Dziedzic, Tomasz A.;Koczyk, Kacper;Nowak, Arkadiusz;Maj, Edyta;Marchel, Andrzej
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제65권3호
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pp.415-421
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2022
Objective : Seizure recurrence after the first-ever seizure in patients with a supratentorial cerebral cavernous malformation (CCM) is almost certain, so the diagnosis and treatment of epilepsy is justified. The optimal method of management of these patients is still a matter of debate. The aim of our study was to identify factors associated with postoperative seizure control and assess the surgical morbidity rate. Methods : We retrospectively analysed 45 consecutive patients with a supratentorial CCM and symptomatic epilepsy in a single centre. Pre- and postoperative epidemiological data, seizure-related patient histories, neuroimaging results, surgery details and outcomes were obtained from hospital medical records. Seizure outcomes were assessed at least 12 months after surgery. Results : Thirty-five patients (77.8%) were seizure free at the long-term follow-up (Engel class I); six (13,3%) had rare, nocturnal seizures (Engel class II); and four (8.9%) showed meaningful improvement (Engel class III). In 15 patients (33%) in the Engel I group; it was possible to discontinue antiepileptic medication. Although there was not statistical significance, our results suggest that patients can benefit from early surgery. No deaths occurred in our study, and mild postoperative neurologic deficits were observed in two patients (4%) at the long-term follow-up. Conclusion : Surgical resection of CCMs should be considered in all patients with a supratentorial malformation and epilepsy due to the favourable surgical results in terms of the epileptic seizure control rate and low postoperative morbidity risk, despite the use of different predictors for the seizure outcome.
Objectives: Epilepsy is a chronic disease that requires long-term treatment and intervention from health workers. Medication adherence is a factor that influences the success of therapy for patients with epilepsy. Therefore, this study aimed to analyze the role of pharmacists in improving the clinical outcomes of epilepsy patients, focusing on medication adherence. Methods: A scoping literature search was conducted through the ScienceDirect, PubMed, and Google Scholar databases. The literature search included all original articles published in English until August 2023 for which the full text was available. This scoping review was carried out by a team consisting of pharmacists and neurologists following the Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA) Extension for Scoping Reviews and the Joanna Briggs Institute guidelines, including 5 steps: identifying research questions, finding relevant articles, selecting articles, presenting data, and compiling the results. Results: The literature search yielded 10 studies that discussed pharmacist interventions for patients with epilepsy. Five articles described educational interventions involving drug-related counseling with pharmacists. Two articles focused on similar pharmacist interventions through patient education, both verbal and written. Three articles discussed an epilepsy review service, a multidisciplinary intervention program involving pharmacists and other health workers, and a mixed intervention combining education and training with therapy-based behavioral interventions. Conclusions: Pharmacist interventions have been shown to be effective in improving medication adherence in patients with epilepsy. Furthermore, these interventions play a crucial role in improving other therapeutic outcomes, including patients' knowledge of self-management, perceptions of illness, the efficacy of antiepileptic drugs in controlling seizures, and overall quality of life.
