The potential therapeutic action of shikonin in an experimental model of rheumatoid arthritis (RA) was investigated. As a RA animal model, DBA/1J mice were immunized two times with type II collagen. After the second collagen immunization, mice were orally administered shikonin (2 mg/kg) once a day for 35 days, and the incidence, clinical score, bone mineral density (BMD), bone mineral content (BMC) and joint histopathology were evaluated. BMD in the proximal regions of the tibia largely increased in the shikonin treatment group compared with the control group. We also examined the effect of shikonin on inflammatory cytokines and cartilage protection. Shikonin treatment significantly reduced the incidence and severity of collagen-induced arthritis (CIA), markedly abrogating joint swelling and cartilage destruction. Shikonin also significantly inhibited the production of matrix metalloproteinase (MMP)-1 and up-regulated tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP)-1 in mice with CIA. In conclusion, shikonin exerted therapeutic effects through regulation of MMP/TIMP; these results suggest that shikonin is an outstanding candidate as a cartilage protective medicine for RA.
Anti-bone resorption properties of the Korean herbal medicine, CEDR, which is comprised 5 herbs of [Drynariae Rhizoma, Loranthi Ramus, Cibotii Rhizoma, Amydae carapax, Psoraleae semen], were investigated. Mouse calvarial osteoblast cells were isolated and cultured. Mouse osteoblasts, which were stimulated by PTH, $1,25(OH)_2D_3$, $TNF-\alpha$ and IL-1 as bone resorption agents, showed increased collagenolysis by producing the active gelatinase. IL-1 in stimulating bone resorption was examined using fetal mouse long bone organ culture. IL-1 stimulated bone resorption and produced marked resorption when present simultaneously. The results of in vitro cytotoxicities showed that CEDR extracts have no any cytotoxicities in concentrations of $1-60{\mu}g/ml$ and furthermore there is no any cytotoxicity even in concentration of $120{\mu}g/ml$ on mouse calvarial bone cells. CEDR extracts had protective activity against PTH (5 units/ml, or $IL-1{\alpha}$ (1 ng/ml) or $TNF-\alpha$ or $1,25(OH)_2D_3$ (20 ng/ml), $IL-1{\alpha}$ and $IL-1{\beta}-induced$ collagenolysis in the mouse calvarial cells. Pretreatment of the CEDR extracts for 1 h, which by itself had little effect on cell survival, did not enhance the collagenolysis, nor significantly reduced the collagenolysis by pretreatment. Furthermore, the medicinal extracts were shown to have the protective effects against collagenolysis induced by $IL-1{\alpha}$ and $IL-1{\beta}$. Pretreatment of the extracts for 1 h significantly reduced the collagenolysis. Interestingly, the CEDR extracts were shown to have the inhibiting effects against gelatinase enzyme and processing activity induced by the bone resorption agents of PTH, $1,25(OH)_2D_3$, $TNF-\alpha$, $IL-1{\beta}$ and $IL-1{\alpha}$ with strong protective effect in pretreatment with the extracts. CEDR extracts were shown to have the inhibiting effects against $IL-1{\alpha}-$ and $IL-1{\beta}-stimulated$ bone resorption and the effect of the pretreatment with a various concentrations of the medicinal extracts were significant. These results indicated that the CEDR extracts are highly stable and applicable to clinical uses in osteoporosis.
To develop an artificial bone substitute that is gradually degraded and replaced by the regenerated natural bone, the authors designed and produced a composite that is consisted of calcium phosphate and collagen. Human umbilical cord origin pepsin treated type I atelocollagen was used as the structural matrix, by which sintered or non-sintered carbonate apatite was encapsulated to form an inorganic-organic composite. With cross linking atelocollagen by UV ray irradiation, the resistance to both compressive and tensile strength was increased. Collagen degradation by the collagenase induced collagenolysis was also decreased.
Thig study was conducted to get a knowledge on chemical components of the cooked tuna bones (skipjack tuna bone and yellowfin tuna bone) as a food resource. The crude protein of tuna bone was around $29{\%}$ on the dry basis. The imino acid content (193 imino acid residues /1,000 amino acid residues) of collagen extracted from yellowfin tuna bone was higher than that (173 imino acid residues /1,000 amino acid residues) of collagen extracted from skipjack tuna bone, however, it was lower than that of collagen extracted from animal bone. The content and the ratio of unsatuated fatty acids in lipid extracted from yellowfin tuna bone were higher than those of lipid extracted from skipjack tuna bone, but they were lower than those of squid viscera oil. The contents of calcium and phosphorus as the major components of the tuna tone were 36.5 g and 17.2 g in 100 g ash in the skipjack, respectively, and 38.0 g and 18.7 g in 100 g ash in the yellowfin, respectively. It was concluded from these results that tuna bones could be effectively utilized as a mineral source.
