Although a number of studies have been conducted on the association between GSTM1 polymorphisms and lung cancer in China, this association remains elusive and controversial. To clarify the effects of GSTM1 polymorphisms on the risk of lung cancer, a meta-analysis was performed in the Chinese population. Related studies were identified from PubMed, Springer Link, Ovid, Chinese Wanfang Data Knowledge Service Platform, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), and Chinese Biology Medicine (CBM) up to 5th April 2014. A total of 45 articles (47 studies) including 6,623 cases and 7,865 controls were involved in this meta-analysis. Overall, a significant association (OR = 1.45, 95%CI: 1.32-1.60) was found between the null GSTM1 and lung cancer risk when all studies in Chinese population pooled into the meta-analysis. In subgroup analyses stratified by quality score, geographic area and source of controls, the same results were observed under all the models. This meta-analysis showed that the null GSTM1 may be a potential biomarker for lung cancer risk in Chinese, but further studies with gene-gene and gene-environment interactions are required for definite conclusions.
Khokher, Samina;Qureshi, Muhammad Usman;Mahmood, Saqib;Nagi, Abdul Hannan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권5호
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pp.3223-3228
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2013
Gene expression profiling (GEP) has identified several molecular subtypes of breast cancer, with different clinico-pathologic features and exhibiting different responses to chemotherapy. However, GEP is expensive and not available in the developing countries where the majority of patients present at advanced stage. The St Gallen Consensus in 2011 proposed use of a simplified, four immunohistochemical (IHC) biomarker panel (ER, PR, HER2, Ki67/Tumor Grade) for molecular classification. The present study was conducted in 75 newly diagnosed patients of breast cancer with large (>5cm) tumors to evaluate the association of IHC surrogate molecular subtype with the clinical response to presurgical chemotherapy, evaluated by the WHO criteria, 3 weeks after the third cycle of 5 flourouracil, adriamycin, cyclophosphamide (FAC regimen). The subtypes of luminal, basal-like and HER2 enriched were found to account for 36.0 % (27/75), 34.7 % (26/75) and 29.3% (22/75) of patients respectively. Ten were luminal A and 14 luminal B (8 HER2 negative and 6HER2 positive). The triple negative breast cancer (TNBC) was most sensitive to chemotherapy with 19% achieving clinical-complete-response (cCR) followed by HER2 enriched (2/22 (9%) cCR), luminal B (1/6 (7%) cCR) and luminal A (0/10 (0%) cCR). Heterogeneity was observed within each subgroup, being most marked in the TNBC although the most responding tumors, 8% developing clinical-progressive-disease. The study supports association of molecular subtypes with response to chemotherapy in patients with advanced breast cancer and the existence of further heterogeneity within subtypes.
LINC01272 is a long non-coding RNA (lncRNA) that has been considered as a biomarker for many diseases including lung squamous cell carcinoma. Here, we investigated the function and mechanism of LINC01272 on lung cancer (LC). The differential expression of LINC01272 in LC and normal samples was analyzed by GEPIA based on the data from TCGA-LUAD database, as survival prognosis was analyzed through Kaplan-Meier Plotter. LINC01272 overexpression plasmid and miR-7-5p mimic were transfected into A549 and PC-9 cells. LINC01272, miR-7-5p and cardiolipin synthase 1 (CRLS1) mRNA expression was measured by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction. Cell viability was detected through MTT assay. Cell multiplication was evaluated by cell formation assay. Cell apoptosis was assessed through flow cytometry assay. Through bioinformatics, the target miRNA of LINC01272 and downstream genes of miR-7-5p were predicted. The targeting relationship was tested by dual luciferase reporter analysis. CRLS1, B-cell lymphoma-2 (Bcl-2), BCL2-associated X (Bax) and cleaved caspase-3 protein levels were detected through western blot. LINC01272 was downregulated in LC and low LINC01272 expression had poor prognosis. In A549 and PC-9 cells, LINC01272 inhibited cell viability and multiplication and induced apoptosis. LINC01272 negatively regulated miR-7-5p and CRLS1 was a target of miR-7-5p. MiR-7-5p reversed the effect of LINC01272 on viability, multiplication, apoptosis and expression of miR-7-5p and CRLS1 as well as apoptosis-related factors (Bcl-2, Bax and cleaved caspase-3). LINC01272 suppressed cell multiplication and induced apoptosis via regulating the miR-7-5p/CRLS1 axis in LC.
