Follicular helper T cells (Tfh) play a significant role in providing T cell help to B cells during the germinal center reaction, where somatic hypermutation, affinity maturation, isotype class switching, and the differentiation of memory B cells and long-lived plasma cells occur. Antigen-specific T cells with IL-6 and IL-21 upregulate CXCR5, which is required for the migration of T cells into B cell follicles, where these T cells mature into Tfh. The surface markers including PD-1, ICOS, and CD40L play a significant role in providing T cell help to B cells. The upregulation of transcription factor Bcl-6 induces the expression of CXCR5, which is an important factor for Tfh differentiation, by inhibiting the expression of other lineage-specific transcription factors such as T-bet, GATA3, and RORγt. Surprisingly, recent evidence suggests that CD4 T cells already committed to Th1, Th2, and Th17 cells obtain flexibility in their differentiation programs by downregulating T-bet, GATA3, and RORγt, upregulating Bcl-6 and thus convert into Tfh. Limiting the numbers of Tfh within germinal centers is important in the regulation of the autoantibody production that is central to autoimmune diseases. Recently, it was revealed that the germinal center reaction and the size of the Tfh population are also regulated by thymus-derived follicular regulatory T cells (Tfr) expressing CXCR5 and Foxp3. Dysregulation of Tfh appears to be a pathogenic cause of autoimmune disease suggesting that tight regulation of Tfh and germinal center reaction by Tfr is essential for maintaining immune tolerance. Therefore, the balance between Tfh and Tfr appears to be a critical peripheral tolerance mechanism that can inhibit autoimmune disorders.
전통된장에서 B 세포만을 선택적으로 증가시키는 면역증강 물질을 생산하는 B. licheniformis E1을 분리한 바 있다(22). 이를 이용하여 면역증강 청국장을 제조하였으나 관능적인 측면에서 기호도가 좋지 않았고 아미노태 질소함량이 식품공전의 규격(280 mg%)에 적합하지 않았다. 이를 보완하기 위해 시판 청국장으로부터 발효미생물을 분리하였다. 단백질 분해효소 활성과 청국장 발효제조시 기호도에서도 가장 우수한 청국장 발효미생물이 선발되었고 동정한 결과 B. subtilis S2로 명명하였다. 청국장 발효에 있어서 최적 발효온도와 최적 발효시간을 조사한 결과 $40^{\circ}C$에서 48시간 동안 발효하였을 때의 기호도가 가장 우수하였다. 단일균주 B. licheniformis E1, B. subtilis S2 및 B. licheniformis E1과 B. subtilis S2의 혼합균주를 각각 접종하여 발효제조한 청국장과 시판 청국장을 대조구로 사용하여 청국장의 기호도, 이화학적 특성조사와 면역증강 활성 비교를 조사하였는데, B. licheniformis E1과 B. subtilis S2의 혼합균주를 접종하여 제조한 청국장에서 기호도가 가장 우수하였고 아미노태 질소함량과 조단백질 함량은 359 mg%와 45.6%로 식품공전의 규격에 적합하였다. 청국장으로부터 면역증강 물질을 분리하여 마우스 비장 림프구의 증식 및 억제 현상을 측정한 결과, 20,480 unit으로 림프구의 증식에 있어서도 가장 효과적인 것으로 확인되었다.
