• 동의생리병리학회지
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• 제26권5호
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• pp.687-692
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• 2012

Schizandra chinensis extract has been known to possess a variety of efficacy including antitumor. However, it remains unclear how schizandrin, which is a major biological active ingredient of Schizandra chinensis, exerts antitumor effect. This study was designed to investigate the mechanism by which schizandrin inhibits tumor growth and metastasis. In in vivo test using tumor model mice injected with B16BL6 cell line, mice treated with 10 and 100 ${\mu}g/ml$ schizandrin showed a significant inhibition by $73.79{\pm}6.43%$ and $90.46{\pm}1.72%$, respectively, compared with positive tumor controls. Schizandrin did not exert a significant toxicity for the normal cells (HUVECs) and tumor cell lines (A549, B16BL6, Du145, Huh7). Treatment with schizandrin at 10 and 100 ${\mu}g$/head significantly inhibited the tumor-induced angiogenesis by $68.04{\pm}32.21%$ and $103.8{\pm}34.99%$ compared with the positive control group, respectively. Using in vivo lung metastasis model, tumor metastasis assay revealed that 10 and 100 ${\mu}g$/head schizandrin significantly decreased the metastatic lung tumor by $37.51{\pm}8.15%$ and $75.53{\pm}4.38%$ compared with positive controls, respectively. On the other hand, schizandrin did not affect the adherence of B16BL6 cell line to extracellular matrix protein. These results demonstrate that schizandrin exerts inhibitory effect on tumor growth and metastasis by inhibiting angiogenesis. This study thus suggest that schizandrin may be a candidate molecule target for cancer drug development.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권3호
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• pp.1001-1006
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• 2015

Background: With development and application of new and effective anti-cancer drugs, the median survival post-progression (SPP) is often prolonged, and the role of the median SPP on surrogacy performance should be considered. To evaluate the impact of the median SPP on the correlation between progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), we performed simulations for treatment of four types of cancer, advanced gastric cancer (AGC), metastatic colorectal cancer (MCC), glioblastoma (GBM), and advanced non-small-cell lung cancer (ANSCLC). Materials and Methods: The effects of the median SPP on the statistical properties of OS and the correlation between PFS and OS were assessed. Further, comparisons were made between the surrogacy performance based on real data from meta-analyses and simulation results with similar scenarios. Results: The probability of a significant gain in OS and HR for OS was decreased by an increase of the SPP/OS ratio or by a decrease of observed treatment benefit for PFS. Similarly, for each of the four types of cancer, the correlation between PFS and OS was reduced as the median SPP increased from 2 to 12 months. Except for ANSCLC, for which the median SPP was equal to the true value, the simulated correlation between PFS and OS was consistent with the values derived from meta-analyses for the other three kinds of cancer. Further, for these three types of cancer, when the median SPP was controlled at a designated level (i.e., < 4 months for AGC, < 12 months for MCC, and <6 months for GBM), the correlation between PFS and OS was strong; and the power of OS reached 34.9% at the minimum. Conclusions: PFS is an acceptable surrogate endpoint for OS under the condition of controlling SPPs for AGC, MCC, and GBM at their limit levels; a similar conclusion cannot be made for ANSCLC.

• 대한한의학회지
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• 제23권2호
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• pp.211-224
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• 2002

