Several lines of evidence indicate that the oxidative modification of protein and the subsequent accumulation of the modified proteins have been found in cells during aging, oxidative stress, and in various pathological states including premature diseases, muscular dystrophy, rheumatoid arthritis, and atherosclerosis. The important agents that give rise to the modification of a protein may be represented by reactive aldehydic intermediates, such as ketoaldehydes, 2-alkenals and 4-hydroxy-2-alkenals. These reactive aldehydes are considered important mediators of cell damage due to their ability to covalently modify biomolecules, which can disrupt important cellular functions and can cause mutations. Furthermore, the adduction of aldehydes to apolipoprotein B in low-density lipoproteins (LDL) has been strongly implicated in the mechanism by which LDL is converted to an atherogenic form that is taken up by macrophages, leading to the formation of foam cells. During the search for an endogenous inducer of cyclooxygenase-2 (COX-2), an inducible isoform responsible for high levels of prostaglandin production during inflammation and immune responses, 4-hydroxy-2-noennal (HNE), one of the most representative lipid peroxidation product, has been identified as the potential inducer of COX-2. In addition, the following study on the molecular mechanism of the COX-2 induction by HNE has unequivocally established that a serum component, which is eventually identified to be denatured LDL, is essential for COX-2 induction. Here I review current understanding of the mechanisms by which HNE in cooperation with the serum component activates gene expression of COX-2.
Kim, Ki-Bong;Huh, Jae-Hak;Chang, Ji-Min;Lee, Jeong-Sang;Ahn, Hyuk;Sohn, Dae-Won
Journal of Chest Surgery
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v.33
no.11
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pp.863-868
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2000
배경: Cox-Maze III (CM-III) 술식은 복잡한 심방 절개로 인한 긴 수술시간 때문에 다른 개심 수술과 병행하여 시행하기 어려운 단점이 있다. 대상 및 방법: 저자들은 CM-III 술직을 다음과 같이 변형하여 시행하고 그 임상성적을 분석하였다. \circled1 좌심방이를 절제하는 대신 좌심방이를 외부에서 결찰하고, \circled2 폐정맥 분리 절개선과 좌심방이 사이에 냉동절제술을 시행하며, \circled3 우심방이를 절제하는 대신에 우심방 외측 절개선을 우심방이까지 연장하고, \circled4 후종 우심방 절개 하부에서 우심방 외측을 지나 삼첨판막륜으로 향하는 T-자 절개선을 생략하였다. 저자들이 시행한 변형 술식의 용이성과 효율성을 평가하기 위하여, 우리나라에서도 빈도가 높은 류마치스성 승모판막 질환에서, 전통적인 Cox-III 술식(그룹 I)의 임상결과와, 변형된 CM-III 술식(그룹 II)의 임상결과를 비교하였다. 결과: 그룹 I(n=18)에서 동반된 수술은 승모판막 치환술 10례, 승모판막 성형술3례, 승모판막 치환술과 삼첨판막륜 성형술3례, 승모판막 재치환술 2례 등이었다. 그룹II(n=23)에서 동반된 수술은 승모판막 치환술 7례, 승모판막 성형술 5례, 승모판막 치환술과 삼첨판막륜 성형술 1례, 승모판막 재치환술 10례 등이었다. 그룹 I과 그룹 II에서 평균 대동맥 차단 시간(ACC)은 각각 135$\pm$29분과 104$\pm$18 분, 심패바이패스(CPB) 시간은 각각 240$\pm$33분과 185$\pm$42분이었다. 그룹 I과 그룹 II의 평균 추적 관찰 기간은 각각 47$\pm$14 개월과 29$\pm$4 개월이었다. 그룹 I에서는 16례(88.9%)에서 정상 동율동으로 회복되었고 1례에서 심방세동이 남아 있었으며, 다른 1례는 서맥증후군(sick sinus syndrome)으로 인공 심박조율기를 삽입하였다. 그룹 II에서는 21례(91.3%)에서 정상 동율동으로 회복되었고 2례는 심방세동이 지속되었다. 그룹 I에서 정상동율동으로 회복된 16례는 100%(16/16)에서 우심방의 수축을 심장 초음파검사에서 확인할 수 있었으며, 좌심방의 수축은 75%(12/16)에서 확인할 수 있었다. 그룹 II에서는 정상 동율동으로 회복된 21례 중 100%(21/21)에서 우심방의 수축을 확인할 수 있었으며, 좌심방의 수축은 76.2%(16/21)에서 확인할 수 있었다. 결론: 변형 CM-III 술식은 전통 CM-III 술식에 비하여 ACC time(p<0.005)과 CPB time(p<0.001)을 의미있게 줄이면서도 필적할 만 한 정상 동율동 전환율과 심방 수축력의 회복을 보여주었다.