Background: This present study was conducted to evaluate the anti-inflammatory and immune regulatory effects of Aucklandia lappa Decne (AL). Methods and Results: We measured cytotoxicity, nitric oxide (NO) content, mRNA expression (iNOS, IL-1${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, and TNF-${\alpha}$), protein expression (iNOS, COX-2, and $I{\kappa}B$) and phagocytic activity in RAW264.7 cells. Male BALB/c mice were fed 100 mg/kg AL (Aucklandia lappa Decneon 70% ethanol extract) and 250 mg/kg AL for 4 weeks; thereafter, we observed B/T or $CD4^+/CD8^+$ lymphocyte subpopulation change, and expression patterns of $CD4^+$ and $CD8^+$ lymphocytes by immunohistochemical staining in mouse splenocytes and/or thymocytes. To determine the experimental concentration of AL, cell viability was measured by MTT assay and tested at $12.5{\mu}g/m{\ell}$ or less. AL inhibited the levels of NO, lymphokine production (IL-$1{\beta}$, and TNF-${\alpha}$), and mRNA (iNOS, IL-1${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, and TNF-${\alpha}$) and protein (iNOS, and COX-2) expression. Additionally, the levels of $I{\kappa}B$, phagocytic activity, and splenic and thymic T lymphocytes, especially $T_H$ and $T_C$ cells were significantly increased in AL administered mice. The immuno-reactive density of $CD4^+$ and $CD8^+$ lymphocytes was stronger in AL groups than in the normal group. AL stimulated NO, iNOS, and COX-2, and regulated IL-1${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, TNF-${\alpha}$, and $I{\kappa}B$ in macrophages treated with LPS (lipopolysaccharide). In addition, AL increased the phagocytic activity of macrophages and the immunity of mouse T ($T_H$, and $T_C$) cells. Conclusions: These results suggested that AL might show anti-inflammatory activity via the suppression of various inflammatory markers and immuno-regulatory activity.
Objective: The effects of vaccinating 18-day-old chicken embryos with the combination of recombinant Eimeria profilin plus Clostridium perfringens (C. perfringens) NetB proteins mixed in the Montanide IMS adjuvant on the chicken immune response to necrotic enteritis (NE) were investigated using an Eimeria maxima (E. maxima)/C. perfringens co-infection NE disease model that we previously developed. Methods: Eighteen-day-old broiler embryos were injected with $100{\mu}L$ of phosphate-buffered saline, profilin, profilin plus necrotic enteritis B-like (NetB), profilin plus NetB/Montanide adjuvant (IMS 106), and profilin plus Net-B/Montanide adjuvant (IMS 101). After post-hatch birds were challenged with our NE experimental disease model, body weights, intestinal lesions, serum antibody levels to NetB, and proinflammatory cytokine and chemokine mRNA levels in intestinal intraepithelial lymphocytes were measured. Results: Chickens in ovo vaccinated with recombinant profilin plus NetB proteins/IMS106 and recombinant profilin plus NetB proteins/IMS101 showed significantly increased body weight gains and reduced gut damages compared with the profilin-only group, respectively. Greater antibody response to NetB toxin were observed in the profilin plus NetB/IMS 106, and profilin plus NetB/IMS 101 groups compared with the other three vaccine/adjuvant groups. Finally, diminished levels of transcripts encoding for proinflammatory cytokines such as lipopolysaccharide-induced tumor necrosis $factor-{\alpha}$ factor, tumor necrosis factor superfamily 15, and interleukin-8 were observed in the intestinal lymphocytes of chickens in ovo injected with profilin plus NetB toxin in combination with IMS 106, and profilin plus NetB toxin in combination with IMS 101 compared with profilin protein alone bird. Conclusion: These results suggest that the Montanide IMS adjuvants potentiate host immunity to experimentally-induced avian NE when administered in ovo in conjunction with the profilin and NetB proteins, and may reduce disease pathology by attenuating the expression of proinflammatory cytokines and chemokines implicated in disease pathogenesis.
Pediatric nephrotic syndrome (NS) is a clinical syndrome characterized by massive proteinuria, hypoalbuminemia, and generalized edema. Most childhood NS cases are idiopathic (with an unknown etiology). Traditional therapeutic approaches based on immunosuppressive agents largely support the key role of the immune system in idiopathic NS (INS), especially in the steroid-sensitive form. Although most previous studies have suggested the main role of T cell dysfunction and/or the abnormal secretion of certain glomerular permeability factors, recent studies have emphasized the role of B cells since the therapeutic efficacy of B cell depletion therapy in inducing and/or maintaining prolonged remission in patients with INS was confirmed. Furthermore, several studies have detected circulating autoantibodies that target podocyte proteins in a subset of patients with INS, suggesting an autoimmune-mediated etiology of INS. Accordingly, a new therapeutic modality using B cell-depleting drugs has been attempted, with significant effects in a subset of patients with INS. Currently, INS is considered an immune-mediated disorder caused by a complex interplay between T cells, B cells, soluble factors, and podocytes, which may vary among patients. More in-depth investigations of the pathogenic pathways of INS are required for an effective personalized therapeutic approach and to define precise targets for therapeutic intervention.