목 적 : 항경련제는 대뇌의 여러 신경전달물질의 합성과 분비, 대사과정에 영향을 미쳐 간질파의 발생을 변화시키고 임상적인 경련 조절 효과를 나타낸다. 저자들은 소아 간질 환자에서 항경련제 치료 후 뇌파의 간질파 변화와 이에 영향을 미치는 인자를 알아보고자 이 연구를 시행하였다. 방 법: 2001년 1월부터 2007년 12월까지 부산대학교병원 소아청소년과에서 뇌파 검사를 시행한 후 소아 간질로 처음 진단받고 최소 6개월 이상 항경련제 치료를 지속한 환자 중 6-12개월 간격으로 정기적인 뇌파검사를 시행한 만 1세에서 15세까지의 257명(남아 151명, 여아 106명)의 환아를 대상으로 하였다. 항경련제의 투여 전과 최근의 뇌파를 기준으로 간질파 유무에 따라 네 군으로 나누어 성별, 진단 시 연령, 경련 형태, 간질 원인, 치료 기간, 사용한 항경련의 개수, 경련 조절 여부 등을 비교분석 하였다. 결 과: 대상 환아의 치료 시작 시 평균 연령은 $6.79{\pm}3.40$세였고, 평균 추적관찰기간은 $2.48{\pm}1.85$년이었다. 항경련제 치료 전후 간질파에 변화가 없는 환아는 176명(68.5%), 간질파가 변한 환아는 81명(31.5%)이었다. 항경련제 치료 전후 모두 간질파를 보인 군(1군)은 110명(42.8%), 치료 전 간질파가 있었으나 치료 후 간질파가 사라진 군(2군)은 61명(23.7%), 치료 전에 간질파가 없었으나 치료 후 간질파를 보인 군(3군)은 20명(7.8%), 치료 전후 간질파가 모두 없던 군(4군)은 66명(25.7%)이었다. 약물치료 기간은 1군에서 $2.42{\pm}1.81$년, 2군에서 $3.06{\pm}1.80$년, 3군에서 $2.75{\pm}1.94$년, 4군에서 $1.95{\pm}1.81$년으로, 치료 전에 간질파가 있었으나 치료 후 간질파가 소실된 2군에서 약물 치료 기간이 의미 있게 가장 길었다($P$=0.007). 경련 형태에서 전신 발작을 보인 경우는 1군에서 18.2% (20/110례), 2군에서 31.1% (19/61례), 3군에서 20.0% (4/20례), 4군에서 43.9% (29/66례)로 최종 뇌파 검사에서 간질파가 없었던 2, 4군에서 전신 발작이 유의하게 많았다($P$=0.002). 그 외 각 군에서 성별, 간질 원인, 사용한 항경련제의 개수, 발작 조절 여부, 진단 시 뇌파에 배경파 이상 유무에 의미 있는 차이는 없었다. 결 론: 간질파의 출현은 항경련제 치료 중 1/3의 환자에서 변화가 있었으며 최종 뇌파에서 간질파가 없는 군에서 전신 발작의 환자가 많았다.
Background: Dilantin sodium (phenytoin) is an antiepileptic drug, which is routinely used to control generalized tonic clonic seizure and partial seizure episodes. A few case reports of oral squamous cell carcinomas arising from regions of phenytoin induced gingival overgrowth (GO), and overexpression of mitogenic factors and p53 have presented this condition as a pathology with potential to transform into malignancy. We recently investigated the genetic status of p53 and H-ras, which are known to be frequently mutated in Indian oral carcinomas in GO tissues and found them to only contain wild type sequences, which suggested a non-neoplastic nature of phenytoin induced GO. However, besides p53 and H-ras, other oncogenes and tumor suppressors such as PIK3CA, p14ARF, p16INK4a and $p21^{Waf1/Cip1}$, are frequently altered in oral squamous cell carcinoma, and hence are required to be analyzed in phenytoin induced GO tissues to be affirmative of its non-neoplastic nature. Methods: 100ng of chromosomal DNA isolated from twenty gingival overgrowth tissues were amplified with primers for exons 9 and 20 of PIK3CA, exons $1{\alpha}$, $1{\beta}$ and 2 of p16INK4a and p14ARF, and exon 2 of $p21^{Waf1/Cip1}$, in independent reactions. PCR amplicons were subsequently gel purified and eluted products were sequenced. Results: Sequencing analysis of the twenty samples of phenytoin induced gingival growth showed no mutations in the analyzed exons of PIK3CA, p14ARF, p16INK4a and $p21^{Waf1/Cip1}$. Conclusion: The present data indicate that the mutational alterations of genes, PIK3CA, p14ARF, p16INK4a and $p21^{Waf1/Cip1}$ that are frequently mutated in oral squamous cell carcinomas are rare in phenytoin induced gingival growth. Thus the findings provide further evidence that phenytoin induced gingival overgrowth as a non-neoplastic lesion, which may be considered as clinically significant given the fact that the epileptic patients are routinely administered with phenytoin for the rest of their lives to control seizure episodes.
