This study was performed to investigate the effect of chlorella on cadmium (Cd) toxicity in Cd-administered rats. Sixty male Sprague-Dawley rats (14 week-old) were blocked into 6 groups. Cadmium chloride was given at levels of 0 or 325 mg (Cd: 0, 160 ppm), and chlorella powder at levels of 0, 3 and 5%. Cadmium was accumulated in blood and tissues (liver, kidney and small intestine) in the Cd-exposed groups, while the accumulation of Cd was decreased in the Cd-exposed chlorella groups. Fecal and urinary Cd excretions were remarkably increased in Cd-exposed chlorella groups. Thus, cadmium retention ratio and absorption rate were decreased in the Cd exposed chlorella groups. Urinary and serum creatinine, and creatinine clearance were not changed in experimental animals. In addition, metallothionein (MT) synthesis in tissues was increased by Cd administration. The Cd-exposed chlorella groups indicated lower MT concentration compared to the Cd-exposed groups. Moreover, glomerular filtration rate (GFR) was not changed by dietary chI orella and Cd administration. According to the results above, this study could suggest that Cd toxicity can be alleviated by increasing Cd excretion through feces. Therefore, when exposed to Cd, chlorella is an appropriate source which counteracts heavy metal poisoning, to decrease the damage of tissues by decreasing cadmium absorption.
Compound K is a major metabolite of ginsenoside Rb1, which has various pharmacological activities in vivo and in vitro. However, previous studies have focused on the pharmacokinetics of a single metabolite or the parent compound and have not described the pharmacokinetics of both compounds in humans. To investigate the pharmacokinetics of ginsenoside Rb1 and compound K, we performed an open-label, single-oral dose pharmacokinetic study using Korean Red Ginseng extract. We enrolled 10 healthy Korean male volunteers in this study. Serial blood samples were collected during 36 h after Korean Red Ginseng extract administration to determine plasma concentrations of ginsenoside Rb1 and compound K. The mean maximum plasma concentration of compound K was $8.35{\pm}3.19$ ng/mL, which was significantly higher than that of ginsenoside Rb1 ($3.94{\pm}1.97$ ng/mL). The half-life of compound K was 7 times shorter than that of ginsenoside Rb1. These results suggest that the pharmacokinetics, especially absorption, of compound K are not influenced by the pharmacokinetics of its parent compound, except the time to reach the maximum plasma concentration The delayed absorption of compound K support the evidence that the intestinal microflora play an important role in the transformation of ginsenoside Rb1 to compound K.
Solid lipid microspheres (SLMs) were prepared using various lipids and solidifying agents, in order to enhance the gastrointestinal absorption of Cyclosporine A (Cs A) which is a practically water-insoluble drug with low systemic bioavailability. Egg lecithin and HCO-60 (polyoxyethylated 60 mol, hydrogenated castor oil) were used as lipids. Stearic acid and stearyl alcohol were used as solidifying agents. Emulsion concentrates containing Cs A were prepared by mixing the melted lipid and solidifying agent with water, employing bile salts as a cosurfactant. SLMs were obtained by dispersing the warm emulsion concentrate in cold distilled water under mechanical stirring, followed by freeze drying. Physical characteristics of each SLM were investigated by particle size analysis, optical microscopy and scanning electron microscopy. Mean particle size of SLMs was in the range of 30 to 40.mu.m. The SLMs were in good appearance with spherical shape before freeze drying, but were deformed partially after freeze drying. Drug loading efficiencies of SLMs were observed as high as 80 to 90% in average. The systemic bioavailability of Cs A from different SLM formula was investigated in rats following oral administration. Cs A in whole blood was extracted and assayed by HPLC. SLMs revealed the higher bioavailabilities than the standard formula based on the marketed product. SLMs might have several advantages over standard formula for enhanced gastrointestinal absorption, controlled release properties, high loading capacity of the water-insoluble drug, and feasibility of solid dosage forms with better stability in storage.
Mohammad M. Alda'ajeh;J.M. Sharaf;H.H. Saleh;Mefleh S. Hamideen
Nuclear Engineering and Technology
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제55권12호
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pp.4426-4430
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2023
In this article, Exposure Buildup Factor(EBF) and the Energy Absorption Buildup Factor(EABF) have been determined for blood, brain, and muscle using the Monte Carlo method which is represented by MCNP5 codes and compared with geometric progression(G-P) fitting method which is represented by Phy-X/PSD online platform. The novelty of the present work is used an energy source of less than 0.1 MeV to determine buildup factors using MCNP5 and using Phy-X/PSD for some human tissues. thus, the energy range used in this case study was 0.06-3 MeV for penetration depths covered 0.5-3 MFP. Results of MCNP5 and Phy-X/PSD are validated against reference values of water that were reported at ANS-6.4.3. present results of EABFs and EBFs for the previously mentioned human tissues appeared good agreement between MCNP5 in comparison with Phy-X/PSD, whereas, the maximum average relative deviation did not exceed 2.37%. results of our article can be used in different medical applications, such as brachytherapy, radiotherapy, and diagnostics.
