Programmed death-1 (PD-1) is a strong negative regulator of T lymphocytes in tumor-microenvironment. By engaging PD-1 ligand (PD-L1) on tumor cells, PD-1 on T cell surface inhibits anti-tumor reactivity of tumor-infiltrating T cells. Systemic blockade of PD-1 function using blocking antibodies has shown significant therapeutic efficacy in clinical trials. However, approximately 10 to 15% of treated patients exhibited serious autoimmune responses due to the activation of self-reactive lymphocytes. To achieve selective activation of tumor-specific T cells, we generated T cells expressing a dominant-negative deletion mutant of PD-1 (PD-1 decoy) via retroviral transduction. PD-1 decoy increased IFN-γ secretion of antigen-specific T cells in response to tumor cells expressing the cognate antigen. Adoptive transfer of PD-1 decoy-expressing T cells into tumor-bearing mice potentiated T cell-mediated tumor regression. Thus, T cell-specific blockade of PD-1 could be a useful strategy for enhancing both efficacy and safety of anti-tumor T cell therapy.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.28
no.4
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pp.924-933
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1999
This study investigated the effects of vitamin E supplementation on immune responses and antioxidant status in healthy Korean old and young women. Blood samples were obtained from 15 healthy old women (over 60 years old) and from 15 healthy young women(20 years old) before and 4 weeks after vitamin E( tocopherol acetate) supplementation(400IU/day). Daily nutrient intakes were calculated, and plasma vitamin E concentration, numbers and percentages of white blood cell and their subpopulation, percentages of lymphocytes and subpopulation, NK cell percentages, plasma immunoglobulin A, G, M and C3 concentration, proliferation of PMN with mitogen were measured. Also plasma TBARS concentration and radical scavenger activity of erythrocytes were investigated. Plasma vitamin E concentrations were significantly increased after supplementation in both groups. In elderly women, vitamin E supplementation restored the per centages of neutrophils, lymphocytes, and eosinophils which had been out of normal ranges before supple mentation. And after vitamin E supplementation, helper T cell percentages significantly increased in elderly. Plasma immunoglobulin and complement C3 concentrations were not affected by vitamin E supplementation in both groups. PMN proliferations with mitogen were significantly lower in old women than in young women, and there was no effect of vitamin E supplementation. Vitamin E supplementation significantly decreased plasma TBARS concentrations in old and young women. RSA of erythrocytes was increased in both groups, but the statistical significant was only found in young women group. Therefore, these results suggest that the moderate vitamin E supplementation in old women improves immune responses, especially nonspecific immunity and cell mediated immunity, via protection of oxidant stress.
Kim, Joung-Hoon;Park, Joung-Suk;Chae, Byeong-Suk;Kang, Tae-Wook;Park, Chan-Bong;Ahn, Young-Keun
YAKHAK HOEJI
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v.40
no.3
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pp.326-334
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1996
Effects of methanol extract of Astragali Radix (AR) on the immune responses were studied using ICR mice. Mice were divided into 4 groups (10mice/group), and methanol extracts of AR at doses of 0.05, 0.25 and 1.25g/kg were orally administered to ICR mice once a day for 2 weeks. Mice were immunized and challenged with sheep red blood cells (SRBC). The results of this study were summarized as follows; (1) Methanol extract of AR at 0.05, 0.25 and 1.25g/kg didn't affect the weight ratios of thymus to body, as compared with those in controls, but significantly increased spleen weight ratio. (2)Methanol extract of AR at 0.05 and 0.25g/kg significantly increased hemagglutination titer and splenic plaque forming cells corresponding to humoral immunity, as compared with those in controls, but their enhancements were somewhat lowered at a high dose (1.25g/kg). (3) Methanol extract of AR at 0.05 and 0.25g/kg siginificantly increased delayed-type hypersensitivity reaction resulted from cell-mediated immunity, as compared with those in controls, but not so significant increases were observed at a high dose (1.25g/kg). (4) Methanol extract of AR at 0.05 and 0.25g/kg significantly increased phagocytic activity and the number of circulating leukocyte compared with those in controls, but their enhancements were lowered at a high dose (1.25g/kg). These results suggest that methanol extract of Astragali Radix increased humoral and cell-mediated immune responses, phagocytic activity and the number of circulating leukocyte, dependent upon dose, but inhibited their enhancement effects were decreased at a high dose (1.25g/kg).