목 적 : 소아청소년 간질 환자에서 뇌파 검사를 시행 할 때 수면-각성주기가 각성 뇌파에 비해 간질파의 발현에 미치는 영향과 이에 관련된 인자들을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 2005년 7월 1일부터 2006년 7월 31일까지 부산대학교병원에서 치료 중인 소아청소년 간질 환자에서 수면 뇌파(S)와 각성 뇌파(W)를 동시에 찍은 환아 178명을 대상으로 하였다. 전체 환자들에서 수면 뇌파와 각성 뇌파에서 간질파의 발현율(S1, W1)을 구하여 서로 비교 분석하였다. 또한 전체 환자들을 성별, 경련의 유형 및 원인, 첫 경련 시 나이, 뇌파 검사 당시 항경련제 복용 유무, 뇌파 검사 시 나이, 그리고 배경파의 이상 여부와 같은 인자들에 따라 환자군을 나누었고, 각 환자군에서의 수면 뇌파와 각성 뇌파에서 간질파의 발현율을 비교분석하였다. 결 과 : 전체 환자의 수면 뇌파에서 간질파의 발현율(45.5%)이 각성 뇌파에서 간질파의 발현율(28.7%)보다 의미 있게 높았다(P<0.001). 남아 군에서 S1 (45.7%), W1 (28.3%)로 수면 뇌파에서 간질파의 발현율이 높았으며(P<0.01), 여아 군에서도 S1 (45.3%), W1 (29.1%)로 수면 뇌파에서 간질파의 발현율이 각성 뇌파에서보다 의미 있게 높았다(P<0.05). 부분성 발작군에서는 S1 (67.9%)이 W1 (35.8%)보다 의미 있게 높았지만(P<0.001), 전신성 발작군에서는 S1 (25.6%), W1 (22.2%)로 나타났으나 통계학적인 의의는 없었다. 4) 특발성 발작군에서 S1 (41.8%)이 W1 (27.0%)보다 의미 있게 높았고(P<0.01) 증후성 발작군에서도 S1 (59.5%)이 W1 (35.1%)보다 의미 있게 높았다(P<0.05). 경련시 나이가 5세 이하 환자군에서 S1 (46.7%), W1 (30.4%)로 수면 뇌파 검사에서 간질파의 발현율이 더 높게 나타났으나 통계학적인 의의는 없었으며 5세 초과의 환자군에서는 S1 (44.2%), W1 (26.7%)로 수면 뇌파에서 간질파의 발현율이 각성 뇌파에서 간질파의 발현율보다 의미 있게 높았다(P<0.01). 뇌파 검사 당시 항경련제 복용 중인 환자군에서는 S1 (54.0%)이 W1 (31.0%)보다 의미 있게 높았지만(P<0.001) 항경련제를 복용하지 않고 있는 환자군에서는 S1 (30.8%), W1 (24.6%)로 통계학적인 의의는 없었다. 뇌파 검사 시 나이가 10세 이하인 군에서 S1 (44.3%), W1 (26.8%)로 수면 뇌파 검사에서 간질파의 발현율이 더 높게 나타났으나 통계학적인 의의는 없었으며 10세 초과인 환자군에서는 S1 (46.9%), W1 (30.9%)로 수면 뇌파에서의 간질파 발현율이 각성 뇌파에서보다 높게 나타났다(P<0.05). 정상 배경파를 보인 군에서 S1 (44.1%), W1 (27.0%)로 S1이 W1보다 유의하게 높았으나(P<0.001) 비정상 배경파를 보이는 군에서는 S1 (53.8%), W1 (38.5%)로 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 결 론 : 소아청소년 간질 환자의 뇌파 검사 상 대부분의 환자군에서 수면 뇌파의 간질파 발현율이 각성 뇌파에서보다 유의하게 높았다. 이러한 결과를 고려할 때 간질이 의심되는 소아에서 간질의 진단을 위해서 뇌파 검사를 시행할 때에 반드시 수면 뇌파를 시행하는 것이 권장된다. 전신성 발작군, 첫 경련 시 나이가 5세 이하군, 뇌파 검사 당시 항경련제 비복용군, 뇌파 검사 시 나이가 10세 이하인 군, 그리고 배경파의 비정상소견이 보이는 뇌기능 저하 소견을 보이는 환자군에서는 각성 뇌파에서도 간질파의 발현이 비교적 높게 나타났다.
