The possible mechanism of the antiproliferative and apoptotic effects of Boswellia carterri water extract were studied in HL-60 human leukemia cells. The cytotoxicity of HL-60 cells after the treatment of Boswellia carterii water extract showed dose- and time-dependent manner. The apoptotic effect of 300 $\mu$g/ml Boswellia carterii water extract was demonstrated by DNA laddering. The activity of caspase 3-1ike protease was markedly increased in HL-60 cells treated with Boswellia carterii water extract. Furthermore, the level of Bcl-2 was time-dependently reduced, whereas Bax protein level was enhanced by Boswellia carterii water extract treatment. In conclusion, our results suggest that apoptotic effect of Boswellia carterii water extract may partly mediated through activations of caspase-3 activity and Bax expression, and inhibition of Bcl-2 expression.
Kim, Hae-Jong;Kang, Seung-Koo;Chun, Young-Jin;Kim, Mie-Young
Proceedings of the PSK Conference
/
2002.10a
/
pp.338.2-338.2
/
2002
Ceramide is a lipid second messenger that is involved in apoptotic cell death. In this study, we show that p38 MAPK plays an important role in the regulation of ceramide-induced apoptosis. We found that SB203580, a p38 kinase inhibitor, blocked the effects of ceramide to induce Bax translocation to mitochondria, activation of caspase-3, and DNA fragmentation. Furthermore. expression of a dominant negative form of p38 MAPK suppressed ceramide-induced Bax translocation, suggesting that p38 kinase activity is essential for Bax translocation. (omitted)
The DNA topoismerase I inhibitor $\beta$-lapachone, the product of a tree from South America, is known to exhibit various biological properties, however the mechanisms of which are poorly understood. In the present report, we investigated the effects of $\beta$-lapachone on the growth of human prostate carcinoma DU-145 cells. Upon treatment with $\beta$-lapachone, a concentration-dependent inhibition of cell viability was observed and cells developed many of the hallmark features of apoptosis, including condensation of chromatin and DNA fragmentation. Flow cytometry analysis confirmed that $\beta$-lapachone increased populations of apoptotic-sub Gl phase. In addition, proteolytic cleavages of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) and $\beta$-catenin protein were observed after treatment of $\beta$-lapachone. These apoptotic effects of $\beta$-lapachone in DU-145 cells were associated with marked induction of Bax protein, however the levels of Bcl-2 expression were decreased in a dose-dependent manner.
Objective: Excessive lipid accumulation in adipocytes results in prevalence of obesity and metabolic syndrome. Curcumin (CUR), a naturally phenolic active ingredient, has been shown to have lipid-lowering effects. However, its underlying mechanisms have remained largely unknown. Therefore, the study aims to determine the effect of CUR on cellular lipid accumulation in porcine subcutaneous preadipocytes (PSPA) and to clarify novel mechanisms. Methods: The PSPA were cultured and treated with or without CUR. Both cell counting Kit-8 and lactate dehydrogenase release assays were used to examine cytotoxicity. Intracellular lipid contents were measured by oil-red-o staining extraction and triglyceride quantification. Apoptosis was determined by flow cytometry and the terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate-nick end labelling assay. Adipogenic and apoptosis genes were analyzed by quantitative polymerase chain reaction and Western blot. Results: The CUR dose-dependently reduced the proliferation and lipid accumulation of PSPA. Noncytotoxic doses of CUR (10 to 20 μM) significantly inhibited extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) phosphorylation and expression of adipogenic genes peroxisome proliferation-activity receptor-γ (PPAR-γ), CCAAT/enhancer binding protein-α, sterol regulatory element-binding protein-1c, adipocyte protein-2, glucose transporter-4 as well as key lipogenic enzymes fatty acid synthase and acetyl-CoA carboxylase, while ERK1/2 activation significantly reversed CUR-reduced lipid accumulation by increasing PPAR-γ. Furthermore, compared with differentiation induced media treated cells, higher dose of CUR (30 μM) significantly decreased the expression of AKT and B-cell lymphoma-2 (BCL-2), while increased the expression of BCL-2-associated X (BAX) and the BAX/BCL-2 expression ratio, suggesting triggered apoptosis by inactivating AKT and increasing BAX/BCL-2 ratio and Caspase-3 expression. Moreover, AKT activation significantly rescued CUR inhibiting lipid accumulation via repressing apoptosis. Conclusion: These results demonstrate that CUR is capable of suppressing differentiation by inhibiting ERK1/2-PPAR-γ signaling pathway and triggering apoptosis via decreasing AKT and subsequently increasing BAX/BCL-2 ratio and Caspase-3, suggesting that CUR provides an important method for the reduction of porcine body fat, as well as the prevention and treatment of human obesity.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
