Metallo-${\beta}$-lactamase (MBL) can hydrolyze all ${\beta}$-lactams except monobactams and frequently coexists with various antibiotic resistance genes such as aminoglycoside resistance, sulfonamide resistance gene, etc. Therefore, the effective antibiotics against infections by these bacteria are markedly limited or can't even be found. We tried to search in-vitro antimicrobial combinations with synergistic effects for a VIM-2 type MBL producing Pseudomonas aeruginosa, isolated from clinical specimen. On the selection of antibiotic combinations with synergistic effects, we performed a one disk synergy test, modified Pestel's method, in agar without aztreonam (AZT). The bacteriostatic synergistic effects of this tests were scored as $S_1$ (by susceptibility pattern in agar without antibiotics), $S_2$ (by the change of susceptibility in agar with or without antibiotics) and $S_3$ ($S_1$ + $S_2$) and was classified into weak (1 point), moderate (2 points) and strong (3 points) by $S_3$ score. Subsequently, we carried out the time-killing curve for the antibiotic combinations with the strong synergistic bacteriostatic effect. One VIM-2 type MBL producing P. aeruginosa confirmed by the PCR showed all resistance against all ${\beta}$-lactams except AZT, aminoglycoside and ciprofloxacin. In the one disk synergy test, this isolate showed a strong bacteriostatic synergistic effect for the antibiotic combination of AZT and piperacillin-tazobactam (PIP-TZP) or AZT and amikacin (AN). On the time-killing curve after six hours of incubation, the colony forming units (CFUs/mL) of this bacteria in the medium broth with both combination antibiotics were decreased to 1/18.7, 1/17.1 of the least CFUs of each single antibiotics. The triple antibiotic combination therapy including AZT, PIP-TZP and AN was shown to be significantly synergistic after 8 hrs of exposure. In a VIM-2 MBL producing P. aeruginosa with susceptibility for AZT, the triple antibiotic combination therapy including AZT, PIP-TZP and AN may be considered as an alternative antibiotics modality against the infection by some MBL type. But the antimicrobial combination therapy for many more MBL producing isolates is essential to know as soon as possible for the selection of effective treatment against the infection by this bacteria.
Since ancient times, plants have been a major source of novel drug molecules and have been used in the treatment of different infectious diseases. Secondary plant metabolites have miraculous healing properties and show potent therapeutic responses when used in combination drug therapy. The prime objective of this review is to summarize the concept of drug combination with special emphasis on the synergistic interactions between plant-derived bioactive phytochemicals with commercially available antimicrobial agents. The study also assesses the roles, importance, and applicability of phytochemicals in the management of different diseases. The review focuses on different aspects of combined antimicrobial activities, the possible mechanisms involved, and the current status of research in the field. The study was conducted based on an extensive literature survey that resulted in the following hypothesis: secondary metabolites derived from plants possess remarkable therapeutic activities. The study was designed as a systematic review that ensures unbiased and accurate representations of the relevant data and information. Jadad scale selection criteria were used for qualitative analysis of the articles to assess them based on the relevant secure score (minimum and maximum scores range between 1 and 5, respectively). Articles with secure scores > 3 were considered for the study. A comprehensive literature survey was conducted using resource databases including PubMed, Google Scholar, Bielefeld Academic Search Engine, Research Gate, Scopus, Medline, and Science Direct up to June 2019. This article contains concise information about the most commonly used bioactive phytochemicals with potent antifungal and antibacterial effects.
The emergence of multidrug-resistant microorganisms, as well as fungal infectious diseases that further threaten health, especially in immunodeficient populations, is a major global problem. The development of new antifungal agents in clinical trials is inferior to the incidence of drug resistance, and the available antifungal agents are restricted. Their mechanisms aim at certain characteristics of the fungus in order to avoid biological similarities with the host. Synthesis of the cell wall and ergosterol are mainly targeted in clinical use. The need for new approaches to antifungal therapeutic agents or development alternatives has increased. This review explores new perspectives on mechanisms to effectively combat fungal infections and effective antifungal activity. The clinical drug have a common feature that ultimately causes caspase-dependent cell death. The drugs-induced cell death pathway is associated with mitochondrial dysfunction, including mitochondrial membrane depolarization and cytochrome c release. This mechanism of action also reveals antimicrobial peptides, the primary effector molecules of innate systems, to highlight new alternatives. Furthermore, drug combination therapy is suggested as another strategy to combat fungal infection. The proposal for a new approach to antifungal agents is not only important from a basic scientific point of view, but will also assist in the selection of molecules for combination therapy.
