Background: Chemokines and their receptors influence carcinogenesis and cysteine-cysteine chemokine receptor 5 (CCR5) directs spread of cancer to other tissues. A 32 base pair deletion in the coding region of CCR5 that might alter the expression or function of the protein has been implicated in a variety of immune-mediated diseases. The action of antiviral drugs being proposed as adjuvant therapy in cancer is dependent on CCR5 wild type status. In the present study, distribution of CCR5${\Delta}32$ polymorphism was assessed in North Indian esophageal cancer patients to explore the potential of using chemokine receptors antagonists as adjuvant therapy. Materials and Methods: DNA samples of 175 sporadic esophageal cancer patients (69 males and 106 females) and 175 unrelated healthy control individuals (69 males and 106 females) were screened for the CCR5${\Delta}32$ polymorphism by direct polymerase chain reaction (PCR). Results: The frequencies of wild type homozygous (CCR5/CCR5), heterozygous (CCR5/${\Delta}32$) and homozygous mutant (${\Delta}32/{\Delta}32$) genotypes were 96.0 vs 97.72%, 4.0 vs 1.71% and 0 vs 0.57% in patients and controls respectively. There was no difference in the genotype and allele frequencies of CCR5${\Delta}32$ polymorphism in esophageal cancer patients and control group. Conclusions: The CCR5${\Delta}32$ polymorphism is not associated with esophageal cancer in North Indians. As the majority of patients express the wild type allele, there is potential of using antiviral drug therapy as adjuvant therapy.
Oh, Eun-Ji;Zang, Yaran;Kim, Jung-Woo;Lee, Mi Nam;Song, Ju Han;Oh, Sin-Hye;Kwon, Seung Hee;Yang, Jin-Woo;Koh, Jeong-Tae
International Journal of Oral Biology
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v.44
no.4
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pp.173-181
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2019
The CC chemokine receptor 5 (CCR5) is a G protein-coupled receptor that regulates chemotaxis and effector functions of immune cells. It also serves as the major co-receptor for the entry of human immunodeficiency virus (HIV). Recently, CCR5 inhibitors have been developed and used for the treatment or prevention of HIV infections. Additionally, it has been identified that CCR5 controls bone homeostasis by regulating osteoclastogenesis and the communication between osteoblasts and osteoclasts. However, the effects of CCR5 inhibition on bone tissue in elderly patients are unknown. This study aimed to examine the bone phenotype of aged CCR5 knockout (KO) mice. Femoral and tibial bones were isolated from 12-month and 18-month old wild-type (WT) and CCR5 KO mice, and microcomputed tomography and histology analyses were performed. Twelve-month-old CCR5 KO mice exhibited a decreased trabecular bone mass and cortical bone thickness in both femoral and tibial bones compared with age-matched WT mice. Eighteen-month-old mice also showed a decreased trabecular bone mass in femurs compared with control WT mice, but not in tibial bones. Unlike in 12-month-old mice, the cortical margin of femurs and tibias in 18-month-old mice were rough, likely because they were aggravated by the deficiency of CCR5. Overall, our data suggest that the deficiency of CCR5 with aging can cause severe bone loss. When CCR5 inhibitors or CCR5 inactivating technologies are used in elderly patients, a preventive strategy for bone loss should be considered.
Objective: The aim of this study was to illustrate the circumferential comfortable retainer (CCR) as a removable maxillary retainer with good potential patient compliance and to evaluate the discomfort of the retainers including distorted speech, gagging sensation and appliance discomfort. Methods: Sixty-six orthodontic patients (male, 23; female, 43; mean age, $23.42{\pm}10.19$ years) who received orthodontic treatment with fixed orthodontic appliances were randomly assigned to two groups after debonding, a conventional wraparound retainer (CWR) group that fully covers the palate with an acrylic plate and a highly polished surface, and a circumferential comfortable retainer (CCR) group which has a horseshoe shaped base plate with three folds on the anterior region. A questionnaire that had a visual analog scale (VAS) which consists of a 100-mm horizontal line with 2 end-points labeled "no discomfort" on the left and "worst discomfort" on the right, with regard to distorted speech, gagging sensation and discomfort, was administered to patients after 4 weeks of retainer wear. The Mann-Whitney test was used to test the hypothesis that there was no difference between the two retainers. Results: Comparing distorted speech and discomfort, the CCR group significantly had lower values than the CWR group ($p$ < 0.05). Comparing gagging sensation, the CCR group had lower values than the CWR group but there were no statistically significant differences between groups ($p$ = 0.146). Conclusions: In conclusion, the results suggest that the circumferential comfortable retainer (CCR) might facilitate patient compliance and thereby improve the maintenance of the fixed orthodontic treatment outcome.
