We examined the contribution of CYP2C9 and CYP2C19 genotypes and drug interactions to the phenytoin metabolism among 97 Korean epileptic patients to determine if pharmacogenetic testing could be utilized in routine clinical practice. The CYP2C9 polymorphism is a wellknown major genetic factor responsible for phenytoin metabolism. The CYP219 polymorphism, with a high incidence of variant alleles, has a minor influence on phenytoin treated Koran patients. Using a multiple regression model for evaluation of the CYP2C9 and CYP2C19 genotypes, together with other non-genetic variables, we explained 39.6% of the variance in serum phenytoin levels. Incorporation of genotyping for CYP2C9 and CYP2C19 into a clinical practice may be of some help in the determination of phenytoin dosage. However, because concurrent drug treatment is common in patients taking phenytoin and many environmental factors are likely to play a role in drug metabolism, these factors may overwhelm the relevance of CYP polymorphisms in the clinical setting. Further investigations with an approach to dose assessment that includes comprehensive interpretation of both pharmacogenetic and pharmacokinetic data along with understanding of the mechanism of drug interactions in dosage adjustment is warranted.
Antioxidants either scavenge superoxide and free radicals or stimulate the detoxification mechanisms within cells, resulting in increased detoxification of free radicals formation. Hyperin, isolated from the stem of Uncaria rhynchophylla, prevented oxygen radical formation and inhibited lipid oxidation. The effective concentrations were 31.3 $\mu$M for a radical scavenging assay and 2.2 $\mu$M for a microsome assay. cDNA microarray analysis to determine which genes were modulated by hyperin found that 50 genes were upregulated and 37 genes were downregulated in SNU-668 human gastric cancer cells. Among these genes, thirteen genes that were significantly affected by hyperin were verified by RT-PCR for their effect of genetic reprogramming.
This study intended to compare the effects of the sugar-Omija extract tea (SO) and LuoHanGuo-Omija extract tea (LO) to blood glucose levels and metabolism among streptozotocin (STZ)-induced diabetic mice and to prove the positive effects of LuoHanGuo extract as a sugar substitute. According to the results, the rate of blood glucose increase and the blood glucose level was reduced, and the weight was increased. Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), triglyceride, low density lipoprotein cholesterol, and total cholesterol was decreased, and albumin, total protein, and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was increased in the STZ/LO group as compared to the STZ group. Compared to the STZ/SO group, the rate of blood glucose increase and glucose tolerance was decreased. AST, ALT, and total cholesterol was decreased, and HDL-C level was high. In conclusion, the LO displayed hypoglycemic effect, prevented weight loss caused by diabetes, recovered liver function, and improved lipid metabolism. In addition, such positive effects were obviously shown during comparison with the experimental group treated with the SO. Therefore, the LO were considered as favorable food supplements that can be safely taken by persons with diabetes, obesity, hypertension, and heart disease; they have to control their sugar intake as well as their diet.
Kim, Ji-Young;Lee, Soo-Hwan;Lee, Ji-Young;Moon, Chang-Hyun;Lim, Jong-Seok;Moon, Chang-Kiu
Archives of Pharmacal Research
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제18권4호
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pp.262-266
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1995
Bacterial lipopolysaccharide (LPS) is one of the most potent inducers of various cytokines nad other proinflammatory mediators in macrophages. Although pathophysiological consequences of LPS-induced responses are well established, the mechanisms through which LPS-generated singals are transduced remain unclear. In the present study, we attempted to determine early intracellular events after LPS binding which transduced the signal for the induction of arachidonic acid metabolism in rat alveolar macrophages. While H-7, a protein kinase C(PKC) inhibitor, did not affect LPS-stimulated prostaglandin synthesis, staurosporine enhanced archidonic acid etabolism in macropahages treated with LPS. Phorbol-12-myristate-13 acetate snesitive to LPS compare with control group. PMA and H-7 did not alter the effect of flucose. Pertussis toxin did not show nay effect, thus pertussis toxin snesitive G-protein pathway appears not to play a role in this experimental system. Genistein and tyrphostin 25, protein tyrosine kinase 9PTK) inhibitors, markedly inhibited prostaglandin synthesis in macrophages nal transduction events leading to icnreased macrophage arachidonic acid metabolism.
