• Title/Summary/Keyword: Cell-mediated immune response

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Butyrate가 Adenoviral Vector로 이입한 Herpes Simplex Virus Thymidine Kinase 유전자치료에 미치는 영향 (Effect of Butyrate on Adenovirus-Mediated Herpes Simplex Virus Thymidine Kinase Gene Therapy)

  • 박재용;김정란;장희진;김창호;박재호;정태훈
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제45권3호
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    • pp.587-595
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    • 1998
  • 연구배경: 유전자치료에 이용되는 adenovirus를 기초로 하는 벡타는 상피세포에 강한 친화력이 있고 증식하지 않는 세포에도 유전자의 이입이 가능하며, in vivo에서 다른 백타에 비해 유전자이입 효율이 높은 장점이 있다. 그러나 adenovirus에 이해 전달된 유전자는 세포의 chromosome에 삽입되지 않기 때문에 세포가 분열하면 딸세포에 형질이 전달되지 않을 뿐 아니라 adenovirus가 숙주의 면역반응을 초래하여 이입된 유전자가 제거됨에 따라 전달된 유전자의 발현기간이 짧은 단점이 있다. 포화지방산인 butyrate는 histone의 acetylation을 증가시켜 전달된 유전자의 발현을 증가시킨다고 한다. 저자들은 유전자치료시 butyrate를 병용투여 할 경우 이입한 유전자의 발현이 증가되고, 따라서 유전자치료의 효과를 증가시킬 수 있을 것이라는 가정하에 butyrate가 herpes simplex virus thymidine kinase 유전자를 이용한 유전자치료에 미치는 영향을 조사하였다. 방 법: 악성 중피종세포인 REN세포에 Ad.CMVtk를 이입한 후 세포들을 3군으로 분류하였다. 1 군은 butyrate를 처리하지 않고 7일간 배양하였으며, 2군은 이입 후 1일째에 그리고 3군은 이입 후 2일째 1.5mM/L butyrate를 함유하는 배지에서 24시간 동안 배양한 후 butyrate가 함유되지 않은 배지로 교환하여 배양하였다. 유전자 이입 후 2일, 3일, 그리고 7일에 Western blotting을 시행하여 유전자의 발현정도를 조사하였으며, butyrate 처리 유무에 따른 bystander effect에 의한 살상효과의 차이를 조사하였다. 결 과: Butyrate를 처리하지 않은 대조군은 유전자이입 후 7일째에 유전자의 발현이 없었으나 butyrate를 처리한 군은 7일째에도 유전자의 발현이 있었다. 그리고 butyrate를 처리한 경우 bystander effect에 의한 살상효과가 유의하게 증가되었다. 결 론: 이상의 결과로 butyrate는 유전자의 발현을 증가시킴에 의해 bystander effect를 증가시킴을 알 수 있었으며, 향 후 adenovirus를 이장한 유전자치료의 효과를 증가시킬 수 있는 새로운 방법이 될 수 있을 것으로 생각된다.

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고순도 β-1.3/1.6-Glucan이 대식세포 및 자연살해세포와 T 세포면역계에 미치는 영향 (Effect of High Purity β-1.3/1.6-Glucan on Macrophages, Natural Killer Cells, and T Cell-Mediated Factors)

  • 권한올;이민희;박수정;이다솜;김혜숙;이정민
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제45권11호
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    • pp.1564-1570
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    • 2016
  • 본 연구에서는 고순도 ${\beta}$-1.3/1.6-glucan이 선천면역계에 중요한 역할을 하는 대식세포와 자연살해세포의 활성화와 적응면역계에서 중요한 역할을 하는 T 세포 면역계에 대한 면역조절 효과를 살펴보고자 대식세포의 활성능, 자연살해 세포의 활성능, 그리고 T 세포 면역계에 조절작용을 하는 사이토카인, CD4+/CD8+ T 세포에 미치는 영향을 관찰하였다. 마우스 복강에서 불리한 대식세포를 이용하여 세포독성을 확인한 결과 고순도 ${\beta}$-1.3/1.6-glucan $10{\sim}200{\mu}g/mL$의 농도에서 독성이 나타나지 않았다. 또한, 고순도 ${\beta}$-1.3/1.6-glucan은 대식세포의 활성능, 자연살해세포의 활성능에 도움을 주어 활성능을 증가시켜 외부로부터 침입한 미생물, 감염된 세포나 종양세포 등을 효과적으로 제거할 수 있을 것이라 예상할 수 있었다. 마지막으로 T 세포 면역계에 조절작용을 하는 사이토카인과 CD4+/CD8+를 확인한 결과 고순도 ${\beta}$-1.3/1.6-glucan이 사이토카인들의 분비량 및 CD4+/CD8+를 증가시켜 T 세포 면역계에 조절뿐아니라 B 세포 면역계의 조절에 도움을 줄 것이라 예상할 수 있었다. 결론적으로 고순도 ${\beta}$-1.3/1.6-glucan은 선천면역뿐 아니라 적응면역에서 영향을 미칠 것이라 생각하며 면역조절에 긍정적인 변화를 보였으므로 추후 면역 조절제로서 기능성 식품의 상업화에 기초 자료가 되어 국내 기능성 소재로서의 개발 가능성을 기대할 수 있다.

