Objective: The expression of CRF(corticotropin releasing factor), CRF-R(receptor) and CRF-BP(binding protein) in CNS neurons projecting to the stomach and ST36 using the pseudorabies virus in the rat was investigated. Methods: After survival times of 5 days following injection of PRV-Ba-Gal, The thirty rats were perfused, and their brain were frozen sectioned($30{\mu}m$). These sections were stained by PRV-Ba-Gal histochemical staining method and(or) CRF, CRF-R and CRF-BP immunohistochemical method. The common expressed areas of the brain projecting to the stomach and zusanli(ST36) following injection of PRV-Ba-Gal were observed with light microscope. Results: 1) The dense accumulation of CRF-immunoreactive terminals is seen in the area postrema, n. tractus solitarius, external zone of the median eminence, with some immunoreactive CRF also present in the internal zone. 2) Aggregates of CRF-R immunoreactive perikarya are found in area postrema, n. tractus solitarius, lateral reticular n., gigantocellular reticular n., locus coeruleues, paraventricular n. of hypothalamus, median eminence, preoptic n., arcuate n. and hind limb area of cerebral cortex. 3) Aggregates of CRF-BP immunoreactive perikarya are found in area postrema, n. tractus solitarius, lateral reticular nucleus, gigantocellular reticular n., locus coeruleues, paraventricular n. of hypothalamus, median eminence and arcuate n.. Conclusions : These results suggest that PRV-Ba-Gal labeled areas projecting to stomach and ST36 may be related to the central autonomic pathways. A part of CNS neurons projecting to the stomach and ST36 were related to expression of CRF, CRF-R and CRF-BP related to the stress in central autonomic center.
본 논문에서는 한국어 형태소 분할 및 품사 태깅 방법을 위한 결합 모델로 Semi-CRF와 Linear-chain CRF에 대한 초기 비교 실험을 수행한다. Linear-chain방법은 출력 레이블을 형태소 분할 정보와 품사 태그를 조합함으로써 결합을 시도하는 방식이고, Semi-CRF는 출력의 구조가 분할과 태깅 정보를 동시에 포함하도록 표현함으로써, 디코딩 과정에서 분할과 태깅을 동시에 수행하는 방법이다. Sejong품사 부착말뭉치에서 비교결과 Linear-chain방법이 Semi-CRF방법보다 우수한 성능을 보여주었다.
상호참조해결은 특정 개체에 대해 다르게 표현한 단어들을 서로 연관지어 주며, 이러한 개체에 대해 표현한 단어들을 멘션(mention)이라 하며, 이런 멘션을 찾아내는 것을 멘션탐지(mention detection)라 한다. 멘션은 명사나 명사구를 기반으로 정의되며, 명사구의 경우에는 수식어를 포함하기 때문에 멘션탐지를 순차 데이터 문제(sequence labeling problem)로 정의할 수 있다. 순차 데이터 문제에는 Recurrent Neural Network(RNN) 종류의 모델을 적용할 수 있으며, 모델들은 Long Short-Term Memory(LSTM) RNN, LSTM Recurrent CRF(LSTM-CRF), Bidirectional LSTM-CRF(Bi-LSTM-CRF) 등이 있다. LSTM-RNN은 기존 RNN의 그레디언트 소멸 문제(vanishing gradient problem)를 해결하였으며, LSTM-CRF는 출력 결과에 의존성을 부여하여 순차 데이터 문제에 더욱 최적화 하였다. Bi-LSTM-CRF는 과거입력자질과 미래입력자질을 함께 학습하는 방법으로 최근에 가장 좋은 성능을 보이고 있다. 이에 따라, 본 논문에서는 멘션탐지에 Bi-LSTM-CRF를 적용할 것을 제안하며, 각 딥 러닝 모델들에 대한 비교실험을 보인다.
