Jeon, Wi-Jin;Chung, Ki Wung;Lee, Joon-Hee;Im, Dong-Soon
Biomolecules & Therapeutics
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제29권5호
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pp.492-497
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2021
Levels of sphingosine 1-phosphate (S1P), an intercellular signaling molecule, reportedly increase in the bronchoalveolar lavage fluids of patients with asthma. Although the type 4 S1P receptor, S1P4 has been detected in mast cells, its functions have been poorly investigated in an allergic asthma model in vivo. S1P4 functions were evaluated following treatment of CYM50358, a selective antagonist of S1P4, in an ovalbumin-induced allergic asthma model, and antigen-induced degranulation of mast cells. CYM50358 inhibited antigen-induced degranulation in RBL-2H3 mast cells. Eosinophil accumulation and an increase of Th2 cytokine levels were measured in the bronchoalveolar lavage fluid and via the inflammation of the lungs in ovalbumin-induced allergic asthma mice. CYM50358 administration before ovalbumin sensitization and before the antigen challenge strongly inhibited the increase of eosinophils and lymphocytes in the bronchoalveolar lavage fluid. CYM50358 administration inhibited the increase of IL-4 cytokines and serum IgE levels. Histological studies revealed that CYM50358 reduced inflammatory scores and PAS (periodic acid-Schiff)-stained cells in the lungs. The pro-allergic functions of S1P4 were elucidated using in vitro mast cells and in vivo ovalbumin-induced allergic asthma model experiments. These results suggest that S1P4 antagonist CYM50358 may have therapeutic potential in the treatment of allergic asthma.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Coffee is a complex chemical mixture, with caffeine being the most well-known bioactive substance. The immunomodulatory and anti-inflammatory properties of coffee and caffeine impact health in various aspects, including the respiratory system. The objective is to investigate the effects of coffee and caffeine on airway hyperresponsiveness and allergic reactions, as well as to analyze and compare associated cytokine profiles. MATERIALS/METHODS: BALB/c mice were intraperitoneally sensitized with ovalbumin (OVA) and given OVA inhalation to induce airway hypersensitivity. Two weeks after sensitization, they were intragastrically gavaged with coffee or caffeine, both containing 0.3125 mg caffeine, daily for 4 weeks. Control mice were fed with double-distilled water. Serum OVA-specific antibody levels were measured beforehand and 5 weeks after the first gavage. Airway hyperresponsiveness was detected by whole body plethysmography after gavage. Cytokine levels of bronchoalveolar lavage and cultured splenocytes were analyzed. RESULTS: Coffee effectively suppressed T helper 2-mediated specific antibody response. Airway responsiveness was reduced in mice treated with either coffee or caffeine. Compared to the control, coffee significantly reduced OVA-specific immunoglobulin (Ig) G, IgG1 and IgE antibody responses (P < 0.05). Caffeine also attenuated specific IgG and IgG1 levels, though IgE level was unaffected. Coffee significantly reduced interleukin (IL)-4 and increased IL-10 concentration in spleen cells and bronchoalveolar lavage fluid (P < 0.05). CONCLUSIONS: Coffee effectively attenuated airway hyperresponsiveness and systemic allergic responses induced by OVA food allergen in mice. As a complex composition of bioactive substances, coffee displayed enhanced immunomodulatory and anti-inflammatory effects than caffeine.
