Background and Objective: Histone deacetylase (HDAC) inhibitors represent a promising class of potential anticancer agents for treatment of human malignancies. In this study, we investigated the effect of trichostatin A (TSA), one such HDAC inhibitor, in combination with docetaxel (TXT), a cytotoxic chemotherapy agent or erlotinib, a novel molecular target therapy drug, on lung cancer A549 cells. Methods: A549 cells were treated with TXT, erlotinib alone or in combination with TSA, respectively. Cell viability, apoptosis, and cell cycle distribution were evaluated using MTT (3- (4, 5-dimethylthiazol-2-yl) -2, 5-diphenyltetrazolium bromide) assay, Hochst33258 staining and flow cytometry. Moreover, immunofluorescent staining and Western blot analysis were employed to examine alterations of ${\alpha}$-tubulin, heat shock protein 90 (hsp90), epidermal growth factor receptor (EGFR), and caspase-3 in response to the different exogenous stimuli. Results: Compared with single-agent treatment, co-treatment of A549 cells with TSA/TXT or TSA/erlotinib synergistically inhibited cell proliferation, induced apoptosis, and caused cell cycle delay at the $G_2/M$ transition. Treatment with TSA/TXT or TSA/erlotinib led to a significant increase of cleaved caspase-3 expression, also resulting in elevated acetylation of ${\alpha}$-tubulin or hsp90 and decreased expression of EGFR, which was negatively associated with the level of acetylated hsp90. Conclusions: Synergistic anti-tumor effects are observed between TXT or erlotinib and TSA on lung cancer cells. Such combinations may provide a more effective strategy for treating human lung cancer.
The cellular apoptosis susceptibility (CSE1L) gene has been demonstrated to regulate multiple cellular mechanisms including the mitotic spindle check point as well as proliferation and apoptosis. However, the importance of CSE1L in human colon cancer is largely unknown. In the present study, we examined expression levels of CSE1L mRNA by semiquantitative RT-PCR. A lentivirus-mediated small interfering RNA (siRNA) was used to knock down CSE1L expression in the human colon cancer cell line RKO. Changes in CSE1L target gene expression were determined by RT-PCR. Cell proliferation was examined by a high content screening assay. In vitro tumorigenesis was measured by colony-formation assay. Cell cycle distribution and apoptosis were detected by flow cytometric analysis. We found CSE1L mRNA to be expressed in human colon cancer cells. Using a lentivirus based RNAi approach, CSE1L expression was significantly inhibited in RKO cells, causing cell cycle arrest in the G2/M and S phases and a delay in cell proliferation, as well as induction of apoptosis and an inhibition of colony growth capacity. Collectively, the results suggest that silencing of CSE1L may be a potential therapeutic approach for colon cancer.
Ji, Ai-Jun;Liu, Sheng-Lin;Ju, Wen-Zheng;Huang, Xin-En
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.8
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pp.3581-3586
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2014
Aim: To investigate the effects of tetramethypyrazine (TMP) on proliferation and apoptosis of the human gastric carcinoma cell line 7901 and its possible mechanism of action. Methods: The viability of TMP-treated 7901 cells was measured with a 3-(4, 5-dimethyl-thiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay (MTT) and cell apoptosis was analyzed by flow cytometry. The distribution of cells in different phases of cell cycle after exposure of TMPs was analyzed with flow cytometry. To investigate the molecular mechanisms of TMP-mediated apoptosis, the expression of NF-${\kappa}Bp65$, cyclinD1 and p16 in SGC-7901 cells was analyzed by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and western blotting. Results: TMP inhibited the proliferation of human gastric carcinoma cell line 7901 in dose and time dependent manners. Cell growth was suppressed by TMP at different concentrations (0.25, 0.5, 1.0, 2.0 mg/ml), the inhibition rate is 0.46%, 4.36%, 14.8%, 76.1% (48h) and 15.5%, 18.5%, 41.2%, 89.8% (72h) respectively. When the concentration of TMPs was 2.0mg/ml, G1-phase arrest in the SGC-7901 cells was significant based on the data for cell cycle distribution. RT-PCR demonstrated that NF-${\kappa}Bp65$ and cyclin D1 mRNA expression was significantly down-regulated in 7901 cells treated with 2.0 mg/ml TMP for 72h (p<0.05), while the p16 mRNA level was up-regulated (p<0.05). The protein expression of NF-${\kappa}Bp65$ and cyclin D1 decreased gradually with the increase in TMP concentration, compared with control cells (p<0.05), while expression of protein p16 was up-regulated (p<0.01). Conclusion: TMP exhibits significant anti-proliferative and pro-apoptotic effects on the human gastric carcinoma cell line SGC-7901. NF-${\kappa}Bp65$, cyclinD1 and p16 may also play important roles in the regulation mechanisms.