임상 연구에서 가장 중요한 것은 임상 자료를 정확하게 수집하는 것이다. 이를 위해, 최근 많은 제약회사들과 임상 연구기관에서는 전자 증례기록지(electronic Case Report Form, eCRF)를 도입하려고 노력하고 있다. eCRF는 임상연구에서 임상 자료를 수집하고 관리하기 위해 디자인된 컴퓨터 시스템이다. 하지만, 임상연구에서 eCRF의 중요성을 인식하고 있지만, eCRF 도입 초기에 많은 노력과 비용이 소요되기 때문에 널리 사용되고 있지는 못한다. 본 연구에서는 한의학연구원에서 임상연구를 위해 개발된 eCRF의 사용현황을 실증적 자료를 바탕으로 조사했다. 특히, eCRF에 자료를 입력하는데 걸리는 시간, 사용 시간, 쿼리 수 등을 시간적 흐름에 따른 변화에 중점을 두었다.
코르티코트로핀분비인자(Corticotropin-releasing factor)는 스트레스 반응에 관여하는 호르몬으로, 최근 스트레스가 탈모와 같은 피부질환에 영향을 미친다는 보고들이 많아지고 있다. 보고에 따르면, 사람 모낭 배양에서 코르티코트로핀분비인자는 길이생장을 억제하며, 모낭의 조기퇴행을 유도하고 모기질각질형성세포(hair matrix keratinocyte)의 세포사멸을 촉진시킨다. 본 연구에서는 코르티코트로핀분비인자가 모발성장과 모주기조절에 핵심적으로 역할하는 모유두세포에 미치는 영향에 대해 알아보고자 했다. 시상하부-뇌하수체-부신축의 주요 스트레스호르몬들인 코르티코트로핀분비인자, 부신피질자극호르몬, 그리고 코르티솔을 사람 모유두세포에 처리하였다. 흥미롭게도, 코르티코트로핀분비인자가 모발성장과 관련된 사이토카인(KGF, Wnt5a, $TGF{\beta}-2$, Nexin)의 발현을 변화시키는 것을 관찰하였으며, 세포 내 cAMP의 수준을 증가시켰고, 수용체의 발현을 억제시켰다. 이러한 변화는 수용체의 길항제인 antalarmin과 astressin2B, 또는 PKA 억제제의 전처리로 인해 막을 수 있었다. 코르티코트로핀분비인자는 cAMP/PKA경로를 통해 POMC의 발현을 유도하는데, 사람 모유두세포에서도 이 호르몬의 처리가 POMC mRNA의 발현을 증가시키는 것을 확인할 수 있었으나 부신피질자극호르몬의 변화는 western blot으로는 확인할 수 없었다. 이러한 결과들을 바탕으로, 코르티코트로핀분비인자가 그 수용체를 통해 사람 모유두세포 내 모발성장 관련 사이토카인의 발현을 조절함을 확인하였으며, 이는 코르티코트로핀분비인자의 수용체 길항제가 스트레스성 탈모환자를 위한 치료제 혹은 화장품 소재로써 활용될 수 있음을 보여준다.
corticotropin releasing factor(CRF)는 스트레스에 의해 유도되는 신경펩타이드 물질들 중 하나로서 모발의 손실 및 재성장에 영향을 미친다고 광범위하게 제기되어 왔다. 이에 CRF1 수용체 길항제 개발을 위하여 세포 내 칼슘 신호전달 기전을 이용한 스크리닝 시스템을 개발하고 최적화 연구를 수행하고자 하였다. 이를 위하여 에쿼린 모체세포에 CRF1 수용체와 만능 G 단백질인 G${\alpha}$16 유전자를 동시에 발현시켜 안정화 세포주를 구축하였다(HEK293a16/hCRF1). 표준 효현제인 sauvagine의 반응이 임시 발현세포와 비교하여 안정화 세포주에서 농도 의존적 반응 범위가 12배 이상 증가하였으며($EC_{50}:15.21{\pm}1.83nM$), 이에 따라 길항제 스크리닝에 필수적인 안정적인 신호와 높은 용매 허용도를 확보할 수 있었다. CRF1 수용체에 대한 표준 길항제인 antalarmin과 CP154526에 대한 $IC_{50}$ 수치는 각각 $414.1{\pm}5.5$와 $290.7{\pm}1.9nM$로 확인되었는데 냉동보관세포의 경우에도 유사한 결과를 얻었다. 에쿼린 기반 세포 기능실험의 최적화 연구를 통해 구축된 CRF 수용체 안정화 세포주는 모발의 재형성과 관련된 신규의 기능성 화장품 및 조절물질 개발 연구에 적극적으로 활용 가능 할 것으로 판단된다.
