The aim of present study was to determine the efficacy of immunotherapy with paternal lymphocytes for unexplained infertility. It has been apparent that reproductive success may be affected by the presence of abnormal autoantibodies. Unexplained infertility and repeated pregnancy wastage has been reported in the presence of abnormal autoantibodies. These data suffest that abnormal immune function may be an important pathologic entity contributing subfertility in patients with unexplained infertility. Therefore, immunotherapy may be a possible treatment modality for patients with unexplained infertility. Some investigators have reported that a proportion of infertile couples with repeatedly unsuccessful ET showed close histocompatibility similar to those of spontaneous recurrent abortion. Recently, it has been noted that immunotherapy with paternal lymphocytes achieves a high efficacy in preventing subsequent abortion in women with primary recurrent abortion of unknown cause, which was mediated by immune reaction including blocking antibody. To substantiate the hypothesis, we applied immunotherapy preceding Peritoneal Oocyte and Sperme transfer (POST) to 43 patients, 47 cycles of 82 patients, 89 cycles with at least three previous IUI failure from April, 1993 to February, 1995. There were no significant differences between treatment and control group in clinical response and hormonal response to controlled hyperstimulation. there was no significant difference between treatment and control group in pregnant rates per cycles (42.6% versus 28.6%), but a significantly lower abortion rate per pregnancy in treatment group, with 10.0% (2/20) compared with 50.03% (6/12) in control group. This study may suggest that immune therapy for patients with unexplained infertility with paternal lymphocytes might be beneficial.
The mammary gland contains a subpopulation of epithelial cells with large proliferative potentials which are the likely targets for carcinogens. These clonogenic cells can proliferate and differentiate into functional glandular structures. Multicellular secretory alveolar units (AU) develop from these clonogens in grafts of monodispersed rat mammary epithelial cells (RMEC) in gland-free mammary fat pads in intact recipient F344 rats co-grafted with mammotropic hormone-secreting pituitary tumors (MtT F4). Multicellular nonsecretory ductal units (DU) develop in grafts of monodispersed RMEC in gland-free fat pads in adrenalectomized recipient WF rats co-grafted with MtT W10. However, this effect were reversed by hydrocortisone replacement therapy. RMEC were isolated from appropriate donor rats as monodispersed mixed cells or, alternatively, RNA+ cells were sorted by flow cytometry of mixed RMEC stained with FITC-RNA and PE-anti-Thy-1.1 monoclonal antibody. We grafted mixed or sorted PNA+ cells in gland-free mammary fat pads in recipient rats that were endocrinologically manipulated to induce AU or DU. Cells were also isolated from these AU or DU as mixed or sorted RNA+ cells and sub-transplanted in recipient rats treated appropriately to induce AU or DU, respectively. Cells obtained from AU in grafts gave rise to clonal AU and from DU in grafts to DU on sub-transplantation in appropriate recipients. When adrenalectomized recipient WF rats co-grafted with MtT W10 received daily subcutaneous injections of hydrocortisone for periods of 21 days following the PHA+ cell transplantation, AU, instead of DU, were developed. The histologies of these secondary AU and DU were not different from those of the primary AU and DU. Casein and laminin proteins were demonstrated by immunocytochemical staining of primary and secondary AU. Electron micrographs also demonstrated that AU were composed of secretory cells with milk protein in the cytoplasm. DU were composed of little or non-secretory ductal epithelial cells. These AU and DU also secreted large amounts of lipids. Clonogenic cells were more common in DU than in AU. Thus, AU and DU contain persistent subpopulations of clonogenic stem-like cells.
Pietzner, Klaus;Nasser, Sara;Alavi, Sara;Darb-Esfahani, Silvia;Passler, Mona;Muallem, Mustafa Zelal;Sehouli, Jalid
Journal of Gynecologic Oncology
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제29권6호
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pp.93.1-93.11
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2018
The introduction of checkpoint inhibitors revolutionized immuno-oncology. The efficacy of traditional immunotherapeutics, like vaccines and immunostimulants was very limited due to persistent immune-escape strategies of cancer cells. Checkpoint inhibitors target these escape mechanisms and re-direct the immune system to anti-tumor toxicity. Phenomenal results have been reported in entities like melanoma, where no other therapy was able to demonstrate survival benefit, before the introduction of immunotherapeutics. The first experience in ovarian cancer (OC) was reported for nivolumab, a fully human anti-programmed cell death protein 1 (PD1) antibody, in 2015. While the data are extraordinary for a mono-immunotherapeutic agent and very promising, they do not match up to the revolutionary results in entities like melanoma. The key to exceptional treatment response in OC, could be the identification of the most immunogenic patients. We hypothyse that BRCA mutation could be a predictor of improved response in OC. The underlying DNA-repair-deficiancy should result in increased immunogenicity because of higher mutational load and more neoantigen presentation. This hypothesis was not tested to date and should be subject to future trials. The present article gives an overview of the immunologic background of checkpoint inhibition (CI). It presents current data on nivolumab and other checkpoint-inhibitors in solid tumors and OC specifically and depicts important topics in the management of this novel substance group, such as side effect control, diagnostic PD-1/programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression assessment and management of pseudoprogression.