To prove the effct of semi-rigid fixation which utilize wire and rigid fixation which utilizes miniplate toward cranio-facial growth and development of growing children for teenagers, 28 rabbits-6 weeks, about 1.5kg-were experimented. They were classified three groups the semi-rigid group was 12 rabbits which were fixed with 26 gauge stainless steel wire to cross a fronto-nasal suture, the rigid group was the other 12 rabbits which were fixed with miniplate and screw, the control group was 4 rabbits which were get rid of only periosteum. The sample of fronto-nasal of rabbits which were sacrified after 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, and 12 weeks of the operation were investigated and made a comparative study with the light microscops. 1. At the control group, the central part of bony suture was connected with colagen bundle, the osteoblastic layer was investigated at the bony ending, new bone which covered the inside and outside faces of the bone suture was formed between periosteum. 2. Two weeks later from the experiment, ran slightly irregularly the collagen bundle which connects both bony endings of the rigid group. 3. Four weeks later from the experiment, collagen bundle of bone surface were arranged parally a little and comparing to the semi-rigid group, newly formed woven bone of surface of the adjacent bone was made obviously a little. 4. Eight weeks later from the experiment, collagen bundle which is located between both bony ending become close. Both the semi-rigid group and the rigid group showed significant formation of new bone at the periosteum and the bone surface. 12 weeks later from the experiment, both the semi-rigid group and the rigid group showed the regular running in the collagen bundle and smooth, dense periosteum. Then they assumed a similar aspect of the control group. I think that it does not give the influence to the cranio-facial growth of children or teenager to utilize a rigid fixation for a short period. Because as the time goes on, the surface of the bone suture was recovered and adjacent bone surface of the miniplate fixation showed compensatory growth, although both the semi-rigid group which utilized wire and rigid group which utilized a miniplate brought about the change of the area of the bone suture at the early period.
Purpose: It has been shown that the inorganic polyphosphate is effective for the regeneration of bones through the preliminary animal test of rabbits. The most effective concentration of the polyphosphate, however, is not known yet. Moreover, the effectiveness of carriers inside human body is not confirmed.. Materials and Methods: In this study, we examined the effect of the concentration of the inorganic polyphosphate on the process of the bone regeneration using the 6 weeks old rabbits with the weight of 2.0 kg in average. We performed the experiment using TR-ePTFE membrane(membrane) filled with collagen immersed in 4%, 8% of inorganic polyphosphate, respectively, following removal of the proper sized cortical bones from the rabbit calvaria. The experimental results were compared with the one of the following four groups: The negative control group for membrane only, the positive control group for membrane filled with collagen, the first experimental group for membrane filled with collagen immersed in 4% of inorganic polyphosphate, and the second experimental group for membrane filled with collagen immerse in 8% of inorganic polyphosphate. The fragments of the tissue with membrane obtained from each group of the sacrificed rabbits for 8 or 16 weeks sustained after surgery were then prestained by the Hematoxylin-Eosin stain and coated by resin to form non-decalcified specimens for the histologic examination and analysis. New bone formation was assessed by histomorphometric and statistical analysis. Results: 1. All groups have shown better bone regeneration at 16weeks than 8weeks. 2. Negative control group has shown more bone regeneration relative to the other groups at 8 and 16 weeks. 3. All experimental groups have shown better bone regeneration relative to positive control group. 4. At 16 weeks, the first experimental group has shown more bone regeneration compared to the second experimental group. Exophytic bone formation is not good at the first and the second experimental groups compared with negative control group. But, the use of 4% inorganic polyphosphate was more effective to bone formation than the use of 8% inorganic polyphosphate. Conclusion: With above results, it is suggested the use of inorganic polyphosphate with vehicle under TR-ePTFE membrane.