The high-technological in the electric and electronic industries is recognized in overseas markets as well. However, the competition for technologies in these industries is increasing. Therefore, electric and electronic firms should be more efficient in their production. so, This paper analyzes the efficiency of High-growth Electrical and Electronics firms using DEA model. We evaluate the CCR, BBC efficiency and RTS(return to scale) of 20 Korean high-growth Electrical and Electronics firms. There are a total of 12 efficient DMUs with a BCC of 1. There are a total of 4 efficient DMUs with a CCR of 1. A total of 11 DMUs were IRS in Scale Efficiency and a total of 6 DMUs were CRS in Scale Efficiency and a total of 3 DMUs were DRS in Scale Efficiency. We also suggest the Electrical and Electronics firms which can be benchmarked based on analyzed information.
Objectives : In this study, we studied the effect of Pinellia Ternata (PT) on regulatory T cells and CD3+CCR3+ Th2 cells number in asthma model mice. Methods : All mice were immunized on two different days (21 days and 7 days before inhalational exposure) by i.p. injections of 0.2 $m\ell$ alum-precipitated Ag containing 100 ${\mu}g$ of OVA bound to 4 mg of aluminum hydroxide in PBS. Seven days after the second sensitization, mice were exposed to aerosolized ovalbumin for 30 min/day on 3 days/week for 12 weeks(at a flow rate of 250 L/min, 2.5% ovalbumin in normal saline) and PT (400, 200 mg/kg) were orally administered 3 times a week for 8 weeks. After C57BL/6 mice were orally given of PT, the percentages, cell numbers, phenotype and function of CD4+CD25+Treg cells were determined by flow cytometry. Results : The cell numbers of CD4+CD25+Treg cell subsets were markedly increased in PT treated mice as reported. However, PT significantly reduced the CD3+CCR3+ Th2 cells in PBMC and lung of mice. Conclusions : These results indicate that PT has a deep inhibitory effect on asthma model mice by increase the number of regulatory T cells, and by reducing CD3+CCR3+ Th2 cells.
The chemokine receptor CCR1 a GPCR super family protein contains seven transmembrane domains. It plays an important role in rheumatoid arthritis, organ transplant rejection, Alzheimer's disease and also causes inflammation. Because of its role in disease processes, antagonism of CCR1 became an attractive therapeutic target. In the current study, we have taken a novel series of recently reported CCR1 antagonist of 1-(4-Phenylpiperazin-1-yl_-2-(1H-Pyrazol-1-yl) ethanone derivatives and performed a HQSAR analysis. The model was developed with Atom (A) and bond (B) parameters and with different set of atom counts to improve the model. The results of HQSAR showed good predictive ability in terms of $r^2$ (0.904) and $q^2$ (0.590) with 0.710 as standard error of prediction and 0.344 as standard error of estimate. The contribution map depicted the atom contribution in inhibitory effect. Compound-14 which was reported to be a highly active compound showed positive atom contribution in three R groups ($R^3$. $R^{5a}$ and $R^{2b}$) in inhibitory effect, which could be the reason why this compound is highly active compound whereas, the lowest active compound-6 showed negative contribution to inhibitory effect.
