Lee, Mi Jin;Jin, Young-hee;Kim, Kyongmin;Choi, Yangkyu;Kim, Hyoung-Chin;Park, Sun
IMMUNE NETWORK
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제10권4호
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pp.126-134
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2010
Background: $CD8^+$ T cells contribute to the clearance of Hepatitis B virus (HBV) infection and an insufficient $CD8^+$ T cell response may be one of the major factors leading to chronic HBV infection. Since the HBx antigen of HBV can up-regulate cellular expression of several immunomodulatory molecules, we hypothesized that HBx expression in hepatocytes might affect $CD8^+$ T cell activity. Methods: We analyzed the activation and apoptosis of $CD8^+$ T cells co-cultured with primary hepatocytes rendered capable of expressing HBx by recombinant baculovirus infection. Results: Expression of HBx in hepatocytes induced low production of $interferon-{\gamma}$ and apoptosis of CD8+ T cells, with no effect on CD8 T cell proliferation. However, transcriptional levels of H-2K, ICAM-1 and PD-1 ligand did not correlate with HBx expression in hepatocytes. Conclusion: Our results suggest that HBx may inhibit $CD8^+$ T cell response by regulation of $interferon-{\gamma}$ production and apoptosis.
톨루엔의 폭로가 인체의 면역기능에 미치는 영향에 대해 알아 보기 위하여 톨루엔 취급자 21명과 일반 사무직 근로자 12명에 대하여 혈액 및 말초혈액 림프구의 subpopulation에 대하여 조사하였다. 혈액소견은 두 군 모두 정상범위로 통계적으로 유의한 차이가 없었다. CD4 림프구 세포의 비율은 두 군에서 유사하였으며 T와 B림프구 및 CD8 림프구 세포의 비율은 폭로군에서 약간 낮았으나, 두 군 모두 정상 범위로 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 폭로군에서 T 림프구 및 CD4 세포의 비율은 근무기간이 길수록 통계적으로 유의하게 증가하였다(P<0.05). 본 연구의 폭로군에서 림프구의 subpopulation은 전반적으로 비폭로군보다 약간 낮은 경향은 있었지만, 정상범위에 해당하였으므로 톨루엔에 폭로되었을 때 인체에 대한 면역기능은 큰 영향이 없는 것으로 생각되어진다. 그러나 폭로기간에 따라 면역기능이 변동하는 것으로 보아 톨루엔이 인체의 면역기능에 미치는 영향에 관한 지속적인 연구가 이루어져야 하겠다.
Introduction The effects of Bojungikkitang on the immunosuppression induced by methotrexate in rats were investigated in this experiment. The multiple parameters of immunity assessed in. each rats includes the rate of body weight loss, weight changes in thymus, spleen and axillary lymphnode. The number of lymphocyte and CD4+ T cell count in blood, thymus, spleen and axillary lymphnode were also measured. Methodology Male Sprague-Dawley rats were chosen as an experiment object and were divided into 3 groups by a random selection. Each group consisted 6 rats. The normal group didn't receive any treatment. The control group was administered methotrexate for 4 days. The sample group was administered with both Bojungikkitang and methotrexate for 4 days. The dosage of medication was 2cc/day, 1cc given at 10AM and another 1cc given at 5PM. Results The rate of body weight loss was significantly decreased in the sample group. The weight of thymus was significantly increased in the sample group while the weight of spleen did not show much increase. Blood CD4+ T cell count, thymus lymphocyte count, thymus CD4+ T cell count, spleen lymphocyte count, spleen CD4+ T cell count and axillary lymph node CD4+ T cell count were significantly increased in the sample group while blood lymphocyte count and axillary lymphnode lymphocyte count did not show much increase. Conclusion As one can witness from the above results, administration of Bojungikkitang played potent role in increasing immune system among the rats treated with methotrexate which induces immunosuppression. Overall increase of lymphocyte count and CD4+ T cell count in the sample group with Bojungikkitang effectively proves its ability to boost the immune system.
