• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제56권1호
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• pp.51-66
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• 2004

연구배경 : 폐 섬유화증의 진행에는 세포외 간질의 대사에 관여하는 gelatinase가 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, gelatinase의 작용은 사이토카인을 비롯한 여러 가지 요소에 의해 조절되는 것으로 알려져 있다. 지금까지 $interferon-{\gamma}$($IFN-{\gamma}$)는 폐섬유화를 억제하는 것으로 알려져 있지만 gelatinase의 작용에 $IFN-{\gamma}$가 미치는 영향은 잘 밝혀져 있지 않다. 이에 저자들은 bleomycin 유도 백서 폐 섬유화 모델에서 $IFN-{\gamma}$가 폐 섬유화에 미치는 영향과MMP-2, -9과 이의 길항제인 TIMP-1, -2 그리고 Th-2 사이토카인의 변화에 미치는 영향을 조사함으로써, $IFN-{\gamma}$가 폐 섬유화증에 미치는 영향과 기전을 연구하고자 하였다. 재료 및 방법 : Sprague-Dawley계의 수컷 흰쥐를 정상 대조군, bleomycin 군, bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군의 세 군으로 나누어, bleomycin 군 과 bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군은 bleomycin sulfate를 생리식염수에 섞어 기관 내로 주입하였고(6 U/kg), bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군은 $IFN-{\gamma}$를 14일간 근육주사 하였다($2{\times}105U/kg$). 실험동물은 3, 7, 14, 28일에 폐를 얻어 hematoxylineosin 염색과 Masson's trichrome 염색을 하여 폐의 염증 반응과 섬유화 정도를 관찰하였고, 폐 조직 내의 hydroxyproline 함량, MMP-2, -9, TIMP-1, -2에 대한 Western blot, zymography와 reverse zymography, IL-4와 IL-13에 대한 ELISA검사를 시행하였다. 결 과 : 1. 폐 염증은 bleomycin 투여 7일째에는 $IFN-{\gamma}$를 투여한 경우 더 심하게 일어났으나(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$2.08{\pm}0.15:2.74{\pm}0.29$, P<0.05), 폐 섬유화는 bleomycin 투여 후 28일째 $IFN-{\gamma}$ 투여에 의해 유의하게 감소되었다(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$3.94{\pm}0.43:2.46{\pm}0.13$, P<0.05). 2. 폐 내 hydroxyproline 함량은 bleomycin 투여 28일 후 $IFN-{\gamma}$ 투여에 의해 유의하게 감소되었다(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$294.04{\pm}31.73{\mu}g/g:194.92{\pm}15.51{\mu}g/g$, P<0.05). 3. Bleomycin 투여에 의해 MMP-2 단백질의 양이 증가되는 소견이 Western blot에서 관찰되었는데 MMP-2의 증가는 bleomycin 투여 14일에 최고에 이르렀으며, $IFN-{\gamma}$의 투여에 의해 bleomycin에 의한 MMP-2의 증가는 억제되었으나 대조군 수준으로 감소하지는 않았다. 4. Zymography 검사에서 bleomycin 투여 3일째에는 활성화된 형태의 MMP-2가 $IFN-{\gamma}$에 의해 유의하게 증가되었으나(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$209.63{\pm}7.60%:407.66{\pm}85.34%$, P<0.05), 투여 14일 후에서는 $IFN-{\gamma}$에 의해 활성화된 상태의 MMP-2가 유의하게 감소되었다(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$159.36{\pm}20.93%:97.23{\pm}12.50%$, P<0.05). 5. Bleomycin을 투여한 후 bleomycin 군과 bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군 모두에서 IL-4의 양이 감소되었으나, 두 군간 차이는 통계적으로 유의하지는 않았고, IL-13은 별 다른 차이가 없었다. 결 론 : Bleomycin에 의한 백서 폐 섬유화 모델에서 $IFN-{\gamma}$는 초기 폐 염증을 증가시키지만 후기 폐 섬유화는 억제시킨다는 것을 알 수 있었다. $IFN-{\gamma}$가 폐 섬유화를 억제하는 것은 MMP-2의 활성화를 억제하기 때문인 것으로 생각한다. 또한 $IFN-{\gamma}$에 의한 MMP-2의 기능 억제는 Th-2 사이토카인을 억제하여 이루어지는 것 같지는 않았다. 본 논문을 기초로 향후 $IFN-{\gamma}$가 MMP-2의 활성화를 조절하는 기전과 MMP-2의 활성화가 폐섬유화에 미치는 영향에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다.

• 대한한방종양학회지
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• 제5권1호
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• pp.77-101
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• 1999

l. Sojeokbaekchoolsan compound treatment decreased pulmonary fibrosis induced by Bleomycin. 2. At 1 and 2 days after bleomycin treatment, Sojeokbaekchoolsan compound treatment decreased the number of neutrophils in bronchoalveolar lavage than those of bleomycin alone treatment. 3. Sojeokbaekcoolsan compound treatment increased the Fc receptor mediated rosette activity of alveolar macrophage decreased by bleomycin treatment. 4, At 10 days after bleomycin treatment, Sojeokbaekchoolsan compound treatment decreased the lipid peroxidation of lung tissue than those of bleomycin alone treatment. 5. Anti-tumor activity of Sojeokbaekchoolsan and bleomycin compound group was higher than those of bleomycin alone treated group to ascitic tumor caused by Sarcoma-180 tumor cells.

