• 제목/요약/키워드: CAMKII

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ACTIVATION MECHANISMS OF TRPV1

  • Oh, Uhtaek
    • 대한약리학회:학술대회논문집
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    • 대한약리학회 2006년도 The 6th Congress of the Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies
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    • pp.83.1-83.1
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    • 2006
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1,2,3,4,6-Penta-O-gallolyl-β-ᴅ-glucose가 인간 유래 신경모세포주인 SK-N-SH세포의 인지기능 표지자에 미치는 영향 (Effect of 1,2,3,4,6-penta-O-gallolyl-β-ᴅ-glucose on markers of cognitive function in human neuroblastoma SK-N-SH cell line)

  • 윤현석;박소연;김윤희
    • 한국식품과학회지
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    • 제53권6호
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    • pp.715-721
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    • 2021
  • 인구의 고령화에 따른 노인 인구 증가로 지난 10년간 치매환자수와 경도인지장애 환자수가 급증하였다. 치매는 예방이 중요한 만큼 인지기능 향상에 도움을 줄 수 있는 기능성 소재 탐색에 대한 연구가 필요하다. 한편, PGG는 다양한 약용식물에 함유되어있는 gallotannins로 소교세포에서 항염증효과, amyloid beta 단백질 침착 억제효과, beta-secretase 억제효과가 알려져 있으나 인지 기능과 관련된 지표들에 대한 연구는 부족한 실정이다. 이에 본 연구에서는 PGG가 신경모세포주인 SK-N-SH세포에서 인지기능과 관련된 인자에 미치는 영향을 검토하고 관련 기전에 대해 평가하였다. 퇴행성질환 등에서 그 분비가 증가되는 AChE 효소활성이 PGG 처리에 의해 시험관실험과 세포실험에서 모두 억제되었다. 또한, PGG는 neurotrophin 중의 하나인 BDNF mRNA 및 단백질 발현을 증가하였다. 이러한 PGG의 BDNF 발현 증가에 대한 분자적 기전을 확인하기 위해 CAMKII-CREB 신호경로를 측정한 결과, PGG는 CAMKII를 인산화하였고, BDNF의 전사인자인 CREB를 활성화하였다. 이상의 결과로부터, hydrolyzed tannins의 하나인 PGG가 신경세포에서 CAMKII-CREB 경로를 활성화함으로써 BDNF의 발현을 증가시킬 뿐만 아니라 AChE 활성을 억제하는 것으로 나타났다(Fig. 8). 추가적으로 이러한 PGG의 효과가 인지기능이 저하된 동물모델 등에서도 효과가 있는지를 검토할 필요가 있다. 이러한 자료가 축적이 된다면 향후 PGG가 인지기능 개선을 위한 기능성 소재로서의 사용될 가능성이 있을 것으로 생각된다.

Imipramine Ameliorates Depressive Symptoms by Blocking Differential Alteration of Dendritic Spine Structure in Amygdala and Prefrontal Cortex of Chronic Stress-Induced Mice

  • Leem, Yea-Hyun;Yoon, Sang-Sun;Jo, Sangmee Ahn
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제28권3호
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    • pp.230-239
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    • 2020
  • Previous studies have shown disrupted synaptic plasticity and neural activity in depression. Such alteration is strongly associated with disrupted synaptic structures. Chronic stress has been known to induce changes in dendritic structure in the basolateral amygdala (BLA) and medial prefrontal cortex (mPFC), but antidepressant effect on structure of these brain areas has been unclear. Here, the effects of imipramine on dendritic spine density and morphology in BLA and mPFC subregions of stressed mice were examined. Chronic restraint stress caused depressive-like behaviors such as enhanced social avoidance and despair level coincident with differential changes in dendritic spine structure. Chronic stress enhanced dendritic spine density in the lateral nucleus of BLA with no significant change in the basal nucleus of BLA, and altered the proportion of stubby or mushroom spines in both subregions. Conversely, in the apical and basal mPFC, chronic stress caused a significant reduction in spine density. The proportion of stubby or mushroom spines in these subregions overall reduced while the proportion of thin spines increased after repeated stress. Interestingly, most of these structural alterations by chronic stress were reversed by imipramine. In addition, structural changes caused by stress and blocking the changes by imipramine were corelated well with altered activation and expression of synaptic plasticity-promoting molecules such as phospho-CREB, phospho-CAMKII, and PSD-95. Collectively, our data suggest that imipramine modulates stress-induced changes in synaptic structure and synaptic plasticity-promoting molecules in a coordinated manner although structural and molecular alterations induced by stress are distinct in the BLA and mPFC.