Hong, Sung-Wook;O, Eunju;Lee, Jun Young;Yi, Jaeu;Cho, Kyungjin;Kim, Juhee;Kim, Daeun;Surh, Charles D.;Kim, Kwang Soon
BMB Reports
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v.52
no.4
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pp.283-288
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2019
$Foxp3^+$ regulatory $CD4^+$ T (Treg) cells play an essential role in preventing overt immune responses against self and innocuous foreign antigens. Selective expansion of endogenous Treg cells in response to the administration of interleukin (IL)-2/antibody complex, such as the IL-2/JES6-1 complex (IL-2C) in mice, is considered an attractive therapeutic approach to various immune disorders. Here, we investigated the therapeutic potential of IL-2C in allergic airway inflammation models. IL-2C treatment ameliorated Th17-mediated airway inflammation; however, unexpectedly, IL-2C treatment exacerbated Th2-mediated allergic airway inflammation by inducing the selective expansion of Th2 cells and type-2 innate lymphoid cells. We also found that IL-2 signaling is required for the expansion of Th2 cells in lymphoproliferative disease caused by Treg cell depletion. Our data suggest that IL-2C is selectively applicable to the treatment of allergic airway diseases depending on the characteristics of airway inflammation.
[ ${\beta}ig-h3$ ] is a secretory protein that is induced by $TGF-{\beta}$ and implicated in various disease conditions including fibrosis. We have previously reported that ${\beta}ig-h3$ expression is implicated in astrocyte response to brain injury. In this study, we further investigated potential roles of ${\beta}ig-h3$ protein in the injured central nervous system (CNS). We specifically assessed whether the treatment of microglial cells with ${\beta}ig-h3$ can regulate microglial activity. Microglial cells are the prime effector cells in CNS immune and inflammatory responses. When activated, they produce a number of inflammatory mediators, which can promote neuronal injury. We prepared conditioned medium from the stable CHO cell line transfected with human ${\beta}ig-h3$ cDNA. We then examined the effects of the conditioned medium on the LPS- or $IFN-{\gamma}-mediated$ induction of proinflammatory molecules in microglial cells. Preincubation with the conditioned medium significantly attenuated LPS-mediated upregulation of $TNF-{\alpha},\;IL-1{\beta}$, iNOS and COX-2 mRNA expression in BV2 murine microglial cells. It also reduced $IFN-{\gamma}-mediated$ upregulation of $TNF-{\alpha}$ and COX-2 mRNA expression but not iNOS mRNA expression. Assays of nitric oxide release correlated with the mRNA data, which showed selective inhibition of LPS-mediated nitric oxide production. Although the regulatory mechanisms need to be further investigated, these results suggest that astrocyte-derived ${\beta}ig-h3$ may contribute to protection of the CNS from immune-mediated damage via controlling microglial inflammatory responses.
Boyoung Lee;Jeong-Im Lee;Soon-Kyeong Kwon;Choong-Min Ryu;Jihyun F. Kim
The Plant Pathology Journal
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v.39
no.6
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pp.584-591
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2023
Active plant immune response involving programmed cell death called the hypersensitive response (HR) is elicited by microbial effectors delivered through the type III secretion system (T3SS). The marine bacterium Hahella chejuensis contains two T3SSs that are similar to those of animal pathogens, but it was able to elicit HR-like cell death in the land plant Nicotiana benthamiana. The cell death was comparable with the transcriptional patterns of H. chejuensis T3SS-1 genes, was mediated by SGT1, a general regulator of plant resistance, and was suppressed by AvrPto1, a type III-secreted effector of a plant pathogen that inhibits HR. Thus, type III-secreted effectors of a marine bacterium are capable of inducing the nonhost HR in a land plant it has never encountered before. This suggests that plants may have evolved to cope with a potential threat posed by alien pathogen effectors. Our work documents an exceptional case of nonhost HR and provides an expanded perspective for studying plant nonhost resistance.
A study detennined whether certain biochemical and physiological variables were altered during marginal Zn deficiency. Ten weaned crossbred Hereford Angus heifer calves, weighing $163{\pm}2kg$, were utilized. Five calves were fed a Zn - deficient (- Zn) brome-alfalfa hay diet containing 17 mg Zn/kg diet DM, and five calves were fed a Zn-adequate (+Zn) diet with 23 mg Zn/kg diet DM from $ZnSO_4$ added to the - Zn diet (total diet, 40 mg Zn/kg diet DM), for 32 d. At 21 d the - Zn calves had a reduction (p < .05) in feed efficiency. By 25 d, plasma Zn and alkaline phosphatase concentrations were reduced (p < .05) in the - Zn calves. Blood urea nitrogen, glucose, insulin, IGF-I, Cu plasma concentration and Zn and Cu concentrations of red blood cell (RBC) and liver were not altered (p > .05) by the - Zn diet through 25 d. In response to a single i. m. injection of dexamethasone (20 mg) on d 25, calves fed the two dietary Zn amounts showed no changes (p > .05) in plasma or RBC Zn and Cu concentrations, serum IGF-I, insulin, and glucose when measured at 6, 12, 24, 48, 72, and 96 h after injection. In response to an intradermal injection of phytohemagglutinin on d 30, cell mediated immune (CMI) response was reduced (p < .05) in the - Zn calves. These observations indicate that during a marginal Zn deficiency in calves, there was a decrease in feed efficiency, plasma Zn, serum alkaline phosphatase, and CMI response.