Background and Objective : In order to investigate the effects of Gilgyunglwedok-tang (GRT) on antitumor activity and antimetastatic activity, studies were done experimentally. Materials and Methods : Experimental studies were perfonned for the cytotoxic effect on BALB/c mouse lung fibroblast cells, the proliferating effect of splenic lymphocyte, the expression of CD3e/CD4, CD3e/CD8, and B220 in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), the cytotoxic effect on A549, SK-OV-3, SK-MEL-2, MCF-7 cells, the inhibitory effect on the activity of DNA topoisomerase I, the T/C% in ICR mice bearing S-180, the inhibitory effect of Cell adhesive of A549 Cells and SK-OY-3 Cells to complex extracellular matrix, the inhibitory effect on lung colonies, the change of lung tissue, the antiangiogenic activity, and the effect on MMP-2 and MMP-9 gene expression in the RT1080 cell line. Results and Conclusion : The results were obtained as follows : 1. In the cytotoxic effect on BALB/C mouse lung fibroblast Cell, GHT didn't show the significant cytotoxic effect on BALB/C mouse lung fibroblast cell compared to the control group. 2. In thymidine uptake assay, GHT showed the significant proliferating effect of splenic lymphocyte in proportion to the concentration. 3. In the expression of CD3e/CD4, CD3e/CD8, and B220 in peripheral blood mononuclea cells (PBMCs) of mice, GRT had no significant change to the normal group in CD4. However, GRT showed an increase to the normal group in CD8 and GHT in the only $1\mu\textrm{g}/ml$ category showed an increase to the normal group in B220. 4. In the cytotoxic effect of GRT on A549, SK-OY-3, SK-MEL-2 and MCF-7 cells, there was no significant cytotoxic effect compared to the control group. 5. In the inhibitory effect on the activity of DNA topoisomerase I, GHT in the $10\mu\textrm{g}/ml$ category showed the inhibitory effect on the activity of DNA topoisomerase I in proportion to the concentration. 6. In the T/C% in ICRmice bearing S-180, GHTtreated group showed 123.7% of T/C% compared to the control group. 7. In the inhibitory effect of cell adhesive of A549 Cells and SK-OV-3 Cells to complex extracellular matrix, GRT in the only $100\mu\textrm{g}/ml$ category showed the significant inhibitory effect compared to the control group. 8. In the inhibitory effect on lung colonies, GHT showed the significant inhibitory effect on lung colonies compared to the control group. 9. In the change of lung tissue, GHT showed a significant decrease of lung cancer growth, interalveolar fibrosis and hyaline material compared to the control group. In the development of lymphocyte around lung cancer cells and lung parenchymal, GHT showed the significant inducement efficacy compared to the control group. 10. In CAM assay, the antiangiogenic activity of GHT showed 30%. 11. In the effect on MMP-2 and MMP-9 gene expression in the RT1080 cell line, GHT had no significant inhibitory effect on MMP-2 and MMP-9 gene expression compared to the control group. According to the above results, it could be suggested that GHT has an antitumor activity and antimetastatic activity.

• 대한두경부종양학회지
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• 제30권2호
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• pp.90-94
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• 2014

Salivary duct carcinoma(SDC) is rare malignancy, accounting for approximately 1-3% of all malignant salivary gland tumors. Systemic chemotherapy has been used for stage IV SDC, but there is no consensus on the standard treatment. SDC is histologically similar to ductal carcinoma of breast and often overexpress HER2/neu, hence HER2/neu targeted therapy could be one of treatment options. A 75-year-old Arabian man was diagnosed as SDC of right parotid gland with extensive metastases. He received oral 5-FU as palliative chemotherapy, but he was intolerable to oral chemotherapy due to severe oral mucositis. Considering immunohistochemical stain of tumor tissue showing strong positive for HER2/neu, we decided to administer an anti-HER2/neu antibody, trastuzumab. Follow-up CT scans before the third dose of trastuzumab demonstrated remarkable regression of multiple metastases as well as primary tumor. This case suggests that HER2/neu targeted therapy may be a potential therapeutic option for the SDC patient with overexpression of HER2/neu.

