This study was undertaken to develop a reliable mice model demonstrating similar immunologic phenomena as human atopic dermatitis characterized with predominance of type-2 immune response. BALB/C mice and NC/Nga mice were sensitized twice with $100{\mu}l$ of 1% 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB) or vehicle (acetone : olive oil=4:1 mixture) in a week and challenged twice with $100{\mu}l$ of 0.2% DNCB or the vehicle at the following week. Mice were sacrificed at 19 days following the second DNCB or vehicle challenge for NC/Nga mice and at 28 days following the second DNCB or vehicle challenge for BALB/c mice. Upregulation of plasma 1gE, a hallmark of atopic dermatitis occurrence, was evident in the plasma obtained 4 day after the second DNCB challenge from BALB/c mice (approximately 4-fold) and NC/Nga mice (approximately 6-fold) treated with DNCB in comparison with that of the vehicle treated-control mice, and remain higher $3{\sim}4$ week after the second challenge. Ratio of plasma IgG1 versus IgG2a concentration was significantly higher in the mice treated with DNCB than the control mice, which also implies the skewed type-2 reactivity in vivo. Ratio of interleukin-4 versus interferon gamma produced in the splenic T cell culture supernatants was approximately 3-fold higher in the both strains of mice treated with DNCB than their control mice, respectively. The DNCB-treated mice demonstrated atopic dermatitis-like skin legions characterized with erythma, scaling, and hemorrhage, which was not observed with the control mice. Scratching on face or dorsal area was significantly more frequent (approximately 25-fold) in the DNCB-treated mice than the control at next day of the second DNCB challenge, and scratching frequency remains higher (approximately 4-fold) in the mice treated with DNCB than the control at 14 day following the second DNCB challenge. Overall, the mice model developed through sensitization and challenge with DNCB may be useful for research on atopic dermatitis and development of treatment materials for atopic dermatitis.
Allergic diseases, including allergic rhinitis, asthma, and atopic dermatitis, are common heterogeneous diseases that encompass diverse phenotypes and different pathogeneses. Phenotype studies of allergic diseases can facilitate the identification of risk factors and their underlying pathophysiology, resulting in the application of more effective treatment, selection of better treatment responses, and prediction of prognosis for each phenotype. In the early phase of phenotype studies in allergic diseases, artificial classifications were usually performed based on clinical features, such as triggering factors or the presence of atopy, which can result in the biased classification of phenotypes and limit the characterization of heterogeneous allergic diseases. Subsequent phenotype studies have suggested more diverse phenotypes for each allergic disease using relatively unbiased statistical methods, such as cluster analysis or latent class analysis. The classifications of phenotypes in allergic diseases may overlap or be unstable over time due to their complex interactions with genetic and encountered environmental factors during the illness, which may affect the disease course and pathophysiology. In this review, diverse phenotype classifications of allergic diseases, including atopic dermatitis, asthma, and wheezing in children, allergic rhinitis, and atopy, are described. The review also discusses the applications of the results obtained from phenotype studies performed in other countries to Korean children. Consideration of changes in the characteristics of each phenotype over time in an individual's lifespan is needed in future studies.
Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disorder. Suppression of MAPKs and NF-κB is implicated as a vital mechanism of action of several traditional Chinese medicines for AD therapy. Although overexpression of MAPK mRNA in the skin tissue has been shown in the AD model, the roles of each MAPK in AD pathogenesis have rarely been studied. This study examined the effect of NJK14047, an inhibitor of p38 MAPKs, on AD-like skin lesions induced in BALB/c mice by sensitization and challenges with 1-chloro-2,4-dinitrobenzene (CDNB) on dorsal skin and ears, respectively. After induction of AD, NJK14047 (2.5 mg/kg) or dexamethasone (10 mg/kg) was administrated for 3 weeks via intraperitoneal injection. Following its administration, NJK14047 suppressed CDNB-induced AD-like symptoms such as skin hypertrophy and suppressed mast cell infiltration into the skin lesions. It also reduced CDNB-induced increase in TH2 cytokine (IL-13) and TH1 cytokines (interferon-γ and IL-12A) levels but did not decrease serum IgE level. Furthermore, NJK14047 blocked CDNB-induced lymph node enlargement. These results suggest that NJK14047, a p38 MAPK inhibitor, might be an optimal therapeutic option with unique modes of action for AD treatment.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.36
no.1
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pp.23-27
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2022
This study aims to evaluate the anti-inflammatory effect of 80% ethanol extracts of Stachys affinis (MQ) on 1-fluoro-2,4-Dinitrofluorobenzene (DNFB) induced atopic dermatitis (AD) in Balb/c mice. AD-like allergic contact dermatitis was induced by challenge of DNFB on the ear after DNFB sensitization on the back sides of mice. MQ alleivated clinical severity in AD-like skin lesions. In addition, ear thickness of epidermis and penetration of inflammatory cells in AD-like skin lesions were decreased by topical application of MQ. The the serum levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-4 (IL-4) were measured in AD mice using ELISA kits. Levels of TNF-α and IL-4 in serum were significantly decreased by topical application of MQ. Therefore, this study could give a clinical basis that MQ could be a agent to prevent AD.