구강편평태선 환자에서 발생한 암종의 증례보고 및 문헌 고찰 (Case Report of Squamous Cell Carcinoma arising in an Oral Lichen Planus and Literature Investigation)

  • 임현대;이유미
    • Journal of Oral Medicine and Pain
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    • 제34권1호
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    • pp.49-54
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    • 2009
  • 편평태선은 작고 편평한 다각형의 구진을 피부나 점막에 보이는 만성 염증성 질환으로 편평태선을 유발하는 원인은 명확하지는 않으나, 피부나 점막에서의 항원변화가 세포매개성 면역반응을 유도하여 발생하는 것으로 생각되어진다. 구강편평태선은 초기에는 양성 병소로 생각되었으나 세계보건기구에 의해 전암 병소로 분류되었다. 구강편평태선이 악성화되는 단계는 명확하게 밝혀지지 않았으며, 편평태선등의 만성 염증성 질환은 구강암 발생에 있어 일반적인 위험 요인(예: 흡연, 음주)과 관계없이 악성 발현을 보인다. 구강편평태선의 악성전이는 여러 문헌에서 논란을 보이나, 0.5%에서 5%까지 보고되었다. 구강편평태선의 악성 전이는 특정 임상적 양상, 과각화나 미란성에서 더 높은 비율로 발생한다. 구강편평태선의 악성 전이는 예후가 불량하므로 예후의 개선과 조기 진단을 위하여 임상가는 일년에 최소 일회에서 2회까지 추적 조사를 해야 한다. 본 증례 보고에서는 중년의 여성에게서 십수년간 지속된 구강편평태선에서 발생한 편평상피암종을 살펴봄으로써, 임상가가 유념해야 할 구강편평태선의 악성 변이에 대한 고찰 및 진단시와 추적 조사시에 고려사항을 고찰하자고 한다.

The Neovascularization Effect of Bone Marrow Stromal Cells in Temporal Muscle after Encephalomyosynangiosis in Chronic Cerebral Ischemic Rats

  • Kim, Hyung-Syup;Lee, Hyung-Jin;Yeu, In-Seung;Yi, Jin-Seok;Yang, Ji-Ho;Lee, Il-Woo
    • Journal of Korean Neurosurgical Society
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    • 제44권4호
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    • pp.249-255
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    • 2008
  • Objective : In Moyamoya disease, the primary goal of treatment is to improve collateral circulation through angiogenesis. In the present study, we obtained and sub-cultured bone marrow stromal cells (BMSCs) from rats without a cell-mediated immune response. Then, we injected the labeled BMSCs directly into adjacent temporal muscle during encephalomyosynangiosis (EMS). Three weeks after BMSC transplantation, we examined the survival of the cells and the extent of neovascularization. Methods : We divided 20 rats into a BMSC transplantation group (n=12) and a control group (n=8). Seven days after the induction of chronic cerebral ischemia, an EMS operation was performed, and labeled BMSCs ($1{\times}106^6/100\;{\mu}L$) were injected in the temporal muscle for the transplantation group, while an equivalent amount of culture solution was injected for the control group. Three weeks after the transplantation, temporal muscle and brain tissue were collected for histological examination and western blot analysis. Results : The capillary/muscle ratio in the temporal muscle was increased in the BMSC transplantation group compared to the control group, showing a greater increase of angiogenesis (p<0.05). In the brain tissue, angiogenesis was not significantly different between the two groups. The injected BMSCs in the temporal muscle were vascular endothelial growth factor (VEGF)-positive by immunofluorescence staining. In both temporal muscle and brain tissue, the expression of VEGF by western blot analysis was not much different between the two groups. Conclusion : During EMS in a chronic cerebral ischemia rat model, the injection of BMSCs resulted in accelerated angiogenesis in the temporal muscle compared to the control group.

