들깻잎의 메탄올 추출물은 Salmonella typhimurium TA98과 TA100균주에서 AFB$_1$, Trp-P-2 및 B(a)P의 돌연변이유발을 억제시키는 효과가 있었으며 이들을 용매로 더 분획 했을 때 수층에서는 효과가 없었지만 헥산획분과 부탄올 획분에서 항돌연변이 효과가 있었다. Lipid peroxidation은 들깻잎의 메탄올 추출물을 첨가하였을 때 억제되었으며 특히 부탄올 획분 첨가시 크게 억제됨을 관찰할 수 있었다. 돌연변이 유발억제 및 항산화 효과가 관찰된 부탄올 획분에서 2-propyl furan, ethanodioate, dibutyl ester, benzaldehyde, 2-methyl-2-ethyl-3-hydroxy-propanoic acid, octahydro-3a-methyl-2H-inden-2-one등이 잠정적으로 동정되었다.
Choi, Min Seop;Kwon, Se Ryun;Choi, Seong Hee;Kwon, Hyuk Chu
한국발생생물학회지:발생과생식
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제16권4호
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pp.289-294
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2012
Gene expressions of cytochrome P4501A (CYP1A), aryl hydrocarbon receptor (AhR) and vitellogenin (Vg) by endocrine disruptors, benzo[${\alpha}$]pyrene (B[a]P) and tributyltin (TBT) were examined in cultured eel hepatocytes which were isolated from eels treated previously with B[a]P (10 mg/kg) or estradiol-$17{\beta}$ (20 mg/kg) in vivo, and the relationship between CYP1A, AhR and Vg genes were studied. When the cultured eel hepatocytes were treated with B[a]P ($10^{-6}-10^{-5}M$) the gene expressions of CYP1A and AhR were enhanced in a concentration-dependent manner. However, when treated with TBT ($10^{-9}-10^{-5}M$) the gene expressions of CYP1A and AhR were suppressed at high concentrations ($10^{-6}-10^{-5}M$), while having no effects at low concentrations ($10^{-9}-10^{-7}M$). Gene expression of Vg was also suppressed by TBT in a concentration-dependent manner in cultured eel hepatocytes which was previously treated in vivo with estradiol-$17{\beta}$.
PAH 계 화합물들의 Bay region diol epoxide 들의 target tissue에 대한 결합은 암유발과 관련 되어 있다. 본 논문에서는 ICR mice의 간에서의 BP-DNA-adduct 생성에 미치는 poly acetylene 화합물인 panaxynol 과 panaxydol 의 효과를 조사하였 다. Panaxynol 과 panaxydol 을 전처리한 ICR mice 의 간 마이크로좀을 포함하는 incubation system 은 calf thymus DNA 에 대한 BP binding을 뚜렷이 감소시켰다. [$^3H$]-BP($300\mu$Ci/21nmoles/0.1ml DMSO. i. v. ) 즐 mice 에 주사 후 24시간 후에 간 DNA 에서의 방사능을 측정하였다. HPLC 에 의해 cochromatography 한 두개의 standard marker (acetophenone. bytyrophenone)을 사이에 나타나는 DNA adduct 들을 잠정적으로 확인한 결과 (-) BP-7.8-diol로부터 생성되는 major adduct 인 (+) BP-diol epoxide I: dGuo adduct (peak II)는 대조군보다 약 22% 감소된 반면에 minor adduct 인 (-) BP-diol epoxide I: dGuo adduct (peak III)는 대조군의 69%로 감소되었다. 그리고 (+) BP-7, 8-diol로부 터 생성되는 minor adduct 인 BP-diol epoxide I II : Guo adduct (peak IV)는 대조군의 58%로 감소되었다. 이러한 결과는 panaxydol이 ($\pm$) B BP-7,8-diol로부터 일반적으로 생성되는 adduct들 중 major보다는 minor adduct들의 생성에 더 많이 관석했음을 보여준다.