Kim, Joongkyu;Choi, Young-Il;Park, Sang-D;Seong, Rho-H
Animal cells and systems
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제1권4호
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pp.657-663
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1997
The CD4 and CDS coreceptors, in conjunction with the T cell receptor (TCR) , make important contributions to the differentiation of thymocytes. They have been shown to be involved in the clonal deletion and positive selection processes during T cell development in thymus. To further analyze the role of CD4 and CDS proteins during T cell differentiation, we have generated transgenic mice constitutively expressing high levels of a native CD4 and a CD4{CDSa hybrid protein. The hybrid protein is composed of CD4 extracellular domain linked to the CD8a transmembrane region and cytoplasmic tail. The transgenes were driven by human beta-actin promoter, and therefore, they were expressed in all tissues examined including thymus, spleen, and lymph nodes. The resulting CD4 and CD4{CD8${\alpha}$transgenic mice were found to express the CD4 and CD4{CD8${\alpha}$ respectively, in developing thymocytes and peripheral T cells. The expression levels of transgenic proteins were 5-10 times higher than that of endogenous CD4 in thymus. However, total surface CD4 expression (CD4 or CD4{CD8${\alpha}$ transgenic protein plus endogenous CD4) of the transgenic mice were main. tained at similar levels compared to control littermates. Surface CD4 expression on CDS T cells, however, was significantly lower than that on cells expressing endogenous CD4. These results suggest that a total avidity between developing thymocytes and thymic stromal cells is impor. tant for differentiation of thymocytes.
본 연구는 차가버섯, 상황버섯, 영지버섯 혼합추출물(IPGE)음료 복용이 인체의 혈중 조혈모세포와 임파구 아형(Lymphocyte, $CD4^+T$ cell, $CD8^+T$ cell, Natural Killer cell) 증식에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 수행하였다. 피험자는 건강한 지원자들로서 $40{\sim}70$대의 남여 일반인들로 하였다. 전체 39명을 모집하여 무작위 배정을 통해 27명, 12명 씩 2그룹으로 나누고 각각 버섯 복합추출물과 위약 음료를 따로 지급하여 4주 동안 매일 복용하게 하였다. 혈액은 복용 첫날부터 시작하여 2주 간격으로 피험자들로부터 채취되었으며 면역세포 수 측정에 사용되었다. 조혈모세포(hematopoietic stem cell)는 IPGE 음료 복용군에서 복용 전에 비하여 현저하게 증가하였으며 통계적으로 유의한 차이를 나타냈다(p<0.001). 임파구(lymphocyte)는 IPGE음료 복용 전과 후 간에 유의한 차이가 관찰되지 않았다. $CD4^+T$ 세포, $CD4^+T$ 세포 및 $CD4^+/CD8^+$ 비율은 시험 음료 복용 전과 후 간에 유의한 차이가 나타나지 않았다. 그리고 NK 세포도 IPGE 음료 복용 전과 후 간에 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 본 연구결과를 종합해 볼 때 차가버섯, 상황버섯 및 영지버섯 혼합추출물(IPGE)음료는 조혈모세포의 증식효과를 현저하게 높게 나타내었기 때문에 총체적인 혈액세포 정상화를 통해 인체 건강증진에 긍정적인 효과를 나타낼 것으로 사료되었다.
Jung Ho Lee;Brian H Lee;Soyoung Jeong;Christine Suh-Yun Joh;Hyo Jeong Nam;Hyun Seung Choi;Henry Sserwadda;Ji Won Oh;Chung-Gyu Park;Seon-Pil Jin;Hyun Je Kim
Genomics & Informatics
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제21권2호
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pp.18.1-18.11
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2023
Immunologists have activated T cells in vitro using various stimulation methods, including phorbol myristate acetate (PMA)/ionomycin and αCD3/αCD28 agonistic antibodies. PMA stimulates protein kinase C, activating nuclear factor-κB, and ionomycin increases intracellular calcium levels, resulting in activation of nuclear factor of activated T cell. In contrast, αCD3/αCD28 agonistic antibodies activate T cells through ZAP-70, which phosphorylates linker for activation of T cell and SH2-domain-containing leukocyte protein of 76 kD. However, despite the use of these two different in vitro T cell activation methods for decades, the differential effects of chemical-based and antibody-based activation of primary human T cells have not yet been comprehensively described. Using single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) technologies to analyze gene expression unbiasedly at the single-cell level, we compared the transcriptomic profiles of the non-physiological and physiological activation methods on human peripheral blood mononuclear cell-derived T cells from four independent donors. Remarkable transcriptomic differences in the expression of cytokines and their respective receptors were identified. We also identified activated CD4 T cell subsets (CD55+) enriched specifically by PMA/ionomycin activation. We believe this activated human T cell transcriptome atlas derived from two different activation methods will enhance our understanding, highlight the optimal use of these two in vitro T cell activation assays, and be applied as a reference standard when analyzing activated specific disease-originated T cells through scRNA-seq.
