The pharmacokinetics of sulfamethoxazole were investigated in rabbits with folate-induced renal failure. The blood level, area under the blood concentration curve (AUC) and biological half-life were increased significantly, and the urinary excretion was decreased significantly compared with those of normal rabbits. Correlation of serum creatinine concentration and AUC, biological half-life, and correlation of creatinine clearance and renal clearance have linear relationship respectively. From these results, dosage regimen of sulfamethoxazole is considered to be adjusted for effective and safe therapy in renal failure.
The phormacokinetics of acetaminophen were investigated in rabbits with folate-induced renal failure. The blood level, the area under the blood concentraction curve(AUC) and the biological half-life were increased significantly, and the urinary excretion was decreased significantly as compared with those of normal rabbits. Serum creatinine concentration and AUC, creatinine clearance and renal clearance have linear relationship respectively. Dosage regimen of acetaminophen was considered to be adjusted in renal failure.
The influence of cimetidine pretreatment(100mg/kg, single i.p.) on the hepatic blood flow was investigated using pharmacokinetic parameters of indocyanine green(ICG) in the rat on the basis of hepacc perfusion-limited model. ICG(1mg/kg) was respectively administered via femoral and portal vein to the control and to the cimetidine-pretreated rats. The rate constant K12, K20 and the systemic clearance(CLt) of ICG were significantly(p<0.05) decreased ill the cimetidine-pretrea-to(B rats, but no significant diffirences were observed in hematocrit and liver weight. The biliary excretion rates of ICG were also decreased regardless of the route of administration in the cimetidine-pretreated rats. And also the hepatic blood flow in rats was decreased about $16\%$ by cimetidine. It may be concluded that the decreased hepatic blood flow with cimetidine mainly contributed to the decreased hepatic uptake and the decreased systemic clearance of ICG.
$Technetium-^{99m}$ labeling method using bifunctional chelating agent cyclic DTPA has been evaluated with human polyclonal nonspecific IgG. IgG was conjugated with cyclic DTPA with various molar ratio. Reduction of $^{99m}Tc$ was done with $Na_2S_2O_4$ with various molar excess. Labeling efficiency and identification of polymer was confirmed with HPLC using TSK4000 SW column. Polymer was purified with 100 cm Sepharose 6LB column. Cultured $1{\times}10^9$ Staphylococcus aureus were injected into rat thigh 24 hours later labeled IgG was injected, and in vivo distribution was observed 4 and 24 hours thereafter. Reduction of $^{99m}Tc$ was optimal with the 10000-50000 times molar excess of $Na_2S_2O_4$. Polymer formation increased with increasing mloar excess of cyclic DTPA to IgG. Three step labeling-labeling DTPA conjugated IgG after reduction of $^{99m}Tc$-made more polymer than two two step labeling-simultaneous mixing DTPA conjugated IgG, $^{99m}Tc$ and $Na_2S_2O_4$. $^{99m}Tc$ blood clearance and lower uptake in the abscess and other organs. IgG conjugated with 200 times molar excess of cyclic DTPA showed slower blood clearance with 200 times molar excess of cyclic DTPA showed slower blood clearance than that of 200 times molar excess of cyclic DTPA showed slower blood clearance than that of 20 times molar excess. In the $^{99m}Tc$ labeling of IgG with cyclic DTPA for the immunoscintigraphy, obtimal labeling condition should be chosen, and effect of the $^{99m}Tc$ labeled IgG polymer should be considered.
Effects of Ssang Wha Tang (SWT), a blended Chinese traditional medicine, on the pharmacokinetics of sulfobromophthalein (BSP) were studied in the rats. BSP was administered via portal vein to the control and the SWT-treated rats. The in vitro distribution of BSP to blood cells and the hemato-physiological conditions, liver weight, GOT. GPT activity were also examined. The systemic clearance $(CL_s)$ of BSP was increased with the administration of SWT, but no significant differences were observed in the liver weight and in vitro distribution of BSP to blood cells. These results suggest that the intrinsic clearance of free BSP of the liver is increased with the administration of SWT in the rats.
Objectives: This study investigated the effect of SM-2015 on blood alcohol clearance and hangover. We undertook this study to test whether SM-2015 is effective in decreasing blood alcohol concentration and preventing the symptoms of alcohol-induced hangover. Methods: Twenty healthy volunteers participated in this randomized crossover study. All participants were classified between an SM-2015 intake group (test group) and a non-intake group (control group). The primary outcome measure was the difference in blood alcohol concentration and hangover severity scores between the test and control groups. The secondary outcome measure was the difference in a liver function test (LFT) between the test and control groups. Results: After alcohol exposure, the sensitivity scores of blood alcohol concentration and hangover symptoms (sleepiness, dizziness, nausea, weakness, stomach pain, diarrhea, and concentration disorder) were significantly decreased in the SM-2015 intake group compared with the non-intake group. There were no differences in the LFT results between the SM-2015 intake group and the non-intake group. Conclusions: SM-2015 is effective in decreasing blood alcohol concentration and preventing the symptoms of alcohol-induced hangover. Larger studies are required to confirm these findings.