고셔병은 리소좀축적병으로 lysosomal hydrolase glucocerebrosidase 결여로 간비장비대, 골격계 증상, 빈혈, 혈소판 감소증의 증상을 나타내는 드문 상염색체 유전 질환이다. 본 증례에서는 18개월 남아에서 간비장비대, 성장 부진이 관찰되었으며 안구 운동 장애 및 발달 지연이 동반되어 제 3형 고셔병을 의심하였고 효소 분석 및 유전자 검사를 통해 확진하였다. 환아에서 한국인 신경형 고셔병에서 흔하게 관찰되는 c.754T>A(F213I)와 c.887G>A (R257Q)가 이형 접합체 돌연변이로 확인되었고 17개월 간의 효소 대체 요법을 통해 성장, 혈액학적 지표, 간비장비대 및 골증상은 호전되었지만 신경학적 증상의 호전은 없었고, 샤프론 중암브록솔에 유의한 반응이 있다고 알려져 있는 c.754T>A이 확인됨에 따라 환아에서 3개월간 암브록솔 치료를 시도하였지만 뚜렷한 임상적 치료 효과를 확인할 수 없었기에 본 증례를 보고하는 바이다.
목 적: 간질 환자의 20-30%는 난치성 간질로 알려졌는데, 기존의 항경련제나 새로운 항경련제에 반응하지 않는 난치성 간질환자에게 LEV를 부가요법으로 투여 후 효과와 부작용을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법: 1989년 3월부터 2009년 3월까지 충남대학교병원 소아청소년과를 방문하여 난치성 간질로 진단받은 환자 중 6개월 이상 추적 관찰한 86명을 대상으로, LEV 투여 전 6개월간의 평균 경련 횟수를 기준으로 LEV외에 다른 항경련제를 추가하기 전까지의 평균 경련 감소 정도를 백분율로 분석하였다. 결 과: 86명의 환자 중 남자는 47명, 여자는 39명이었고, 발작 소실은 86명 중 44명(51.1%), 50% 이상 발작 감소는 86명 중 62명(72.1%)이었고, 19.8%는 변화가 없었으며, 5.8%는 발작이 증가했다. 나이, 동반질환, 발작형 및 치료 전 6개월간 발작 횟수는 발작 소실이나 50% 이상 발작 감소율과 관계가 없었다. 통계적으로 의미 있는 발작 소실과 50% 이상 발작 감소를 보인 경우는, 질병기간, LEV 투여 전 치료기간, LEV의 용량과 치료 전 사용한 항경련제의 숫자였으며, LEV 치료 기간과 뇌파는 발작 소실에만 의의가 있었고, 원인은 50% 이상 감소율에만 의의가 있었다. 부작용은 86명 중 40명(46%)에서 나타났고, 부작용은 기면, 과잉 행동, 과민성, 공격성, 피로 등이었으며, 대부분 일시적이거나 경미하여 치료 도중 소실되었다. 결 론: 난치성 소아 간질의 치료에 LEV의 부가 요법은 부분 발작뿐만 아니라 전신발작에도 효과와 반응이 좋고, 심각한 부작용도 없었다.
Studies on milk transfer of drugs in non-human primates (NHPs) are among the crucial components in the assessment of peri- and postnatal toxicity because of the similarity between NHPs and humans. To evaluate the milk transfer of valproic acid (VPA) in NHPs, the toxicokinetics of VPA, an antiepileptic drug, were studied in pregnant cynomolgus monkeys. VPA was administered once daily to pregnant cynomolgus monkeys at doses of 0, 30, 90, and 270 mg/kg by oral gavage from Day 100 of gestation (GD 100) to Day 31 of lactation (LD 31). Concentrations of VPA and its metabolite, 4-ene-VPA, in the maternal plasma on GD 100, GD 140, and LD 30, and concentrations of VPA and 4-ene-VPA in the offspring plasma and milk on LDs 30 and 31, respectively, were quantified using liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC/MS/MS). After administration of a single oral dose of VPA to pregnant monkeys on GD 100, the concentrations of VPA and 4-ene-VPA were generally quantifiable in the plasma of all treatment groups up to 24 hr after administration, which showed that VPA was absorbed and that the monkeys were systemically exposed to VPA and 4-ene-VPA. After administration of multiple doses of VPA to the monkeys, VPA was detected in the pup's plasma and in milk taken on LD 30 and LD 31, respectively, which showed that VPA was transferred via milk, and the pup was exposed to VPA. Further, the concentration of VPA in the milk increased with an increase in the dose. Extremely low concentrations of 4-ene VPA were detected in the milk and in the pup plasma. In conclusion, pregnant monkeys were exposed to VPA and 4-ene-VPA after oral administration of VPA at doses of 30, 90, and 270 mg/kg/day from GD 100 to LD 31. VPA was transferred via milk, and the VPA exposure to the pup increased with an increase in the dose of VPA. The metabolite, 4-ene VPA, was present in extremely low concentrations (< 0.5 ${\mu}g/ml$) in the milk and in the pup plasma. In this study, we established methods to confirm milk transfer in NHPs, such as mating and diagnosis of pregnancy by examining gestational sac with ultrasonography, collection of milk and pup plasma and determination of toxicokinetics, using cynomolgus monkeys.
