대부분의 임상용 자기공명영상 장치에서 확산텐서(difiusion tensor) 영상을 얻기 위하여 에코플렌(EPI) 스핀에코(spin-echo) 시퀀스를 사용한다. 하지만 이 영상법은 자화감수성에 매우 예민한 단점이 있다. 따라서 본 연구의 목적은 자화감수성에 의해 발생하는 영상의 변질을 최소화하면서 확산텐서를 한번에 얻을 수 있는 시퀀스를 개발하는데 있다. 모든 확산 텐서 성분을 한번에 얻기 위하여 다편(multi-slice) 8에코 스핀에코 시퀀스(MePGSE)가 개발되었다. 모든 180도 펄스는 기존에 사용된 방법과는 달리 선택된(slice selective) 경사자장을 이용하였다. 처음 7개의 에코 영상은 확산텐서 영상을 위하여 사용하였고, 마지막 에코 영상에서는 영상을 얻는 경사자장은 사용하지 않고 남아있는 자화를(residual magnetization) 최소화하기 위하여 삼차원 경사자장(crusher gradients)만을 사용하였다. 따라서 6개의 텐서 성분을 단 한번의 실험에 의하여 얻을 수 있었다. 이 시퀀스를 사용하여 물과 수박을 이용하여 실험을 하였으며 물에서의 확산 값이 기존에 출판된 값과 유사하게 나타나 본 연구에서 MePGSE 시퀀스의 신뢰를 가질 수 있었다.
본 연구의 목적은 학습상황에서 피드백으로 주어지는 금전적 획득/손실(학습 피드백)과 비학습적 상황에서 우연히 제시되는 의사 피드백(무선 피드백)을 비교하는 방법을 사용하여, 금전적 보상과 처벌의 학습 피드백으로서만 가지는 정보처리에 어느 두뇌 영역이 관여하는지를 규명하는 데 있다. 이를 위해 정상 성인(n = 22)을 대상으로 fMRI scan 동안 단서 자극에 대한 범주 버튼 반응(좌/우)의 정확 여부에 따라 피드백이 제시되는 시행(학습시행)과 단서 자극의 위치판단 반응과 무관하게 피드백이 제시되는 시행(무선시행)을 사건 관련 fMRI 방략으로 제시하였다. 두 시행 간 보상과 처벌과 같은 동기적 사건에 대한 두뇌 반응이 변별적으로 나타나는지를 알아보기 위해 시행 유형(학습 vs. 무선)과 피드백 유형(보상 vs, 처벌)을 두 독립변인으로 한 반복측정 이원분산분석을 하였다(voxel-wise FWE p < .001). 그 결과, 좌측 배외측 전두피질(dorsolateral prefrontal cortex), 좌측 전측 도(anterior insular), 배내측 전두피질(dorsomedial prefrontal cortex) 등의 영역에서 유의한 상호작용 효과가 관찰되었는데, 이들 영역은 모두 학습-보상 피드백 및 무선-처벌 피드백보다 학습-처벌 피드백에 대해 증가한 두뇌 활성을 보였다. 본 연구 결과는 학습상황에서 주어지는 처벌 피드백에 대한 기존 전략의 변경이나 재평가를 위한 집행적 처리, 적절하지 못하거나 틀린 행동에 대한 오류처리 과정 그리고 실패 경험에 대한 부정적 정서처리가 위에서 언급한 피질신경망을 중심으로 이루어질 가능성을 보여준다. 따라서 학습의 처벌 피드백은 보상과 달리 위와 같은 추가적 정보처리 과정이 존재할 가능성을 시사한다.
한국응용약물학회 1998년도 Proceedings of UNESCO-internetwork Cooperative Regional Seminar and Workshop on Bioassay Guided Isolation of Bioactive Substances from Natural Products and Microbial Products
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pp.170-170
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1998
In order to discover new types of 5-hydroxytryptamine antagonists, we have devoted our attention to investigating naturally occurring compounds having anti-5HT activity in vitro. Recently, ${\gamma}$-mangostin [1,3,6,7-tetrahydroxy-2,8-bis(3-methyl-2-bytenyl)-9H-xanthen-9-one] from the fruit hull of Garcinia mangostana Linn has been shown to be a selective antagonist for 5-hydroxytryptamine$_{2A}$ receptors in smooth muscle and platelets. It is of interesting that y-mangostin which does not have a nitrogen atom, possesses marked 5-$HT_{2A}$ receptor blocking activity. The present study was undertaken to investigate the effects of ${\gamma}$-mangostin on central 5-HT receptors by using animal behavioural models. Intracerebronventricular injection of ${\gamma}$-mangostin (10-40n mol/mouse) inhibited 5-fluoro-${\alpha}$-methyltryptamin (5-FMT) (45 mg kg$^{-1}$, i.p.)-induced head-twitch response in mice in the presence or absence of citalopram (5-HT-uptake inhibitor). Neither the 5-FMT- nor the 8-hydroxy-2-( di-n-propylamino )tetralin (5-HT$_{1A}$-agonist)-induced 5-HT syndrome (head weaving and hindlimb abduction) was affected by ${\gamma}$-mangostin. The locomotor activity stimulated by 5-FMT through the activation of at-adrenoceptors did not alter in the presence of ${\gamma}$-mangostin. 5-HT-induced inositol phosphates accumulation in mouse brain slices was abolished by ketanserin. ${\gamma}$-Mangostin caused a concentration-dependent inhibition of the inositol phosphates accumulation and the binding of [$^3H$]-spiperone, a specific 5-$HT_{2A}$ receptor antagonist, to mouse brain membranes. Kinetic analysis of the [$^H3$]-spiperone binding revealed that ${\gamma}$-mangostin increased the $_{d}$ value without affecting the $B_{max}$ value, indicating the mode of the competitive nature of the inhibition by ${\gamma}$-mangostin. These results suggest that ${\gamma}$-mangostin inhibits 5-FMT-induced head-twitch response in mice by blocking 5-$HT_{2A}$ receptors not by blocking the release of 5-HT from the central neurone. ${\gamma}$-Mangostin is a promising 5-$HT_{2A}$ receptors antagonist in the central nervous system.m.