• Molecules and Cells
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• 제41권6호
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• pp.523-531
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• 2018

Tumour metastasis is one of the most serious challenges of cancer as it is the major cause of mortality in patients with solid tumours, including osteosarcoma (OS). In this regard, anti-metastatic genes have potential for metastasis inhibition strategies. Recent evidence showed the importance of breast cancer metastasis suppressor 1 (BRMS1) in control of OS invasiveness, but the regulation of BRMS1 in OS remains largely unknown. Here, we used bioinformatics analyses to predict BRMS1-targeting microRNAs (miRNAs), and the functional binding of miRNAs to BRMS1 mRNA was evaluated using a dual luciferase reporter assay. Among all BRMS1-targeting miRNAs, only miR-151b, miR-7-5p and miR-3200-5p showed significant expression in OS specimens. Specifically, we found that only miR-3200-5p significantly inhibited protein translation of BRMS1 via pairing to the 3'-UTR of the BRMS1 mRNA. Moreover, we detected significantly lower BRMS1 and significantly higher miR-3200-5p in the OS specimens compared to the paired adjacent non-tumour bone tissues. Furthermore, BRMS1 and miR-3200-5p levels were inversely correlated to each other. Low BRMS1 was correlated with metastasis and poor patient survival. In vitro, overexpression of miR-3200-5p significantly decreased BRMS1 levels and promoted OS cell invasion and migration, while depletion of miR-3200-5p significantly increased BRMS1 levels and inhibited OS cell invasion and migration. Thus, our study revealed that miR-3200-5p may be a critical regulator of OS cell invasiveness.

• 환경생물
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• 제27권1호
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• pp.88-94
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• 2009

안토시아닌(Anthocyanin)은 플라보노이드계 화합물의 한 부류로 항산화, 항암 및 항궤양, 항당뇨, 중금속해독, 시력보호, 콜레스테를 저하 등의 다양한 생리활성을 가지는 것으로 보고되어 있다. 죽상경화과정은 염증성 사이토카인의 분비 또는 혈관손상으로 인한 백혈구의 부착과 이동을 통해 시작된다. 본 연구는 이러한 죽상경화의 초기과정에서 안토시아닌 혼합물 중 single compound인 delphinidin chloride (DC) 인간혈관 내피세포주(HUVEC, human umbilical vein endothelial cell line)에서 백혈구 부착과 관련이 있는 ICAM-1 (Intraceliular Adhesion Molecule-1)과 VCAM-1 (Vascular Adhesion Molecule-1) 발현에 미치는 영향에 대해 조사하였다. 세포독성이 없는 농도에서 TNF-$\alpha$에 의해 유도된 혈관 내피세포에 대한 단핵구의 부착정도를 측정하기 위해 monocyte-endothelial cell adhesion assay와 광학현미경을 이용한 형태학적 관찰을 한 결과 DC가 처리농도 의존적으로 부착을 억제하였다. 내피세포로부터 TNF-$\alpha$에 의해 유도된 세포부착 분자인 VCAM-1과 ICAM-1의 발현에 대한 영향을 western blot analysis 및 RT-PCR방법으로 비교 분석한 결과 VCAM-1과 ICAM-1의 단백질과 mRNA수준에서의 발현이 농도 의존적으로 감소되었다. 이러한 결과들을 종합해 볼 때 안토시아닌 중에서 DC를 실험한 결과 DE는 TNF-$\alpha$에 의해 유도된 내피세포의 ICAM-1과 VCAM-1 발현 억제효과를 확인할 수 있었다.

• 생명과학회지
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• 제34권6호
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• pp.399-407
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• 2024

