To investigate the different mechanism between ATP and compound 48/80 (C$_{48}$80/)-induced histamine release, we observed effects of calcium antagonists in histamine release of rat peritoneal mast cells. Verapamil and diltiazem (voltage-dependent calcium channel blocker) and TMB-8 (a blocker of intracellular calcium release) significantly inhibited ATP-induced histamine release, but did not inhibit $C_{48}$80/-induced histamine release. Econazole (a blocker of receptor-operated calcium channel) dose-dependently inhibited both ATP and $C_{48}$80/-induced histamine release, but inhibitory effect of econazole in ATP-induced histamine release was more potent than that in $C_{48}$80/-induced histamine. EGTA dose-dependently inhibited ATP and $C_{48}$80/-induced histamine release, but $C_{48}$80/-induced histamine release was slightly inhibited by high concentrations (>2 mM) of EGTA. These results suggest that ATP-induced histamine release is related to broth intracellular calcium release and extracellular calcium influx via voltage-dependent calcium channel and receptor-operated calcium channel. $C_{48}$80/-induced histamine release is related to extracellular calcium influx, especially by receptor-operated calcium channel rather than voltage-dependent calcium channel.
It has been reported that activation of metabotropic glutamate receptor 1 (mGluR1) can mediate endocannabinoid-induced short-term depression of synaptic transmission in cerebellar parallel fiber (PF)-Purkinje cell (PC) synapse. mGluR1 has signaling pathways involved in intracellular calcium increase which may contribute to endocannabinoid release. Two major mGluR1-evoked calcium signaling pathways are known: (1) slow-kinetic inward current carried by transient receptor potential canonical (TRPC) channel which is permeable to $Ca^{2+}$; (2) $IP_3$-induced calcium release from intracellular calcium store. However, it is unclear how much each calcium source contributes to endocannabinoid signaling. Here, we investigated whether calcium influx through mGluR1-evoked TRPC channel contributes to endocannabinoid signaling in cerebellar Purkinje cells. At first, we applied SKF96365 to inhibit TRPC, which blocked endocannabinoid-induced short-term depression completely. However, an alternative TRP channel inhibitor, BTP2 did not affect endocannabinoid-induced short-term depression although it blocked mGluR1-evoked TRPC currents. Endocannabinoid signaling occurred normally even though the TRPC current was mostly blocked by BTP2. Our data imply that TRPC current does not play an important role in endocannabinoid signaling. We also suggest precaution in applying SKF96365 to inhibit TRP channels and propose BTP2 as an alternative TRPC inhibitor.
To investigate the functional and immunological properties of the Ca-release channel in the sarcoplasmic reticulum(SR) of the eel skeletal muscle, $[^3H]ryanodine$ binding, SDS gel electrophoresis, $^{45}Ca\;release$ studies, and immunoblot assay were carried out in the SR of the eel skeletal muscle. Maximal binding sites(Bmax) and $K_D$ values of $[^3H]ryanodine$ for Ca-release channel of the SR of the eel skeletal muscle were $19.44{\pm}1.40\;pmole/mg$ protein and $15.55{\pm}1.69\;nM$, respectively. $[^3H]Ryanodine$ binding to RyR was increased by calcium and AMP. The SR of the eel skeletal muscle has two high molecular weight bands on the SDS PAGE. The mobility of upper band was more slower than the single band of the rabbit skeletal muscle, and that of the lower band was similar with the single band of canine cardiac muscle. Vesicular $^{45}Ca-release$ was activated by calcium. Ca-induced $^{45}Ca-release$ was significantly inhibited by $MgCl_2(2\;mM)$, ruthenium red$(10\;{/mu}M)$ or tetracaine(1 mM), but not by high concentration of calcium itself. AMP-induced $^{45}Ca-release$ was slightly occurred only in the absence of calcium, it was not inhibited by $MgCl_2$ or ruthenium red. Caffeine also increased $^{45}Ca-release$ from the SR vesicles, but it was not affected by $MgCl_2$ or ruthenium red. Polyclonal Ab against rat skeletal muscle RyR is reacted with that of rabbit, but not reacted with that of the eel skeletal muscle. These results suggested that ryanodine receptor of the SR of the eel skeletal muscle is showing some similar properties with that of mammalian skeletal muscle, but might be an another isotype channel having two bands which is less sensitive to AMP, not cross-reacted with antisera against rat RyR, and not inhibited by high concentration of calcium.
