• 제목/요약/키워드: CD40

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Up-Regulation of Interleukin-4 Receptor Expression by Interleukin-4 and CD40 Ligation via Tyrosine Kinase-Dependent Pathway

  • Kim, Hyun-Il;So, Eui-Young;Yoon, Suk-Ran;Han, Mi-Young;Lee, Choong-Eun
    • BMB Reports
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    • 제31권1호
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    • pp.83-88
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    • 1998
  • Recently a B cell surface molecule, CD40, has emerged as a receptor mediating a co-stimulatory signal for B cell proliferation and differentiation. To investigate the mechanism of synergy between interleukin-4 (IL-4) and CD40 ligation in B cell activation, we have examined the effect of CE40 cross-linking on the IL-4 receptor expression in human B cells using anti-CE40 antibody. We observed that IL-4 and anti-CD40 both induce IL-4 receptor gene expression with a rapid kinetics resulting in a noticeable accumulation of IL-4 receptor mRNA within 4 h. While IL-4 caused a dose-dependent induction of surface IL-4 receptor expression, the inclusion of anti-CD40 in the IL-4-treated culture, further up-regulated the IL-4-induced IL-4 receptor expression as analyzed by flow cytometry. Pretreatment of B cells with inhibitors of protein tyrosine kinase (PTK) resulted in a significant inhibition of both the IL-4- and anti-CD40-induced IL-4 receptor mRNA levels, while protein kinase C (PKC) inhibitors had no effects. These results suggest that IL-4 and CD40 ligation generate B cell signals, which via PTK-dependent pathways, lead to the synergistic induction of IL-4 receptor gene expression. The rapid induction of IL-4 receptor gene expression through the tyrosine kinase-mediated signal transduction by B cell activating stimuli, would provide cells capacity for an efficient response to IL-4 in the early phase of IL-4 action, and may in part constitute the molecular basis of the reported anti-CD40 co-stimulatory effect on the IL-4-induced response.

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Effects of Vitamin E on the Changes of Mineral Contents in Chronic Cadmium-Poisoned Rats

  • Kim, Mi-Ji;Rhee, Soon-Jae
    • Nutritional Sciences
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    • 제6권4호
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    • pp.223-228
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    • 2003
  • This study was carried out to investigate the effects of vitamin E on the cadmium contents of bone and on the calcium and phosphorous contents of the blood, urine and feces. Male Sprague-Dawley rats weighing 100$\pm$10g were randomly assigned to one normal group and three cadmium poisoned groups. The cadmium poisoned groups consisted of a vitamin E free diet (Cd-0E) group; a 40 mg vitamin E /kg diet (Cd-40E) group; and a 400 mg/kg diet (Cd-400E) group. Experimental animals were maintained on their respective diets for 20 weeks and were simultaneously administered 50 ppm $Cd^{2+}$ dissolved in the drinking water. At the end of the trial, the average hematocrit value in the Cd-0E group was 28.13% lower than in the normal group. However, the average hematocrit value in the Cd-400E group was significantly higher than in the Cd-0E and Cd-40E groups. WBC levels in the cadmium-poisoned groups were lower than in the normal group, but Cd-400E group levels were significantly higher than in the Cd-0E and Cd-40E groups. The contents of calcium of tibia has no significant difference between normal group and cadmium exposed group at $10^{th}$ week After 20 weeks, the calcium contents of the tibia in the Cd-0E and Cd-40E groups were lower than in the normal group by 25.5% and 22.1 %, respectively, although the calcium contents of the tibia in the Cd-400E group were higher than in the normal group. After 10 weeks, the calcium contents of the femur in the Cd-0E and Cd-40E groups were 19.25% and 15.45% lower than in the normal group, respectively, but the calcium contents of the femur in the Cd-400E group were at the same levels as in the normal group. The levels of calcium in the femur after 20 weeks were similar to the 10-week levels. Calcium levels of the urine in the Cd-0E and Cd-40E groups were 3.92 fold and 2.92 fold higher, respectively, than in the normal group, but levels in the Cd-400E group were significantly lower than in either the Cd-0E group or the Cd-40E group. Calcium levels of the feces in cadmium-poisoned groups were significantly higher than in the normal group, although levels in the Cd-400E group were significantly lower than in the Cd-0E and Cd-40E groups. Phosphorous levels of the blood in the Cd-0E group were 17% lower than in the normal group, although levels in the Cd-400E group were significantly higher than in the Cd-0E group. Phosphorous levels of the urine in the Cd-0E and Cd-40E groups were significantly higher than in the normal group, while Cd-400E group levels were found to be at the same level as in the normal group. Cadmium contents of the tibia in the Cd-40E and Cd-400E groups were 13% and 17% lower, respectively, than in the Cd-0E group. Regarding cadmium levels in the femur, only the Cd-400E group achieved lower levels (10% lower) than the Cd-0E group. In conclusion, vitamin E supplementation resulted in a suppression of the release of calcium from bone, and a reduction in the excretion of calcium via the urine and feces, thus having a normalizing effect on calcium metabolism in rats with chronic cadmium poisoning.