혈관신생은 기존 혈관에서 새로운 혈관을 형성하는 과정이며, 이 현상은 성장, 치유, 월경주기의 변화 중에 발생한다. 종양의 경우, 혈관신생은 원발성 종양의 지속적인 성장, 전이 촉진, 전이성 종양 성장 지원 및 암 진행에 중요한 복잡하고 다면적인 과정이다. 혈관신생 장애는 암 발병, 자가면역 질환, 류마티스 관절염, 심혈관 질환 및 상처 치유 지연을 초래할 수 있다. 현재 유효한 혈관신생 억제약물은 제한된 수에 불과하다. 최근 연구에 따르면 해양 천연물이 혈관신생 억제효과를 나타내는 것으로 보고되고 있다. 이전 연구에서 Hizikia fusiformis의 핵산 추출물(HFC)이 in vitro 및 in vivo에서 혈관 신생 억제효과를 확인하고 보고하였다. 본 연구의 목적은 H. fusiformis의 클로로포름 추출물(HFC)의 혈관신생 억제 효과를 확인하는 것이다. HFC가 세포 이동, 침입 및 관 형성을 포함하여 HUVEC 세포에 미치는 영향을 조사하였고, 또한 마우스 Matrigel 겔 플러그 분석을 통해 생체 내 혈관 신생 억제 효과도 조사하였다. 또한 HFC 처리 후 혈관신생에 중요한 인자인 VEGF, FGFR의 발현이 억제되고, Erk, Akt의 활성이 감소하는 것을 확인하였다. 이러한 결과는 해양갈조류 톳(H. fusiformis)의 클로르포름 추출물이 in vitro 및 in vivo 혈관 신생을 억제함을 보여준다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제48권5호
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• pp.757-765
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• 2000

연구배경 : 혈관신생은 종양의 성장과 전이의 과정에 중요한 역할을 하며, 환자의 생존율과 예후에 영향을 미칠 것으로 생각된다. 혈관신생의 형성 정도를 반영하는 종양내 미세혈관 밀도가 비소세포 폐암에서 예후인자로서 유용하리라 생각되어, 미세혈관 밀도의 정도에 따른 생존 기간의 차이를 확인하여 미세혈관 밀도의 예후인자로서의 의의를 검색하고자 하였다. 대상 및 방법 : 1991년 1월부터 1997년 6월까지 원광대학병원에서 근치적 절제술을 시행받은 비소세포 폐암 50례(편평상피암 35례, 선암 12례, 대세포암 3례)를 대상으로 하여, 수술에 의해 채취된 paraffin 보관 조직의 절편을 이용하였다. 혈관신생의 정도로서 미세혈관 밀도를 혈관내피세포에 대한 표지자인 anti CD 31(PECAM, platelet endothelial cellular adhesion molecule)을 연역조직화학적 염색법으로 광학 현미경 200배 시야에서 계측하였다. 결과 : 전 대상군에서의 미세혈관 밀도는 47.1$\pm$17.7이었고 편평상피암 군은 43.9$\pm$16.2로서 선암군의 54.4$\pm$19.9 보다 유의하게 낮았으며(p<0.05), TNM 병기별 I 병기 50.6$\pm$16.2, II 병기 43.6$\pm$20.4, III 병기 43.8$\pm$17.9로서 TNM 병기별로 미세혈관 밀도의 차이는 없었다. 미세혈관 밀도가 45미만인 저밀도군(22례)과 45이상인 고밀도군(28례)의 중앙 생존기간은 61개월, 46개월이고 2년 생존율은 80%, 75%이고 5년 생존율은 40%, 12%로서, 미세혈관 저밀도군이 고밀도군보다 통계적으로 유의하게 생존율이 양호하였다 (p=0.0162, Kaplan-Meier, log-rank). 전 군을 병리조직학별로, TNM 병기별로 구분하여 미세혈관 저밀도군과 고밀도군으로 중앙생존기간을 비교한 결과 각각에 있어서 저밀도군의 중앙 생존기간이 양호하였으나, 각 군의 대상 례가 적용 탓으로 통계적 유의성에 이르지는 못하였다. 결론 : 혈관신생을 반영하는 미세혈관 밀도가 낮을수록 예후 및 생존율은 유의하게 양호하였으며, 미세혈관 밀도는 비소세포 폐암 환자에 있어서 예후추정인자로서 유용 하리라 생각된다.