신경흥분독성과 간질발작발현은 glutamate 수용체활성과 연관이 있다고 알려져 있다. a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate (AMPA), kainate 수용체에 대한 glutamate 활성을 포함하는 다양한 기전을 가진 항전간제인 Topiramate는 신경보호작용을 가진다는 증거가 제시되어 Topiramate가 간질발작 후 해마의 glutamate 수용체 발현에 미치는 효과를 관찰하였다. 흰쥐에 kainate를 복강 내 주사하여 간질중첩증을 유발시킨 후 Topiramate를 1주일 주사하였다 Apop tag in situ detection kit를 이용하여 세포손상을 관찰한 결과 kainate 유발 간질중첩증 1주일 후 해마의 CA1, CA3에서 심각한 세포사를 보였으나, Topiramte 처리 군에서는 세포사가 현저히 감소하였다. 간질중첩증 이후 NMDA 수용체 아형 1,2a, 2b 발현이 현저히 증가했으나 Topiramate 처치에 의해 NMDA수용체의 발현에는 뚜렷한 변화가 없었다. AMPA수용체에서는 GluR1이 간질중첩증 이후 현저히 상향 조정되었고 GluR2는 현저히 하향조정 되었다 Topiramate 1주일 처리 시 간질중첩증으로 인해 변화된 CluR1과 GluR2의 발현이 역전되었다. 결론적으로 Topiramate는 간질중침증에 의한 CluR1/CluR2 발현비의 증가로 유발되는 흥분성 신경세포사를 억제시킴으로써 신경보호작용이 있는 것으로 보인다.
목 적 : Oxcarbazepine(OXC)은 대표적인 부분간질의 치료제로 2001년 미국 식약청으로 부터 승인을 받았으며 1970년대 말부터 임상 보고가 시작되었고 소아를 대상으로 OXC의 효용성 및 안전성에 대한 다수의 보고가 있다. 국내에는 1999년부터 임상적 적용이 시작되었으나 국내 소아 대상의 연구 보고가 제한적이다. 방 법 : 2001년 1월부터 2006년 12월까지 6년간 고려대학교 의료원 구로병원 소아과에 내원하여 OXC 투약을 시행하였던 환자 144명을 대상으로 후향적 자료 분석을 통해 효용성과 안전성을 연구하였다. 결 과 : OXC 투약 6개월 후 회복군은 77명(53.5%, n=144), 호전군은 48명(33.3%), 유지군은 14명(9.7%), 그리고 악화군은 5명(3.5%)이었고, 치료 12개월 후에는 회복군은 88명(61.1%, n=133), 호전군은 27명(18.8%), 유지군은 8명(5.6%), 그리고 악화군은 8명(5.6%)이었다. 단일요법 군의 회복군은 6개월 치료 후에 63명(66.3%, n=95), 12개월 치료 후에는 86명(90.5%, n=95)였으며 복합요법 군에서 6개월 투약 후에 회복군은 14명(28.6%, n=49), 치료 12개월 후에는 45명(91.8%, n=49)으로 유의한 차이를 보였다. OXC 투약 기간동안 부작용이 발생한 경우는 73명으로, 그 중 졸림(20.1%), 두통(12.5%), 어지러움(9.7%), 발진(8.3%), 피로함(4.2%) 등이 관찰되었으며 나이, 성별 및 약물 용량과는 유의한 인과관계가 없었다. 혈액 검사상 저나트륨혈증이 관찰된 경우는 총 24명(16.7%)이며 그 외 투약 후 검사 상 이상소견은 유의하게 관찰되지 않았다. 반면 투약 이후 빈혈의 빈도가 감소하였는데 혈색소와 체중 간에 유의한 상관관계는 없었다. 결 론 : 본 연구 결과 OXC 의 효용성은 국외 보고와 비교하여 우수하거나 큰 차이가 없었으며, 위중한 부작용 사례는 없었다. 소아 간질 환자의 OXC 치료 시 참고가 되는 자료가 될 수 있을 것이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.