Jaewoo Hong;Hyunjhung Jhun;Yeo-Ok Choi;Afeisha S. Taitt;Suyoung Bae;Youngmin Lee;Chang-seon Song;Su Cheong Yeom;Soohyun Kim
IMMUNE NETWORK
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제21권1호
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pp.8.1-8.17
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2021
The global crisis caused by the coronavirus disease 2019 (COVID-19) led to the most significant economic loss and human deaths after World War II. The pathogen causing this disease is a novel virus called the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSCoV-2). As of December 2020, there have been 80.2 million confirmed patients, and the mortality rate is known as 2.16% globally. A strategy to protect a host from SARS-CoV-2 is by suppressing intracellular viral replication or preventing viral entry. We focused on the spike glycoprotein that is responsible for the entry of SARS-CoV-2 into the host cell. Recently, the US Food and Drug Administration/EU Medicines Agency authorized a vaccine and antibody to treat COVID-19 patients by emergency use approval in the absence of long-term clinical trials. Both commercial and academic efforts to develop preventive and therapeutic agents continue all over the world. In this review, we present a perspective on current reports about the spike glycoprotein of SARS-CoV-2 as a therapeutic target.
The purposes of this study were to test that complex motor training enhance motor function significantly, to test change in cerebellum, and to test the synaptic plasticity into the immunohistochemistry response of synaptophysin. Using an animal model of fetal alcohol syndrome - which equates peak blood alcohol concentrations across developmental period - the effects of alcohol on body weight during periods were examined. The effect of complex motor training on motor function and synaptic plasticity of rat exposed alcohol on postnatal days 4 through 10 were studied. Newborn rats were assigned to one of two groups: (1) normal group (NG), via artificial rearing to milk formula and (2) alcohol groups (AG), via 4.5 g/kg/day of ethanol in a milk solution. After completion of the treatments, the pups were fostered back to lactating dams, where they were raised in standard cages (two-and three animals per cage) until they were postnatal 48 days. Rats from alcohol group of postnatal treatment then spent 10 days in one of two groups: Alcohol-experimental group was had got complex motor training (learning traverse a set of 6 elevated obstacles) for 4 weeks. The alcohol-control group was not trained. Before consider replacing with "the experiment/study", (avoid using "got" in writing) the rats were examined during four behavioral tests and their body weights were measured, then their coronal sections were processed in rabbit polyclonal antibody synaptophysin. The synaptophysin expression in the cerebellar cortex was investigated using a light microscope. The results of this study were as follows: 1. The alcohol groups contained significantly higher alcohol concentrations than the normal group. 2. The alcohol groups had significantly lower body weights than the normal group. 3. In alcohol groups performed significantly lower than the normal group on the motor behavioral test. 4. In alcohol-control group showed significantly decreased immunohistochemistric response of the synaptophysin in the cerebellar cortex compared to the nomal group. These results suggest that improved motor function induced by complex motor training after postnatal exposure is associated with dynamically altered expression of synaptophysin in cerebellar cortex and that is related with synaptic plasticity. Also, these data can potentially serve as a model for therapeutic intervention.
Background: Therapeutic approaches using monoclonal antibodies (mAbs) against complement regulatory proteins (CRPs:i.e.,CD46,CD55 and CD59) have been reported for adjuvant cancer therapy. In this study, we generated a recombinant 1E8 single-chain anti-CD59 antibody (scFv-Fc) and tested anti-cancer effect.by using complement dependent cytotoxicity (CDC). Methods: We isolated mRNA from 1E8 hybridoma cells and amplified the variable regions of the heavy chain (VH) and light chain (VL) genes using reversetranscriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Using a linker, the amplified sequences for the heavy and light chains were each connected to the sequence for a single polypeptide chain that was designed to be expressed. The VL and VH fragments were cloned into the pOptiVEC-TOPO vector that contained the human CH2-CH3 fragment. Then, 293T cells were transfected with the 1E8 single-chain Fv-Fc (scFv-Fc) constructs. CD59 expression was evaluated in the prostate cancer cell lines using flow cytometry. The enhancement of CDC effect by mouse 1E8 and 1E8 scFv-Fc were evaluated using a cytotoxicity assay. Results: The scFv-Fc constructs were expressed by the transfected 293T cells and secreted into the culture medium. The immunoreactivity of the secreted scFv-Fc construct was similar to that of the mouse 1E8 for CCRF-CEM cells. The molecular masses of 1E8 scFv-Fc were about 120 kDa and 55 kDa under reducing and non-reducing conditions, respectively. The DNA sequence of 1E8 scFv-Fc was obtained and presented. CD59 was highly expressed by the prostate cancer cell line. The recombinant 1E8 scFv-Fc mAb revealed significantly enhanced CDC effect similar with mouse 1E8 for prostate cancer cells. Conclusion: A 1E8 scFv-Fc construct for adjuvant cancer therapy was developed.