The TMS(Thermal Management System) heater in a fuel cell vehicle has been developed to prevent a decline of fuel cell durability and cold start durability. Main functions of the COD(Cathode Oxygen Depletion) heater are depletion of oxygen in a cathode as heat energy and consumption of electric power for rapid warming up of a fuel cell stack. This paper covers subjects including the design specification of a heater, heater controller for detection of overheat and reliability assessment including coolant pressure cycle test of a heater. To verify the design concept, burst pressure and deformation analysis of plastic housing were carried out. Also, temperature distribution analysis of heater surface and coolant inside of housing were carried out to verify the design concept. By designing the plastic housing instead of a steel housing, the 30% weight lightening and 50% cost reduction were attained. A module-based design of a TMS system including a heater or reducing the watt density of a heater is a problem to be solved in the near future work.
An experiment was conducted to investigate the annual reproductive cycle of a Korean endemic species, Acheilognathus majusculus, from Jeokseong-myeon located in Seomjin River. The reproductive cycle is examined histologically regarding water temperature and day length of the habitat, the gonadosomatic index (GSI), the female ovipositor length index (OLI), monthly variation in egg diameter distribution, and developmental characteristics of female and male gonads. The maximum GSI was found in $19.21{\pm}2.32$ and $6.90{\pm}0.53$ for female and male respectively when water temperature ($14^{\circ}C$) and day length (11.1hr) began to rise. On the other hand, the minimum level was reached during August ($1.87{\pm}0.67$ for female and $0.88{\pm}0.50$ for male). No samples represent with measurable ovipositor between September and November, while the longest ovipositor length index was in April ($79.68{\pm}4.69%$). We compared and calculated the stages of testis and ovary development process in order to determine the germ cell development characteristics and the reproductive cycle. According to the result, we classified the female Acheilognathus majusculus reproductive cycle into four stages: Ripe (April) and spawning phase (May to June), degenerative phase (July), growing phase (August to December), and mature phase (January to March). The annual reproductive cycle of male Acheilognathus majusculus was categorized into five stages viz. Ripe and spawning phase (May to June), degenerative phase (July to August), resting phase (September to November), growing phase (December to February), and mature phase (March to April).
In this study, a sulfonated poly(arylene ether ketone) block copolymer was prepared from hydrophilic oligomer and hydrophobic oligomer. The structure of the prepared membrane was characterized by $^1H$-NMR, FT-IR and GPC. The $M_w$(weight-average molecular weights) of the polymer was $209,700g\;mol^{-1}$ and the molecular weight distribution($M_w/M_n$) of 1.25 was obtained. The prepared membrane showed excellent thermal stability with gradual weight loss up to $200^{\circ}C$. The proton conductivity of SPAEK block copolymer reached the maximum of $9.0mS\;cm^{-1}$ at $90^{\circ}C$ under 100% relative humidity (RH). From the observed results, it is necessary to do more aggressive attempt to study the possibility of application as an ion-conductive composite electrolyte.