Journal of the Society of Cosmetic Scientists of Korea
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v.40
no.1
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pp.45-54
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2014
Lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory responses in the HaCaT keratinocyte cell line produce proinflammatory cytokines, such as interleukin-1${\alpha}$(IL-1${\alpha}$), tumor neurosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), interleukin-6 (IL-6), and interleukin- 8 (IL-8) and also increase the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), and prostaglandins E2 (PGE2). In this study, we developed new natural ingredients for cosmetics that inhibit the pro-inflammatory responses induced by LPS in HaCaT cells. The mixture of Sorbus commixta (SC), Urtica dioica (UD), Phyllostachys nigra (PN), and Rhus semialata gall (RS) extracts blocked the increase of TNF-${\alpha}$ IL-1${\alpha}$ IL-6, and IL-8. The increase of COX-2, iNOS, and PGE2 were also blocked by it. Finally, the mixture inhibited skin irritation induced by sodium lauryl sulfate (SLS), when applied on skin through IQ chamber$^{(R)}$. In conclusion, these results show that the mixture of SC, UD, PN, and RS can be used as a primary ingredient to alleviate skin irritation when cosmeceutical products are developed for sensitive skin.
The objective of this study was to evaluate the anti-inflammation effect of extract of Carthamus tinctorious seed, on skin obtained from Gyeong buk, Korea. Regulatory mechanisms of cytokines and nitric oxide (NO) involved in immunological activity of Raw 264.7 cells. Tested cells were pretreated with 70% ethanol extracted of Carthamus tinctorious seed and further cultured for an appropriated time after the addition of lipopolyssacharide (LPS). During the entire experimental period, 5, 10, 25 and 50 ${\mu}g/ml$ of Carthamus tinctorious seed showed no cytotoxicity. In these concentrations, ethyl acetate layer of ethanol extracted Carthamus tinctorius seed (CT-E/E) inhibited the production of NO and prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$), tumor necorsis factor-a (TNF-${\alpha}$), interleukin-$1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$), interleukin-6 (IL-6) expression of inducible NO synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2). At a 50 ${\mu}g/ml$ level of CT-E/E, $PGE_2$, iNOS and COX-2 inhibition activity were shown 60%, 38%, and 42%, respectively. In addition, CT-E/E reduced the release of inflammatory cytokines including TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$ and IL-6. These results suggest that Carthamus tinctorious seed extracts may be a potential anti-inflammatory therapeutic agent due to the significant effects on inflammatory factors.
Objectives : This study was to investigate the inhibitory effects of Ulmus davidiana on the generation of peroxynitrite $(ONOO^{-})$, nitric oxide (NO) and superoxide anion radicals $(O_{2}^{-})$ in the endothelial cells of rat vessels. The effects of Ulmus davidiana on the expression of inflammation-related proteins, $NF-{\kappa}B$ (p50, p65), COX-2, and iNOS, were examined by western blotting. Methods : For this study, fluorescent probes, namely dihydrorhodamine 123 (DHR 123), 4,5-diaminofluorescein (DAF-2) and 2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFDA) were used. Western blotting was performed via using anti-$NF-{\kappa}B$ (p50, p65), anti-COX-2, and anti-iNOS, respectively. Results : Ulmus davidiana inhibited the generation of $ONOO^{-}$, NO and $(O_{2}^{-})$ in the lipopolysaccharide (LPS)-treated endothelial cells of rat vessels in vitro. Ulmus davidiana inhibited the expression of COX-2 and iNOS genes by means of decreasing the $NF-{\kappa}B$ activation. Conclusions : These results suggest Ulmus davidiana is effective on inhibiting the generation of $ONOO^{-}$, NO and $O_{2}^{-}$, and that therefore it might have a potential role as a treatment for the inflammatory process and inflammation-related diseases.
Toll-like receptors (TLRs) play an important role for host defense against invading pathogens. TLR4 has been identified as the receptor for lipopolysaccharide (LPS), which is a cell wall component of gram-negative bacteria. The activation of TLR4 signaling by LPS leads to the activation of NF-${\kappa}B$ and the expression of pro-inflammatory gene products such as cytokines, inducible nitric oxide synthase (iNOS), and cyclooxygenase-2 (COX-2). To evaluate the therapeutic potential of (E)-1-(2-(2-nitrovinyl)phenyl)pyrrolidine (NVPP), previously synthesized in our laboratory, NF-${\kappa}B$ activation and iNOS and COX-2 expression induced by LPS were examined. NVPP inhibited the activation of NF-${\kappa}B$ induced by LPS. NVPP also suppressed the iNOS expression induced by LPS but it did not suppress COX-2 expression induced by LPS. These results suggest that NVPP has the specific mechanism for anti-inflammatory responses.