To characterize the SR Ca-release channel protein complex of crustacean, $^{45}Ca-release,\;[^3H]ryanodine$ binding, and immunoblot studies were carried out in the crayfish and/or lobster skeletal sarcoplasmic reticulum. Bmax and affinity of crayfish SR to ryanodine were lower than those of lobster SR. AMP (5mM) increased $[^3H]ryanodine$ binding significantly in both vesicles (P<0.05). $Mg^{2+}$(5mM) or tetracaine(1mM) inhibited $[^3H]ryanodine$ binding significantly in both vesicles (P<0.001), but ruthenium red $(10\;{\mu}M)$ inhibited it moderately. In SDS polyacrylamide gel electrophoretic analysis of crayfish SR vesicles, there was a high molecular weight band that showed similar mobility with Ca-release channel protein of lobster skeletal SR, but more rapid mobility (HMWBr) than that of rabbit skeletal SR (HMWBS). Immunoblot analysis showed that polyclonal Ab to lobster skeletal SR Ca-release channel protein was react with HMWBr of crayfish skeletal SR, but not with that of HMWBs of rabbit skeletal SR. ^{45}Ca-release from crayfish skeletal SR vesicles was increased by the increase of extravesicular calcium from $1{\mu}M$ to 1mM. This Ca-release phenomenon was similar, but more sensitive in the low concentration of $Ca^{2+}$, compared to that from lobster SR vesicles. AMP (5mM) or caffeine (10mM) did not affect to $^{45}Ca-release.\;^{45}Ca-release$ was inhibited slightly ($3{\sim}8%\;by\;Mg^{2+}$) (5mM) or tetracaine (1mM), and moderately (23%) by high concentration of ruthenium red $(300\;{\mu}M)$. From the above results, it is suggested that SR Ca-release channel protein of crustacean has different properties from that of the rabbit, and similar properties between crayfish and lobster in functional and immunological aspects, but Ca-release via crayfish channel may be more sensitive to calcium.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
/
1994.04a
/
pp.294-294
/
1994
To investigate analgesic mechanism of capsaicin and its analogues (capsaicinoids), release of adenosine was measured by high performance liquid chromatography from dorsal spinal cord synaptosomes, Exposure of synaptosomes to K$\^$+/ and morphine produced a dose dependent release of adenosine in the presence of Ca$\^$++/. Capsaicin (0.1, 1, 10 M), and its analogues 6-paradol (1, 10 M), NE-19550 (1, 10, 100 M), DMNE (1, 10, 100 M) and KR 25018 (0.1, 1, 10 M) produced a dose dependent release of adenosine in the presence of Ca$\^$++/. Nifedipine, L-type voltage sensitive calcium channel blocker, inhibited K$\^$+/ (6, 12 mM)- and morphine (10 M)-evoked release of adenosine completely, but inhibited capsaicin, and capsaicinoids-evoked release of adenosine partially. Capsazepine, a novel capsaicin select ive antagonist, blocked only capsaicin and capsaicinoids induced release of adenosine. Therefore, the adenosine release by capsaicin and capsaicinoids having antinociceptive effects involve activation of capsaicin specific receptor and capsaicin sensitive Ca$\^$++/ channel.
We previously reported that phospholipase$A_2$ ($PLA_2$)-related pathway and capacitative calcium entry (CCE) via store-operated calcium channel (SOC) were involved in the regulation of muscarinic receptor- mediated sAPP release. We also observed that stimulation of muscarinic receptor associated with the inositol phosphate cascade resulted not only in increase of CCE but also in activation of PLA$_2$ in SH-SY5Y cells. In this study, we further investigated whether the $PLA_2$ isoforms differently regulate the muscarinic receptor-mediated sAPP release, and examined the relationships between activation of $PLA_2$ isoforms and CCE mediated by muscarinic receptors in SH-SY5Y cells. (omitted)
To investigate analgesic mechanism of capsaicin and its analogues (capaicinoids) adenosine release was measured by high performance liquid chromatography from rat spinal cord synaptosomes. Exposure of synaptosomes to $K^+$ and morphine produced a dose dependent release of adenosine in the presence of $Ca^{++}$. Capsaicin (0.1, 1, $10{\;}{\mu}M$), and its analogues: NE-19550 (1, 10, $100{\;}{\mu}M$), DMNE (1, 10, $100{\;}{\mu}M$) and KR 25018 (0.1, 1, $10{\;}{\mu}M$) produced a concentration dependent release of adenosine in the presence of $Ca^{++}$. Nifedifine, L-type voltage sensitive calcium channel blocker, inhibited $K^+$ (6, 12 mM)-and morphine ($10{\;}{\mu}M$)-evoked release of adenosine partially. Capsazepine, a novel capsaicin selective antagonist, blocked only capsaicin and capsaicinoids induced release of adenoside. Therefore, it is suggested that the adenosine release by capsaicin and capsaicinoids having antinociceptive effects involves actvation of capsaicin specific receptor and capsaicin sensitive $Ca^{++}$. channel.