Aim: To investigate signaling pathways for reversal of EGF-mediated multi-drug resistance (MDR) in hepatocellular carcinoma (HCC) models. Materials and Methods: HCC MDR cell strain HepG2/adriamycin (ADM) and SMMC7721/ADM models were established using a method of exposure to medium with ADM between low and high concentration with gradually increasing concentration. Drug sensitivity and reversal of multi-drug resistance by EGF were determined and the cell cycle distribution and apoptosis were analyzed by flow cytometry. Phosphorylation of ERK1, ERK2, ERK5 and expression of Bim were detected by Western blotting. Results: The results showed that HepG2/ADM and SMMC7721/ADM cells were resistant not only to ADM, but also to multiple anticancer drugs. When used alone, EGF had no anti-tumor activity in HepG2/ADM and SMMC7721/ADM cells in vitro, while it increased the cytotoxicity of ADM. EGF induced cell apoptosis and G0/G1 phase cell cycle arrest in HepG2/ADM And SMMC7721/ADM cells, while enhancing activity of p-ERKs and up-regulated expression of BimEL. Conclusions: EGF might enhance the chemosensitivity of HepG2/ADM and SMMC7721/ADM cells via up-regulating p-ERKs and BimEL protein.
SKI-II has been reported as an inhibitor of sphingosine kinase 1 and has been extensively used to prove the involvement of sphingosine kinase and sphingosine-1-phosphate (Sphk1) in cellular processes. In the current study, we investigated the effects of SKI-II and its potential mechanisms in human gastric cancer SGC7901 cells. After treatment with SKI-II, cell growth, cell cycle distribution, apoptosis, expression of Sphk1, NF-${\kappa}B$, Bcl-2, Bax and p27 were assessed by MTT assay, flow cytometry, electron microscopy, immunocytochemistry and Western-blot assay, respectively. Our results showed that SKI-II markedly inhibited SGC7901 cell survival in a dose-dependent manner, reduced cell proliferation with accumulation of cells in the G0/G1 phase and induced apoptosis in the tumor cells. Furthermore, Western blotting and immunocytochemistry showed that the expression of p27 and Bax was increased significantly, but the expression of NF-${\kappa}B$, Bcl-2 and Sphk1 decreased by different degrees. These results indicate that SKI-II induced cell growth arrest and apoptosis. The increased apoptotic sensitivity of SGC7901 was correlated with NF-${\kappa}B$ or Bcl-2/Bax activation.
Morphological and phonological characteristics of brown alga Spatoglossum crassum Tanaka new to Korea were described based on the field and the indoor cultured plants. The taxonomic characteristics of the plants were agreed to those from the type locality-submerged reproductive organs in cortex, anatomical features, and absence of phaeophycean hairs on the surface. But they have rudimentary midrib on lower portion of thallus. We can observe the young plants on November, adult ones in June, and senile ones in August. This species has an annual life-cycle in the field, starting with germ lings in early November. The differentiation of thallus is quite different from other species of genera in tribe Zonarieae, e.g. Zonaria and Homoeostrichus. Three different tissues, meristoderm, cortex and medulla are discerned. The outmost cortical one celled layer as a meristoderm produce cortex by unequal periclinal division. In the apical cell division, the primary inner cells are developed into 3-4 cell layered medulla of thallus. The distribution of this species extends from Korea to Shizuoka Peninsula (34°40'N) Japan, which is the type locality of this species.
Multi-step induction heating process was applied to the powder compact melting technique as a new heating process to achieve pinpoint accuracy, faster cycle time, repeatability, non-contact and energy-efficient heat in a minimal amount of time. The objective of this study is the establishment of the input data diagram of multi step induction heating process for automation of the fabrication process of 6061 Al foams with desired density. At first, proper induction coil was designed to obtain a uniform temperature distribution over the entire cross sectional area of specimen. By using this coil, foaming experiments were performed to investigate the multi-step induction heating conditions such as capacity, temperature and time conditions of each heating and holding step. On the basis of the obtained multi-step induction heating conditions, relationship between final heating temperature and fraction of porosity was investigated.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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