Objective : We studied the effect of Bambusae concretio Silicea (BCS) on bone metabolism. Methods : At first, we treated PTH, 1,25(OH)₂D₃, mononuclear cell conditioned medium (MCM) and IL-1 to osteoblast cells derived from mouse calvarial bone explants in vitro, and then investigated the activities of collagenolysis and bone resorption factors. Results : BCS extracts have no cytotoxicities in concentrations of 1-150 ㎍/ml. BCS had protective activity against PTH (5 units/ml), MCM (5%, v/v), 1,25(OH)₂D₃ (20 ng/ml), IL-1α(2 ng/ml) and IL-1β, (1 ng/ml)-induced collagenolysis in the mouse calvarial cells. And, pretreatment of BCS for 1 hr significantly reduced the collagenolysis. Furthermore, it was much more expressed at 16 hrs after BCS (50 ㎍/ml)-pretreatment. And, BCS significantly protected against enhanced collagenolysis induced by IL-1α and IL-1β. Conclusion : BCS extracts inhibited the bone resorption in mouse calvarial bone cell;, thus BCS could be used clinically for bone diseases.
Objective : Although curcumin has a protective effect on bone remodeling, appropriate therapeutic concentrations of curcumin are not well known as therapeutic drugs for osteoporosis. The purpose of this study was to compare the bone sparing effect of treatment of low-dose and high-dose curcumin after ovariectomy in rats. Methods : Forty female Sprague-Dawley rats underwent either a sham operation (the sham group) or bilateral ovariectomy (OVX). The ovariectomized animals were randomly distributed among three groups; untreated OVX group, low-dose (10 mg/kg) curcumin administered group, and high-dose (50 mg/kg) curcumin group. At 4 and 8 weeks after surgery, serum biochemical markers of bone turnover were analyzed. Bone histomorphometric parameters of the 4th lumbar vertebrae were determined by micro-computed tomography (CT). In addition, mechanical strength was determined by a three-point bending test. Results : High-dose curcumin group showed significantly lower osteocalcin, alkaline phosphatase, and the telopeptide fragment of type I collagen C-terminus concentration at 4 and 8 weeks compared with the untreated OVX group as well as low-dose curcumin group. In the analyses of micro-CT scans of 4th lumbar vertebrae, the high-dose curcumin treated group showed a significant increase in bone mineral densities (p=0.028) and cortical bone mineral densities (p=0.036) compared with the low-dose curcumin treated group. Only high-dose curcumin treated group had a significant increase of mechanical strength compared with the untreated OVX group (p=0.015). Conclusion : The present study results demonstrat that a high-dose curcumin has therapeutic advantages over a low-dose curcumin of an antiresorptive effect on bone remodeling and improving bone mechanical strength.
Park, Min Hee;Jung, In Kyung;Min, Woo-Kie;Choi, Jin Ho;Kim, Gyu Man;Jin, Hee Kyung;Bae, Jae-sung
BMB Reports
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제50권8호
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pp.417-422
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2017
Cisplatin is the most effective and widely used chemotherapeutic agent for many types of cancer. Unfortunately, its clinical use is limited by its adverse effects, notably bone marrow suppression leading to abnormal hematopoiesis. We previously revealed that neuropeptide Y (NPY) is responsible for the maintenance of hematopoietic stem cell (HSC) function by protecting the sympathetic nervous system (SNS) fibers survival from chemotherapy-induced bone marrow impairment. Here, we show the NPY-mediated protective effect against bone marrow dysfunction due to cisplatin in an ovarian cancer mouse model. During chemotherapy, NPY mitigates reduction in HSC abundance and destruction of SNS fibers in the bone marrow without blocking the anticancer efficacy of cisplatin, and it results in the restoration of blood cells and amelioration of sensory neuropathy. Therefore, these results suggest that NPY can be used as a potentially effective agent to improve bone marrow dysfunction during cisplatin-based cancer therapy.