KU812세포에 의한 쌀 알레르겐 특이적 IgE항체 합성의 유도 (Induction of Rice Allergen-Specific IgE Synthesis by KU8l2 Cells)

  • 심선엽;요시노리 카타쿠라;시라하타 사네타카
    • 생명과학회지
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    • 제17권11호
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    • pp.1492-1496
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    • 2007
  • CD40L를 발현하는 KU812세포와 CD40를 발현하는 항원 특이적 B 세포의 배양을 통해 IgE 클라스 스위치가 유도된다. 본 연구자는 체외면역법에 의해 건강인의 말초혈액을 이용하여 쌀 알레르겐 특이적 IgM 항체를 생성하는 B 세포주를 수립하였다. 본 연구에서는 KU812세포에 의한 쌀 알레르겐 특이적 IgE 항체의 유도를 시도하였다. 배양 전, 쌀 알레르겐 특이적 B 세포주, RA9G11과 PMA와 ionomycin을 6시간 처리하여 활성화된 KU812세포에서 CD40와 CD40L 발현량을 flow cytomerty를 통화여 각각 확인하였다. RA9G11세포와 활성화된 KU812세포는 높은 수준의 CD40와 CD40L를 각각 발현하였다. 쌀 알레르겐 특이적 IgE항체 합성 유도를 위해, 여러 가지 농도의 IL-4 존재하에, RA9G11세포와 활성화된 KU812세포를 12일 동안 배양하였다. IgE 정상영역의 mRNA 발현량과, 쌀 알레르겐 특이적 IgE 항체 생성 세포가 모든 조건에서 확인되었으며, 특히 50U의 L-4 농도 하에서 같은 비율의 RA9G11과 활성화된 KU812세포를 배양했을 때, IgE 합성이 가장 높았다. 따라서 활성화된 KU812세포에 의한 쌀 알레르겐 특이적 IgE 합성은 알레르기 질환의 치료 및 예방에 관한 연구에 기여할 것으로 사료된다.

원발성 폐선암환자의 말초혈액에서 분리한 CD1c+ 골수성 수지상 세포에서의 CD40, CD86 및 HLA-DR의 발현 (Expression of CD40, CD86, and HLA-DR in CD1c+ Myeloid Dendritic Cells Isolated from Peripheral Blood in Primary Adenocarcinoma of Lung)

