A significant proportion of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) is diagnosed in the early and resectable stage. Despite the use of platinum-based adjuvant chemotherapy, there was only a marginal increase in overall survival and a 15% decrease in relapse. With the advents of immunotherapy and epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI), the landscape of adjuvant treatment in completely resectable NSCLC is changing. Postoperative radiotherapy can be beneficial to patients who underwent surgical resection in certain clinical settings. In addition, new biomarkers that predict efficacy of EGFR TKI and immunotherapy as adjuvant treatment are also necessary. In this review, recent updates in adjuvant treatment in resectable NSCLC were briefly explained.
After the successful development of targeted therapy and immunotherapy for the treatment of advanced-stage non-small cell lung cancer (NSCLC), these innovative treatment options are rapidly being applied in the adjuvant setting for early-stage NSCLC. Some adjuvants that have recently been approved include osimertinib for epidermal growth factor receptor-mutated tumors and atezolizumab and pembrolizumab for selected patients with resectable NSCLC. Numerous studies on various targeted therapies and immunotherapy with or without chemotherapy are currently ongoing in the adjuvant setting. However, several questions regarding optimal strategies for adjuvant treatment remain unanswered. The present review summarizes the available literature, focusing on recent advances and ongoing trials with targeted therapy and immunotherapy in the adjuvant treatment of early-stage NSCLC.
Aims: To investigate the distribution of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, and explore any relationships with clinical characteristics in non-small-cell lung carcinoma (NSCLC) patients. Materials and Methods: EGFR mutations were assessed by ADx-ARMS in 261 NSCLC patients from West China Hospital of Sichuan University. Relationships between EGFR mutation and clinical characteristics were analyzed by SPSS. Results: The EGFR mutation rate was 48.7% (127/261), 19-del and L858R mutations occurred predominantly, accounting for 33.1% and 40.9%, respectively, in mutated cases. Moreover, 10.2% patients were found to carry double mutations. EGFR mutations occurred more frequently in women (57.5%) than in men (41.8%) (P=0.01), and were more frequent in non-smokers (61.2%) than in former or current smokers (31.2%) (P<0.00). In addition, they were more common in adenocarcinomas (52.8%) and adenosquamous carcinomas (42.8%) than in squamous cell carcinomas (14.8%) (p<0.00). However, only smoking history and pathological types, rather than gender, proved to be associated with EGFR mutations on multivariate logistic regression analysis. No significant differences in pathological stage and metastasis status were found between EGFR wild-type and mutated cases, although EGFR mutation type was related to pathological type (p=0.00) - 19-del, L858R and other mutation types respectively occurred in 34.2%, 42.5% and 23.3% of adenocarcinomas, but in 14.3%, 0% and 85.7% of non-adenocarcinomas. Conclusions: The EGFR mutation rate was 48.7% in NSCLCs in Southwest China, so that nearly 40% patients might benefit from targeted therapies. Smoking status and pathological types were independent predictors of EGFR mutation, while EGFR mutation type was related to only pathological type, rather than smoking status.
From May 1988 to December 1995, 77 patients underwent surgical re ection for primary non-small cell lung cancer at GNUH, and were evaluated clinically. There were 65 males and 12 females(M:P=5.4:1), and the peak incidence of age was 6th decade of life(44.5%). The major symptoms were cough, hemoptysis and chest pain due to anatomical effects of the mass. Histopathologically, squamous cell carcinoma was 81.8%, adenocarcinoma 14.3%, and adenosquamous carcinoma 3.9% . There was no significant difference in survival among three groups. The pneumonectomy was performed in 26 cases(33.8%), lobectomy 30 cases(38.9%), bilobectomy 9 cases(11.7%), and overall resectability was 84.4%. The postoperative official stagings were as follows ; 26 patients of stage I(34%), 14 patients of stage II(18%), 22 patients of stage IIIa(29%), 14 patients of stage IIIb(18%), and one patients of stage IV(1%). In all cases, 3 year survival rate are showed stage 183%, stage II 26%, stage IIIa 17%, and stage IIIb 0%.
Park, Won-Young;Shin, Dong-Hoon;Kim, Jae-Ho;Lee, Min-Ki;Lee, Ho-Seok;Lee, Chang-Hun
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.72
no.2
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pp.132-139
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2012
Background: Periostin is preferentially expressed in periosteum, indicating a potential role in bone formation. Recently, there have been emerging controversies about its role in invasion and metastasis of human malignancies. We attempted to determine the clinicopathological significance of periostin expression in non-small cell lung carcinoma (NSCLC). Methods: Immunohistochemical staining of periostin protein from 91 cases of NSCLCs was performed using tissue microarray blocks. The results were correlated with clinicopathological parameters. Results: Positive reaction to periostin was predominantly noted in the tumor stroma. The strongest reaction presented as a band-like pattern just around the tumor nests. Non-neoplastic lung tissue and most in-situ carcinomas did not show a positive reaction in their stroma. With respect to tumor differentiation, moderate to poor differentiated tumors (47/77) revealed even higher periostin expression than the well-differentiated ones (4/14) (p=0.024). High periostin expression was positively correlated with E-cadherin and p53 expression, but was not related with patient age, sex, tumor type, PCNA index, b-catenin, cyclin D1, pTNM-T, pTNM-N, stage, and patient survival (p>0.05). Conclusion: These results suggest that periostin might play a role during the biological progression of NSCLC, but may not be related to the clinical prognostic parameters.