집먼지진드기 체항원을 이용한 개 옴 감염증에 대한 면역효과 (Immunologic effects of somatic antigens of house dust mite (Dermatophagoides pteronyssinus) against canine sarcoptic mite (Sarcoptes scabiei var. canis) infestation)

  • 윤인수;김재원;지차호
    • 대한수의학회지
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    • 제43권4호
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    • pp.689-696
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    • 2003
  • Canine sarcoptic mite (Sarcoptes scabiei var. canis) burrow usually in the stratum corneum of the skin of dogs and rabbits. Antigens from the burrowing mites induce cutaneous inflammatory reaction and humoral and cell-mediated immune response in the host. The effect of immunization induced by somatic antigens of house dust mite (Dermatophagoides spp.) has been evaluated to control the canine sarcoptic mite in this experiment. Twelve common antigens (187, 142, 126, 120, 109, 92, 80, 68, 51, 30, 25, 17 kDa) were found using SDS-PAGE with silver staining and Western blot between canine sarcoptic mite and house dust mite. In order to evaluate the immunologic effect of these common antigens 10 New Zealand white rabbits were divided as 4 groups such as negative control (group I), positive challenged control (group II), vaccinated (group III), and vaccinated-challenged (group IV) groups. Group II was artificially infested with about 1,000 canine sarcoptic mites and group III and IV were immunized with somatic antigens of house dust mite. In addition group IV was artificially infested with about 1,000 canine sarcoptic mites and group II, IV were treated with ivermectin. At the 8 weeks of the vaccination with common antigen, the antibody titers of all groups of II, III and IV had been increased. Both infestation score and live canine sarcoptic mite counts of group IV were lower than group III. Infestation score of group II become 0 by 2 weeks and group IV by 4 weeks after infestation. These results suggest that house dust mite, which is easy to culture in vitro, can be a vaccine candidate for protection of canine sarcoptic mite infestation.

Nitric Oxide Dependency in Inflammatory Response-related Gene Transcripts Expressed in Lipopolysaccharide-treated RAW 264.7 Cells

  • Pie, Jae-Eun;Yi, Hyeon-Gyu
    • Molecular & Cellular Toxicology
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    • 제5권4호
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    • pp.354-363
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    • 2009
  • Cytotoxic Nitric oxide (NO) overproduced by inducible NO Synthase (iNOS or NOS2), which was induced in inflammatory reactions and immune responses directly or indirectly affects the functions as host defense and can cause normal tissue damage. Microarray analysis was performed to identify gene profiles of both NO-dependent and -independent transcripts in RAW 264.7 macrophages that use selective NOS2 inhibitors aminoguanidine ($100\;{\mu}M$) and L-canavanine (1 mM). A total of 3,297 genes were identified that were up- or down-regulated significantly over 2-fold in lipopolysaccharide (LPS)-treated macrophages. NO-dependency was determined in the expressed total gene profiles and also within inflammatory conditions-related functional categories. Out of all the gene profiles, 1711 genes affected NO-dependently and -independently in 567 genes. In the categories of inflammatory conditions, transcripts of 16 genes (Pomp, C8a, Ifih1, Irak1, Txnrd1, Ptafr, Scube1, Cd8a, Gpx4, Ltb, Fasl, Igk-V21-9, Vac14, Mbl1, C1r and Tlr6) and 29 geneas (IL-1beta, Mpa2l, IFN activated genes and Chemokine ligands) affected NO-dependently and -independently, respectively. This NO dependency can be applied to inflammatory reaction-related functional classifications, such as cell migration, chemotaxis, cytokine, Jak/STAT signaling pathway, and MAPK signaling pathway. Our results suggest that LPS-induced gene transcripts in inflammation or infection can be classified into physiological and toxic effects by their dependency on the NOS2-mediated NO release.

조류 콕시듐증의 백신개발에 대한 최근의 진보 (Recent Progress in Development of Vaccines against Avian Coccidiosis)