Drug interactions with food, on occasion, lead to serious nutritional and functional changes in the body as well as alterations of pharmacological effect. It, therefore, should be necessary to take drug interactions with food into consideration for effective and safe therapeutics. Diabetes mellitus is a heterogeneous group of disorders characterzed by abnormal glucose homeostasis, resulting in hyperglycemia, and is associated with increased risk of microvascular, macrovascular, and neuropathic complications. However, the precise mechanism of diabetes mellitus remains unclear. Three basic objectives in the care of diabetic patients are maintaining optimal nutrition, avoiding hypo- or hyperglycemia and preventing complications. Laminaria japonica is a brown macroalgae which can be used as a functional diet due to high content of diatery fiber. The purpose of this study was to investigate the effect of Laminaria japonica diet on the pharmacokinetics of metformin which are frequently used in the treatment of diabetes. Diabetic rats induced by streptozotocin were employed in this study. Blood concentrations of oral hypoglycemic agent, metformin, were measured by HPLC and resultant pharmacokinetic parameters were calculated by RSTRIP. The mechanisms of drug interaction with food were evaluated on the basis of pharmacokinetic parameters such as $k_{a},\;t_{1/2},\;C_{max},\;t_{max}$, and AUC. Administration of metformin in normal and diabetic rats treated with Laminaria japonica diet showed significant decrease in AUC, $C_{max},\;and\;k_a$, and increase in $t_{max}$, compared to those with normal diet. This might result from adsortion of metformin on components of Laminaria japonica, causing delayed absorption. The oral glucose test showed that Laminaria japonica diet could lower blood glucose level probably through either inhibiting the activity of disaccharidases, intestinal digestive enzymes, or delaying the absorption of glucose. More studies should be followed to fully understand pharmacokinetic changes of metformin caused by long-term Laminaria japonica diet.
요당과 요단백은 소변검사의 중요한 항목으로 스트립을 사용하는 화학적 방법에 의하여 측정되어왔다. 본 연구에서는 중적외선 분광학을 이용하여 이 두 성분의 농도를 측정하였다. 샘플은 상용 합성뇨를 사용하였으며 여기에 추가적으로 글루코즈와 알부민, 그리고 가장 큰 영향의 간섭물질인 적혈구의 세 성분의 농도를 서로 상관관계 없이 조절하여 만들었다. 부분최소자승회귀법을 바탕으로 각 성분의 농도 예측을 위한 최적 파장대역을 구하였다 (글루코즈 980 - 1150/cm, 알부민 1400 - 1570/cm). 다른 성분에의한 간섭은 예측오차를 증가시켰으며, 특히 알부민의 경우에는 글루코즈와 적혈구에 의한 영향이 크게 나타났다. 타 성분의 유무에 따라서 글루코즈 농도가 0 ${\sim}$ 1000 mg/dl인 범위에서의 예측오차는 29.85 ${\sim}$ 45.19 mg/dl 이며 알부민 경우에는 0 ${\sim}$ 500 mg/dl 범위에서 예측오차는 14.0 ${\sim}$ 93.11 mg/dl 이였다. 본 연구는 몇 단계의 범위만을 제시하는 스트립을 이용한 기존의 요검사 보다 더욱 정량적 평가가 가능한 대안으로 사료되었다.
The objective of this study was to evaluate the net flux response of nitrogen compounds (alpha-amino N, ammonia N, urea N, essential amino acids) across the portal-drained viscera (PDV), liver and total splanchnic tissues of mature wethers to increasing level of dietary fishmeal (FM) supplementation. Four wethers (average body weight, 64 kg) with chronic indwelling catheters into the portal, hepatic and mesenteric veins and the abdominal aorta were used in a 4${\times}$4 Latin square design. A basal diet consisting of 0.7 hay and 0.3 concentrate was fed twice daily with a fixed amount at 1.4 times maintenance energy (1.3 kg/day on a dry matter basis). The supplementation proportion of FM as treatment was 0, 0.03, 0.06 and 0.09 to the amount of the basal diet to contain 119, 137, 154 and 170 g crude protein per kg dietary dry matter, respectively. Blood flows through PDV and liver did not differ (p>0.05) among the treatments. Both net PDV release and hepatic uptake of alpha amino acid N increased linearly (p<0.05) in response to increased dietary FM, which resulted in similar total splanchnic release of alpha-amino N among the treatments. Similarly, increased dietary FM increased net PDV absorption and hepatic removal of ammonia N linearly (p<0.05). Hepatic synthesis and total splanchnic release of urea N increased linearly (p<0.01) with increased dietary FM, but PDV uptake of urea N did not respond to increased dietary FM. Linear regression equations between the increases in FM N intake and PDV net flux indicated that 0.34 and 0.30 of FM N was absorbed in the form of alpha-amino N and ammonia N, respectively. The results demonstrated that FM supplementation provides more alpha-amino N than ammonia N to the liver, but the alpha-amino acid N absorption is less than the expected metabolizable protein N from FM supplementation.