Correlation between the tumorigenic dose (TD) and the maximum tolerated dose (MTD) was examined to search for the most relevant TD values related to the MTD. Using benzo(a)pyrene (B(a)P) 2-yr bioassay data, correlation coefficients between values of $TD_{1-}$50/ and the MTD were estimated from linearized or non-linearlized dose-response curves. The highest correlation coefficients (0.9966-1.0000) were obtained from T $D_{1-}$10/ in linearized dose-response curves while the highest (0.9966-1.0000) were estimated from $TD _{5-}$10/ in non-linearized dose-response eurves. These data suggest that TDs-lo were more closely related to the MTD than the ,$TD_{5-}$10/ in B(a)P 2-yr bioassay and that in lieu of the $TD_{50}$ they could be efficiently applicable to risk assessment and management.ent.
Carcinogenicity of di(2-ethylhexyl)phthalate(DEHP) to the mose forestomach and its inhibitor activity for the initiation of Benzo[a]pyrene(BP)-induced mouse forestomach neoplasia were studied on the mouse forestomach carcinogenesis regimen. One hundred female ICR mice(6~7 weeks of age) were hosed in a poly-carbonate cage (4 mice/cage) in a humidity- and temperature-controlled room subjected to a semipurified diet for a week. Mice were divided into 4 treatment groups (25 mice/treatment): Basal diet, DEHP, BP, and BP+DEHP. On Monday and wednesday, 0.1ML DEHP mixed with 0.1ml olive oil (for DEHP and DEHP+BP treatment groups) or 0.1ml saline+0.1ml olive oil (for basal diet group) was intubated, p.o., and on Friday, 2mg BP dissolved in 0.2ml olive oil (for BP and BP+DEHP treatment groups) was intubated, p.o. This cycle was repeated for 4 weeks. Beginning with the first intubation of BP an continuing thereafter, body weight and food intake were recorded once and twice weekly, respectively. All surviving mice were sacrificed 22 weeks after the first dose of BP intubation and countered forestomach tumor. No tumor was formed by DEHP treatment. 5.75 tumors per mouse was formed by BP treatment, whereas its number was reduced to 4.53 by BP+DEHP treatment. Similar results were seen in the tumor incidence. Body weight gain was not affected by DEHP treatment, when compared to that b basal diet treatment. The body weight was significantly reduced by BP treatment, but its reduction was recovered to the level of the basal diet group by BP+DEHP treatment. No significant difference was seen in food intake among all treatment groups. These results indicate that DEHP lacks carcinogenic activity to the mose forestomach and rather inhibits the initiation of BP-induced mose forestomach neoplasia.
숙지황 물 추출물의 항돌연변이 활성을 4-nitroquinoline 1-oxide (4-NQO), N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG), mitomycin C (MMC), $aflatoxin\;B_1\;(AFB_1)$, benzo(a)pyrene [B(a)P]의 변이원성에 대하여 SOS Chromotest로 조사하였다. 숙지황 물 추출물을 메탄올 가용성 부분과 불용성 부분으로 분리하여 시험한 결과 5종의 변이원의 활성에 대하여 메탄올 가용성 분획은 불용성 분획 보다 강한 억제효과를 나타내었다. 따라서 메탄올 가용성 분획을 에틸아세테이트, 부탄올, 물 분획 순으로 순차용매 분리하였고 그 분획물 중, 물 분획이 5종 변이원의 돌연변이원성에 대하여 가장 강한 억제효과$(4.5{\sim}29.5%)$를 나타내었고, 에틸아세테이트 분획은 $AFB_1$의 변이원성을 촉진하였다. Sephadex LH-20 column chromatography를 이용하여 물 분획을 정제하여 9 분획을 얻었으며, 이들 중 fraction III가 시험한 5종의 변이원으로 각각 유도된 변이원성에 대하여 용량반응의 억제효과와 함께 가장 강한 억제활성을 나타내었다. $400\;{\mu}g/assay$ 농도의 Fraction III는 4-NQO, MNNG, MMC, AFB1 및 B(a)P의 돌연변이원성에 대하여 각각 29, 35, 38, 25, 24% 억제효과를 나타내었다. Fraction III는 4-NQO, AFB1의 변이원성에 대하여 40% 이상의 강한 세포내 항돌연변이원성을 나타내었다.