The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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v.21
no.2
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pp.46-53
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2008
Background and Objectives : The aim of this study was to investigate the anti-oxidant, anti-allergic and anti-inflammatory ability of the Taglisodog-eum(SHE) extract on the RAW 264.7 and EL4 cells Materials and Methods : Three types of experiments were implemented for this study: first, the experiment to study the anti-oxidant effect of SHE using Riboflavin; second, in vitro experiment to investigate the inhibition of Th 2 cell differentiation by SHE using EL4 cells (IL-4 mRNA expression); third, the suppression of $NF-{\kappa}B$ activation using RAW 264.7 cells (iNOS and COX-2 mRNA expression). Results : The anti-oxidant ability of SHE were dose-dependantly increased. From in vitro, the LPS-induced iNOS and COX-2 mRNA expression were dose-dependantly decreased in the RAW264.7 cells treated with SHE and the PMA-induced IL-4 mRNA expression were also dose-dependantly decreased in EL4 cells. $NF-{\kappa}B$ activation was suppressed, and iNOS & COX-2 production were inhibited by SHE Conclusion : The results suggest that SHE has dose-dependant anti-oxidant ability, and has anti-allergic and anti-inflammatory effects through the suppression of $NF-{\kappa}B$ activation and the inhibition of Th 2 cell differentiation.
Toll-like receptors (TLRs), which are pattern recognition receptors (PRRs), recognize pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and regulate the activation of innate immunity. All TLR signaling pathways culminate in the activation of NF-${\kappa}B$, leading to the induction of inflammatory gene products such as cyclooxygenase-2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS). Parthenolide, a sesquiterpene lactone isolated from the herb feverfew (Tanacetum parthenium), has been used as folk remedies to treat many chronic diseases for many years. In the present report, we present biochemical evidence that parthenolide inhibits the NF-${\kappa}B$ activation induced by TLR agonists and the overexpression of downstream signaling components of TLRs, MyD88, $IKK{\beta}$, and p65. Parthenolide also inhibits TLR agonists-induced COX-2 and iNOS expression. These results suggest that parthenolide can modulate the immune responses regulated by TLR signaling pathways.
In this study, the anti-inflammatory effects of ethanol extract of Rumex crispus L. and its fractions were investigated in RAW 264.7 macrophages. To evaluate the anti-inflammatory effects of extract, we studied nitric oxide (NO), prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$), and tumor necrosis factor-alpha ($TNF-{\alpha}$) levels in RAW 264.7 cells. The ethanol extract of R. crispus L. significantly decreased NO production and the levels of other inflammatory factors, such as PGE2 and $TNF-{\alpha}$, in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages in a dose-dependent manner. We also assessed the inducible nitric oxide synthase (iNOS) and the cyclooxygenase 2 (COX-2) protein expression by western blot. Ethyl acetate fraction of R. crispus L. had the strongest anti-inflammatory effect. These results suggest that ethyl acetate extract of R. crispus L. might be beneficial in the treatment of chronic inflammatory diseases.
Kim, Sung-Soo;Kong, Pil-Jae;Kim, Bong-Seong;Sheen, Dong-Hyuk;Nam, Su-Youn;Chun, Wan-Joo
Archives of Pharmacal Research
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v.27
no.3
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pp.314-318
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2004
Microglia are the major inflammatory cells in the central nervous system and become activated in response to brain injuries such as ischemia, trauma, and neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease (AD). Moreover, activated microglia are known to release a variety of proinflammatory cytokines and oxidants such as nitric oxide (NO). Minocycline is a semi-synthetic second-generation tetracycline that exerts anti-inflammatory effects that are completely distinct form its antimicrobial action. In this study, the inhibitory effects of minocycline on NO and prostaglandin E$_2$ (PGE$_2$) release was examined in lipopolysaccharides (LPS)-challenged BV2 murine microglial cells. Further, effects of minocycline on inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression levels were also determined. The results showed that minocycline significantly inhibited NO and PGE$_2$ production and iNOS and COX-2 expression in BV2 microglial cells. These findings suggest that minocycline should be evaluated as potential therapeutic agent for various pathological conditions due to the excessive activation of microglia.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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