Purpose: The aim of the present study was to evaluate the healing of post-extraction sockets following alveolar ridge preservation clinically, radiologically, and histologically. Methods: Overall, 7 extraction sockets in 7 patients were grafted with demineralised bovine bone mineral and covered with a porcine-derived non-crosslinked collagen matrix (CM). Soft tissue healing was clinically evaluated on the basis of a specific healing index. Horizontal and vertical ridge dimensional changes were assessed clinically and radiographically at baseline and 6 months after implant placement. For histological and histomorphometric analysis, bone biopsies were harvested from the augmented sites during implant surgery 6 months after the socket preservation procedure. Results: Clinically, healing proceeded uneventfully in all the sockets. A trend towards reduced horizontal and vertical socket dimensions was observed from baseline to the final examination. The mean width and height of resorption were 1.21 mm (P=0.005) and 0.46 mm (P=0.004), respectively. Histologically, residual xenograft particles ($31.97%{\pm}3.52%$) were surrounded by either newly formed bone ($16.02%{\pm}7.06%$) or connective tissue ($50.67%{\pm}8.42%$) without fibrous encapsulation. The CM underwent a physiological substitution process in favour of well-vascularised collagen-rich connective tissue. Conclusions: Socket preservation using demineralised bovine bone mineral in combination with CM provided stable dimensional changes of the alveolar ridge associated with good reepithelialisation of the soft tissues during a 6-month healing period.
The success or failure of endosseous dental implants is related to the cellular activity at the implant surface. Success seems to be associated with the enclosure of the implant in a non-inflammed connective tissue or the formation of a direct bone implant interface. The purpose of this study was to examine the tissue reactions to the various implants at the submergible state in dog mandible. The $Br\"{a}nemark$, Core-Vent, Intergral, Bone spiral were selected for evaluation and also the Kimplant, Nephrite were used for the experimental study. After 4 months the animals were sacrificed. The interface zone between bone and implant was investigated using x-rays, light microscope, scanning electron microscope, transmission electron microscope. The following results were obtained from this study. 1. $Br\"{a}nemark$, Core-Vent, Kimplant, Integral showed no mobility and bone growth over the healing screws of the implants. Histologically most of the implant surface were covered by remodelled lamellar bone, and partly by a cellular layer or the thin fibrous tissue layer. 2. The Bone spiral showed no mobility and partially radiolucent line around the implant. The upper part of the implant was surrounded by a thin fibrous connective tissue and the middle, apical part of it were contacted with bone directly. 3. The Nephrite implant showed severe mobility and a radiolucent line around the implant. Histologically it showed mild inflammation and was surrounded by a fibrous connective tissue. 4. Scanning electron microscope showed that there was no amorphous ground substance in the Nephrite implant but the formation of ground substance over the collagen filaments in other implants. 5. Transmission electron microscope showed that collagen filaments were approached irregularly to the surface of all implants and in the $Br\"{a}nemark$, Core-Vent, Kimplant, Integral there was amorphous layer between the implant and the collagen filaments. It seemed to be ground substances.
Suh, Hyung Joo;Lee, Hyunji;Min, Byung Jung;Jung, Sung Ug;Jung, Eun Young
Nutrition Research and Practice
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v.10
no.6
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pp.569-574
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2016
BACKGROUND/OBJECTIVES: We investigated the anti-osteoarthritic effects of deer bone extract on the gene expressions of matrix metalloproteinases (MMPs) and collagen type II (COL2) in interleukin-$1{\beta}$-induced osteoarthritis (OA) chondrocytes. MATERIALS/METHODS: Primary rabbit chondrocytes were treated as follows: CON (PBS treatment), NC (IL-$1{\beta}$ treatment), PC (IL-$1{\beta}+100{\mu}g/mL$ glucosamine sulphate/chondroitin sulphate mixture), and DB (IL-$1{\beta}+100{\mu}g/mL$ deer bone extract). RESULTS: The results of the cell viability assay indicated that deer bone extract at doses ranging from 100 to $500{\mu}g/mL$ inhibits cell death in chondrocytes induced by IL-$1{\beta}$. Deer bone extract was able to significantly recover the mRNA expression of COL2 that was down-regulated by IL-$1{\beta}$ (NC: 0.79 vs. DB: 0.87, P < 0.05) and significantly decrease the mRNA expression of MMP-3 (NC: 2.24 vs. DB: 1.75) and -13 (NC: 1.28 vs. DB: 0.89) in OA chondrocytes (P < 0.05).CONCLUSIONS: We concluded that deer bone extract induces accumulation of COL2 through the down-regulation of MMPs in IL-$1{\beta}$-induced OA chondrocytes. Our results suggest that deer bone extract, which contains various components related to OA, including chondroitin sulphate, may possess anti-osteoarthritic properties and be of value in inhibiting the pathogenesis of OA.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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