연구배경: PCR이 지닌 고유의 문제점으로 인해 PCR의 유용성이 평가절하되기도 하였으나 임상적인 맥락에서 PCR을 환자의 진단과 치료에 이용함에 있어 그 유용성을 평가하는 것이 매우 중요하다고 생각된다. 따라서 저자들은 객담 항산균검사로 폐결핵의 진단이 어려울 때 기관지폐포세척액(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF) 에 대한 nested PCR을 시행하여 결핵의 진단에서의 유용성을 알아보고자 하였다. 방 법: 단순 흉부사진상 활동성 폐결핵이 의심되나 향산균이 검출되지 않는 환자 혹은 객담의 배출이 불가능한 환자를 대상으로 기관지폐포세척술(Bronchoalveolar lavage, BAL)을 시행하여 세척액으로 결핵균 도말과 배양, PCR 검사를 시행하고 그 결과를 비교하였다. 결 과: BALF 도말 검사 민감도는 20% 배양 검사 민감도는 38%, BALF PCR의 민감도는 40%, 특이도는 95%였다. BALF에서 배양 양성일 때 PCR이 양성인 경우는 47%였고 BALF 배양 음성시 PCR 양성인 경우는 36%였다. BALF PCR 양성일 때 결핵에 대한 예측치는 89%였다. 기관지내시경을 이용한 결핵균 도말 및 PCR 검사로 40례중 18례(45%)에서 조기에 추가 진단이 가능하였으며 이들 중 8례는 도말로 진단이 되었고 10례 (25%) 는 BALF PCR로만 진단이 가능하였다. 객담 검사가 PCR까지 포함하여 모두 음성일 때 BALF 도말로 진단한 경우가 29명중 5명(17%)이었고 도말도 음성으로 나와 PCR로 진단한 경우가 5명(17%)이였다. 배양검사는 2개월이 지나야 결과를 알 수 있으므로 BAL을 시행하여 조기 진단이 된 경우는 29명중 10명이 된다. BAL PCR로만 진단된 경우는 5명으로 12.5%에서 진단이 가능하였다. 결 론: PCR은 과거와는 달리 검사비용이 비교적 저렴한 검사로 결핵의 진단율을 높이고 수일내에 빠른 결과를 얻을 수 있을 것으로 기대된다. BALF PCR 검사를 시행하는 것이 비용과 이득을 따져볼 때 반드시 시행해야 하는 검사라고 결론을 내리기는 어려우나 임상적 상황에 따라 적절히 이용된다면 결핵의 진단율을 높이고 수시간 내에 빠른 결과를 얻을 수 있을 것으로 기대되며, 면역억제 환자의 경우는 치료가 늦어지면 생명이 위험한 경우가 많아 특히 PCR이 유용한 검사가 될 것으로 생각된다.
배 경 : 패혈증에서 과도한 활성산소종의 생성은 급성 폐손상의 병리 기전에 중요한 역할을 한다. Catalase 및 MnSOD 등의 항산화 단백은 패혈증 환자의 혈청내 증가하며 급성호흡곤란증후군의 발생 예측 인자 및 패혈증의 예후 인자로 알려져 있다. Peroxiredoxin(Prx) 는 최근 독특하고 중요한 세포내 항산화 단백으로 알려져 있다. 본 연구는 대식세포인 mouse monocyte-macrophages(RAW 264.7) 세포에 산화 스트레스 및 내독소 처리후 Prx I 및 Prx II의 발현 평가하고 패혈증 동물 모델에서 복강세척액 및 기관지폐포세척액내 Prx I, Prx II 및 Trx의 양을 측정하였다. 방 법 : Prx I, Prx II 및 Trx에 대한 특이 항체를 이용하여 immunoblot 분석으로 호중구, 대식세포 및 적혈구에 이들의 분포를 평가하였다. Mouse monocyte-macrophages 세포에 $5\;{\mu}M$ menadione 및 1 mg/ml lipopolysaccharide(LPS) 을 처치하여 Prx I 및 Prx II의 발현을 평가하였으며 6 mg/Kg LPS를 복강내 투여하여 유발한 복강내 패혈증 동물의 복강세척액내 Prx I, Prx II 및 Trx의 양을 측정하였으며 복강내 패혈증 동물 및 5 mg/Kg LPS를 정맥내 투여하여 유발한 정맥내 패혈증 동물에서 기관지폐포세척액내 Prx I, Prx II 및 Trx을 측정하였으며 폐장의 염증 정도와 비교하였다. 결 과 : Prx I 및 Prx II의 분포는 호중구, 폐포대식세포 및 적혈구에서 서로 다른 양상을 보였다. Mouse monocyte-macrophages 세포에 $5\;{\mu}M$ menadione 및 $1\;{\mu}g/ml$ lipopolysaccharide을 처치하였을 때 Prx I 발현은 증가하였으나 Prx II 발현은 변화하지 않았다. 복강내 패혈증 동물에서 복강세척액내 Prx I, Prx II 및 Trx의 양은 증가하였으나 복강내 패혈증 및 정맥내 패혈증 동물에서 기관지폐포세척액내 폐장 염증 정도와 관계없이 Prx I, Prx II 및 Trx의 양은 증가하지 않았다. 결 론 : 세포내 항산화 단백으로서 mouse monocyte-macrophages 세포에서 Prx I의 발현은 산화 스트레스 및 내독소 처치후 증가한다. Prx I, Prx II 및 Trx양은 패혈증 동물 모델에서 국소 염증 부위에서 증가하나 손상된 폐장에서는 증가하지 않는다.