  • 강문철;강창현;김영태;김주현
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제43권5호
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    • pp.499-505
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    • 2010
  • 배경: CD1-restricted T 세포는 동물모델실험에서 항암면역에 있어서 매우 중요한 역할을 한다는 보고가 있다. 이를 임상에서 확인하기 위해 원발성 폐선암환자의 말초혈액에 존재하는 CD1c+ 골수성 수지상 세포의 수 및 수지상 세포에서의 동시자극 표지자 중 주요 표지자인 CD40, CD86 및 HLA-DR의 발현 양상을 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: 영상의학적으로 원발성 폐암이 의심되거나 조직학적으로 폐암으로 확진되어 외과적 폐절제 또는 생검을 시행한 총 24명의 환자를 원발성 폐선암 환자군(Primary adenocarinoma of lung, PACL)과 원발성 편병상피세포폐암군(Primary squamous cell carcinoma of lung, PSqCL) 및 양성폐질환군(Benign lung disease, BLD)군으로 나누고, 말초혈액 20 mL을 채취하여 수지상 세포를 분리하고 단일클론 항체를 이용하여 CD1c+ 골수성 세포의 수 및 수지상 세포에서의 동시자극 표지자 중 주요 표지자들의 발현정도를 유체세포측정기를 이용하여 확인하고 두 군 간의 통계적 차이 유무를 확인하였다. 결과: CD1c+ 골수성 수지상 세포(CD1c+CD19-)의 수는 PACL, PSqCL 및 BLD군 모두 그 차이가 모두 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 공동자극표지자의 발현은 PACL군과 BLD군에서는 CD40의 발현이 p-value=0.171, CD86의 발현이 p-value=0.037과 HLA-DR의 발현이 p-value=0.036로 PACL군에서 감소한 것을 통계학적으로 확인할 수 있었다. PACL군과 PSqCL군 간에는 CD40의 발현이 p-value=0.319, CD86의 발현이 p-value= 0.036과 HLA-DR의 발현이 p-value=0.085로 PACL군에서 공동표지자의 발현이 감소한 양상이나 통계적 유의성은 CD86의 발현 외에는 없었다. PSqCL군과 BLD군간에는 공동표지자의 발현에 통계적 차이는 없었다. PACL군과 비선암군간에는 CD40의 발현이 p-value=0.005, CD86의 발현이 p-value=0.013과 HLA-DR의 발현이 p-value=0.004로 PACL군에서 공동표지자의 발현이 감소한 것을 통계학적으로 확인할 수 있었다. 결론: CD1c+ 골수성 수지상 세포에서 원발성 폐선암 환자에서 주요 표지자의 발현이 감소한 것을 확인할 수 있었으며, 이는 원발성 폐선암 환자에서 주요 표지자의 발현의 감소가 면역회피기전의 하나일 수 있는 가능성 및 수지상 세포에 의하여 유발되는 면역반응은 수지상 세포의 표지자의 발현 정도에 의해 결정된다는 가능성을 제시한다.

Requirement of CD4 Help for Induction of CD8 T Cell Response Specific for Virally Derived H60

  • Ryu, Su-Jeong;Kang, Bo-Ra;Kim, Seok-Ho;Kim, Tae-Woo;Chang, Jun;Choi, Eun-Young
    • IMMUNE NETWORK
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    • 제12권3호
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    • pp.118-125
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    • 2012
  • CD40-CD40L-mediated help from CD4 T cells is essential to induce primary CD8 T cell responses specific to the non-inflammatory cell-based antigen H60. In this study, using H60 as a model antigen, we generated recombinant vaccinia viruses (rVVs) expressing the H60 CD8 epitope and investigated whether CD4 help was required to activate the CD8 T cell response specific to the virally expressed H60. The immune response after infection with rVVs expressing H60 was similar to that after immunization with H60 congenic splenocytes, with a peak frequency of H60-specific CD8 T cells detected in the blood on day 10 post-infection. A CD8 T cell response specific for virally derived H60 was not induced in CD4-depleted mice, but was in CD40-deficient mice. These results provide insights into the characterization of the CD8 T cell response specifically for antigens originating from cellular sources compared to viral sources.

Significance of Expression of CD44s and CD44v6 in Colorectal Cancer

  • Kim, Doo-Jin;Bae, Ok-Suk;Kim, Yong-Hoon;Park, Sung-Dae
    • 대한의생명과학회지
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    • 제8권3호
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    • pp.137-142
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    • 2002
  • The expression of CD44v is known as a marker of cancer progression and its metastasis in colorectal cancer. It has been known that CD44 variant containing sequences encoded by exon 11 (v6) confer metastatic potential to human colorectal cancer cells. The role of CD44 standard (CD44s) and CD44v6 in colorectal cancer was investigated in this study by immunohistochemical staining of the primary tumors obtained from the colorectal cancer patients. Immunohistochemical staining was performed in 40 patients with colorectal cancer who underwent curative surgery at Keimyung University hospital. The expression CD44s and CD44v6 was observed in 24/40 (60%) and 13/40 (32.5%) respectively. The expression of CD44v6 had correlation with TNM stage (P<0.05), however CD44s had not any correlation with clinicopathological parameters. These results suggest that CD44v6 expression may give an information for tumor progression than decreased expression of CD44s in colorectal cancer cells.