Drug-induced immune hemolytic anemia (DIIHA) is a rare side effect of drugs. DIIHA may cause a systemic inflammatory response that results in acute multi-organ failure and death. Ceftizoxime belongs to the class of third generation cephalosporins, which are the most common drugs associated with DIIHA. Herein, we present a case of a 66-year-old man who developed fatal DIIHA after receiving a second dose of ceftizoxime. He was admitted to receive photodynamic therapy. He had a history of a single parenteral dose of ceftizoxime 3 months prior to admission. On the day of the procedure - shortly after the infusion of ceftizoxime - the patient's mental status was altered. The blood test results revealed hemolysis. Oliguric acute kidney injury developed, and continuous renal replacement therapy had to be applied. On the suspicion of DIIHA, the patient underwent plasmapheresis. Diagnosis was confirmed by a detection of drug-dependent antibody with immune complex formation. Although his hemolysis improved, his liver failure did not improve. He was eventually discharged to palliative care, and subsequently died.
연구목적 : 목포지역에서 발생하는 지역사회 폐렴의 원인균주, 임상상, 기저질환, 치료경과 등을 알아보기위해 목포가톨릭병원에서 폐렴으로 진단된 환자를 전향적으로 검토하였다. 방 법 : 1995년 12월부터 1997년 3월까지 16개월간 목포 가톨릭병원에서 폐렴으로 진단된 35예의 나이, 성별, 기저질환, 세균학적 검사, 항체검사 및 항생제 치료성적을 증상발현 시기, 흉통, 오한등을 지표로 전형적 폐렴과 비전형적 폐렴으로 구분하여 전향적으로 연구하였다. 결 과 : 대상환자 35예에서 성별빈도는 남자 21예(60%), 여자 14예(40%) 였으며, 연령은 50세 이상이 24예(69%) 였다. 원인균주를 객담, 혈액배양, 특이항체 검사에서 밝혀진 예는 11예였으며, 균주를 관찰할 수 없었던 경우가 24예였다. 기저질환의 경우 10예에서 있었으며 알콜중독, 폐결핵, 당뇨병, 간경화 등이 해당되었다. 치료는 경험적으로 항생제를 사용하여 전예에서 완치되었다. 결 론 : 항생제 개발과 더불어 폐렴의 임상상의 변화, 원인균주의 변화 및 새로운 내성균의 출현 등을 고려할 때, 지역사회 폐렴의 치료는 정확한 원인균주의 동정과 감수성 검사를 바탕으로 시행하여야 하나, 임상적으로는 경험적 치료가 중요하다고 사료되며 더 많은 전향적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.
리툭시맙(Rituximab)은 CD20에 대한 키메라형 IgG1 단클론 항체로 스테로이드 의존성 또는 난치성 신증후군에 대한 새로운 치료약제로 이용되고 있다. 그러나 리툭시맙의 약제 부작용에 대해서는 아직까지 더 많은 연구가 필요하다. 저자들은 스테로이드 의존성 신증후군을 앓고 있던 9세 남아에서 수차례의 리툭시맙 사용 후 기쿠치병(Kikuchi-Fujimoto disease)이 병발한 증례를 보고하는 바이다. 기쿠치병은 자연 회복의 양성 경과를 보이는 조직구 괴사성 림프절염으로 아직 원인은 알려져 있지 않다. 이 증례에서는 환자의 말초 혈액 B 면역세포 수치가 매우 감소되었을 때 발병하였으며, 이후 환자의 B 면역세포가 회복되면서 서서히 자연 소실되었다. 이 증례는 비록 병리 조직학적 진단은 뒷받침되지 못하였지만 임상적으로 진단된 기쿠치병이 리툭시맙 사용의 부작용으로 발생할 수 있다는 연관성을 시사하는 첫 번째 보고로써, 소아 신증후군에서 리툭시맙 사용의 안전성에 대한 이해의 폭을 넓히고자 하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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