HIV감염자는 질병의 진전에 무관하게 감염 후의 경과 시기에 따라서 CD4 T림프세포등 각종 면역상태를 나타내는 표지가 변한다 따라서 HW감염자의 질병진전을 예보하기 위하여서는 정기적으로 CD4등 각종표지를 측정하여 감염자의 질병상태를 monitoring하게 된다. 그러나 이러한 수치를 감염자관리에 적용하기 위하여서는 우리나라 일반인의 정상치를 파악하여 이를 지표로 해야 하므로 국내정상인의 각종 면역치에 대한 조사가 요구된다. 현재의 기준으로는 500이하로 떨어질 때에는 예방차원에서 AZT를 복용하게 되며 200이하로 떨어지면 질병의 유무에 관계없이 환자로 관리하게 된다. 본 연구에서는 한국인 185명의 감염자와 140명의 비감염자에 대하여 정기적으로 CD4 및 CD8T 림프세포와 CD4/CD8비를 측정하였다. 시험은 Flow cytometer(Facstar)를 이용하여 각각의 CD 분자에 대한 모노크로날 항체를 이용하여 2중혈광색소 염색방법으로 측정 하였다. HIV감염자의 CD4-T림프세포 절대수 및 백분율은 각각 462 및 18.2%이었는 반면, CD8의 수치는 1,170 및 47.0%이었다. 또한 CD4/CDB비는 0.43이었다. 이와는 대조적으로 비감염자의 경우, 한국인의 CD4의 평균 세포수는 886, 백분율은 32.9%이었으며, CD8 세포수는 730, 백분율은 26.8 그리고 CD4/CD8비는 1.31이었다. 외국인과 한국인과의 면역지표 수치를 비교하였을 때에 CD4세포수와 백분율, CD8의 백분율에서는 현저한 차이가 없었으나 외국인 비감염자의 경우 CD4백분율이 43.6%, CD8 T림프세포의 절대수가 560으로 한국인과 약간의 차이가 있었다. 따라서 HIV 감염자관리를 위한 면역지표측정시험에서의 각종수치의 정확한 해석을 위하여서는 한국인 비감염자수치를 고려해야할 것으로 판단된다.
Objective : To investigate the effect of Samilshinkihwan(SISKW) on white rats with deteriorated immunity caused by methotrexate. Methods : The test articles were dosed once a day for 14 days by gastric gavage at a dosage 1000, 500 and 250mg/kg/10ml of SISKW from 2 days after last MTX-dosing, and changes in body weight, spleen weight, total blood leukocyte numbers, total lymphocyte numbers, B and T lymphocyte ratio, CD3+CD4+, CD3+/CD8+ and CD4+/CD8+ T lymphocyte ratio in the blood and spleen were measured. In addition, the serum interleukin (IL)-2 levels and the productivity of IL-2 of splenic cells were also demonstrated in this study. Results : The changes on body weight increased significantly in the 1000mg/kgof SISKW group. The changes on the spleen weight, the total blood leukocytenumbers, the total lymphocyte numbers in the blood and spleen, the ratio of T-cell in the blood and spleen and the ratio of CD3+CD4+ T-cell in spleen increased significantly in all SISKW groups as compared with the control group. The ratio of CD4+/CD8+ T-cells in blood increased significantly. The serum IL-2 levels and productivity of IL-2 of splenic cells increased significantly in 1000 and 500mg/kg SISKW groups as compared with the control group. Conclusions : Samilshinkihwanhas an effect of increasing immune responses, especially on cellular immune responses, in white rats with deteriorated immunity caused by methotrexate.