/
v.19
no.1
/
pp.167-173
/
2005
To investigate the possible molecular mechanism (s) of bee venom as a candidate of anti-cancer drug, we examined the effects of the compound on the growth of human lung carcinoma cell line A549. Bee venom treatment declined the cell growth and viability of A549 cells in a concentration-dependent manner, which was associated with induction of apoptotic cell death. Bee venom down-regulated the levels of anti-apoptotic genes such as Bcl-2 and Bcl-XS/L, however, the levels of Bax, a pro-apoptotic gene, were up-regulated. Bee venom treatment induced not only tumor suppressor p53 but also cyclin-dependent kinase inhibitor p21WAF1/CIP1 expression in a dose-dependent manner. Furthermore, bee venom treatment induced the down-regulation of telomerase reverse transcriptase mRNA and telomeric repeat binding factor expression of A549 cells, however, the levels of telomerase-associated protein-1 and c-myc were not affected. Taken together, these findings suggest that bee venom-induced inhibition of human lung cancer cell growth is associated with the induction of apoptotic cell death via regulation of several major growth regulatory gene products, and bee venom may have therapeutic potential in human lung cancer.
Programmed cell death, apoptosis, is a mechanism to maintain tissue homeostasis. Although the apoptotic process in rodent mammary tissues has been known to occur at the onset of involution, little is known about programmed cell death in the bovine tissues. Therefore, the purpose of this study was to investigate the molecular and cellular basis of apoptotic process in bovine mammary cells. Mammary tissues were obtained at different lactational and involurional stages. By apoptosis in situ endlabeling assay, apoptotic cells were found around the acinar celt lining in regressing bovine mammary tissues. The apoptosis-related genes bel-2 and bax were detected throughout involution by Northern blotting assay. The level of bax mRNA was dominantly expressed during involution. On the other hand, the bel-2 RNA transcripts were constantly expressed by 14 of post-lactation and declined thereafter. The expression of the testosterone-repressed prostate message-2 (TRPM-2) RNA transcripts, a marker for tissue remodeling, was increased as involution progressed. TNF a, were induced the DNA fragmentation and enhanced the expression of bax mRNA. In addition, milk protein secretion and amino acid uptake were decreased in mammary acinar culture treated with TNF $\alpha$. These results indicate that bovine mammary cells undergo apoptotic process after the cessation of milking and that TNF $\alpha$ may trigger apoptosis in lactating bovine mammary acini.
Bum-Hoi, Kim;Hyuk-Sang, Jung;Ran, Won;Ji-Ho, Park;Chul-Hun, Kang;Nak-Won, Sohn
The Journal of Korean Medicine
/
v.23
no.3
/
pp.74-84
/
2002
목적 : 본 실험에서는 gerbil을 이용한 전뇌허혈 동물모델에서 뇌허혈손상 직후 지연성 뇌손상에 대한 대황의 방어효과와 Apoptosis 과정중의 Bax와 Bcl-2 단백질에 대한 조절작용을 관찰하고, TUNEL 염색법을 통하여 대황이 gerbil hippocampus CAl영역의 pyramidal neuron의 세포사에 미치는 영향과 PCl2세포를 이용한 세포배양 모델에서의 대황의 신경방어 효과를 관찰하였다. 방법 : Mongolian gerbil의 총경동맥을 5분간 폐색하여 가역성 전뇌허혈을 유발시킨 후 대황의 전탕액을 하루에 한번 경구 투여하였다. 대황의 신경 보호 효과는 수술 7일 후에 cresyl violet으로 염색하여, 살아있는 신경 세포의 수를 세어 측정하였다. 또, 수술 3일 후에는 면역조직화학적 방범을 통하여 Bax. Bcl-2단백질의 발현과 대황의 신경보호 효과와의 관련성을 알아보았다. 결과: 가역적 전뇌허혈이 일어난 동물군의 경우 hippocampus의 CAl 영역에서 살아있는 신경세포의 수는 $51.0{\pm}2.5개{\;}/mm$에 불과하였으나, 그에 비해 수술 후 7일간 대황을 투여한 동물군은 $106.2{\pm}2.5개{\;}/mm$로 살아 있는 신경세포수가 크게 증가하였다. Apoptosis를 촉진하는 단백질인 Bax의 발현은 3일간 대황을 투여한 동물군의 경우 hippocampus의 CAl 영역에서 현저하게 저해되었고, Apoptosis를 억제하는 Bcl-2 단백질의 발현은 변화가 없었다. TUNEL assay를 통하여 살펴본 결과 대황 투여군의 apoptotic 신경세포사가 감소하였으며 이는 Bax protein의 발현과 유사한 양상을 나타내었다. 결론:대황이 Bax 단백질의 발현을 억제하여 상대적으로 Bax/Bcl-2 자연적 세포사를 억제하여 Mogolian gerbil의 가역성 전뇌허혈 모델에서 신경보호효과를 나타내는 것으로 사료된다.