The molecular interaction between tumor suppressor p53 and the anti-apoptotic Bcl-2 family proteins plays an essential role in the transcription-independent apoptotic pathway of p53. In this study, we investigated the binding of p53 DNA-binding domain (p53DBD) with the anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, Bcl-w, Mcl-1, and Bcl-2, using GST pull-down assay and NMR spectroscopy. The GST pull-down assays and NMR experiments demonstrated the direct binding of the p53DBD with Bcl-w, Mcl-1, and Bcl-2. Further, NMR chemical shift perturbation data showed that Bcl-w and Mcl-1 bind to the positively charged DNA-binding surface of p53DBD. Noticeably, the refined structural models of the complexes between p53DBD and Bcl-w, Mcl-1, and Bcl-2 showed that the binding mode of p53DBD is highly conserved among the anti-apoptotic Bcl-2 family proteins. Furthermore, the chemical shift perturbations on Bcl-w, Mcl-1, and Bcl-2 induced by p53DBD binding occurred not only at the p53DBD-binding acidic region but also at the BH3 peptide-binding pocket, which suggests an allosteric conformational change similar to that observed in Bcl-$X_L$. Taken altogether, our results revealed a structural basis for a conserved binding mechanism between p53DBD and the anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, which shed light on to the molecular understanding of the transcription-independent apoptosis pathway of p53.
Objective : Intracranial metastasis is responsible for nearly 50% of mortalities of systemic cancers. Although its frequency is increasing and there is little doubt that improving the quality and expectancy of life is the final goal, the mode of treatment is still disputed. The authors report the postoperative motor function after surgery in patients with metastatic tumors around the motor cortex. Materials and Methods : We studied 24 patients with metastatic tumors around the central sulcus during the last 22 months. Motor function was assessed pre- and post-operatively as well as its response to corticosteroids. MRI, neuronavigation system and intraoperative ultrasonography were used for tumor localization and functional MRI and cortical stimulator were used to define the motor cortex. Results : Single metastasis was found in 13 cases(54%) and 11 cases(44%) had multiple foci. Thirteen cases were located in precentral, 7 in postcentral, and 4 in superior or middle-frontal lobe. The most common primary focus was the lung(16 cases). There was no difference in postoperative motor function improvement between the steroid responsive group and non-responsive group(92% versus 90%). Ninty-two percent of the patients showed significant improvement of motor function and lived independently but there was worsening in the upper extremity in one and in another no improvement. Whole brain radiation of 3000cGy was given in all cases and 4 patients died of recurrence in primary or intracranial focus during mean follow-up periods of 14 monthes. Conclusion : Surgery may provide substantial improvement of the motor function and quality of life of the patients with metastatic tumors around the motor cortex.
Cognitive reserve (CR) is a concept that can explain the discrepancies between the pathologic burden of the disease and clinical manifestations. It refers to the individual susceptibility to age-related brain changes and pathologies related to Alzheimer's disease, thus recognized as a factor affecting the trajectories of the disease. The purpose of this study was to explore the current states of clinical studies on neural substrates of CR in Alzheimer's disease using functional magnetic resonance imaging. We searched for clinical studies on CR using fMRI in the Pubmed, Cochrane library, RISS, KISS and ScienceON on August 14, 2023. Once the online search was finished, studies were selected manually by the inclusion criteria. Finally, we analyzed the characteristics of selected articles and reviewed the neural substrates of CR. Total thirty-four studies were included in this study. As surrogate markers of CR, not only education and occupational complexity, but also composite score and questionnaire-based method, which cover various areas of life, were mainly used. The most utilized methods in resting-state fMRI were independent component analysis, seed-based analysis, and graph theory analysis. Through the analysis, we demonstrated that neuroimaging techniques could capture the neural substrates associated with cognitive reserve. Moreover, functional connectivity of brain regions centered on prefrontal and parietal cortex and network areas such as default mode network showed a significant correlation with CR, which indicated a significant association with cognitive performance. CR may induce differential effects according to the disease status. We hope that this perspective on cognitive reserve would be helpful when conducting clinical researches on the mechanisms of traditional Korean medicine for Alzheimer's disease in the future.