This study was performed to determine the antimutagenic and cytotoxic effect of the Phellinus linteus methanol extract on Salmonella typhimurium TA98, TA100 and human cancer cell lines. In the Ames test, methanol extract of P. linteus alone did not exhibit any mutagenicity but showed substantial inhibitory effects against mutation induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine(MNNG), 4-nitroquinoline-nitroquinoline-1-oxide(4NQO), 3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrdo[4,3-blindol(Trp-P-1) and benzo(α)pyrene(B(α)P). The methanol extracts of P. linteus(200㎍/plate) showed approximately 78.3%, 78.7% and 88.1% inhibitory effect on the mutagenesis induced by 4NQO, Trp-P-1 and B(α)P. The anticancer effects of P. linteus extract against human breast adenocarcinoma(MCF7), human lung carcinoma (A549), human fibrosarcoma (HT1080), human hepatocelular carcinoma (Hep3B) and human epitheloid carcinoma (HeLa) were investigated. The treatment of 1mg/mL P. linteus extracts had the highest cytotoxicity against MCF7 (92.0%), followed by Hep3B (84.9%), A549 (84.2%) and HT1080 (82.9%). In contrast 1mg/mL treatment of P. linteus extracts had only 10∼40% cytotoxicity on normal human liver cell (WRL68).
댑싸리하고초 약침액을 이용하여 phase II detoxification 효소인 quinone reductase (QR 및 GST) 유도, GSH 생성량, phase I 효소 cytochrome P4501A1 활성억제, 발암물질 B[a]P-DNA adduct 형성의 저해효과 등을 측정하였다. QR 생성 유도를 Hepa1c1c7로 실험한 결과, 댑싸리하고초 약침액및 열수추출액 모두에서 유도 되었으며, 농도가 높아질수록 유도율이 더 높게 나타났으며, GSH와 GST의 유도율도 약침액에서 나타났다. 댑싸리하고초 약침액 $5{\times}$에서 45.2%의 cytochrome P4501A1 효소활성 저해효과를 측정할 수 있었다. 또한 B[a]P-DNA binding 저해효과를 실험한 결과, 약침액 $3{\times}$ 농도에서 45.0%의 저해효과가 있었다. 이상의 결과에 의하면 댑싸리하고초 약침액은 암억제 물질로서의 기능을 충분히 발휘할 것으로 사료된다.
예로부터 약용으로 이용되어온 헛개나무 잎을 이용하여 항돌연변이원성 및 암세포 성장 저해효과를 조사하였다. 헛개나무 잎의 돌연변이 억제 효과를 Ames test로 검색한 결과, 헛개나무 잎의 메탄올 추출물과 분획물 그 자체의 돌연변이원성은 없었으며, 헛개나무 잎의 메탄올 추출물은 직접 변이원인 N-methyl-N#-nitro-N-nitroso-guanidine(MNNG)와 간접변이원인 benzo(a)pyrene(B(a)P)의 돌연변이 유발성을 크게 저해하였다. 또한 메탄올 추출물에서 분리한 분획물들도 유의성 있는 돌연변이 억제효과를 나타내었으며 특히 헥산, 클로르포름, 부탄올 분획물의 경우는 물 분획물보다 MNNG와 B(a)P에 대해서 더 큰 항돌연변이 효과를 나타내었다. 그리고 헛개나무 잎의 메탄올 추출물과 그 분획물들의 사람의 암세포주인 HT29와 HepG2에 대한 성장 저해 효과를 MTT assay로 검토한 결과 헛개나무 잎의 메탄올 추출물과 헥산, 클로로포름 분획물들이 높은 암세포 성장 저해 효과를 나타내었으며 농도 의존적인 경향을 보였다. 그러나 사람의 정상 간세포인 Chang cell에서는 세포독성이 나타나지 않았다. 이상의 실험 결과로 헛개나무 잎은 발암물질로부터 생체를 보호하는 물질을 함유하고 있을 것으로 사료된다.
The post-mitochondrial liver fractions (S-9) were prepared from rats and hamsters which have been treated with Aroclor 1254 (PCB) and the capacities of these S-9 fractions to generate mutagenic metabolites from several well known procarcinogens have been compared. Benzo(a)pyrene (B(a)P), 3-methylcholanthrene (3-MC), Aflatoxin B1(AFB1), 2-acetylamino-fluorene(AAF), and 2-aminofluorene (AF) were employed as promutagens in the Salmonella reverse mutation tests. Results showed that the rat and hamster S-9 fractions had differential abilities to produce mutagenic metabolites from a given promutagen.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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