• 한국환경성돌연변이발암원학회지
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• 제17권1호
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• pp.12-16
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• 1997

Chromosome rearrangement induced by bleomycin were identified by fluorescence in situ hybridization with probe for chromosome 4. The frequency of color junctions, translocations, dicentric and acenttic fragments increased with bleomycin dose. Different types of balanced translocation and dicentric were scored and compared. The frequency of cells exhibiting multiple aberration was higher compared to that of cells exposed to Gamma radiation suggesting that effect of bleomycin might be similar to that of high LET radiation.

• Journal of Chest Surgery
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• 제22권6호
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• pp.914-920
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• 1989

Bleomycin and cyclophosphamide are widely used and effective anti-cancer agents for treatment of various forms of cancer. Bleomycin has no myelotoxicity, but because of potential risk of pulmonary complications including interstitial pneumonitis and idiopathic interstitial pulmonary fibrosis, it has been limited in use. Some investigator has also suggested that cyclophosphamide can induce pulmonary toxicity like bleomycin. Recently, The combination chemotherapy including bleomycin and cyclophosphamide has been adopted effectively in some types of cancer. But there are no available literatures for synergistic effect of pulmonary toxicity in combination chemotherapy including these two drugs. We tried this study to observe synergism of pulmonary toxicity using these two drugs in rats. The animals were divided into five groups: group 1 received intra-peritoneal injection of saline, group 2-a received only bleomycin 0.1 mg [0.4 mg/kg] by intra-peritoneal injection twice a week, group 2-b received only bleomycin 0.5 mg [2 mg/kg] by intra-peritoneal injection twice a week, group 3-a received bleomycin 0.1 mg [0.4 mg/kg] twice a week +cyclophosphamide 5 mg [20 mg/kg] two weeks interval by intra-peritoneal injection, group 3-b received bleomycin 0.5 mg [2 mg/kg] twice a week + cyclophosphamide 5 mg[20 mg/kg] two weeks interval by intra-peritoneal injection. The animals were sacrificed at 2 and 4 weeks later. Lung tissues were obtained and observed by light microscope. The results are as follows: 1. The pathologic findings of group 1 were normal without change. 2. There was no difference between group 2-a and group 3-a at 2 weeks later, group 3-a, however, revealed more severe change in lung tissue at 4 weeks later compared with group 2-a. 3. In group 3-b there was more severe pulmonary injury compared with group 2-b at 2 and 4 weeks later. We conclude that the combined administration of bleomycin and cyclophosphamide induce more severe pulmonary toxic effect than bleomycin administration alone and the combination chemotherapy including these two drugs will be require special attention to selection of the dose of each drug.

• 혜화의학회지
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• 제29권1호
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• pp.1-17
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• 2020

Objectives : The objectives of this study is to develop a mouse model similar to Taeeum-type by inducing Lung fibrosis with bleomycin, and to determine adequate concentration of bleomycin. Methods : The subjects were divided into six groups: normal, obesity induced group, and bleomycin administered 0.015U, 0.03U, 0.06U, and 0.09U(U/100g bw) concentrations respectively. Each concentration of bleomycin was dissolved in distilled water, and administered through Intra-Nazal-Trachea injection method. Food intake and body weight were measured at regular time weekly. At the end of the experiment, blood was gathered by cardiac puncture for biochemical examinations, organs were removed for histological examinations, and weigh and mRNA genes was analyzed. Result : Mice administered with bleomycin at 0.015U and 0.03U showed body and fat weight gain, and increased blood total cholesterol, LDL-cholesterol, glucose, and free fatty acid level. Fat related genes also showed higher level than the control group. Obesity was most strongly induced in the mice administered with 0.03U of bleomycin. On the other hand, when bleomycin was administered at concentrations above 0.06U, a model of obesity mouse was not created due to rapid emphysema inflammation and weakness. Conclusions : Mice were most vulnerable to obesity when bleomycin was administered at a concentration of 0.3 to cause liver damage. Bleomycin concentration over 0.06U did not cause obesity-induced mice, due to severe damage in liver.

• Journal of Chest Surgery
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• 제41권6호
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• pp.791-794
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• 2008

Bleomycin에 의한 폐독성은 잘 알려져 있으나, Bleomycin 유도 폐독성 후에 기흉 없이 발생한 자연성 종격동 기종은 드문 것으로 알려져 있다. 따라서, Bleomycin 항암 치료를 받은 환자에서 호흡 곤란의 악화 원인으로 자연성 종격동 기종도 고려해야 할 필요가 있다. 저자들은 생식 세포종으로 Bleomycin 항암치료를 받은 후 심한 호흡곤란을 호소하는 두 명의 환자에서 기흉이 없는 자연성 종격동 기종을 진단하고 치료 하였기에 보고하는 바이다.

