Jin Yi Han;Eun-Hye Lee;Sang-Mi Kim;Chang-Hwan Park
Biomolecules & Therapeutics
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제31권3호
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pp.264-275
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2023
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder characterized by tremors, bradykinesia, and rigidity. PD is caused by loss of dopaminergic (DA) neurons in the midbrain substantia nigra (SN) and therefore, replenishment of DA neurons via stem cell-based therapy is a potential treatment option. Astrocytes are the most abundant non-neuronal cells in the central nervous system and are promising candidates for reprogramming into neuronal cells because they share a common origin with neurons. The ability of neural progenitor cells (NPCs) to proliferate and differentiate may overcome the limitations of the reduced viability and function of transplanted cells after cell replacement therapy. Achaete-scute complex homolog-like 1 (Ascl1) is a well-known neuronal-specific factor that induces various cell types such as human and mouse astrocytes and fibroblasts to differentiate into neurons. Nurr1 is involved in the differentiation and maintenance of DA neurons, and decreased Nurr1 expression is known to be a major risk factor for PD. Previous studies have shown that direct conversion of astrocytes into DA neurons and NPCs can be induced by overexpression of Ascl1 and Nurr1 and additional transcription factors genes such as superoxide dismutase 1 and SRY-box 2. Here, we demonstrate that astrocytes isolated from the ventral midbrain, the origin of SN DA neurons, can be effectively converted into DA neurons and NPCs with enhanced viability. In addition, when these NPCs are inducted to differentiate, they exhibit key characteristics of DA neurons. Thus, direct conversion of midbrain astrocytes is a possible cell therapy strategy to treat neurodegenerative diseases.
Objectives : For Parkinsonian patients who had not reacted favorably on drug therapy are good candidate for ventroposterolateral pallidotomy, although not curative. We studied these patients after unilateral pallidotomy, to confirm the effectiveness and safety of this procedure. Methods : We evaluated the 17 patients with idiopathic Parkinson's diesease who had undergone unilateral posteroventral pallidotomy. All patients responded to levodopa initially. Mean age was 55 years(38-75years), and mean duration of disease was 9.8 years(3-20years). Pre-and postoperative evaluation at 3 month intervals included Unified Parkinson's Disease Rating scale(UPDRS) scoring, Hoehn and Yahr(H & Y) staging, and neuropsychological examinations. Results : Pallidotomy significantly improved parkinsonian symptom(tremor, rigidity, bradykinesia, dyskinesia, sensory symptom). Nine of 10 patients who showed dyskinesia preoperatively significant improvement. The mean dose of levodopa in 9 patients was lowered. The mean H & Y score and UPDRS score were improved in on and/or off time in 15 patients. Among patients who were not improved, one patient worsened, and the others showed no change. The mean overall UPDRS off score changed from 76 preoperatively to 44(33%) at 6 months and from 70 to 52(25%) at 1 year. Transient surgical morbidity was showen in four patients and included dysarthria, hypotonia and confusion. Conclusion : We conclude that pallidotomy is safe and effective in patients who have levodopa-reponsive parkinsonism with severe symptom fluctuation. Unilateral pallidotomy also considered helpful to ipsilateral symptom. Unilateral pallidotomy can improve all of parkinsonian's symptom and allow to reduce the levodopa medication. Most of patients show satisfactory results.
Parkinson's disease is one of the typical neurodegenerative disease and it is caused by the destruction of substantia nigra in brain leading to lack of dopamine secretion, and it presents 4 major motor symptoms such as tremor, bradykinesia, stiffness, postural instability. Furthermore, it causes many non-motor symptoms such as anosmia, REM sleep conduct disorder, orthostatic hypotension, dementia and autonomic ataxia such as lack of adjusting blood pressure, hyperhydrosis, constipation. Dopaminergic therapy is the most commonly used strategy, but long term treatment of levodopa induce various adverse effects. Thus, many people are focusing on new therapies other than established therapies, and there are many tries and approaches with paradigm shift. Our medical team was able to get 4 cases of PD patients who are hospitalized in our hospital, treated by Whole Body Gi-Hyeol Therapy consisting of acupuncture therapy, herbal therapy, and mental therapy, and their conditions improved in perspective of Unified Parkinson's Disease Rating Scale(UPDRS), Heart Rate Variability(HRV), and Quality of life. Among all 4 cases, UPDRS score and quality of life score is gotton better, and among 2 cases SDNN, RMS-SD, TP, LF, HF scores are finely increased. And PDQ-39 score which shows quality of life is also improved. However, in spite of these improvements and positive results, there were no meaningful improvement in a hurt from a fall which is important to the aged, muscular atrophy which causes bone fracture and SMI(Skeletal Muscle Mass Index) which is indicator of osteoporosis. Thus, supplementary treatment about Whole Body Gi-Hyeol Therapy such as more active nutrition intervention, safe and effective kinesitherapy is needed, and from now on continuous case reports and systematic clinical research which has control group must be carried out.