BACKGROUND/OBJECTIVES: To investigate the effect and regulatory mechanism of resveratrol supplementation on the mitochondrial energy metabolism of rats with exercise-induced fatigue. MATERIALS/METHODS: Forty-eight Sprague-Dawley male rats were divided randomly into a blank control group (C), resveratrol group (R), exercise group (E), and exercise and resveratrol group (ER), with 12 rats in each group. Group ER and group E performed 6-wk swimming training with 5% wt-bearing, 60 min each time, 6 days a wk. Group ER was given resveratrol 50 mg/kg by gavage one hour after exercise; group R was only given resveratrol 50 mg/kg by gavage; group C and group E were fed normally. The same volume of solvent was given by gavage every day. RESULTS: Resveratrol supplementation could reduce the plasma blood urea nitrogen content, creatine kinase activity, and malondialdehyde content in the skeletal muscle, increase the total superoxide dismutase activity in the skeletal muscle, and improve the fatigue state. Resveratrol supplementation could improve the activities of Ca2+-Mg2+-ATPase, Na+-K+-ATPase, succinate dehydrogenase, and citrate synthase in the skeletal muscle. Furthermore, resveratrol supplementation could up-regulate the sirtuin 1 (SIRT1)-proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α (PGC-1α)-nuclear respiratory factor 1 pathway. CONCLUSIONS: Resveratrol supplementation could promote mitochondrial biosynthesis via the SIRT1/PGC-1α pathway, increase the activity of the mitochondrial energy metabolism-related enzymes, improve the antioxidant capacity of the body, and promote recovery from exercise-induced fatigue.
This study was designed to investigate the effects of Coriandrum Sativum L. on lipid metabolism in rats with hypertriglyceridemia. Also, we compared the effects of the leaf, seed and root of Coriandrum Sativum L. on lipid metabolism in rats with hypertriglyceridemia. Hypertriglyceridemia was induced in 32 male Sprague-Dawley rats weighting 108$\pm$13 g through the feeding of high-fat diets containing 20% fat and 5% cellulose for ten days. The rats were divided into four groups as follows : control (C), leaf (L), seed (S) and root (R) groups. For the five-week experimental period, the C group was fed the above diet an the L, S and R groups were fed Coriandrum Sativum L. diets containing 5% dry leaf, seed and root of Coriandrum Sativum L., respectively. Intake of diet and weight gain were significantly lower in the C group than in the L, S and R groups. But there was no significant difference among the L, S and R groups. Because of weight differences among the groups, all obtained data was adjusted to weight. The level of plasma total cholesterol was not significantly different among the four groups. But after adjusting to weight differences, the level of plasma triglyceride was significantly higher in the C groups than in the L and S groups. These results suggest that dietary Coriandrum Sativum L. may increase appetite and have an inhibitory effect on the lipid metabolism of rats with hypertriglyceridemia. Also, those effects may be partly different (leaf, root and seed) from those of Coriandrum Sativum L.
BACKGROUD/OBEJECTIVES: The mechanism of how black garlic effects lipid metabolism remains unsolved. Therefore, the objectives of this study were to determine the effects of black garlic on lipid profiles and the expression of related genes in rats fed a high fat diet. MATERIALS/METHODS: Thirty-two male Sqrague-Dawley rats aged 4 weeks were randomly divided into four groups (n=8) and fed the following diets for 5 weeks: normal food diet, (NF); a high-fat diet (HF); and a high-fat diet + 0.5% or 1.5% black garlic extract (HFBG0.5 or HFBG1.5). Body weights and blood biochemical parameters, including lipid profiles, and expressions of genes related to lipid metabolism were determined. RESULTS: Significant differences were observed in the final weights between the HFBG1.5 and HF groups. All blood biochemical parameters measured in the HFBG1.5 group showed significantly lower values than those in the HF group. Significant improvements of the plasama lipid profiles as well as fecal excretions of total lipids and triglyceride (TG) were also observed in the HFBG1.5 group, when compared to the HF diet group. There were significant differences in the levels of mRNA of sterol regulatory element binding protein-1c (SREBP-1c), acetyl-CoA carboxylase (ACC), fatty acid synthase (FAS), and glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH) in the HFBG1.5 group compared to the HF group. In addition, the hepatic expression of (HMG-CoA) reductase and Acyl-CoA cholesterol acyltransferase (ACAT) mRNA was also significantly lower than the HF group. CONCLUSIONS: Consumption of black garlic extract lowers SREBP-1C mRNA expression, which causes downregulation of lipid and cholestrol metahbolism. As a result, the blood levels of total lipids, TG, and cholesterol were decreased.