• 한국환경보건학회지
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• 제19권4호
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• pp.59-66
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• 1993

The cellular toxicity and antitumor effects of bleomycin are thought to be occurred by formation of O$_2$-Fe$^{2+}$-bleomycin complexes that degrade DNA and release O$_2^-$ and $^{\cdot}$OH radicals. Hydroxyl radicals derived from hydrogen peroxide seem most likely to be involved in the various stages of carcinogenesis, and transition metals such as iron play a central role in activation of bleomycin and in formation of hydroxyl radicals. This study was performed to investigate whether treatment with ferrous sulfate increase chromosome aberration induced by bleomycin and hydrogen peroxide, and whether there is different repair mechanism for DNA damage induced by those chemicals. Treatment with 3AB, Ara C, during G$_1$ and post-treatment with caffeine, and Hu during G$_2$ increased the frequency of chromosome aberration induced by bleomycin but post-treatment with caffeine only did function that way when hydrogen peroxide was treated. When 6.6X 10$^{-7}$ M of bleomycin or 5.0X10$^{-5}$M of hydrogen peroxide were treated simultaneously with iron, the frequency of chromosome aberration was reduced, if compared with the results by bleomycin or hydrogen per oxide alone.

• 한국동물학회지
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• 제20권1호
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• pp.41-48
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• 1977

Bleomycin에 의해 유발된 DNA 회복합성은 저농도 처리군에서는 농도의 증가에 따라 증가하며 $5\\mu$g/ml 군에서 조사한 전세포의 15%가 회복합성을 하여 최고율을 보인다. 고농도 처리군에서 DNA 회복합성율이 감소하며 처리 시간을 연장해도 그율은 변화가 없다. BUdR이나 IUdR을 전처리한군에서는 DNA회복합성을 증가시키는 것으로 판명됐으며 또한 고동도 처리군에서는 정상적인 DNA 합성을 억제한다. 시간 변화에 따른 실험에서는 처리한 bleomycin을 제거한후 24시간까지 DNA 회복합성이 계속됐다. 이들 결과는 bleomycin이 excision repair를 유발하는 효과적인 화학물질이 아니며, bleomycin에 의해 유발되는 DNA의 손상은 DNA 나선 절단뿐만 아니라 다른 형태의 DNA 손상도 유발함을 추측할수 있다.

• 한국환경보건학회지
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• 제18권2호
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• pp.117-124
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• 1992

Pretreatment with low concentration of Bleomycin and Cadmium rendered Chinese Hamster Ovary Cells more resistant to the induction of chromosome aberration by subsequent high concentration of same agent, however Mitomycin C did not function in that way. The cells pre-exposed to low dose of Cadmitim did not show cross-resistance to challenge dose of Mitomycin C for the induction of chromosome aberration, but cells pre-exposed to Bleomycin showed cross resistance. And the cells pre-exposed to low dose of Mitomycin C showed cross resistance to challenge of Bleomycin, but Cadmium did not.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제44권1호
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• pp.85-92
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• 1997

목적 : 말기암 환자에서 발생하는 악성 흉막삼출액의 치료로 흉관삽입후 경화제를 주입하여 흉악유착을 유발하는 대증요법이 많이 이용된다. 그러나 이들 경화제의 종류 및 투여방법에 따라서 그 효과 및 부작용은 달라진다. 이에 대표적으로 이용되는 경화제인 doxycycline 과 bleomycin의 단기간의 효과 및 부작용을 비교 분석하기 위하여 본 연구를 실시하였다. 방법 : 1993년 l월부터 1995년 9월까지 세포조직학적으로 악성 흉막전이가 확인되었으며 증상완화를 위해서 반복천자가 필요하였던 34명(폐암 28 명, 기타암 6명)을 대상으로 무작위로 doxycycline (16례)과 bleomycin(18례)를 흉막강내에 주입하여 입원기간 중의 단기간의 치료반응과 처치시에 생기는 부작용을 비교하였다. 그리고 치료 반응군과 실패군에서의 중앙생 존기간을 조사하였다. 성적 : Doxycycline 군의 성공률은 87.5 %로 bleomycin 군의 50.0%보다 유의하게 높았다(p=0.02). 부작용으로 통증은 두 군사이에 유의한 차이는 없었으나 발열, 오심은 bleomycin군에서 유의하게 많이 생겼다(각각 p=0.01. 0.04). 그러나 이들 대부분의 부작용은 대증요법으로 호전되었다. 치료약제의 종류에 상관없이 치료반응군의 중앙생존기간은 11개월로 치료 실패군의 5개월보다 유의하게 연장되었다(p<0.01). 결론 : 이상의 성적으로 경화제를 이용한 흉막유착술은 악성 흉막삼출액을 가진 환자의 대증요법으로 효과가 좋았다. Doxycline과 bleomycin을 비교해 보면 doxycycline이 부작용도 적었고 단기간의 치료성적도 우수하였다.