Lung cancer, particularly non-small cell lung cancer (NSCLC) which contributes more than 80% to totally lung cancer cases, remains the leading cause of cancer death and the 5-year survival is less than 20%. Continuous understanding on the mechanisms underlying the pathogenesis of this disease and identification of biomarkers for therapeutic application and response to treatment will help to improve patient survival. Here we found that a molecule known as DUSP10 (also known as MAPK phosphatase 5) is oncogenic in NSCLC. Overexpression of DUSP10 in NSCLC cells resulted in reduced activation of ERK and JNK, but increased activation of p38, which was associated with increased cellular growth and migration. When inoculated in immunodeficient mice, the DUSP10-overexpression NSCLC cells formed larger tumors compared to control cells. The increased growth of DUSP10-overexpression NSCLC cells was associated with increased expression of tumor-promoting cytokines including IL-6 and TGFβ. Importantly, higher DUSP10 expression was associated with poorer prognosis of NSCLC patients. Therefore, DUSP10 could severe as a biomarker for NSCLC prognosis and could be a target for development of therapeutic method for lung cancer treatment.
Mo, Zhan-Hao;Wu, Xiao-Dong;Li, Shuo;Fei, Bing-Yuan;Zhang, Bin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권21호
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pp.9523-9527
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2014
The incidence of colorectal cancer (CRC) is increasing in many Asian countries and microRNAs have already been proven to be associated with tumorigenesis. Currently, microRNA-376a (miR-376a) expression and association with clinical factors in CRC remains unclear. In this study, real-time quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (qRT-PCR) was carried out on 53 matched pairs of CRC and adjacent normal mucosa to investigate the expression levels of miR-376a. According to the high or low expression of miR-376a, patients were divided into two groups. The relationship between miR-376a expression and clinicopathological factors of 53 patients was evaluated. Survival analysis of 53 CRC patients was performed with clinical follow-up information and survival curves were assessed by the Kaplan-Meier method. Immunohistochemistry (IHC) staining was performed on sections of paraffin-embedded tissue to investigate the vascular endothelial growth factor (VEGF) expression. MiR-376a showed low expression in cancer tissues compared to the adjacent normal tissues and altered high miR-376a expression tended to be positively correlated with advanced lymph node metastasis and shorter patient survival. VEGF IHC positivity was significantly more common in patients with high expression levels of miR-376a.Those results demonstrated that miR-376a may be a meaningful prognostic biomarker and potential therapeutic target in colorectal cancer.
Khorramdelazad, Hossein;Bagheri, Vahid;Hassanshahi, Gholamhossein;Karami, Hormoz;Moogooei, Mozhgan;Zeinali, Masoud;Abedinzadeh, Mehdi
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권7호
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pp.2725-2729
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2015
Background: Transitional cell carcinoma (TCC) and prostate cancer are the most frequent cancers in the male genitourinary tract. Measurement of biological biomarkers may facilitate clinical monitoring and aid early diagnosis of TCC. The aim of the present investigation was to detect the mRNA levels of S100A12 and RAGE (receptor for advanced glycation end products) in patients suffering from bladder TCC. Materials and Methods: To explore the involvement of S100A12 and RAGE genes, total RNA was harvested from cancer tissues and samples obtained from normal non-tumorized urothelium of the same patients. Quantitative PCR (qPCR) was subsequently employed to determine the mRNA levels of S100A12 and RAGE. Results: The results showed that mRNA expression of S100A12 and RAGE was significantly up-regulated in the cancer tissue. Conclusions: According to the results presented in the current study, mRNA expression of S100A12 and RAGE might be as a useful biomarker for TCC. Therefore, this ligand-receptor axis possibly plays important roles in the development of TCC and may serve either as an early diagnostic marker or as a key factor in monitoring of response to treatment. More research is required concerning inhibition of the S100A12-RAGE axis in different cancer models.