한방에서 건강골(建强骨)시키는 효능이 있는 5가지 약물(골쇄보(骨碎補), 상기생(桑寄生), 김모구척(金毛狗脊), 별갑(別甲), 법파고지(法破古紙))로 구성된 처방(CEDR로 약칭)으로 실험을 하였다. 생쥐의 calvarial osteoblast를 분리하고 배양한 후 실험을 행하였는데, 골 재흡수 인자인 PTH, $1,25(OH)_2D_3$, $TNF-\alpha$, IL-1에 자극받은 osteoblasts는 활동적인 gelatinase를 생산하므로서 collagen 용해를 증가시켰다. 암컷 생쥐의 long bone organ을 culture하여 골 재흡수를 자극하는 IL-1를 실험한 결과, IL-1은 골의 재흡수를 자극하였으며 동시에 존재해있을 때에는 뚜렷한 재흡수를 보였다. 더욱이, indomethacin과 dexamethasone이 $IL-1{\alpha}$의 투여량 증가에 대한 영향을 관찰하였을 때에는 indomethacin과 dexamethasone은 IL-1의 투여량에 대한 곡선 그래프를 오른쪽으로 이동시켰다. 시험관내에서 세포 독성에 대하여 관찰하였을 때, CEDR추출물은 $1-60{\mu}g/ml$의 농도에서 아무런 세포 독성이 나타나지 않았으며, 뿐만 아니라 생쥐의 두개골 세포에서는 $120{\mu}g/ml$ 농도에서 전혀 세포독성이 관찰되지 않았다. CEDR 추출물은 생쥐의 calvarial cells에서 PTH (5 units/ml), $IL-1{\alpha}$ (1 ng/ml), $TNF-\alpha$, $1,25(OH)_2D_3$ (20 ng/ml) 및 $IL-1{\alpha}$, $IL-1{\beta}$에 유도되는 collagen 용해를 보호하는 효과가 있었다. CEDR 추출물을 1시간동안 전처리하였을 때, 그 자체로는 세포 생존에 영향이 없었으며, collagen 용해를 증가시키지도 않았으며 전처치로 collagen 용해를 유의성있게 감소시키지도 않았다. 게다가, 추출물은 $IL-1{\alpha}$와 $IL-1{\beta}$에 의해 유도되는 collagen 용해를 방지하는 효과가 있었다. 1시간 동안 전처리로 한 결과, collagen 용해를 유의성있게 감소시켰다. 흥미로운 것은 CEDR 추출물이 gelatinase 활성과 PTH, $1,25(OH)_2D_3$, $TNF-\alpha$, $IL-1{\beta}$ 및 $IL-1{\alpha}$의 재흡수 인자에 유도되어 진행되는 활성을 억제하였으며, CEDR 전처리시에는 강력한 보호 효과를 나타내었다. CEDR 추출물은 $IL-1{\alpha}$와 $IL-1{\beta}$에 자극되는 골 재흡수를 억제하는 효과를 나타내였으며, 또한 농도를 다양하게 한 CEDR의 전처리시에는 유의성이 있었다. Indomethacin과 dexamethasone의 비 스테로이드성 항 염증 인자에 의한 IL-1에 자극받은 골 재흡수를 억제하는 정도와 현상은 CEDR 추출물을 생쥐의 두개골 배양 시스템에 적용시켜 얻은 결과와 유사하였다. 이러한 결과들로 보건데, CEDR 추출물은 임상적으로 골다공증의 치료에 매우 안정적으로 적용할 수 있음을 제시하고 있다.
The correlation between osteoporosis and reactive oxygen species (ROS)-induced oxidative stress was investigated. Thus, interest in food and plants with antioxidant effects that can reduce damage caused by ROS during bone metabolism is heightening. In this study, the antioxidant effect of Taraxacum mongolicum on proliferation and differentiation of MC3T3-E1 cells under H2O2-induced oxidative stress was studied to investigate its protective effect against oxidative stress and its availability as an antioxidant material related to bone diseases. As a result, total polyphenol and total flavonoid contents of T. mongolicum were 33.65 mg/g and 4.45 mg/g, respectively. The T. mongolicum extract increased proliferation of both MC3T3-E1 cells and differentiated osteoblasts under $H_2O_2$-induced oxidative stress conditions. In addition, two differentiation markers, alkaline phosphatase activity and mineralization level in the T. mongolicum extract, tended to increase. These results indicate that T. mongolicum extract suppressed the damage to osteoblasts under oxidative stress and that it is potential antioxidant materials for preventing bone diseases.