This study was performed to investigate nutritional effect of various dietary fibers on lead absorption and metabolism of protein and lipid in growing rats. Forty eight male rats of Sprague-Dawley strain weighing 75.7$\pm$0.7g were blocked into six groups according to body weight and fed six kinds of diet different with fiber source(non-fiber, cellulose, pectin) and lead level(0%, 1% ) for 4 weeks. Results are summerized as follows: 1) Food intake, weight gain, FER and PER were remarkably decreased in lead(Pb) added groups, and FER and PER in Pb-added pectin group were significantly lower than those in Pb-added non-fiber group. 2) Weight of liver, kidney and epididymal fat pad, bone weight and length, hematocrit, and hemoglobin content were decreased in Pb-added groups. 3) Total protein content in serum was tended to be decreased in Pb-added groups, but total lipid and cholesterol contents in serum were not different with dietary Pb level and fiber source. 4) Nitrogen, lipid and cholesterol content in liver were tended to be deceased in Pb-added groups, and especially those of the Pb-added pectin group were the lowest among groups. 5) Daily urinary and fecal excretions of nitrogen, lipid and cholesterol were decreased in Pb-added groups. Especially fecal excretions of nitrogen, lipid and cholesterol in Pb-free groups were significantly increased by dietary cellulose and pectin. 6) Pb content in blood was significantly increased in Pb-added pectin group. There was no significant decrease in Pb contents of liver, kidney and tibia, and increase in excretion of Pb by feeding dietary fibers. In conculsion, dietary fibers had no effect on the absorption of Pb, and dietary pectin seemed to increase Pb poisoning by decreasing bioavailibility of protein, lipid and other nutrients in the diet.
Tofacitinib, a Janus kinase inhibitor, was developed for the treatment of rheumatoid arthritis. Recently, it has been associated with an increased change in arthritis development in patients with diabetes. Herein, we evaluated the pharmacokinetics of tofacitinib after intravenous (10 mg/kg) and oral (20 mg/kg) administration to rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus and control rats. Following intravenous administration of tofacitinib to rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus, area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity of tofacitinib was significantly smaller (33.6%) than that of control rats. This might be due to the faster hepatic intrinsic clearance (112%) caused by an increase in the hepatic cytochrome P450 (CYP) 3A1(23) and the faster hepatic blood flow rate in rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus than in control rats. Following oral administration, area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity of tofacitinib was also significantly smaller (55.5%) in rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus than that in control rats. This might be due to decreased absorption caused by the higher expression of P-glycoprotein and the faster intestinal metabolism caused by the higher expression of intestinal CYP3A1(23), which resulted in the decreased bioavailability of tofacitinib (33.0%) in rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus. In summary, our findings indicate that diabetes mellitus affects the absorption and metabolism of tofacitinib, causing faster metabolism and decreased intestinal absorption in rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus.
본 논문에서는 동맥혈중 이산화탄소 분압을 실시간으로 추정하는 capnograph 시스템에 상용되는 대부분 NDIR 흡수식(non-dispersive infrared absorption) 광챔버와 신호처리회로를 설계 및 구현하였다. 광챔버 설계시 일반 정상인의 capnogram을 주파수 분석하여 적합한 광쵸핑 주파수를 결정한 뒤, 이에 근거하여 시간응답을 고려한 광챔버를 설계하였으며, 열잡음에 대한 영향을 줄이기 위해 2광원 1센서 방식의 $CO_2$ 농도 신호처리회로를 구현하였다. 구현된 광챔버에 대한 가스배출시간을 조사하였으며 신호처리회로를 외부 온도 변화 실험에 적용한 결과 2광원 1센서 방식이 안정된 출력 신호를 얻을 수 있음을 확인하였고, 실제 사람의 호흡에 대한 실험결과 정상적인 capnogram 형태의 $CO_2$ 농도 변화 곡선을 보였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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