thermoplastic materials have been widely used in the strapping industry, while such materials are quite slippery. Provided projections on a seal biting into the strap should overcome the slipperiness and also the tooth configuration must be closely controlled to avoid too much transverse penetration of the strap which could result in the shredding of the strap when it is placed under tension. The seal includes a central portion with a plurality of teeth which bite into one strap portion and a pair of reversely bent legs with a plurality of teeth which bite into the other strap portion. Forming processes applicable for serrated sheets have reviewed in qualitative sense to find possibility in terms of applicability of one of existing processes to the serrated sheet forming process. Existing seal products have been analyzed with enlarged picture of strap contacting surface of the seal by microscope. Based on the analyses of the existing forming processes and seal products, a new forming process is proposed for serrated sheets. The proposed process requires a multislide die which enables inclined indentation or cut-in into the seal material as well as scratching processes sequentially in a single action press.
The effects of UK 14,304, an ${\alpha}_2$-adrenergic agonist, on renal function were investigated in dogs. UK 14,304, when given intravenousely($15.0{\mu}g/kg,\;50{\mu}g/kg$), produced the increase of urine flow accompanied with the marked augmentation of free water clearance ($C_{H_2O}$) and reabsorption rates of sodium in renal tubules ($R_{Na}$), and the remarkable decrease of osmolar clearance ($C_{osm}$) and the amounts of sodium excreted in urine ($E_{Na}$). UK 14,304 given into a renal artery($1.5{\mu}g/kg,\;5.0{\mu}g/kg$) elicited the increase of urine flow with the augmentation of $C_{H_2O}$ in both kidney. UK 14,304, when administered into carotid artery($3.0{\mu}g/kg,\;10.0{\mu}g/kg$). exhibited the same aspect as shown in intravenous UK 14.304 at smaller dose than the intravenous dose. Diuretic action of intravenous UK 14,304 were produced together with increase of $C_{H_2O}$ in situation of water diuresis too, changes of renal function in this state were the increase of $C_{osm},\;E_{Na},\;and\;E_K$ (excreted amounts of potassium in urine), and the decrease of $R_{Na}\;and\;R_K$, these were different appearances from situation of saline diuresis. Diuretic action of intravenous UK 14,304 were blocked completely by post or pretreatment of yohim-bine, ${\alpha}_2$-adrenergic blocking agents, and inhibited by pretreatment of vasopressin, antidiuretic hormone. Above results suggest that UK 14,304 produces the diuretic action by the inhibition of vasopressin secretion and suppression of electrolytes reabsorption of electrolytes in renal tubules mediated with central ${\alpha}_2$-adrenoceptor in dog.
The general and some pharmacological actions of DWP 302 were investigated in animals and the following results were obtained. In central nervous system, DWP 302 had no effects on the pentobarbital induced anaesthesia, locomotor activity, rotarod test, traction test, analgesic action in the mice and body temperature in the rat. DWP 302 showed no depressive action on the convulsion induced by strychnine and electronic shock. From these results, DWP 302 was considered to have no or little pharmacological effect on the central nervous system. Furthermore, DWP 302 had no influences on the normal blood pressure and heart rate. In the isolated ileum of guinea pig, DWP 302 showed neither contractive nor relaxing effects against the acetylcholine ($10^{-6}g/mι$), histamine ($10^{-6}g/mι$) and $BaCl_2$ ($10^{-4}g/mι$) at a concentration of $1.9{\times}10^{-4}g/mι$ in bath. But it caused a slight increase in basal tone at a concentration of $6.3{\times}10^{-4}g/mι$ and this effect was inhibited by atropine $10^{-7}g/mι.$ In the isolated trachea and vas deference, DWP 302 showed no effect on the contractions produced by histamine and norepinephrine, respectively. And DWP 302 showed no effect on the contractions produced by acetylcholine and oxytocin in the isolated nonpregnant rat uterus. DWP 302 had no effect on bile excretion, urine volume, pH and gastrointestinal motility, But, DWP 302 showed a significant inhibitory effect on gastric secretion in the rat.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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