The anti-asthmatic activities of the extract of Lonicera japonica (BuOH fraction) and its mode of action were investigated using several in vitro and in vivo models. Lonicera japonica was extracted with 30% ethanol (v/v) and successively partitioned into BuOH. The BuOH fraction reduced antigen-induced contraction of isolated trachea from sensitized guinea pigs in a concentration-dependent manner. The BuOH fraction also inhibited histamine release from rat peritoneal mast cells induced by antigen or calcium ionophore A23187 ($IC_{50}=0.26$ and 0.32mg/ml, respectively). Eosinophil infiltration into bronchoalveolar lavage fluids induced by aeroallergen challenge in passively sensitized guinea pigs was inhibited by the BuOH fraction at a dose of 800mg/kg (51.7%). In addition, the BuOH fraction inhibited leukotriene $B_4$ prodution in rat basophilic leukemia cells ($IC_{50}=0.42\;mg/ml$) as well as phosphodiesterase 4 (PDE4) isolated from rat brain ($IC_{50}=0.015\;mg/ml$). All results from this study strongly suggest that the BuOH fraction of Lonicera japonica may be useful in the treatment of asthma and its mode of action may be related with inhibition of both 5-lipoxygenase and PDE4 enzyme.
Anthrax is the deadly disease for human being caused by Bacillus anthracis. Instantaneous research work on the mode of infection of the organism revealed that different proteases are involved in different steps of pathogenesis. Present study reports the in silico characterization and the detection of pathogenic proteases involved in anthrax infection through protein-protein interaction. A total of 13 acid, 9 neutral, and 1 alkaline protease of Bacillus anthracis were selected for analysing the physicochemical parameter, the protein superfamily and family search, multiple sequence alignment, phylogenetic tree construction, protein-protein interactions and motif finding. Among the 13 acid proteases, 10 were found as extracellular enzymes that interact with immune inhibitor A (InhA) and help the organism to cross the blood brain barrier during the process of infection. Multiple sequence alignment of above acid proteases revealed the position 368, 489, and 498-contained 100% conserved amino acids which could be used to deactivate the protease. Among the groups analyzed, only acid protease were found to interact with InhA, which indicated that metalloproteases of acid protease group have the capability to develop pathogenesis during B. anthracis infection. Deactivation of conserved amino acid position of germination protease can stop the sporulation and germination of B anthracis cell. The detailed interaction study of neutral and alkaline proteases could also be helpful to design the interaction network for the better understanding of anthrax disease.
Objectives : The aim of this study is to investigate the association between obesity indices(body mass index, weight, waist-hip ratio and waist circumference) in adolescents and the carotid intima-media thickness (C-IMT) in early adulthood. We also wanted to identify the best predictor for C-IMT among these obesity indices. Methods : This study used community-based prospective cohort study, known as the Kangwha Study, and the data we used were from subjects who were 16-years old in 1996 (defined as "adolescence") and 25 years-old in 2005 (defined as "early adulthood"). The 256 subjects (113 men and 143 women) who were used for analysis participated in both follow-ups, and they underwent B-mode ultrasonography of the carotid arteries at the early adulthood follow-up. Obesity indices were defined as the body mass index, weight, waist-hip ratio and waist circumference. The C-IMT was defined as the mean of the maximal IMT of each common carotid artery. The C-IMT and obesity indices associations were evaluated via multivariable regression, logistic regression and the receiver-operator characteristic curve analyses. Results : In men, all the obesity indices in adolescence were showed to have statistically significant positive association with C-IMT in early adulthood. However, no such relationship was showed in women. On multiple regression and logistic regression analysis, the waist-hip ratio showed the biggest relationship with the C-IMT among the 4 obesity indices. However, there were no statistical significant differences and no best predictor was found. For the women, the obesity incidences and C-IMT showed no relationships. Conclusions : This study suggested that obesity in adolescence was related to an increase C-IMT in healthy young Korean men.
본 연구는 CT를 이용한 뇌혈관 추출 검사에서 이중에너지 기법을 활용하여 각 에너지 준위별 뇌혈관 조영술의 유용성을 평가하였다. 방법은 CT 뇌혈관 조영술을 시행한 환자 15명의 DE 영상과 SE 영상을 대상으로 하였다. 영상의 분석은 MCA, 뇌실직 조직, Background에 ROI를 설정하여 평균값, 표준편차 및 SNR, CNR 값을 구하고, SE영상과 비슷하게 구현되는 에너지 영역을 알아보았다. Likert 5점 척도 육안평가를 병행한 결과 DE 40 keV와 SE 120 kVp에서 가장 선명한 MCA 영상을 확인 하였다(p>0.05). SE영상의 SNR 값은 DE영상의 40 keV에너지 준위값과 비슷하게 측정되었고, 40 keV와 50 keV의 저에너지 준위의 영상이 SNR이 높게 측정되어 고에너지 준위의 영상에 비해 대조도가 높아 뇌혈관질환을 유용하게 관찰할 수 있을 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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