Respiratory effects in full time welders include bronchitis, airway irritation, lung function changes, and lung fibrosis. Welder's pneumoconiosis has been generally determined to be benign and not associated with respiratory symptoms based on the absence of pulmonary function abnormalities in welders with marked radiographic abnormalities. Accordingly, to investigate pulmonary function changes during 60 days induced by welding-fume exposure, male Sprague-Dawley rats were exposed to manual metal arc-stainless steel (MMA-SS) welding fumes with concentrations of 64.8$\pm$0.9 mg/$m^3$ (low dose) and 107.8 $\pm$ 2.6 mg/$m^3$ (high dose) total suspended particulates for 2 hr/day, 5 days/week in an inhalation chamber for 60 days. Pulmonary function was measured every week with whole body plethysmograph compensated (WBP Comp, SFT38116, Buxco Electronics, Sharon, CT). The rats exposed to the high dose of welding fumes exhibited statistically significant (p<0.05~0.01) body weight decrease as compared to the control whereas cell number increase of the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) (total cell, macrophage, polymorphonuclear cell and lymphocyte) during the 60 days exposure period. And only tidal volume was significantly decreased in dosedependantly during 60 days of MMA-SS welding fume exposure. This pulmonary function change with inflammatory cell recruitment confirms the lung injury caused by the MMA-SS welding fume exposure.
연구배경 : 폐장은 악성종양이 가장 잘 전이하는 장기로 대부분은 혈행성으로 하나 또는 다수의 결절형태로 나타나나, 드물게는 림프관을 따라 전파되어 흉부 X선 검사상 미만성 간질성 폐침윤 양상으로 나타나기도한다. 때로는 이러한 림프관성 전이가 원발성암의 증상이 뚜렷치 않으면서 호흡기 증상과 흉부 X선 검사상 미만성 간질성 폐침윤이 보여 다른 간질성 폐질환과의 감별을 요하는데 이러한 경우를 경기관지 폐생검으로 암종성 림프관염이 진단되었던 5예를 경험하였기에 보고하는 바이다. 방법 : 임상소견, 폐기능검사, 흉부 전산화 단층촬영, 기관지 폐포 세척술과 경기관지 폐생검 검사로 진단을 얻었다. 결과 : 종양의 원발병소는 5명중 3명이 위암이었고, 2명은 폐암으로 생각되었다. 폐기능검사상 2명의 환자에서는 폐확산능이 감소된 제한성 환기장애를 보인 반면 한명에서는 폐쇄성 환기장애를 보였다. 기관지 폐포 세척술에서는 4명의 환자에서 모두 림프구 증가소견을 보였고 세포학적 검사상 이중 한명에서는 암세포도 관찰되었다. 경기관지 폐생검 검사에서 림프관에만 국한된 암세포가 관찰되었고, 이들의 cell type은 4명이 선암종이었고, 1명은 편평 상피 암종이었다. 결론 : 드물게, 암종성 림프관염은 원발성암의 증상이 없이 미만성 간질성 폐질환으로 발현될 수 있으며, 경기관지 폐생검 검사로 쉽게 진단되어 질수 있다.
Background: Bronchoalveolar lavage (BAL) is a necessary procedure for diagnosis of various lung diseases. High-flow nasal cannula (HFNC) oxygen delivery was recently introduced. This study aimed to investigate the safety and effectiveness of HFNC oxygen supply during BAL procedure in patients with acute respiratory failure (ARF). Methods: Patients who underwent BAL while using HFNC at a partial pressure of oxygen in arterial blood/fraction of inspired oxygen ($PaO_2/FiO_2$; PF) ratio of 300 or below among patients who had been admitted from March 2013 to May 2017 were retrospectively investigated. Results: Thirty-three BAL procedures were confirmed. Their baseline PF ratio was $166.1{\pm}46.7$. $FiO_2$ values before, during, and after BAL were $0.45{\pm}0.12$, $0.74{\pm}0.19$, and $0.57{\pm}0.14$, respectively. Flow (L/min) values before, during, and after BAL were $26.5{\pm}20.3$, $49.0{\pm}7.2$, and $40.8{\pm}14.2$, respectively. Both $FiO_2$ and flow during and after the procedure were significantly different from those before the procedure (both p<0.001). Oxygen saturation levels before, during, and after BAL measured by pulse oximeter were $94.8{\pm}2.9$, $94.6{\pm}3.5$, and $95.2{\pm}2.8%$, respectively. There were no significant differences in oxygen saturation among the three groups. Complications of BAL procedure included transient hypoxemia, hypotension, and fever. However, there was no endotracheal intubation within 24 hours. Baseline PF ratio in "without HFNC" group was significantly higher than that in "with HFNC" group. There were no differences in complications between the two groups. Conclusion: The use of HFNC during BAL procedure in ARF patients was effective and safe. However, there were no significant differences in oxygen saturation level and complications comparing "without HFNC" group in mild ARF. More studies are needed for moderate to severe ARF patients.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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