Hong Min Kim;Mi-Hye Kwon;Eun Soo Lee;Kyung Bong Ha;Choon Hee Chung
Journal of Yeungnam Medical Science
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v.41
no.2
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pp.103-112
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2024
Background: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is characterized by an increase in hepatic triglyceride content and increased inflammatory macrophage infiltration through the C-C motif chemokine receptor (CCR) 5 pathway in the liver. DA-6034 (7-carboxymethyloxy-3',4',5-trimethoxy flavone), is a synthetic derivative of eupatilin that exhibits anti-inflammatory activity in inflammatory bowel disease. However, the effect of DA-6034 on the inflammatory response in NAFLD is not well elucidated. Therefore, we aimed to determine the effect of DA-6034 on hepatic steatosis and inflammation. Methods: Forty male C57BL/6J mice were divided into the following four groups: (1) regular diet (RD), (2) RD with DA-6034, (3) high fat diet (HFD), and (4) HFD with DA-6034. All mice were sacrificed 12 weeks after the start of the experiment. The effects of DA-6034 on macrophages were assessed using RAW 264.7 cells. Results: DA-6034 not only reduced hepatic triglyceride levels and lipid accumulation but also macrophage infiltration and proinflammatory cytokines in HFD-fed mice. According to fluorescence-activated cell sorter analysis, DA-6034 reduced the CD8+ T cell fraction in the liver of HFD-fed mice. DA-6034 also reduced CCR5 expression and the migration of liver macrophages in HFD-fed mice and inhibited CCR2 ligand and CCR4 ligand, which stimulated the migration of macrophages. Conclusion: Overall, DA-6034 attenuates hepatic steatosis and inflammation in obesity by regulating CCR5 expression in macrophages.
This study presented the new evaluation index which can evaluate the discrimination of DEA models. To evaluate the discrimination of DEA models, data were analyzed using importance index as suggested in previous study and the coefficient of variation as suggested in this study for the discrimination evaluation. This study selected the CCR-DEA, BCC-DEA, entropy, bootstrap, super efficiency, and cross efficiency DEA model for the discrimination evaluation and accomplished empirical analysis. In order to grasp the rank correlation of the models, this study implemented the rank correlation analysis between the efficiency of CCR model and BCC model and entropy, bootstrap, super efficiency, and efficiency of the cross efficiency model. The obtained results of this study are as follows. First, the discrimination rank of models using the importance index and the coefficient of variation was shown to be identical. Therefore, the coefficient of variation can be used the discrimination evaluation index of DEA model. Second, the discrimination of the super efficiency model was found to be the highest rank among 4 models according to the analysis of this present study. Third, the highest rank correlation with CCR model was the super efficiency model. In addition, the super efficiency model was found to be the highest rank correlation with BCC model.
The bankruptcy possibility of apartment construction firms has been incresed because of the environment of current apartment construction industry. This paper analyzes the efficiency of apartment construction firms using DEA model. We evaluate the CCR, BCC efficiency and RTS of 25 apartment construction firms. We also suggest the apartment construction firms which can be benchmarked based on analyzed information. The result shows that four enterprises whose values of CCR efficiency are 1, and ten enterprises whose values of BCC efficiency are 1. RTS indicates IRS of 21 firms and CRS of 4 firms.
A study on the mechanism of biliary and urinary excretion of chloramphenicol has been performed in the dog. 1) Chloramphenicol administered intravenously to dogs with ligated renal pedicle, readily appeared in bile greater than in plasma. 6.9% of a 50mg /kg i. v. dose of chloramphenicol were excreted into bile within 100 minutes. During the same periods of above experiment, the bile/plasma concentration ratios(B/P ratios) were 46 to 87. 2) Chloramphenicol injected into the vein of dog was rapidly excreted into urine. 18% of the administered dose were excreted into urine within 70 minutes. In the same periods of this experiment, Ccm/Ccr ratios were greater than 1.0 in most cases. 3) In experiment of simultaneous measurement of biliary and urinary excretion of chloramphenicol, Ccm/Ccr ratios were less than 1.0 and B/P ratios were 50 to 52. 4) In experiment measured simultaneously biliary and urinary excretion both Ccm/Ccr and $C^Hcm$(hepatic clearance) were significantly declined by probenecid, but not affected by 2,4-DNP and aminophylline although 2,4-DNP increased only bile flow and aminophylline both bile and urine volume. 5) Ccm/Ccr and $C^Hcm$ were increased in proportion to increment of plasma concentration ranging from 3.3 to 30 mg% of chloramphenicol. But when plasma concentration were increased to 70mg %, Ccm/Ccr were not increased and $C_Hcm$ were reduced about 30% in comparison with values obtajned at 30mg% of chloramphenicol. 6) Free/Bound(free to bouid from) ratios ranging from 1.0 to 90.0mg% of chloramphenicol were 76.2+3.72% $(mean{\pm}S.E.)$ Above results suggest that chloramphenicol is excreted into bile by a process of active trasport, that excretion of chloramphenicol into urine was made up with dual process, reabsorption and secretion, and that renal secretion was attained by active trasport process although renal reabsorption process could not understand.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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