Mitochondria participate in various intracellular metabolic pathways such as generating intracellular ATP, synthesizing several essential molecules, regulating calcium homeostasis, and producing the cell's reactive oxygen species (ROS). Emerging studies have demonstrated newly discovered roles of mitochondria, which participate in the regulation of innate immune responses by modulating NLRP3 inflammasomes. Here, we review the recently proposed pathways to be involved in mitochondria-mediated regulation of inflammasome activation and inflammation: 1) mitochondrial ROS, 2) calcium mobilization, 3) nicotinamide adenine dinucleotide ($NAD^+$) reduction, 4) cardiolipin, 5) mitofusin, 6) mitochondrial DNA, 7) mitochondrial antiviral signaling protein. Furthermore, we highlight the significance of mitophagy as a negative regulator of mitochondrial damage and NLRP3 inflammasome activation, as potentially helpful therapeutic approaches which could potentially address uncontrolled inflammation.
Of hot-water extracts prepared from 10 herbal components of Sip-Jeon-Dae-Bo-Tang, Atractylodes lancea DC. (ALR) and Panax ginseng C.A. Meyer (PG) showed the most potent bone marrow cell proliferation activity through intestinal immune system whereas other extracts did not have the activity except for Astragalus membranacues Bunge (ASR) and Angelica acutiloba Kitagawa (AR) having low activity. Especially, ALR had the potent activity irrespective of classes of ALR, a place of production and the condition of breeding. In addition, we found that hot-water extract from Atractylodes lancea DC rhizomes (ALR-0) contributed mainly to Peyer's patch cells mediated-hematopoietic response of Sip-Jeon-Dae-Bo-Tang. ALR-0 was further fractionated into MeOH-soluble fraction (ALR-1), MeOH-insoluble and EtOH-soluble fraction (ALR-2), and the crude polysaccharide fraction (ALR-3). Among these fractions, only ALR-3 showed potent stimulating activity for proliferation of bone marrow cells mediated by Peyer's patch cells, dose-dependently. In treatments of ALR-3 with $NaIO_4,\;NaClO_2$ and pronase, all significantly reduced the intestinal immune system modulating activity of ALR-3, and the activity of ALR-3 was much affected by $NaIO_4$ oxidation particularly. These results reveal that macromolecules, such as polysaccharide, rather than low-molecular-weight substances, are the potent intestinal immune system modulating compound of ALR.
Park, Se-Ki;Ryu, Bong-Ha;Park, Dong-Won;Ryu, Ki-Won
The Journal of Internal Korean Medicine
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v.19
no.1
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pp.221-246
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1998
The aim of this experimental study was to evaluate the anti-tumor effects of Chungsimbohyeltang through investigation about viability of tumor cell by MTT assay, survival period of mice transplanted with L-1210 cells, growth inhibition on the tumor cell, body weight variation in mice transplanted with sarcoma-180 cells and its immunomodulatory effects through the investigation on delayed type hyper-sensitivity, the hemagglutinin and hemolysin titers for humoral immune response, the appearance of rosette forming cells for cell-mediated immune response, the natural killer cell activity, the transformation of lymphocyte, the productivity of Interleukin-2 and phagocytic index K was performed in immune-depressed ICR mice induced by methotrexate treatments. The results were as follows ; 1. $IC_{50}$ of Chungsimbohyeltang treated group was 5.85mg/ml in SNU-C4 cell, 1.38mg/ml in SNU-396 cell, 0.21mg/ml in SNU-1 cell, so it had low anti-tumor activity. 2. The both groups of Chungsimbohyeltang extract 10mg/kg and Chungsimbohyeltang extract 20mg/kg had no toxicity and the group of Chungsimbohyeltang 20mg/kg which was shown 120% in ILS had the effect of life prolongation in mice transplanted with L-1210 cells. 3. In the growth inhibition on the tumor cells, only the group of Chungsimbohyeltang extract 20mg/kg was noted and in the weight variation in mice transplanted with sarcoma-180 cells, both groups of Chungsimbohyeltang extract had a significant effect. 4. In the delayed type hypersensitivity and appearance of rosette forming cells, both groups of Chungsimbohyeltang extract didn't have any significant effect. 5. The hemagglutinin titers was slightly increased with no significance, and the hemolysin titers was significantly increased in the only group of Chungsimbohyeltang extract 20mg/kg. 6. The natural killer cell activity of the Chungsimbohyeltang extract groups was significantly increased in the ratio of 100:1 of effector and target cells, but it was not significantly increased in the ratio of 50:1, 10:1. 7. The transformation of lymphocyte and the productivity of Interleukin-2 were increased significantly and in dose-dependent manner in both group of Chungsimbohyeltang extract. 8. The phagocytic effect of macropage was significantly increased in both groups of Chungsimbohyeltang extract. Considering the results above, we could conclude that Chungsimbohyeltang have an indirect anti-tumor effect through the modulation of immunme response, although it had not toxicity on the tumor cell it self.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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