Bee Venom(below BV) has been used in alternative medicine to treat the diseases, such as pain diseases. BV contains a variety of peptides, including melittin, apamin, adolapin, MCD peptide, enzymes(i.e. PLA2), amines(i.e. histamine and epinephrine), and nonpeptide components. The two main components of BV are melittin and PLA2. The cell cytotoxic effects through the activation of PLA2 by melittin have been suggested to be the critical mechanism for the depress of cancer cell. Melittin and PLA2 have been reported to induce apoptosis and to possess anti-cancer effects and neurite outgrowth in PC12 cells. Analysis of proliferation was confirmed by MTT assay. BV decreased cell number through dose- and duration-dependent manner and these effects are apparent at a concentration of 3 ${\mu}g/ml$. To observe which signaling molecules will be activated by BV, phosphorylation of ERK, p38 MAPK, JNK and ERM were examined by Western blot analysis. To study the long term effect of BV in human gastric adenocarcinoma cell lines, the image of cells treated with BV for 4 days were obtained. BV was shown to exhibit anti-cancer activity in human gastric adenocarcinoma cell lines at a broad range of concentrations of 3 ${\mu}g/ml$. ERK, p38 MAPK and JNK were found to increase in BV treated cells. However, ERM which known to be involved in the cell death, was gradually decreased to 30minutes after addition 3 ${\mu}g/ml$ of BV. These results provide a possible BV-induced inhibitory signal for cancer proliferation that is initiated by the decrease in ERM activity. Moreover, it is likely that the activation of ERK, p38 MAPK and JNK are required for the BV-induced inhibition of cancer proliferation.
The c-Met protein is a receptor tyrosine kinase involved in cell growth, proliferation, survival, and angiogenesis of several human tumors. Overexpression of c-Met has been found in gastric cancers and correlated with a poor prognosis. Indirubin is the active component of Danggui Longhui Wan, which is a traditional Chinese antileukemic recipe. In the present study, we tested the anti-cancer effects of an indirubin derivative, LDD-1937, on human gastric cancer cells SNU-638. When we performed the in vitro kinase assay against the c-Met activity, LDD-1937 inhibited the activity of c-Met. This result was confirmed by immunoblot and immunofluorescence of phosphorylated c-Met. Immunoblot analysis showed that LDD-1937 decreased the expression of the Erk1/2, STAT3, STAT5, and Akt, downstream proteins of c-Met. In addition, LDD-1937 reduced the cell viability and suppressed colony formation and migration of SNU-638 cells. Furthermore, LDD-1937 induced $G_2/M$ phase arrest in the SNU-638 cells by decreasing the expression levels of cyclin B1 and CDC2. Cleaved-PARP, an apoptosis-related protein, was up-regulated in cells treated with LDD-1937. Overall, this study suggests that LDD-1937 may be a novel small-molecule with therapeutic potential for selectively inhibiting c-Met and c-Met downstream pathways in human gastric cancers overexpressing c-Met.
백김치로부터 분리된 유산균으로 제조된 요구르트를 냉장 보관하는 동안 미생물학적 및 물리화학적 특성 및 Helicobacter pylori ATCC 43504에 대한 항균 활성을 조사하였다. 요구르트의 유산균수, 적정산도, 점도 및 총 고형물 함량은 사용된 균주에 따라 유의적인 차이가 있었으나, 발효 직후부터 7일간 저장하는 동안 유의할만한 차이 없이 일정하게 유지되었다. Lactobacillus brevis BK11과 Lactobacillus paracasei BK57 균주로 발효시킨 요구르트는 인공 위액과 담즙액에 대해 다른 균주들 보다 강한 저항성을 보였다. 한편, 이들 유산균으로 제조한 요구르트 내에 존재하는 유산 생성량은 상대적으로 높았으므로 H. pylori와 혼합 배양한 결과 대조구에 비해 유의적인 항균 효과를 나타낸 것으로 추정되었다. 특히, L. brevis BK11에 의해 발효시킨 요구르트에 의해선 AGS 세포에 대한 H. pylori의 부착을 억제할 수 있었고, 이들이 생산하는 urease의 활성을 낮추는데도 효과적이라는 것을 확인하였다.