Pollen is very important causing factor for allergy such as allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, and asthma, and pollen allergy has a remarkable clinical impact all over Korea. The main pollination period covers about half the year, from spring to autumn, and the distribution of airborne pollen taxa of allergological interest is related to pollen season dynamics. Korean academy of pediatric allergy and respiratory diseases (KAPARD) has evaluated the pollen characteristics and nationwide pollen count for over 10 years since 1997. Airborne particles carrying allergens were collected daily from nationwide 8 stations (Seoul, Guri, Cheongju, Daegu, Kwangju, Busan, Kangneung, and Jeju) by using 7 days-Burkard sampler (Burkard Manufacturing Co Ltd, Hertfordshire, UK) in South Korea (July 1, 1997-June 30, 2007). They were counted and recorded along with the meteorological factors daily. Tree pollen is a major airborne allergen in spring, grass is most common in summer, and weed pollen is major pollen in autumn in Korea. There has two peak seasons for pollen allergy, as summer and autumn. There is some evidence suggesting that the prevalence of allergic diseases in Korea has been on the increase in the past decade. However, recent findings of the phase I and II studies of the international Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) study showed the absence of increases or little changes in prevalence of asthma symptoms and diagnosis rates in Korea, whereas the prevalence of allergic rhinitis and atopic dermatitis were increased. We reported the evidence that sensitization rate to weed pollen has been increased yearly since 1997 in childhood. Climate change and air pollution must be the major causing factors for the increase of pollen counts and sensitization rate to pollen. Climate change makes the plants earlier pollination and persisting pollination longer. In conclusion, data on pollen count and structure in the last few years, the pathogenetic role of pollen and the interaction between pollen and air pollutants with climate change gave new insights into the mechanism of respiratory allergic diseases in Korea.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.24
no.2
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pp.258-265
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2010
Atopic dermatitis (AD) is a chronically relapsing pruritic inflammatory skin disease. To find new anti-inflammatory products for skin inflammatory disease such as AD and contact dermatitis, we produced the effective microorganism fermentation substance (EM-S) by fermentation of medicinal plants with effective microorganisms including photosynthetic bacteria, lactic acid bacteria and yeast, screened the effects of EM-S on NC/Nga model mice. Murine AD-like skin lesions were made by painting Dermatophagoides farinae (Df) extract. Topically applied EM-S significantly reduced clinical severity score, ear thickness and histological grade in AD-like NC/Nga mouse model by Df antigen sensitization. In addition, the serum IgE and Th2 chemokine levels (TARC/CCL17, MDC/CCL22 and CTACK/CCL27) were significantly reduced by EM-S. Futhermore, skin tissue expressions of Th2 chemokines were significantly reduced by EM-S. These results demonstrate that topical application of EM-S may be improve the AD-like skin lesion by suppressing IgE and Th2 chemokines.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.37
no.2
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pp.25-29
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2023
This study was designed to establish an atopic dermatitis (AD) model using MC903 and was conducted to find out the optimal challenge concentration that can cause dermatitis symptoms enough to be experimentally verified while reducing adverse effects such as weight loss. MC903 was treated at concentrations of 2, 3, and 4 nmol/day, and evaluation of skin surface symptoms, water contents, histopathological changes, body weight changes, and spleen/body weight ratio was conducted. In addition, the expression level of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) was also observed. In our results, MC903 induced AD skin lesions such as erythema, scab and fissure and lowered skin moisture level significantly. In addition, water holding capacities in the 3 or 4 nmol groups were diminished significantly compared to that in the control group. On the other hand, 4 nmol treatment induced a weight loss of up to 20% compared to control group. Finally, a higher level of TSLP expression was observed in the 3 nmol group than in the 2 nmol group or the 4 nmol group. Taken together, we propose a total 14-day protocol consisting of 3 days of sensitization (2 nmol/day) and 6 days of challenge (3 nmol/day).