생쥐의 calvarial osteoblast세포를 분리배양하여 gelatinase생성여부를 골흡수과정에서의 역할을 규명하기 위하여 SDS-PAGE-zymography분석을 한 결과 progelatinase-A를 항속적으로 합성하고 있음을 확인하였다. 생쥐의 osteoblasts를 골재흡수 약물인 PTH, $1,25(OH)_2D_3$, 단핵구배양액 (MCM) 그리고 IL-1으로 자극시키면 gelatinase생산을 촉진하여 콜라겐분해가 증가되었으나, indomethacin과 dexamethasone은 생쥐의 osteoblastic세포의 collagenolysis를 저해하였다. 한편, 골재흡수에 IL-1을 생쥐태아 유래의 장골조직배양 (fetal mouse long bone organ culture)에 처리하자 IL-1 은 골재흡수를 촉진하였다. 더우기, $IL-1{\alpha}$의 농도의존성에 대한 indomethacin과 dexametasone의 영향을 검토한 결과 직선형의 비례커브로 영향을 미쳤다. 이러한 골대사의 지견을 바탕으로 대영전-자하거의 열수추출물의 시험관내 독성검사에서 $1-200\;{\mu}g/ml$의 농도에서는 독성이 없었으며, 또한, $300\;{\mu}g/ml$ 농도에서도 생쥐의 calvarial골에는 독성이 없었다. 대영전-자하거 extract는 PTH (2 units/ml), MCM (5%, v/v), $rhIL-1{\alpha}$ (1 ng/ml) $1,25(OH)_2D_3$ (10 ng/ml)처리에 대해서 그리고 $IL-1{\alpha}$와 $IL-1{\beta}$-유발 collagenolysis에 대해서도 보호효과가 있었다. 대영전-자하거extract을 1시간동안 전처리와 후처리에서 콜라겐분해에 약간의 보호활성이 있었으며 $IL-1{\alpha}$와 $IL-1{\beta}$에 의해 유발되는 콜라겐분해에 보호활성이 보였다. 1시간동안 전처리는 콜라겐분해를 감소시키며, 대영전-자하거 extract는 gelatinase효소를 저해하였으며 PTH, $1,25(OH)_2D_3$, $IL-1{\beta}$ 및 $IL-1{\alpha}$로 유발된 효소활성화가 저해되었다. 즉, 대영전-자하거 extracts는 $IL-1{\alpha}-$와 $IL-1{\beta}$에 의해 촉진되는 골재흡수에 효과적이었으며, 비스테로이드성 항염증제제 (indomethacin 과 dexamethasone)에 의한 골재흡수방지 효과와 유사하였다. 이러한 결과는 대영전-자하거extract가 골다공증치료에 효과적임을 나타내는 것이다.
International Journal of Industrial Entomology and Biomaterials
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제24권2호
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pp.63-68
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2012
Osteoporosis is characterized by the reduced density of mineralized bone matrix. The loss of bone has been attributed to an imbalance between bone formation and bone resorption. The silkmoth is one of the famous traditional tonic medicines. Silkworm pupa was evaluated for its antiosteoporotic activity in an ovariectomized rat model of osteoporosis. The rats were ovariectomized at 6weeks of age and divided into 7 groups. All the groups were fed without calcium diet. The OVX rats were treated with water and silkworm powder for 6 weeks. In OVX rats, the body weight, feeding and water intake quantity did not show a significant change, but the silkworm pupa powder immediately before the eclosion of Yeonrokjam was significantly increased the bone mineral density in the femoral bone. The silkworm pupa powder increased the bone with increasing calcium in serum. These results also showed its protective action through promotion of bone formation. The silkworm pupa powder has a definite antiosteoporotic effect; similar to estrogen, it is especially effective for the prevention of bone fracture induced by estrogen deficiency. The silkworm pupa powder is a promising anti-osteoporotic agent that can prevent bone fractures in osteoporotic patients. The silkworm pupa powder does not show serious side effects because natural herbal medicine origin.