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Hyper IgM Syndrome 환자에서 얻은 림프절 및 말초혈액 B세포의 특성 (Characterization of B Cells of Lymph Nodes and Peripheral Blood in a Patient with Hyper IgM Syndrome)

  • 김동수;신경미;양우익;신전수;송창화;조은경
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제46권2호
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    • pp.128-136
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    • 2003
  • 목 적 : Hyper IgM syndrome(HIGM)은 크게 세 부류로 나누는데, CD40L 분자의 돌연변이로 초래되며 X-linked로 유전되는 형태를 HIGM1이라고 하고, 상염색체성 열성 형태로 유전되면서 CD40L는 정상적으로 표현되는 형태로 activation-induced cytidine deaminase(AID) 유전자에 이상 때문에 오는 경우를 HIGM2로 분류하고 있다. 다른 한 부류는 X-linked HIGM 증후군의 매우 드문 한 형태로서 발한 저하성 외배엽 이형성증이 동반된 경우로, 이 질환은 전사인자인 nuclear factor ${\kappa}B$의 활성화에 관여하는 nuclear factor ${\kappa}B$ essential modulator를 coding하는 유전자의 돌연변이 때문에 오는 것으로 알려져 있다. 연구자들은 HIGM2와 유사하지만 AID 유전자에 변이는 없는 새로운 형태의 HIGM 환자의 말초 B세포를 이용하여 병인을 조사하고자 본 연구를 시도하였다. 방 법 : 환자의 말초혈액 단핵구를 분리하고, EBV로 immortalization을 시켜 Cycle TEST PLUS DNA Reagent kit를 이용하여 cell cycle을 분석하였다. 환자의 말초혈액 T 세포에서 CD40L의 표현을 immunostaining으로 알아보고, RNA를 추출하여 RT-PCR을 하고 direct sequencing을 통하여 CD40L 유전자의 돌연변이 부위를 찾아보았다. 아울러 AID 유전자의 돌연변이를 찾기 위하여 같은 방법으로 sequencing하고 조사하였다. 환자의 림프절을 병리학적인 검사를 시행하고 CD3, CD23, CD40, Fas-L, bcl-2, BAX의 표현을 알아보기 위하여 immunostaining을 실시하였다. 결 과: 림프절의 광학적 소견은 반응성 여포증식의 소견을 보였으며, 여포와 단구양 증식은 B-세포 표시인자인 L26에 양성을 보였고, 대부분의 형질세포는 IgM에 양성을 보였다. 여포는 CD40, Fas, BAX에 양성반응을 보이고, bcl-2와 Fas-L에 음성반응을 보였다. 말초혈액 B 림프구를 이용하여 cell cycle을 분석한 결과 정상(17.9%)에 비하여 G2/mitosis phase(M3 in figure)가 현저하게 감소(8.5%)되어 있는 양상을 보여주고 있으며, IL-4로 자극한 경우에는 정상인에서 보여주는 양상으로 회복되는 양상을 볼 수 있었다. 단핵수에서 CD40L의 표현은 정상이었고 CD40L 유전자에도 돌연변이는 발견할 수 없었으며, HuAID 유전자에도 돌연변이를 발견할 수 없었다. 결 론 : 환자의 말초혈액 B림프구를 통한 연구 결과, 기존에 보고 되어진 HIGM2 형태와 임상적으로는 비슷하지만, 정상적인 AID유전자를 보이고, G2/mitosis phase가 정상에 비하여 감소된, 새로운 형태의 HIGM이라고 여겨진다.