A vitamin B-6 (B-6) intake higher than the current Recommended Dietary Allowance (RDA) has been found to provide an improvement in immune system. Seven premenopausal women consumed their usual diet with the exception of foods relatively high in vitamin B-6 for a total of 27 d. After 7 d, all subjects received a multivitamin supplement containing 2mg B-6 and 4 subjects were given an additional 50mg of B-6 supplement for 20 d. Lymphocyte response to phytohemagglutinin (PHA) was measured before and after the supplementation. To determine the effect of different forms of B-6 on lymphocyte proliferation, cell culture media supplemented with pyridoxal (PL) and PLP, as well as B-6 free media, were tested. A 50mg B-6 supplement significantly increased vitamin B-6 status. There was no further enhancement on lymphocyte proliferation when subjects were taking an additional 50mg of vitamin B-6 supplement. In general, lymphocyte proliferation in media with either PLP or PL did not show any prominent difference. These [m-dings suggest that there may be no further benefits of a B-6 dose beyond twice that of the current RDA on lymphocyte proliferation. Further studies are necessary to examine the effect of the B-6 intake level on activities of enzymes involved in cellular B-6 metabolism in lymphocytes to provide substantial insight into the mechanisms underlying the role of B-6 in the lymphocyte proliferation.
본 연구에서는 노화에 따른 영양 태와 면역지표의 변화를 알아보기 위해 연령대가 다른 성인 여성 총 54명을 대상으로 실시하였다. 연령 이외의 환경적 유전적 차이를 최소화하기 위하여 대부분이 한 가족 내 3세대, 즉 20대인 딸, 40~50대인 어머니, 60세 이상의 할머니들로 구성시켰다. 대상자들의 신체 계측, 식이 섭취 조사, 생화학적 검사를 통해 영양상태를 판정하였고, 면역지표를 평가하기 위해 총 백혈구 수 및 백혈구 백분율을 측정하였다. 또한 세포매개성 면역능력을 측정하기 위해 T ltmphocyte과 CD4 +, CD8 + 그리고 NK cells의 수와 비율을 측정하였으며 체액성 면역지표를 알아보기 위해 면역 글로불린 G, A, M의 농도를 측정하였다. 신체 계측 결과 연령이 증가됨에 따라 평균 체지방 함량은 증가하였고 체내 총 수분량과 근육의 양은 줄어드는 경향을 나타냈다. 각 연령별 영양 섭취 상태를 조사한 결과 20대 여대생군의 경우 열량과 철분을 제외한 다른 영양소의 영양상태는 비교적 양호하였으나 3대 영양소의 열량 섭취 비율 또한 한국인 영양섭취기준과 거의 일치하는 것으로 나타났다. 40~50대 어머니군에서도 철분의 영양 상태가 권장량에 비해 부족하였고, 할머니군에서는 에너지 섭취량은 권장량에 비해 낮은 반면 단백질과 철분의 섭취량은 양호한 것으로 나타났다. 총 백혈구 수 및 백혈구 백분율은 조사 대상자 대부분이 정상 범위에 속해 연령 증가에 따른 유의성이 없었으며, T lymphocyte 및 CD4 +, CD8 +와 NK cells을 조사한 결과 T lymphocyte과 CD4 + T cells은 연령 증가에 따라 유의적 차를 보이지 않는 반면 CD8 + T cells은 연령이 증가할수록 유의적으로 감소하여 CD4 +:CD8 +의 비율이 노화됨에 따라 증가하는 경향을 나타냈고, 전체 lymphocyte 중에서 NK cells과 B lymphocyte 수는 유의적 차를 보이지 않았으나 면역 글로불린 M은 노화에 따라 그 농도가 감소하는데 비해 면역 글로불린 A는 각 군별 유의성이 없었고, 면역 글로불린 G는 어머니군에서 유의적으로 높았다. 영양 면역학은 비교적 최근의 관심 분야이고 더욱이 국내에서 이 분야의 연구는 매우 미흡한 실정이다. 그러므로 급속히 발달하고 있는 면역학 이론의 올바른 이해와 새로운 연구 방법의 신속한 적용, 정확한 연구 결과의 해석으로 좀더 구체적이고 체계적인 연구를 통해 각 영양소가 인체 면역지표에 미치는 구체적 메커니즘을 밝히고 면역능 증진을 위한 생리적 활성을 줄 수 있는 각 영양소의 권장량에 대한 연구가 앞으로 이루어져야 할 것으로 보인다.