Background: Identification of antigen-specific T cells has yielded valuable information on pathologic process and the disease state. Assays for quantification of inflammatory cytokines or lytic-granule molecules have been generally used to evaluate antigen specific T cell response, however their applicability have been hampered due to the limited source of autologous antigen-presenting target cells (APC). Methods: K562, a leukemic cell line deficient of human leukocyte antigen (HLA), was transfected with a gene encoding HLA-A*02 (K562/ A*02) and its function as stimulator cells in inducing activation of HLA-matched T cells was evaluated by IFN-${\gamma}$ enzyme linked immunospot (ELISPOT) assay. Results: The stable transfectant K562/ A*02 pulsed with HLA- A*02 restricted peptide could specifically induce IFN-${\gamma}$ secretion by CD8+ T cells compared to no detectable secretion by CD4+ T cells. However, CD56+ NK cells secreted IFN-${\gamma}$ in both K562/ A*02 with peptide and without peptide. The number of IFN-${\gamma}$ secreted CD8+ T cells was increased according to the ratio of T cells to K562 and peptide concentration. Formalin-fixed K562/ A*02 showed similar antigen presenting function to live K562/ A*02. Moreover, K562/ A*02 could present antigenicpeptide to not only A*0201 restricted CD8+ T cells but also CD8+ T cells from A*0206 donor. Conclusion: These results suggest that K562/ A*02 could be generally used as target having specificity and negligible background for measuring CD8+ T cell responses and selective use of K562 with responsder matched HLA molecules on its surface as APC may circumvent the limitation of providing HLA-matched autologous target cells.
Objectives : This study was performed to investigate the effects of Gamichangbaek-san(Jiaweichangbai-san) on anti-inflammatory, analgesic, anti-febrile and immune response on the arthritis of carrageenan-induced animals. Methods and Materials : Rats were classified into control and sample groups which are 7 individuals each for the experiments about anti-inflammatory and anti-febrile. Each of the 7 mice were classified into normal, control, sample groups for the analgesic experiments. Gamichangbai-san(Jiaweichangbai-san) was administered to sample group and normal saline was administered to normal and control groups. Arthritis was induced by injection of 1% carrageenan $0.1m{\ell}$ and Gamichangbaek-san(Jiaweichangbai-san) was administered after 30 minutes. The change of edema in Carrageenan-induced Arthritic Rats' Paws was measured after 1 hour and 5 hours from the injection of carraqeenan with Plethysmometer(7150, UGO BASILE, ltaly) by Winter' method. WBC, Lymphocyte and ESR were measured by heart puncture and CD4+ T cell, CD8+ T cell and CD4+/CD8+ T cell ratio were measured from the spleen tissue. Writhing syndrom was measured with Tail flick unit(UGO BASILE, Italy) in the experiments conducted to check the analgesic activity. The temperature of the paws of carrageenan-induced arthritic rats was measured by Laser thermometer. Rectal temperature was measured by Yeast's method in anti-febrile experiments. Immune response was measured by CD4+, CD8+ T cell ratio and CD4+/CD8+ T cell ratio. Results : 1. It was recognized that Gamichangbaek-san(Jiaweichangbai-san) decreased the increase rate of Paw Edema effectively with statistical significance. 2. It was recognized that Gamichangbaek-san(Jiaweichangbai-san) decreased WBC, Lymphocyte and ESR with statistically high significance. 3. It was recognized that Gamichangbaek-san(Jiaweichangbai-san) did not show significant analgesic effect, but the Pressure pain threshold of the paws was increased with statistical significance. 4. It was recognized that Gamichangbaek-san(Jiaweichangbai-san) decreased rectal temperature effectively and had an anti-febrile effect about the febrile of a joint with statistical significance. 5. It was recognized that Gamichangbaek-san(Jiaweichangbai-san) increased CD4+ T cell ratio with statistically high significance and increased CD+8 T cell ratio with statistical non significance but increased CD4+/CD8+ T cell ratio effectively with statistical significance, too. Conclusions : According to the above results, it can be concluded Gamichangbaek-san(Jiaweichangbai-san) showed the treatment effects on the artificial arthritis resulted from carageenan in rats and it is suggested that more interest and study in the security for the clinical use were needed.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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