Escherichia coli, particularly multidrug-resistant (MDR) strains, is a serious cause of healthcare-associated infections. Development of novel antimicrobial agents or restoration of drug efficiency is required to treat MDR bacteria, and the use of natural products to solve this problem is promising. We investigated the antimicrobial activity of dried green coffee (DGC) beans, coffee pulp (CP), and arabica leaf (AL) crude extracts against 28 isolated MDR E. coli strains and restoration of ampicillin (AMP) efficiency with a combination test. DGC, CP, and AL extracts were effective against all 28 strains, with a minimum inhibitory concentration (MIC) of 12.5-50 mg/ml and minimum bactericidal concentration of 25-100 mg/ml. The CP-AMP combination was more effective than CP or AMP alone, with a fractional inhibitory concentration index value of 0.01. In the combination, the MIC of CP was 0.2 mg/ml (compared to 25 mg/ml of CP alone) and that of AMP was 0.1 mg/ml (compared to 50 mg/ml of AMP alone), or a 125-fold and 500-fold reduction, respectively, against 13-drug resistant MDR E. coli strains. Time-kill kinetics showed that the bactericidal effect of the CP-AMP combination occurred within 3 h through disruption of membrane permeability and biofilm eradication, as verified by scanning electron microscopy. This is the first report indicating that CP-AMP combination therapy could be employed to treat MDR E. coli by repurposing AMP.
Polymicrobial nature of diabetic foot infection has been well documented in the literature. Initial antibiotic therapy of diabetic foot infection is usually empiric until reliable culture data is shown. This study was carried out to determine the common bacteriological flora of diabetic foot infection and antimicrobial sensitivity pattern in order to enhance possible empiric treatment. The specimens were obtained from wounds of 207 cases of diabetic foot ulcer, and the bacteriological isolation, and antimicrobial susceptibility tests of the isolates were carried out by standard microbiological methods. Staphylococcus aureus was the most common isolate, with 46.2% of recover rate among total bacterial isolated cases. Among gram-negative organisms, Pseudomonas aeruginosa was most common. Gram-positive organisms showed significant susceptibility to clindamycin, trimethoprim/sulfamethoxazole, and levofloxacin, besides vancomycin. Cefoperazone, piperacillin/tazobactam, and amikacin in addition to imipenem were most effective agents compared to gram-negative organisms. Diabetic foot infection requires use of combined antimicrobial therapy for initial management. Our results indicate that the most effective antibiotic combination for diabetic foot infection of Korean patients is clindamycin plus cefoperazone.
Periplanetasin-2 from cockroach exhibits broad-spectrum antimicrobial activity. The underlying antibacterial mechanisms rely on the stimulation of reactive oxygen species overproduction to induce apoptotic cell death. A promising strategy to increase the bioavailability of periplanetasin-2 involves reducing the dose through combination therapy with other antibacterials that show synergistic effects. Thus, the synergistic antibacterial activity of periplanetasin-2 with conventional antibacterial agents and its mechanisms was examined against Escherichia coli in this study. Among the agents tested, the combinations of periplanetasin-2 with vancomycin and chloramphenicol exhibited synergistic effects. Periplanetasin-2 in combination with vancomycin and chloramphenicol demonstrated antibacterial activity through the intracellular oxidative stress response. The combination with vancomycin resulted in the enhancement of bacterial apoptosis-like death, whereas the combination with chloramphenicol enhanced oxidative stress damage. These synergistic interactions of periplanetasin-2 can help broaden the spectrum of conventional antibiotics. The combination of antimicrobial peptides and conventional antibiotics is proposed as a novel perspective on treatments to combat severe bacterial infection.
B. cepacia는 그람 음성 호기성 세균으로서 주로 면역 기능 저하 환자들에서 기회 감염의 중요한 원인균으로 알려져 있다. 이 세균은 매우 병원성이 강하여 침습적인 괴사성 감염을 일으키며 사망에까지 이르게 할 수 있다. B. cepacia는 여러 항생제에 높은 저항성을 보이므로 한 가지 항생제의 단독 요법보다는 여러 항생제의 병용용법을 사용해야 한다. 저자들은 건강한 소아에서 자연 발생한 B. cepacia에 의한 폐농양을 경험하였고 meropenem과 trimethoprim/sulfamethoxazole 병용 요법과 수술적 치료를 통해 성공적으로 치유한 1례를 보고하고자 한다.