In vivo clearance of BMS-182874 was primarily due to metabolism via stepwise N-demethylation. Despite in vivo clearance approached ca 50% of the total liver plasma flow, BMS-182874 was completely bioavailable after oral administration in rats. Saturable first-pass metabolism and the role of extrahepatic tissue were evaluated as possible reasons for complete oral bioavailability despite extensive metabolic clearance. Pharmacokinetic parameters were obtained after an intravenous and a range of oral doses of BMS-182874 in rats. Bile and urine were collected from bile-duct cannulated (BDC) rats and the in vivo metabolic pathways of BMS-182874 were evaluated. Pharmacokinetics of BMS-182874 were also compared in nephrectomized (renally impaired) vs. sham-operated control rats. Oral bioavailability of BMS-182874 averaged 100%, indicating that BMS-182874 was completely absorbed and the first-pass metabolism (liver or intestine) was negligible. The AUC and C/sub max/ values increased dose-proportionally, indicating kinetics were linear within the oral dose range of 13 to 290 mmole/kg. After intravenous administration of BMS-182874 to BDC rats, about 2% of intact BMS-182874 was recovered in excreta, indicating that BMS-182874 was cleared primarily via metabolism in vivo. The major metabolite circulating in plasma was the mono-N-desmethyl metabolite and the major metabolite recovered in excreta was the di-N-desmethyl metabolite. In vivo clearance of BMS-182874 was significantly reduced in nephrectomized rats. These observations suggest saturable first-pass metabolism is unlikely to be a mechanism for complete oral bioavailability of BMS-182874. Reduced clearance observed in the nephrectomized rats suggests that extrahepatic tissues (e.g., kidneys) may play an important role in the in vivo clearance of xenobiotics that are metabolized via N-demethylation.
[Purpose] The purpose of this study was to determine whether different types of carbohydrate diets with or without exercise changes energy metabolism at rest and during exercise. [Methods] To minimize differences in food and energy intake between experimental groups, mice were pairfed. After 1 week of adaptation, 40 male ICR mice (6 weeks old) were randomly divided into four groups: Sta. (high fat + high starch), Scu. (high fat + high sucrose), StaEX. (high fat + high starch + exercise), and SucEX. (high fat + high sucrose + exercise). StaEX. and ScuEX. groups underwent training by running on a treadmill five times a week. After 10 weeks of training, energy metabolism was measured for 24 h and during a 1 h exercise period. [Results] The final body weight showed no significant difference between the groups. However, the weight of abdominal tissues (epididymal, perirenal, and mesenteric adipose tissue) in training groups was markedly decreased following 10 weeks of training. Results of all energy metabolism (24 h at rest and during 1 h of exercise) showed no significant interactions between diet and exercise. A brief summary of the results of the energy metabolism is that the metabolism related indicators over 24 h were more affected by the dietary pattern than the exercise but during the 1 h of exercise, training had more effect on energy metabolism than diet. [Conclusion] Our findings confirm that: (a) the type of carbohydrates included in the diet influence the metabolic responses over 24 h, (b) training had more effect on energy metabolism than diet during 1 h of exercise, (c) both results; abdominal adipose tissue weight and fat oxidation during exercise are suggestive for a beneficial effect of moderate physical activity on weight maintenance.
온도조건(溫度條件)에 따른 수도(水稻)와 잡초간(雜草間) Naproanilide의 선택성(選擇性) 기작(機作)을 구명(究明)하고자 벼, 피 올미 및 너도방동사니에서 $^{14}C$-naproanilide의 흡수(吸收), 이행(移行) 및 대사(代謝) 실험(實驗)을 수행(遂行)하였다. 1. $^{14}C$-naproanilide 흡수(吸收)도 수도(水稻)와 피보다는 감수성(感受性) 초종(草種)인 너도방동사니와 올미에서 전반적으로 많은 경향(傾向)이었으며 특히 올미에서는 $32^{\circ}C$에서 48시간 처리(處理)한 경우 흡수량(吸收量)이 배(倍) 정도 증가되었다. 2. $^{14}C$-naproanilide 이행(移行)은 수도(水稻)와 피, 너도방동사니에서 매우 적으며 거의 온도(溫度)에 영향(影響)을 받지 않았으나, 올미는 $32^{\circ}C$에서 다른 초종(草種)에 비해 이행량(移行量)도 다소 많은 경향이었다. 3. Naproanilide에 내성(耐性)을 보인 벼와 피에서 보다 감수성(感受性)을 나타낸 올미와 너도방동사니에서는 제초활성(除草活性) 대사물질(代謝物質)일 NOP와 NOPM가 Naproanilide에 비하여 현저히 많았으며 특히 올미에서는 다른 초종(草種)에 비하여 $32^{\circ}C$에서 그 경향(順向)이 현저하였다. 따라서 초종간(草種間) Naproanilide 선택성(選擇性)은 주로 활성화(活性化) 대사작용(代謝作用) 속도(速度)의 차이(差異)에 기인(基因)되며 또한 흡수량(吸收量)도 관련(關聯)되는 것으로 사료(思料)된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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