This study was investigated under the postulation that activation of intracellular calcium- calmodulin complex during ischemia-reperfusion leads to myocardial injury. The protective effects of calcium channel blocker, diltiazem and calmodulin inhibitors, trifluoperazine, flunarizine and calmidazolium from ischemic injury in rat hearts were observed by using Langendorff apparatus when the antagonists were infused for 3 min in the beginning of ischemia. Thereby, an increase in resting tension developed during 30-min ischemia was analyzed with regard to [1] the degree of cardiac functional recovery following 60-min reperfusion, [2] changes in biochemical variables evoked during 30-min ischemia. The results obtained were as follows: l. In the ischemic group, the resting tension was increased by 4.1*0.2 g at 30-min ischemia. However, the increase in resting tension was markedly reduced not only by pretreatment with diltiazem [3.3 p M] but also with calmodulin inhibitors, trifluoperazine [3.3 p M], flunarizine [0.5 p M] and calmidazolium [0.5 p M], respectively. 2. Recovery of myocardial contractility, +dF /dt and coronary flow were much reduced when evoked by reperfusion in the ischemic group. These variables were significantly improved either by pretreatment with diltiazem or with calmodulin inhibitors. 3. The resting tension increment evoked during ischemia was significantly inversely correlated with the degree of cardiac function recovered during reperfusion. 4. Following 30-min ischemia, the production of malondialdehyde and release of lysosomal enzyme were much increased in association with a decrease in creatine kinase activity. 5. The increases in malondialdehyde production and release of free lysosomal enzyme were suppressed by pretreatment with calmodulin inhibitors as well as diltiazem. Likewise, the decrease of creatine kinase activities was prevented by these calcium antagonists. With these results, it is indicated that a increase in resting tension observed during ischemia has an inverse relationship to the cardiac function recovered following reperfusion, and further, the later may be significantly dependent on the degree of biochemical alterations occurred during ischemia such as decrease in creatine kinase activity, increased production of malondialdehyde and increased release of free lysosomal enzyme. Thus it is concluded that calmodulin plays a pivotal role in the process of ischemic injury.
Khanna, Rajesh;Zougman, Alexandre;Stanley, Elise F.
BMB Reports
/
v.40
no.3
/
pp.302-314
/
2007
N type calcium channels (CaV2.2) play a key role in the gating of transmitter release at presynaptic nerve terminals. These channels are generally regarded as parts of a multimolecular complex that can modulate their open probability and ensure their location near the vesicle docking and fusion sites. However, the proteins that comprise this component remain poorly characterized. We have carried out the first open screen of presynaptic CaV2.2 complex members by an antibody-mediated capture of the channel from purified rat brain synaptosome lysate followed by mass spectroscopy. 589 unique peptides resulted in a high confidence match of 104 total proteins and 40 synaptosome proteome proteins. This screen identified several known CaV2.2 interacting proteins including syntaxin 1, VAMP, protein phosphatase 2A, $G_{o\alpha}$, G$\beta$ and spectrin and also a number of novel proteins, including clathrin, adaptin, dynamin, dynein, NSF and actin. The unexpected proteins were classified within a number of functional classes that include exocytosis, endocytosis, cytoplasmic matrix, modulators, chaperones, and cell-signaling molecules and this list was contrasted to previous reports that catalogue the synaptosome proteome. The failure to detect any postsynaptic density proteins suggests that the channel itself does not exhibit stable trans-synaptic attachments. Our results suggest that the channel is anchored to a cytoplasmic matrix related to the previously described particle web.
The effects of a calcium channel blocker and an activator on the release of atrial natriuretic peptide (ANP) were investigated in rats. They were volume expanded (VE) up to 5% of the body weight over 30min by being infused with iso-oncotic saline. Following VE, plasma ANP concentration markedly increased in association with increases in the right atrial pressure. Addition of either nifedipine ($0.4{\mu}m/min$) or Bay K 8644 ($0.4{\mu}m/min$) in the infusate potentiated the VE-induced release, although neither of them affected the right atrial pressure. The nifedipine added group showed a lower mean arterial pressure than the Bay K added group throughout the infusion period. VE decreased plasma renin concentration, the magnitude of which was attenuated by nifedipine but not by Bay K. It may be hypothesized that a decrease in cytoplasmic calcium is primary stimulus far the ANP release, and an increase plays o role in secondary liberation of the ANP accumulated in the interstitium into the lumen of the atria through myocardial contraction. further studies will be needed to confirm the hypothesis.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.