특발성 파킨슨병(idiopathic Parkinson disease, IPD)은 알 수 없는 원인으로 인해 중뇌의 흑질신경세포가 손실되는 대표적인 퇴행성 신경계 질환이다. IPD 환자는 신체 운동 이상을 주로 호소하지만 이들 중 70~90%가 운동저하형 마비말장애(hypokinetic dysarthria)를 동반하는 것으로 알려져 있다. 진행된 심도의 IPD 환자의 운동 증상 호전에 가장 효과적인 치료 방법으로 알려진 시상밑부핵 심부뇌자극술(subthalamic nucleus deep brain stimulation, STN-DBS)은 말 산출에서는 그 효과가 일관되지 않게 보고된다. 이에 본 연구에서는 STN-DBS가 말 산출에 미치는 영향을 살펴보고, 연구에서 어떠한 말 평가 과제가 사용되었는지를 조사하기 위하여 medline을 통해 2012까지 이루어진 연구 논문을 수집하였다. 총 32편 중, 연구대상자들에서 술 후 말 상태의'호전'이 관찰된 논문은 42%,'악화'는 29%,'엇갈리는 결과'는 26%,'변화 없음'은 3%로 확인되었다. 말 효과 간에는 문맥발화(contextual speech)가 연구에 사용된 비중이 높을수록 술 후 말 상태는 부정적인 결과로 보고되었으며, 말 산출 단계 중 일부 단계(예: 호흡 및 발성만, 혹은 조음만)만이 반영된 평가 과제가 연구마다 선택적으로 사용되었음을 확인하였다. 이에 본 연구는 STN-DBS를 받은 IPD 환자의 말 평가는 말 산출 하부 단계를 모두 반영하는 문맥발화 과제를 통일적으로 사용할 것을 제안한다.
파킨슨병은 운동완서, 근육경직, 진전 및 비정상적인 자세 등을 임상적 특징으로 하는 주로 운동 신경계에 영향을 주는 진행성 신경 퇴행성 질환이다. 파킨슨병은 산화 스트레스와 세포 내 신호 전달 경로의 조절 장애에 의한 뇌 흑색치밀부에서의 도파민성 신경세포의 사멸을 특징으로 한다. Quercetin의 주요 대사산물인 Quercetin-3-O-glucuronide (Q3GA)는 신경 보호 효과가 있는 것으로 보고 되어 왔다. 본 연구에서는 SH-SY5Y 세포에서 1-methyl-4-phenyl pyridinium ($MPP^+$)에 의해 유도된 신경 독성에 대한 Q3GA의 신경 보호 효과와 그 분자 조절 기전을 조사하였다. Q3GA는 $MPP^+$에 의해 유도된 세포 사멸을 유의적으로 감소시켰으며 PARP 절단을 감소시켰다. 또한, Bax/Bcl-2 비율의 감소와 함께 $MPP^+$에 의해 증가된 세포 내 ROS를 감소시켰다. Q3GA는 $MPP^+$에 의해 감소된 Akt와 CREB의 인산화를 유의적으로 회복시켰지만, ERK에는 영향을 미치지 않았다. 이 결과는 Q3GA가 ROS 생산 억제와 Akt/CREB 신호 전달 경로를 통해 $MPP^+$ 에 의해 유도된 신경 독성을 억제시킬 수 있음을 시사한다. 본 연구는 Q3GA가 파킨슨병에 대한 예방제 또는 치료제로 개발될 수 있는 가능성을 제시한다.
목적 : 특발성파킨슨병(PD)은 운동증상(떨림, 운동 완서, 경직)과 비운동증상(통찰력과 인지 장애, 기분의 불편함, 우울증, 불안증, 후각 기능장애)이 있다. 이 연구는 호흡, 명상 및 기공 치유로 PD 비운동증상의 개선 효과를 탐색하는 것이 목적이다. 방법 : PD가 있는 대상자(11명)에게 An's-4444힐링호흡, An's관정힐링명상, An's힐링기공치유의 3단계를 1회에 80분 동안 12회 수행하고 치유 전후, 1개월 경과 후 3회 측정하여 측정치를 비교 평가하였다. 결과 : 12회 치유 후 통찰력과 인지장애에 대한 통합 파킨슨병 등급척도(UPDRSI) 수치는 69%, 우울증척도(HAMD)는 61%, 불안증(HAMA)은 64%, 후각 기능장애 냄새식별 테스트(TSI)는 82%로 각각 개선되었다. 치유 1개월 경과 후의 수치는 4개 척도 모두 차이가 없었다. 이는 치유 후 1개월 경과 후까지 효과가 유지됨을 의미한다. 결론 : An's 호흡, 명상 및 기공요법으로 PD비운동증상이 유의성 있게 개선되었다. 특히 후각기능장애 개선으로, 향기를 맡게 되어 삶의 만족도가 향상되었다. 결과는 호흡, 명상 및 기공요법이 PD의 비운동성 증상을 개선 및 치유하는 자연요법으로 가치가 있다고 판단하며, 의생명과학적 추가 연구가 필요하다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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