Background: Microsatellites are short-tandem repeated uncleotide sequences present throughout the human genome. Alterations of microsatellites have been termed microsatellite instability(MI). It has been generally known that microsatellite instability detected in hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) reflects genetic instability that is caused by impairments of DNA mismatch repair system regarding as a novel tumorigenic mechanism. A number of studies reported that MI occurred at varying frequencies in non-small cell lung carcinoma (NSCLC). However It has been unproven whether MI could be a useful market of genetic instability and have a clinical significance in NSCLC. Material and Method : We have examined whether MI can be observed in thirty NCSLC using polymerase chain reaction whether such alterations are associated with other molecular changes such as p53, K-ras and c-myc oncoproteins expression detected by immunohistochemical stain,. Result: MI(+) was observed in 16.6%(5/30) and MI(-) was 83.3% (25/30) Average age was 50$\pm$7.5 year-old in MI(+) group and 57$\pm$6.6 year-old in MI(-) group. Two year survival rate in MI(=) group (20% 1/5) was worse than MI(-) group (64% 16/25) with a statistic difference. (P=0.04) The positive rate of K-ras oncoprotein expression and simultaneous expression of 2 or 3 oncoproteins expression were higher in MI(+) group than MI(-) group with a statistic difference(P=0.05, P=0.01) Conclusion: From, these results the authors can conclude that MI is found in some NSCLC and it may be a novel tumorigenic mechanism in some NSCLC. We also conclude that MI could be used as another poor prognostic factor in NSCLS.
The lung adenocarcinoma is considered more aggressive than other types of non-small cell lung cancer. As metabolites of tryptophan degradation along the kynurenine pathway, including kynurenic acid, have been shown to induce immunosuppression and facilitate escape of tumor cells from immune surveillance, a hypothesis was set up that differences in biological behavior between types of lung cancer may be associated with altered activity of the kynurenine metabolic pathway. The aim of the study was to determine kynurenic acid levels in the serum of patients with bronchial adenocarcinoma for comparison with other types of non-small cell lung cancer. A total of 227 patients with non-small cell lung cancer were enrolled in the study, including 71 with adenocarcinoma and 96 with squamous cell carcinoma. Serum kynurenic acid concentration was determined with use of high performance liquid chromatography and fluorometry. The level of kynurenic acid in the serum of patients with adenocarcinoma was significantly higher than in those with squamous cell lung cancer ($107.1{\pm}62.8$ pmol/ml; 95%CI: 92.4 to 132.3 pmol/ml versus $82.1{\pm}47.6$ pmol/ml; 95%CI: 78.5 to 91.2 pmol/ml, respectively; p = 0.027). Differences between other histological types of lung cancer were insignificant. We conclude that increased activity of kynurenine metabolic pathway manifested by elevated serum kynurenic acid level may be one of the factors associated with clinically distinct biological behavior of adenocarcinoma, in particular high invasiveness and rapid progression.
Lung cancer is one of the most commonly diagnosed cancers and the leading cause of cancer-related deaths worldwide. Although progress in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) has been made over the past decade, the 5-year survival rate in patients with lung cancer remains only 10%-20%. Obviously, new therapeutic options are required for patients with advanced NSCLC and unmet medical needs. Cancer immunotherapy is an evolving treatment modality that uses a patient's own immune systems to fight cancer. Theoretically, cancer immunotherapy can result in long-term cancer remission and may not cause the same side effects as chemotherapy and radiation. Immunooncology has become an important focus of basic research as well as clinical trials for the treatment of NSCLC. Immune checkpoint inhibitors are the most promising approach for cancer immunotherapy and they have become the standard of care for patients with advanced NSCLC. This review summarizes basic tumor immunology and the relevant clinical data on immunotherapeutic approaches, especially immune checkpoint inhibitors in NSCLC.
Squamous cell carcinoma and adenocarcinoma are the major histological types of non-small cell lung cancer. Because they differ on the basis of histopathological and clinical characteristics and their relationship with smoking, their etiologies may be different; for example, different tumor suppressor genes may be related to the genesis of each type. We used microarray data to construct three regulatory networks to identify potential genes related to lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma and investigated the similarity and specificity of them. In the network, some of the observed transcription factors and target genes had been previously proven to be related to lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. We also found some new transcription factors and target genes related to SCC. The results demonstrated that regulatory network analysis is useful in connection analysis between lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma.
Background: Lung cancer and chronic obstructive lung disease often coexist in the same person who are elderly and cigarette smoking. There are several reports that the presence of chronic obstructive pulmonary disease constitutes an independent risk factor for the development of lung cancer. Moreover, the association between mucus hypersecrtion and lung cacer has been reported. Method: In 72 cases with primary lung cancer which were confirmed histopathologically at Chonbuk University Hospital from August 1986 to July 1991, We evaluated the relationship between spirometry and lung cancer characteristics. Results: Six cases(8.3%) showed normal lung function, 16(22.2%) cases showed pure restrictive lung disease, 46(63.9%) cases showed moderated obstructive lung disease and 4(5.6%) cases showed severe obstructive lung disease. $FEV_1$(%) was lower in central type than in peripheral type, lower in advanced non-small cell cancer and lower in subjects with phlegm. $FEV_1$/FVC(%) was higher in small cell cancer than in squamous cell cancer and higher in patients without previous pulmonary disease than with previous pulmonary disease. But there was no statistically significant difference in lung function according to histologic types and smoking history. Lung cancers with $FEV_1$/FVC less than 75% consisted of 35 cases of squamous cell cancer, 7 of small cell cancer(14%), 5 of adenocarcinoma(10%), 2 of large-cell carcinoma and 1 of unclassified carcinoma. Squamous cell carcinoma occured more in patients with $FEV_1$/FVC<75% than with $FEV_1$/FVC$\geq$75%(p<0.05). Conclusion: It was suggest that low $FEV_1$/FVC, as reflection of obstructive lung disease, may be at greater risk for squamous cell carcinoma in cigarette smoker.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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