  • Lillehoj, Hyun S.
    • 한국가금학회지
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    • 제26권3호
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    • pp.149-170
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    • 1999
  • Protozoa of the genus Eimeria are the etiologic agents of avian coccidiosis, the most economically important Parasitic disease for the poultry industry. Coccidia multiply in intestinal epithelial cells of a wide range of hosts, including livestock in addition to poultry. Chemotherapy is extensively used to control coccidiosis. However, development of drug resistance by Eimeria parasites, the intensive cost and labor involved in the identification of new anticoccidial compounds and public awareness of drug residues in foods warrant alternative methods to prevent coccidiocic in the fast growing poultry industry. For these reasons, there is a great interest in developing vaccines against avian coccidiosis. Live Eimeria vaccines confer protective immunity, however a significant disadvantage of using these types of vaccines is their pathogenicity. Live parasites with attenuated pathogenicity also usually produce immunity but may revert back to a pathogenic form and may be contaminated with other pathogenic organisms. Killed Eimeria vaccines are safer but, unlike live attenuated vaccines, are not able to generate cytotoxic T lymphocyte responses. Recombinant vaccines are biochemically purified proteins produced by genetic engineering that consist of particular epitopes or metabolites of Eimeria. Unlike live attenuated organisms, recombinant vaccines do not possess as much risk and generally are able to induce both humoral and cell mediated immunity. DNA vaccines consist of genes encoding immunogenic proteins of pathogens that are directly administered into the host in a manner that the gene is expressed and the resulting protein generates a protective immune response. Although all of these different types of vaccines have been applied to coccidiosis, this disease continues to cause substantial morbidity and mortality in the poultry industry. Future development of an effective vaccine against coccidiosis will depend on further investigation of protective immunity to Eimeria infection and identification of important immundgenic parasite molecules.

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면역기능 증강성 신물질에 대한 돼지에서의 면역 증강성 실험 (The Effects of New Nonspecific Immunostimulators in Pig)

  • 정지윤;안남식;박준석;조은혜;황재웅;박정란;김선중;이영건;정윤혁;정지혜;이성호;박영석;박병권
    • 한국식품위생안전성학회지
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    • 제21권2호
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    • pp.113-117
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    • 2006
  • 돼지에게 실험물질을 투여후 4주령과 3개월령에서 뽑은 혈액에서의 면역 증강력을 측정하기 위하여 우선 선행되어야 할 건강한 개체여부를 판단하기 위하여 혈액분석을 실시하였다. 그 결과에서는 의뢰한 개체군에서 유의적인 차이가 없었으며, 이 결과로부터 본 실험에서의 면역 증강 수치 결과가 질병에 의한 결과가 아닌 개체 자체의 면역 증강성이 높아져있음을 판단 할 수 있는 근거가 되었다. 생체에서의 면역성은 크게 세포성 면역과 체액성 면역으로 나눌 수 있는데 세포성 면역의 대표적인 사이토카인인 IFN-r를 측정한 결과, 4주령에서는 대조군과 비교하여 유의적인 증가를 나타내는 군이 DIR-vitamineral 0.2%군이었으며, 다른 군에서는 유의적인 변화를 나타내지 않았다. 3개월령에서는 대조군농도인 38.5와 비교하였을 때 임뮤포르테알파, DIR-vita 0.1%, DIR-vitamineral 0.2%에서 유의적인 증가가 나타나는 것을 알 수 있었다. 이상의 결과로부터 DIR-vitamineral 0.2%는 4주령 및 3개월령에서 고른 면역 증강력을 확인 할 수 있었으며, 임뮤포르테알파, DIR-vita 0.1%는 3개월령에서 증강성이 확인된 결과를 나타내는 것으로 미루어보아 시간이 경과하면서 면역증강성을 나타내는것으로 사료된다. 또한, DIR-vita 0.2%의 경우에는 오히려 3개월령에서 면역 증강성에 있어서 유의적인 효능이 확인되지 않는 결과가 나타난것으로 미루어 그 적정농도를 DIR-vita 0.1%로 맞추는 것이 효과적일 것으로 판단된다. 한편, 체액성 면역에 있어서는 측정한 IgG, IgM, Total Ig모두에서 대조군과 비교하여 유의적인 변화를 나타내는 군은 관찰되지 않았다. 이러한 결과로부터 실험에 사용한 면역기능 증강물질들이 생체 내에서 면역방어기전을 세포성면역인 T 림파구와 관련하여 활성화되는 것을 알 수 있었으며, 실험에 사용된 물질 중 DIR-vitamineral 0.2%이 가장 효과적인 생체 내 면역기능 활성화를 나타내는 것으로 파악되었다. 실험에 사용된 물질 5가지의 생체내 면역기능활성화의 효과를 비교해 보면, 가장 효과적인 물질은 DIR-vitamineral 0.2%로 밝혀졌으며, 그 다음으로 DIR-vitamineral 0.1%, 임뮤포르테알파, DIR-vita 0.1% 순으로 효과적인 것으로 파악되었다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때, 돼지에서 실험에 사용한 면역기능 신물질의 생체 면역증강 효과를 확인할 수 있었으며, 생산성 향상과 함께 세포성 면역증진에 따른 효과적인 질병방어기전 형성을 유도함이 인정되었다.