Koh, Chang-Soon;Rhee, Chong-Heon;Chang, Ko-Chang;Lee, Young;Min, Young-Eal;Hong, Changgi D.
The Korean Journal of Nuclear Medicine
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v.3
no.1
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pp.59-67
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1969
Correlation between the blood clearance half time and findings of liver scan using the colloidal radiogold in patients of liver cirrhosis is observed through the scoring system, in which the more changes in size, shape and density in the liver scan, the more points are given (table 1). Results: 1) Within the increase in severity of hepatocellular dysfunction in liver cirrhosis, the degree and frequency of following changes in liver scan (done with colloidal radiogold) were increased in order. a) generalized hepatomegaly b) enlargement of the left lobe & reduction of the right lobe c) relatively increased radiodensity in the left lobe and 4) visualization of spleen. 2) Frequency of the normal scan in liver cirrhosis was $12{\pm}3.56%$, frequency of normal value in blood clearance half time of the radiogold was $5.0{\pm}2.34%$ and frequency of normal scan & normal blood clearance rate in liver cirrhosis was $3.6{\pm}2.06%$.
The fact that colloidal particulates of rdaiogold are mainly and effectively eliminated from the blood stream by phagocytic activity of Kupffer's cells of the liver has been successfully adopted to the diagnosis if certain liver diseases and the same principle has opened a new avenue to the study of the organ by obtaining scan. Indeed, the latter procedure has been widely used for the detection of space-occupying lesions of cirrhosis of the liver. Nevertheless problem of differential diagnosis of monochromatic "cold" areas or "mottling" of the internal structure on the scan limited the value of this diagnostic modality. The present investigation is aimed at improving intepretation of photoscan findings with the aid of blood clearance rate of the intravenously injected colloidal $^{198}Au$.
Pharmacokinetic interaction of cimetidine and isoniazid was investigated in the rabbits. Isoniazid was administered orally at a dose of 30mg/kg to six rabbits after 10, 20, and 30mg/kg pretreatment of cimetidine twice a day for 10days. Concentration of the free and the total isoniazid in the blood and the urine was determined by spectrophotometer. Relative bioavailability and biological half-life($t\frac{1}{2}{\beta}$) were increased significantly by cimetidine pretreatment. Overall elimination rate constant and total clearance of isoniazid were decreased significantly by cimetidine pretreatment. The ratio of metabolites to isoniazid in the blood and the urine was decreased significantly by cimetidine pretreatment. Relative bioavailability, INAH to metabolites ratio in the blood and decrease in total clearance were highly correlated with the does of cimetidine pretreated. This result might be due to the inhibition of isoniazid metabolism in the liver by cimetidine pretreatment.
The effect of cimetidine administration on the pharmacokinetic parameters of cyclosporine were determined in healthy voluteers. This study was performed in 10 volunteers of age ranged 22-48 years and body weight 48-62 kg. This study was performed with cross-over design. Mono cyclosporine and cyclosporine metabolites was extracted from whole blood analysed by fluororescence polarization immune assay (TDX-FLX, Abbott). After coadministration of cimetidine (300 mg) with cyclosporine (300 mg) orally, maximum concentration of mono cyclosporine was significantly increased $1221{\pm}143\;ng/ml\;to\;1562{\pm}184\;ng/ml$ (P<0.05), area under the time curve of cyclosporine (12 hr) also was significantly increased $7478{\pm}829\;ng/ml{\cdot}hr\;to\;9721{\pm}879\;ng/ml{\cdot}hr$ (P<0.05) and absolute baioavailability of cyclosporine was increased $50\pm5.6\%\;to\;57.6\pm6.1\%\;(P<0.05)$ compared to control group. The blood concentrations of cyclopsorine metabolites were significantly decrased (P<0.05) after coadministration of cimetidine. In cimetidine pretreated group, blood mono cyclosporine concentrations were increased significan시y $1220.0\pm203.00\;ng/ml\;to\;1510.0\pm204.00\;ng/ml$ compared with control group (P<0.05). In the mono cyclosporine pharmacokinetic parameter after oral administration absorption rate and maximum concentration were significantly higher in cimetidine coadministered and pretreated group than control group (P<0.05). The ratio of metabolites and mono cyclosporine concentrations was decreased significantly from $70.8\%\;in\;control\;to\;34.8\%$ in coadministration of cimetidine orally. As matter of facts these reults are considered to inhibition of cyclosporine hepatic metabolism and increasing of cyclosporine absorption rate in gastrointestinal tract because of maintaining cyclosporine stability in elevated gastric pH by cimetidine. We considered, it appeares that cimetidine increase bioavailability of cyclosporine by increasing oral absorption and by decreasing hepatic clearance. But the absorption and clearance of cyclosporine was highly variable individually, and therefore we consider that cyclosporine blood level monitoring would be essential in patients with cimetidine co-administration.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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