• 대한골관절종양학회지
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• 제4권1호
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• pp.13-21
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• 1998

Taxol이 악성 골종양 세포에 어느 정도의 세포독성이 있는지를 평가하기 위해 한국세포주 은행에서 분양 받은 G-292, SaOS-2 및 HT-1080의 3가지 악성 골종양 세포들을 대상으로 기존의 항암제인 methotrexate, adriamycin, ifosfamide, cisplatinum과 함께 각각 투여하여 MTT분석법으로 정량 및 비교 분석하였으며, adriamycin과 taxol을 병용 투여하여 항암제의 상호작용을 isobologram 분석법으로 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Taxol의 악성 골종양 세포 주들에 대한 $IC_{50}$는 G-292에서는 $2.7{\times}10^{-2}{\mu}g/ml$, $SaOS^{-2}$에서는 $1.0{\times}10^{-2}{\mu}g/ml$, $HT{\times}1080$에서는 $1.1{\times}10^{-3}{\mu}g/ml$이었다. 2. Taxol은 악성 골종양 세포주들에 대해 기존의 항암제들 보다 강한 세포독성을 보였으며, 기존 항암제의 세포 독성의 강도는 adriamycin이 제일 높은 역가를 보였으며 그 외 methotrexate, cisplatinum, ifosfamide순이었다. 3. Taxol과 adriamycin을 병용 투여하여 상호작용을 관찰한 결과 G-292와 SaOS-2 세포 주에서 상승효과가 관찰되었으며, HT-1080에서는 상승효과가 관찰되지 않았다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제40권1호
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• pp.20-28
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• 2011

면역활성을 증진시키기 위하여 수삼추출물(GE, $65^{\circ}$Bx)이 첨가된 액체배지(mushroom complete medium, MCM)에서 상황(Phellinus linteus, PL) 균사체를 배양하여 배양액과 균사체가 모두 포함된 심부배양물을 조제하고 조다당획분(CP)으로 분획하였다. MCM 부피에 대하여 GE가 15% 첨가된 혼합 액체배지에서 배양된 수삼추출물-상황 심부배양물로부터 분획된 PL-GE-15-CP는 $100{\mu}g$/mL의 시료농도에서 GE-5와 10%가 첨가된 PL-GE-5와 10-CP 및 GE가 첨가되지 않은 일반-상황 심부배양물의 PL-CP보다 유의적으로 높은 마크로파지(saline 대조군의 1.45배) 및 Peyer's patch를 경유한 장관면역 활성(1.46배)을 확인할 수 있었다. 활성획분인 PL-GE-15-CP는 DEAE-Sepharose CL-6B를 이용한 분획을 통하여 PL-GE-15-CP의 다른 획분 또는 시료대조군인 PL-CP로부터 분획된 모든 획분보다 유의적으로 높은 마크로파지 활성, IL-12 생산능 및 장관면역 활성(각각 1.54, 3.96과 1.56배)을 갖는 다당획분인 PL-GE-15-CP-II를 분리할 수 있었다. 또한, PL-GE-15-CP-II는 동일 NaCl 농도에서 분획된 시료대조군인 PL-CP-II보다 시료농도 $200{\mu}g$/mouse에서 colon 26-M3.1 carcinoma cell에 대하여 유의적으로 높은 암전이 억제활성도 보여주었다(대조군의 57.3% 억제활성). 한편, 활성 다당획분인 PL-GE-15-CP-II는 주로 중성당(82.45%)과 산성당(12.99%)으로 구성되어 있었으며 구성당 분석결과에서 산성당과 함께 Ara, Man, Gal과 Glc의 중성당으로 구성되어져 있음을 확인할수 있었다(molar ratio; 0.52:0.97:0.63:1.00:0.54). 결론적으로 GE가 첨가된 상황 심부배양물은 일반배지에서의 상황 심부배양물보다 면역활성이 높아 GE가 균사체 활성의 증진에 영향을 주고 있는 것으로 생각되며, 특히 활성성분으로 다당류가 중요하게 관여하고 있는 것으로 사료된다.