Kim, Min-Young;Kim, Seong-Min;Chung, Seung-Young;Park, Moon-Sun
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제42권3호
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pp.220-223
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2007
We report a case of dural marginal zone lymphoma which showed the usual radiological findings resembling meningioma. A 59-year-old woman presented with headache. Initial computed tomography and magnetic resonance images showed a frontal convexity meningioma. The patient underwent a craniotomy and subtotal (simpson grade II) resection of tumor was done. Pathological examination confirmed an extranodal marginal zone B-cell lymphoma of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue (MALT). The lesion was composed of a lymphoid mass with irregularly shaped follicles surrounded by many monomorphic small lymphocytes and a stained marginal zone for B-cell markers CD20 and CD29a. The natural history of primary CNS lymphoma and MALT type lymphoma are different. B-cell MALT lymphoma can mimic meningioma in its radiological features. Accordingly, MALT lymphoma of the CNS must be considered in the differential diagnosis of meningioma.
Du, Yong;Chen, Xin;Huang, Zhi-Ming;Ye, Xiao-Hua;Niu, Qing
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권8호
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pp.3815-3819
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2012
The CD4+CD25+ regulatory T cell (Treg) is a special kind of T cell subset. Studies have showed that Treg cells are involved in a number of physiological processes and pathologic conditions such as autoimmune diseases, transplantation tolerance and cancer. Tregs with unique capacity for immune inhibition can impair anti-tumour immunity and help tumor cells to escape from immune surveillance. The aim of our study was to investigate whether Tregs are involved in hepatocellular carcinoma (HCC). A BABL/C mouse with HCC in situ model was established to evaluate the Treg existence in carcinoma tissues and the changes of Tregs in spleen using flow cytometry and immunohistochemistry methods. Granzyme B expression in carcinoma tissues was analyzed by immunohistochemistry to investigate the tumor local immune status.The proportion of CD4+CD25+/CD4+ spleen lymphocytes of tumor bearing mice ($18.8%{\pm}1.26%$) was found to be significantly higher than that in normal mice ($9.99%{\pm}1.90%$) (P<0.01 ). Immunohistochemistry of spleen tissue also confirmed that there was an increase in Treg in tumor-bearing mice, while in carcinomas it showed Treg cells to be present in tumor infiltrating lymphocyte areas while Granzyme B was rarely observed. Anti-tumour immunity was suppressed, and this might be associated with the increase of Tregs. Our observations suggest that the CD4+CD25+Treg/CD4+ proportion in spleen lymphocytes can be a sensitive index to evaluate the change of Tregs in hepatocellular carcinoma mice and the Treg may be a promising therapeutic target for cancer.
Objectives : In the present study, the effect of Kuwonsimsin-hwan (KSS) was tested in methotrexate (MTX)-induced immunosuppressed SD rats. Methods : Methotrexate was fed to white rats once a day for 4 days. After the immune responses of the rats deteriorated, dried extracts of Kuwonsimsin-hwan mixed in water was fed to the rats once a day for 14 days. We then measured the number of lymphocytes in peripheral blood and the percentage of B-cells, T-cells, CD3+CD4+T-cells, CD3+CD8+ T-cells and IL-2 productivity sampled from spleen and peripheral region. Results : (1) The number of lymphocytes and the percentage of T-cells and CD3+CD4+ T-cellsin peripheral blood increased significantly in the KSS group as compared with the control group. (2) The percentage of B-cells, CD3+CD8+ T-cells, and CD4+/CD8+ T-cells in peripheral blood were not different statistically. (3) The percentage of T-cells in spleen and IL-2 productivity of spleen cells increased significantly in the KSS group as compared with the control group. (4) The percentage of CD3+CD4+ T-cells in spleen increased in KSS the group as compared with the control group but without statistical significance. (5) The percentage of B-cells, CD3+CD8+ T-cells, and CD4+/CD8+ T-cells in spleen were not different statistically. Conclusion : It is concluded that Kuwonsimsin-hwan has immunostimulating effect on MTX-induced immunosuppressed SD rats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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