사료 중 미역은 복강내 LPS 주입 육계 병아리에서 영양소 대사, 항산화계 및 면역 반응을 조정한다 (Dietary Brown Seaweed Modulates Nutrient Metabolism, Anti-oxidant System and Immune Response in Broiler Chicks Injected LPS i.p.)

  • 박인경;임진택;최도열;고태송
    • Journal of Animal Science and Technology
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    • 제50권2호
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    • pp.185-198
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    • 2008
  • 급성기 반응 중인 육계 병아리에서 미역 2.0% 사료가 영양소 대사, 항산화 효소활성 및 세포성 면역에 미치는 영향이 조사 되었다. 갓 부화한 숫 육계 병아리(Ross)는 4주간의 실험 사육기간에 미역 0.0%(기초) 및 2.0% 사료를 급여하고, 8, 10, 및 12일령에 Salmonella typhymurium lipopolysaccharide(LPS)를 복강내 주입하여 급성기 반응을 활성화 하였다. 실험사육 전기간을 통한 생산성은 사료 중 미역 함량이나 급성기 반응 또는 그 경험의 영향이 없었다. 대조(정상) 병아리에 비하여, 급성기 반응은 미역 2.0% 사료에서 일당 증체량에 영향이 없었으나, 혈장 과산화물 분해효소, 세포외액 SOD(EcSOD) (p<0.05), 적혈구 MnSOD와 CuZnSOD 활성을 높이고, 그리고 사료 중 미역 함량과 관계없이 대사체중(kg0.75) 당 NB와 ME이용량를 낮추고 TNF-α와 ovotransferrin 활성을 높였다. 미역 0.0% 사료에 비하여, 미역 2.0% 사료는, 급성기 반응과 관계없이 kg0.75 당 NB를 증가시켰고, 급성기 반응 중에는 kg0.75당 UAN 배설에 영향이 없었으나, 혈장 과산화물 농도와 적혈구 세포액의 과산화물 분해효소와 MnSOD(p<0.05) 활성을 낮추고 혈장 과산화물 분해효소와 EcSOD 활성은 높이고(p<0.05), 4주령 병아리에서 LPS 자극 PBMC에서 분비한 IL-1 활성을 증가시켰다.(주 단어:미역, LPS, 단백질과 에너지대사, 항산화계, 친염증성 사이토카인, PBMC, 육계 병아리)

Heat Shock Protein 70이 흰쥐 배양 혈관간 세포에서 관찰되는 $TNF{\alpha}$에 의한 지질과산화에 미치는 보호 효과 (Induction of Heat Shock Protein 70 Inhibits Tumor Necrosis $Factor{\alpha}-induced$ Lipid Peroxidation in Rat Mesangial Cells)

  • 하헌주;박영미;안영수;김경환
    • 대한약리학회지
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    • 제31권3호
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    • pp.323-331
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    • 1995
  • 사구체내 단핵구의 침윤은 면역학적뿐 아니라 비면역학적 사구체 질환 발생 초기에 특징적으로 관찰된다. 단핵구에서 합성되는 대표적인 사이토 카인인 tumor necrosis factor $(TNF){\alpha}$의 합성이 각종 사구체 질환과 관련되어 증가할 뿐 아니라 외부에서 투여한 $TNF{\alpha}$는 사구체 질환의 발생과 진행에 수반된 유사한 증세를 초래한다. 따라서 본 연구에서는 사구체 질환의 표적세포인 혈관간 세포를 이용하여 $TNF{\alpha}$에 의한 세포독성 기전을 검색하고자 하였다. 표준화된 체걸름법을 이용하여 사구체를 분리한후 collagenase로 처리하여 배양하므로써 혈관간 세포의 특징을 지닌 일차 배양 혈관간 세포계를 수립하였다. 세포독성의 지표로서 지질과산화물을 측정했을때, $TNF{\alpha}$는 용량의존적으로 배양 혈관간 세포의 지질과산화를 증가시켰다. 배양혈관간 세포를 $45^{\circ}C$에서 30분간 처리했을 때 heat shock protein 70의 합성이 증가함을 western 분석으로 확인하였을 뿐 아니라, $TNF{\alpha}$에 의한 지질과산화 증가를 효과적으로 억제함을 관찰하였다. 이상의 결과는 $TNF{\alpha}$에 의한 지질과산화 증가가 사구체 질환의 발생이나 진행에 관하여할 수 있음과 고온 전처리에 의해서 heat shock 반응을 초래하므로써 $TNF{\alpha}$에 의한 사구체 손상을 보호할 수 있음을 시사하였다.

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