Objective: This study aimed to investigate the effects of corticotropin-releasing factor (CRF) on the feed intake of broiler chickens and explore its influencing mechanism. Methods: The study included two trials. In trial 1, 32 male broiler chickens (Arbor Acres, Gallus gallus domesticus) were given ventricle buried tubes, and they were allowed to recover for 3 days. At 8:00 AM, intracerebroventricular (ICV) injection with CRF or normal saline was performed in 10-day-old broiler chickens, which were divided into the 5, 10, and 20 ㎍ and control (normal saline) groups according to the dose of CRF injection. In trial 2, chickens were divided into the 10 ㎍ and control group (physiological saline) to repeat trial 1. Results: Results of trial 1 showed that the cumulative amount of feed intake in the 10 or 20 ㎍ groups was considerably lower than that of the control group after ICV injection with CRF. The lowest amount of feed intake was obtained with the addition of 10 ㎍ of CRF. In trial 2, the expression of ghrelin in the hypothalamus injected with 10 ㎍ of CRF increased significantly, but the expression of ghrelin in various sections of the small intestine considerably decreased. The expression of CRF receptor subtypes 1 (CRFR1) in the hypothalamus and some parts of the small intestine remarkably increased, and the expression of CRF receptor subtypes 2 (CRFR2) increased only in the duodenum, whereas the expression of growth hormone secretagogue receptor (GHSR-1α) in the jejunum and ileum increased considerably after ICV injection of 10 ㎍ of CRF. Conclusion: The CRF at 10 ㎍ increased ghrelin expression in the hypothalamus and CRFR1 expression in the small intestine, and this phenomenon was related to the suppressed feed intake of broiler chickens.
본 연구에서는 임상시험 데이터를 수집하는 CRF를 웹의 표준인 XML 기반으로 설계하고, 임상시험데이터 표준인 SDTM으로 변환된 eCRF를 생성하는 XML 기반 프로세스을 개발했다. 데이터구조와 폼이 분리되는 XML 기반 개발 프로세스는 XML Schema로 eCRF를 개발하고, SDTM을 적용한 XML 문서를 생성한다. 생성된 XML 문서에서 SDTM 규약에 맞는 도메인별로 변환방법을 제시한다. 이에 eCRF 분석과 데이터베이스 설계 및 구현이 동시에 이루어진다.
In clinical trials, it is important to have well designed case report forms (CRF) in order to obtain good quality of data. If CRF design at the first stage of your study goes wrong, after all efforts have been made, you may find practical difficulties in data analysis at the final stage of your study because of incomplete or wrong information. In this paper, the following rules fundamental to CRF design are introduced: rules in general, rules of format or style, categorized responses, forms with multiple records per subject, and international studies. Investigators are well aware of research goals, however sometimes they do not know how to express it on CRF. If they understand the rules fundamental to CRF design, time for CRF development will be saved and CRF completeness will be enhanced.
본 논문은 개체명 인식을 위해 CRF 모델을 이용해 분류를 수행했다. 개체명 후보를 개체명으로 식별에서 중의성 문제가 필요하다. 본 논문에서는 이러한 중의성 문제 해결을 위해 학습 셋으로부터 패턴과 형태적 특성을 고려해 개체명 후보를 최대로 선택하고 선택된 개체명 후보의 중의성과 정확도를 높이기 위해 주변의 문맥 자질과 분별 확률 모델인 CRF를 이용해 중의성 문제를 해결한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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