Food allergy is an important public health problem affecting 5% of infants and children in Korea. Food allergy is defined as an immune response triggered by food proteins. Food allergy is highly associated with atopic dermatitis and is one of the most common triggers of potentially fatal anaphylaxis in the community. Sensitization to food allergens can occur in the gastrointestinal tract (class 1 food allergy) or as a consequence of cross reactivity to structurally homologous inhalant allergens (class 2 food allergy). Allergenicity of food is largely determined by structural aspects, including cross-reactivity and reduced or enhanced allergenicity with cooking that convey allergenic characteristics to food. Management of food allergy currently focuses on dietary avoidance of the offending foods, prompt recognition and treatment of allergic reactions, and nutritional support. This review includes definitions and examines the prevalence and management of food allergies and the characteristics of food allergens.
Objectives: The purpose of this study is to examine the effect of water and fermentation extracts of KMS (Kami-Mihudeongsikjang-tang) on AD (atopic dermatitis). Additionally, by applying the fermentation extracts of KMS at the first sensitization and latency period, I investgated whether it could prevent AD. Methods: In this study, to test the effect and preventive efficacy of KMSs on AD. DNCB-induced BALB/c mice of AD model was used. Through histological observation, epidermis and dermis thickness, the infiltration of eoshiphils and mast cells in epidermis and dermis were examined. We measured the serum level of IgE and IL-6, TNF-alpha, and the expressions of $NF-{\kappa}B$ and MAPK protein. In order to examine the effect of KMSs on keratinocyte, HaCaT cells were treated TNF-alpha and IFN-gamma to induce an inflammatory response. The KMSs were applied at various concentration in the experimental group. We investigated TARC expression. Results: The treatment groups were reduced epidermis and dermis thickness, inhibited the infiltration of eosinophils and mast cells, reduced the serum level of IL-6. Moreover, sfKMS group reduced serum level of TNF-alpha, inhibited the protein expressions of $NF-{\kappa}B$ and the phosphoryllation of ERK, JNK and p38. Especially sfKMS-pre group were reduced the serum level of IgE, show significant inhibition on the protein expression of $NF-{\kappa}B$ and the phosphoryllation of ERK, JNK and p38. In the experiment on HaCaT cells, sfKMS group were reduced expression of TARC. Conclusions: These result suggest that wKMS and sfKMS was effective in the treament on AD, and sfKMS would prevent AD.
Asthma comprises a heterogeneous group of disorders characterized by airway inflammation, airway obstruction, and airway hyperresponsiveness (AHR). Airway inflammation, which induces AHR and recurrence of asthma, is the main pathophysiology of asthma. The fractional exhaled nitric oxide (FeNO) level is a noninvasive, reproducible measurement of eosinophilic airway inflammation that is easy to perform in young children. As airway inflammation precedes asthma attacks and airway obstruction, elevated FeNO levels may be useful as predictive markers for risk of recurrence of asthma. This review discusses FeNO measurements among early-childhood wheezing phenotypes that have been identified in large-scale longitudinal studies. These wheezing phenotypes are classified into three to six categories based on the onset and persistence of wheezing from birth to later childhood. Each phenotype has characteristic findings for atopic sensitization, lung function, AHR, or FeNO. For example, in one birth cohort study, children with asthma and persistent wheezing at 7 years had higher FeNO levels at 4 years compared to children without wheezing, which suggested that FeNO could be a predictive marker for later development of asthma. Preschool-aged children with recurrent wheezing and stringent asthma predictive indices also had higher FeNO levels in the first 4 years of life compared to children with wheezing and loose indices or children with no wheeze, suggesting that FeNO measurements may provide an additional parameter for predicting persistent wheezing in preschool children. Additional large-scale longitudinal studies are required to establish cutoff levels for FeNO as a risk factor for persistent asthma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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