Kim, Jinhyun;Jung, Moonki;Hong, Yeon-Pyo;Park, Jung-Duck;Choi, Byung-Sun
Journal of Preventive Medicine and Public Health
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제46권2호
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pp.89-95
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2013
Objectives: Little is yet known about the determinants of bone mineral density (BMD) in young adults. Thus, in this study, we aimed to determine the factors that have an impact on BMD in young men. Methods: Questionnaires were sent out to 111 male medical students. Information on age, socio-economic status, medical history, lifestyle, physical activity during adolescence, school club participation, current physical activity, and dietary intake were collected by the survey. Height, weight, percent body fat and muscle mass were estimated by bioelectrical impedance, and BMD was obtained using calcaneal quantitative ultrasound. Using the Poisson regression model, prevalence ratios (PRs) were used to estimate the degree of association between risk factors and osteopenia. Results: The height and current physical activity showed a correlation to the Osteoporosis Index. Among the categorized variables, past physical activity during adolescence (p= 0.002) showed a positive effect on the bone mineral content. In the multivariate model, past physical activity (${\geq}1$ time/wk) had a protective effect on osteopenia (PR, 0.37; 95% confidence interval [CI], 0.18 to 0.75) and present physical activity (1000 metabolic equivalent of task-min/wk) decreased the risk of osteopenia (PR, 0.64; 95% CI, 0.44 to 0.91). Conclusions: Past physical activity during adolescence is as important as physical activity in the present for BMD in young men.
It is well known that oxidative stress of reactive oxygen species(ROS) may be a causative factor in the pathogenesis of bone disorder. The purpose of this study was to evaluate the cytotoxicity of oxidative stress. Cell viability by MTS assay or INT assay, activity of glutathione peroxidase(GPx), lipid peroxidation(LPO) activity and cell viablity. And also protctive effect of glutamate receptors against ROS-induced osteotoxicity was examined by protein synthesis, alkaline phosphatase (ALP) activity and lactate dehydrogenase (LDH) activity in cultured rat osteoblasts and osteoclasts. XO/HX decreased cell viability and GPx activity, protein synthesis and ALP activity, but increased LPO activity and LDH activity. In the protective effect, N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists or AMPA/kainate receptor antagonists such as D-2-amino-5-phosphonovaleric acid (APV), 7-chlorokynurenic acid (CKA), 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione (CNQX) and 6,7-dinitroquinoxaline-2,3-dione (DNQX), NMDA receptor antagonists but AMPA/kainate receptor antagonists showed protective effect on xanthine oxidase (XO) and hypoxanthine (HX) in these cultures by the increse of protein synthesis, ALP activity.
Kim, Joo-Kyung;Lee, Seung-Deok;Jeong, Yong-Rae;Kim, Kap-Sung
Journal of Acupuncture Research
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제23권2호
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pp.73-90
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2006
Objectives : The effects of water extract of deer antler herbal-acupunture solution(DHS), prepared from the pilose antler of Cervus korea TEMMINCK var. mantchuricus Swinhoe (Nokyong), a traditional immunosuppressive and immune-activating Korean herbal- acupuncture, on collagen-induced arthritis(CIA:RA model) in mice was studied. Destruction of cartilage and bone are hallmarks of human rheumatoid arthritis, and controlling these erosive processes is the most challenging objective in the treatment of RA. Methods : We investigated the tissue protective effects of deer antler treatment using established murine collagen-induced arthritis(CIA) as a model. Potential synergy of low dosages of anti-inflammatory glucocorticosteroids and deer antler was also evaluated. Results : Treatment of established murine CIA with deer antler herbal-acupunture solution(DHS) $(10-50{\mu}g/day)$ suppressed disease activity and protected against cartilage and bone destruction. Although $10-50{\mu}g/day$ DHS had only a moderate effect on the inflammatory component of the disease activity, it strongly reduced cartilage pathology, as determined by histological examination. Serum cartilage oligomeric matrix protein(COMP) levels were significantly reduced, confirming decreased cartilage involvement. Histological analysis showed that bone destruction was prevented. DHS administration increased serum IL-1Ra levels and reduced anticollagen type II antibody levels. Treatment with low-dose $DHS(1{\mu}g/day)$ was ineffective in suppressing disease score, serum COMP or joint destruction. Synergistic suppression of both arthritis oseverity and COMP levels was noted when low-dose DHS was combined with prednisolone(0.05mg/kg/day), however, which in itself was not effective. Conclusion : DHS was shown to have the inhibiting effects against $IL-1{\alpha}-$ and $IL-1{\beta}-stimulated$ bone resorption. These results indicated that the DAS is not only highly stable and applicable to clinical uses in bone resorption, but also it will be served as a potent anti-inflammatory and anti-arthritic agents for treatment of human RA.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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