Pak, Son-il;Hwang, Cheol-yong;Youn, Hwa-young;Han, Hong-ryul
대한수의학회지
/
제39권2호
/
pp.376-382
/
1999
A methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) isolate was recovered from a 9-month-old female Shih-Tzu dog with canine distemper virus infection. We performed in vitro antimicrobial susceptibility test to determine the most effective antimicrobial drug against the isolate and thus, to emphasize its potential clinical importance in animal practices. Isolate was confirmed MRSA by oxacillin agar screening test. The isolate was fully resistant to all $\beta$-lactam antibiotics and was susceptible to glycopeptides. Of the other antibiotics, mupirocin, TMP/SMZ (trimethoprim-sulfamethoxazole), and chloramphenicol showed inhibitory effect at the concentration of 4x MIC. The MICs ranged 0.25->$128{\mu}g/ml$, and MBCs ranged 0.5->$128{\mu}g/ml$. The combined TMP/SMZ with cefamandole or novobiocin showed synergistic effect, whereas the combination of novobiocin plus cefamandole or teicoplanin resulted in antagonistic effects. Although MRSA in animals so far has been reported in the geographically limited countries, at least theoretically, it could be occurred in the future more frequently through either human or animal origin. The use of this combination may be of value in this situation. As with all antimicrobial agents, inappropriate or unnecessarily prolonged therapy may contribute to the emergence of resistance strains and loss of efficacy.
Background: Ventilator-associated pneumonia caused by multi-drug resistant Acinetobacter baumannii has been increasing and growing as a threat in intensive care units. Limited therapeutic options have forced clinicians to choose colistin with or without combination of other antibiotics. We tried to compare the effectiveness between colistin monotherapy and combination therapy based on in vitro synergistic tests. Methods: From January 2006 to December 2007 in medical ICU of a tertiary care hospital in Korea, We reviewed the medical records of patients treated with intravenous colistin due to ventilator-associated pneumonia caused by multi-drug resistant Acinetobacter baumannii. Results: A total of 41 patients were analyzed. 22 patients had been treated with colistin monotherapy and 19 patients with colistin and combination antibiotics that were found to have in vitro synergistic effects. Baseline characteristics were similar in both groups but the mean duration of colistin administration was significantly longer in the combination group (19.1${\pm}$11.2 days vs. 12.3${\pm}$6.8 days, p=0.042). There were no significant differences in outcome variables between the two groups. Conclusion: Combination treatment based on the in vitro antimicrobial synergy test did not show better outcomes compared with colistin monotherapy in VAP caused by multi-drug resistant A. baumannii.
Objectives: Bacterial resistant infections have become a global health challenge and threaten the society's health. Thus, an urgent need exists to find ways to combat resistant pathogens. One promising approach to overcoming bacterial resistance is the use of herbal products. Green tea catechins, the major green tea polyphenols, show antimicrobial activity against resistant pathogens. The present study aimed to investigate the effect of catechins, green tea extract, and methylxanthines in combination with gentamicin against standard and clinical isolates of Staphylococcus aureus (S. aureus) and the standard strain of Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Methods: The minimum inhibitory concentration (MIC) and the minimum bactericidal concentration (MBC) values of different agents against bacterial strains were determined. The interactions of green tea extract, epigallate catechin, epigallocatechin gallate, two types of methylxanthine, caffeine, and theophylline with gentamicin were studied in vitro by using a checkerboard method and calculating the fraction inhibitory concentration index (FICI). Results: The MICs of gentamicin against bacterial strains were in the range of $0.312-320{\mu}g/mL$. The MIC values of both types of catechins were $62.5-250{\mu}g/mL$. Green tea extract showed insufficient antibacterial activity when used alone. Methylxanthines had no intrinsic inhibitory activity against any of the bacterial strains tested. When green tea extract and catechins were combined with gentamicin, the MIC values of gentamicin against the standard strains and a clinical isolate were reduced, and synergistic activities were observed (FICI < 1). A combination of caffeine with gentamicin did not alter the MIC values of gentamicin. Conclusion: The results of the present study revealed that green tea extract and catechins potentiated the antimicrobial action of gentamicin against some clinical isolates of S. aureus and standard P. aeruginosa strains. Therefore, combinations of gentamicin with these natural compounds might be a promising approach to combat microbial resistance.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.