Ding, Yin-Lu;Wang, Qi-San;Zhao, Wei-Min;Xiang, Lei
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권8호
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pp.4001-4005
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2012
Backgrouds: The hedgehog (Hh) signaling pathway is composed of patched (PTCH) and smoothened (SMO), two transmembrane proteins, and downstream glioma-associated oncogene homolog (Gli) transcription factors. Hh signaling plays a pathological role in the occurrence and development of various cancers. Methods: To investigate the expression of SMO protein in colon cancer and its association with clinicopathological parameters and postoperative liver metastasis, immunohistochemistry was performed with paraffin-embedded specimens of 96 cases. Relationships between SMO protein expression and clinicopathological parameters, postoperative liver metastasis were analyzed. Results: IHC examination showed that SMO protein expression was significantly increased in colon cancer tissues compared to normal colon tissues (P = 0.042), positively related to lymph node metastases (P = 0.018) and higher T stages (P = 0.026). Postoperative live metastasis-free survival was significantly longer in the low SMO expression group than in those with high SMO expression ($48.7{\pm}8.02$ months vs $28.0{\pm}6.86$ months, P=0.036). Multivariate analysis showed SMO expression level to be an independent prognostic factor for postoperative live metastasis-free survival (95% confidence interval [CI] =1.46-2.82, P = 0.008). Conclusions: Our results suggest that in patients with colon cancer, the SMO expression level is an independent biomarker for postoperative liver metastasis, and SMO might play an important role in colon cancer progression.
Background: Functional single nucleotide polymorphisms of x-ray repair cross-complementing protein 1 (XRCC1) have been suspected to contribute to uterine cervical cancer risk for a long time; however, most previous case-control studies were small sized and biased. Additionally, recent studies suggested that XRCC1 polymorphisms could be a biomarker of response to platinum-based chemotherapy. Methods: A comprehensive search was conducted to retrieve eligible studies and odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (95% CIs) were calculated to measure association strength. Results: A total of 13 studies were identified and analyzed. We found that the Arg194Trp polymorphism (Trp vs. Arg, OR=1.342, 95% CI: 1.176) was associated with increased risk of cervical cancer, while no significant association was found with Arg280His (His vs. Arg, OR=1.059, 95% CI: 0.863, 1.299) or Arg399Gln (Gln vs. Arg, OR=1.144, 95% CI: 0.938, 1.394). As for response to platinum-based chemotherapy, the variant XRCC1 399Gln allele (Gln vs. Arg, OR=0.345, 95% CI: 0.163, 0.729) was linked with a poor response; however, the Arg194Trp polymorphism (TrpArg vs. ArgArg, OR=6.421, 95% CI: 1.573, 26.205) predicted a good response. Conclusion: The Arg194Trp polymorphism of XRCC1 increases risk of cervical cancer; the variant 399Gln allele predicts poor response to platinum-based chemotherapy, while the Arg194Trp polymorphism indicates a good response.
Objective: This study aimed to investigate whether the miR-198 expression level is related to clinicopathological factors and prognosis of esophageal cancer. Methods: MicroRNA was extracted from esophageal cancer patients who underwent surgery for assessment using the Taqman@ MicroRNA assay. The correlation between miR-198 expression and clinicopathological features was analyzed, and the significance of miR-198 as a prognostic factor and its relationship with survival was determined. Results: MicroRNA-198 (miR-198) expression was higher in patients with poor prognosis than those with good prognosis (P<0.05). Kaplan-Meier analysis results showed that the miR-198 expression level had a significant correlation with survival time (P=0.030) and that patients with a higher expression of miR-198 had a shorter survival time. Cox multi-factor model analysis showed that patient prognosis (P=0.014), tumor length (P=0.040) and expression (P=0.012), and survival time had a significant correlation; the corresponding risks were 7.268, 1.246, and 3.524, respectively. Conclusion: miR-198 overexpression is involved in the poor prognosis of esophageal cancer and can be used as a biomarker for selection of cases requiring especial attention.
암환자의 예후 예측에 기여하는 유전자를 찾는 것은 환자에게 보다 적합한 치료를 제공하기 위한 도전 과제 중 하나이다. 예후 유전자를 찾기 위해 유전자 발현 데이터를 이용한 분류 모델 개발 연구가 많이 이루어지고 있다. 하지만 암의 이질성으로 인해 예후 예측의 정확도 향상에 한계가 있다는 문제가 있다. 본 논문에서는 유방암을 비롯한 6개의 암에 대한 암환자의 마이크로어레이 데이터와 생물학적 네트워크 데이터를 이용하여 페이지랭크 알고리즘을 통해 예후 유전자들을 식별하고, K-Nearest Neighbor 알고리즘을 사용하여 암 환자의 예후를 예측하는 모델을 제안한다. 그리고 페이지랭크를 사용하기 전에 K-Means 클러스터링으로 유전자 발현 패턴이 비슷한 샘플들을 나누어 이질성을 극복하고자 한다. 본 논문에서 제안한 방법은 기존의 유전자 바이오마커를 찾는 알고리즘보다 높은 예측 정확도를 보여 주었으며, GO 검증을 통해 클러스터에 특이적인 생물학적 기능을 확인하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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