$Cd_{1-x}Mn_{x}Te$단결정의 Faraday 회전에 관한 연구 (A study of faraday rotation for $Cd_{1-x}Mn_{x}Te$ single crystals)

  • 박효열
    • 한국결정성장학회지
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    • 제10권4호
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    • pp.286-291
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    • 2000
  • 수직 Bridgman법으로 $Cd_{1-x}Mn_{x}Te$ 단결정을 성장시켜 자기장과 파장을 변화시키면서 Faraday회전을 측정하였다. Verdet 상수값은 포톤의 에너지가 높은 쪽으로 이동함에 따라 흡수단 근처에서 최대였고, 조성비 x에 따라 증가하다가 x=0.40 이상에서 감소하였다. $Cd_{1-x}Mn_{x}Te$ 단결정을 Faraday 소자로 이용할 경우, 흡수단 근처에서 Faraday 회전이 가장 크게 일어나는 $Cd_{0.60}Mn_{0.38Te}$ 단결정이 적합하고,광원으로 He-Ne레이저를 사용할 경우에는 $Cd_{0.62}Mn_{0.40}Te$ 단결정이 유용함을 알 수 있었다.

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CD40 Co-stimulation Inhibits Sustained BCR-induced $Ca^{2+}$ Signaling in Response to Long-term Antigenic Stimulation of Immature B Cells

  • Nguyen, Yen Hoang;Lee, Ki-Young;Kim, Tae-Jin;Kim, Sung-Joon;Kang, Tong-Mook
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제15권3호
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    • pp.179-187
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    • 2011
  • Regulation of B cell receptor (BCR)-induced $Ca^{2+}$ signaling by CD40 co-stimulation was compared in long-term BCR-stimulated immature (WEHI-231) and mature (Bal-17) B cells. In response to long-term pre-stimulation of immature WEHI-231 cells to ${\alpha}$-IgM antibody (0.5~48 hr), the initial transient decrease in BCR-induced $[Ca^{2+}]_i$ was followed by spontaneous recovery to control level within 24 hr. The recovery of $Ca^{2+}$ signaling in WEHI-231 cells was not due to restoration of internalized receptor but instead to an increase in the levels of $PLC{\gamma}2$ and $IP_3R-3$. CD40 co-stimulation of WEHI-231 cells prevented BCR-induced cell cycle arrest and apoptosis, and it strongly inhibited the recovery of BCR-induced $Ca^{2+}$ signaling. CD40 co-stimulation also enhanced BCR internalization and reduced expression of $PLC{\gamma}2$ and $IP_3R-3$. Pre-treatment of WEHI-231 cells with the antioxidant N-acetyl-L-cysteine (NAC) strongly inhibited CD40-mediated prevention of the recovery of $Ca^{2+}$ signaling. In contrast to immature WEHI-231 cells, identical long-term ${\alpha}$-IgM pre-stimulation of mature Bal-17 cells abolished the increase in BCR-induced $[Ca^{2+}]_i$, regardless of CD40 co-stimulation. These results suggest that CD40-mediated signaling prevents antigen-induced cell cycle arrest and apoptosis of immature B cells through inhibition of sustained BCR-induced $Ca^{2+}$ signaling.

Ni-Cd 이차 팩 전지를 위한 급속 충전 알고리즘에 관한 연구 (The Study of High Speed Charging Algorithm for Secondary Park Battery of Ni-Cd)

  • 진달복;이현희;이영석
    • 한국정보통신학회논문지
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    • 제6권8호
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    • pp.1276-1282
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    • 2002
  • 본 논문에서는 이차 Ni-Cd 팩 전지를 40분 안에 충전시키는 빠른 충전 알고리즘에 관한 연 구를 수행하였다. 제안된 알고리즘은 충전 전압과 전류를 고려해서 4가지 상태의 알고리즘을 사용한다. 이차 팩 전지가 균등충전이 일어나도록 알고리즘을 구성하였다. 이 알고리즘은 짧은 시간에 충전이 가능하게 하며, 발열 효과를 억제하고 전지의 수명을 연장시킨다. 실험결과 Ni-Cd 이차 팩전지는 40분 안에 충전되었으며, 약 2(in회 정도의 충.반전 수명을 가질 수가 있었다.