Cadmium is an ubiquitous toxic metal and chronic exposure to cadmium results in the accumulation of cadmium in the liver and kidneys. In contrast, acute exposure leads to damage mainly in the liver. Apoptosis induced by cadmium has been shown in many tissues in vivo and in cultured cells in vitro. However, the molecular mechanism of cadmium-induced apoptosis is not clear in hepatocyte. To investigate the induction of apoptosis in the hepatocyte, we used mouse hepatoma cell line, Hepalclc7 cells, and analysed the molecules that involved in cadmium-induced apoptosis. Cadmium induced the genomic DNA fragmentation, PARP cleavage, and activation of caspase-3 like protease. Caspase-9 cysteine protease was activated in a time-dependent manner but caspase-8 cysteine protease was not significantly activated in cadmium-treated Hepalclc7 cells. Cadmium also induced mitochondrial dysfunction including cytochrome c release from mitochondria, change oj mitochondrial membrane potential tranition, and tranlocation of Bax Protein into mitochondria. These results strong1y indicated that the signal Pathway of apoptotic death in cadmium-treated Hepalclc7 cells is modulated by caspase cascade via mitochondria.
Background: To investigate tumor inhibition effects and mechanisms of Angelica sinensis and Sophorae flavescentis ait decoction (ASSF) combined with diamine-dichloroplatinum (DDP). Materials and Methods: Bodyweight, tumor inhibition rate and q value were calculated for single ASSF or ASSF combined with DDP on H22 carcinoma xenograft KM mice. Biochemical methods for serum LDH, AST, ALT, and AKP, ELISA method for serum HIF-$1{\alpha}$, pathological assessemnt of thymus, immunohistochemistry detection of tumor tissue caspase3 and mutant p53 protein, and qRT-PCR detection of bax/ bcl-2 mRNA were applied. Results: Compared with DDP control group, the bodyweight increased in ASSF-DDP group (p<0.01). Tumor inhibition rates for DDP, ASSF, ASSF-DDP were 62.7%. 43.7% and 71.0% respectively, with a q value of 0.90. Compared with other groups, thymus of DDP control group had obvious pathological injury (p<0.01), serum LDH, AST, ALT, AKP increased significantly in DDP control group (p<0.01), while serum HIF-$1{\alpha}$ was increased in the model control group. Compared with this latter, the expression of mutant p53 protein and bcl-2 mRNA were decreased in all treatment groups (p<0.01), but there were no statistical difference between DDP control p and ASSF-DDP groups. The expression of caspase3 protein and bax mRNA was increased in all treatment groups, with statistical differences between the DDP and ASSF-DDP groups (p<0.01). Conclusions: ASSF can inhibit bodyweight decrease caused by DDP, can inhibit tumor growth synergistically with DDP mainly through increasing serum HIF-$1{\alpha}$ and pro-apoptotic molecules such as caspase 3 and bax, rather than through decreasing anti-apoptotic mutant p53 and bcl-2. ASSF can reduce DDP toxicity due to decreasing the release of LDH, AST, ALT, AKP into blood and enhancing thymus protection.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.