죽염은 예로부터 위궤양 등의 소화기 질환에 민간요법으로 사용되어 왔으며 대나무 통속에 천일염을 넣고 소나무 장작불로 9번 구워서 만들어진다. 본 연구에서는 죽염의 특성분석시험과 항위궤양 시험 중 위산분비 억제도 시험을 실시하였다. 특성분석시험으로 ICP(Inductively Coupled Plasma) spectrometer, IC(Ion Chromatograph), XRD(X-ray Diffractrometer), 전자현미경을 이용하여 천일염과 죽염제품 A, B, C의 성분 및 구조분석을 실시하였다. 그 결과, 성분분석시험에서 죽염은 천일염에 비하여 칼륨, 규소, 철 및 인삼염의 농도가 증가하였으며 황산염은 감소되었음을 알 수 있었다. 죽염 중 물불용분에 포함된 화합물은 MgO가 가장 많았고, $SiO_2,\;Mg_2Si_O4\;및\;CaMgSiO_4$등도 확인되었다. 구조분석에서 죽염은 천일염에 비하여 대체로 표면이 매끄럽고 용융되어 있는 것으로 나타났다. 죽염제품 A, B, C 중 A를 사용하여 위산분비에 미치는 영향을 측정하였다. SD계 랫드에 죽염, 천일염, 시약급 NaCl, 증류수를 1일 1회 28일 동안 각 0.2, 1.0, 2.0 g/kg으로 경구 투여하여 마지막 투여 후 24시간 절식시켜 Shay 유문 결찰법을 이용하여 채취한 위액의 총량, pH, 총위산도, 펩신활성도를 측정하였다. 실험결과 각 투여 용량군에서 용매 대조군에 비하여 통계학적으로 유의성 있는 차이를 나타내지 않았으며 죽염을 포함한 여러 가지 염투여는 위산분비에 영향을 주지 않았다. 따라서 28일간 죽염투여에 의한 위궤양 치료효과는 기대하기 어려울 것으로 사료된다.
Helicobacter pylori-induced gastric inflammation includes induction of inflammatory mediators interleukin (IL)-8 and inducible nitric oxide synthase (iNOS), which are mediated by oxidant-sensitive transcription factor NF-${\kappa}B$. High levels of lipid peroxide (LPO) and increased activity of myeloperoxidase (MPO), a biomarker of neutrophil infiltration, are observed in H. pylori-infected gastric mucosa. Panax ginseng Meyer, a Korean herb medicine, is widely used in Asian countries for its biological activities including anti-inflammatory efficacy. The present study aims to investigate whether Korean Red Ginseng extract (RGE) inhibits H. pylori-induced gastric inflammation in Mongolian gerbils. One wk after intragastric inoculation with H. pylori, Mongolian gerbils were fed with either the control diet or the diet containing RGE (200 mg RGE/gerbil) for 6 wk. The following were determined in gastric mucosa: the number of viable H. pylori in stomach; MPO activity; LPO level; mRNA and protein levels of keratinocyte chemoattractant factor (KC, a rodent IL-8 homolog), IL-$1{\beta}$, and iNOS; protein level of phospho-$I{\kappa}B{\alpha}$(which reflects the activation of NF-${\kappa}B$); and histology. As a result, RGE suppressed H. pylori-induced mRNA and protein levels of KC, IL-$1{\beta}$, and iNOS in gastric mucosa. RGE also inhibited H. pylori-induced phosphorylation of $I{\kappa}B{\alpha}$ and increases in LPO level and MPO activity of gastric mucosa. RGE did not affect viable H. pylori colonization in the stomach, but improved the histological grade of infiltration of poly-morphonuclear neutrophils, intestinal metaplasia, and hyperplasia. In conclusion, RGE inhibits H. pyloriinduced gastric inflammation by suppressing induction of inflammatory mediators (KC, IL-$1{\beta}$, iNOS), MPO activity, and LPO level in H. pylori-infected gastric mucosa.
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.384.3-385
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2002
Head of Panax ginseng C. A. Meyer indicates its growth number of years and has been widely used for supplying energy to weaklings or used as vomit. Butanol fraction of Panax ginseng head was significantly effective on gastritis and ulcer models in rats. and also had anti-oxidative properties in the previous study. It has been well established that gastric ulcer is induced by imbalance between aggressive factors and protective factors. and the oxidative reaction makes the lesions on gastric mucosal injury severer. (omitted)
Objectives : The objective of this study was to evaluate the gastric protective effect of Curcuma Longae Rhizoma (CLR) in 150 mM HCl/60% ethanol induced gastric ulcer (GU) in mice. Methods : Forty ICR mice were divided into five groups (n=8/Group): Nor group; Normal, Veh group; GU control, SC group; GU + sucralfate 10 mg/kg, CL; GU + CLR 30% ethanol extract 100 mg/kg, CH group; GU + CLR 30% ethanol extract 200 mg/kg. Then, mice were orally administered with 150 mM HCl/60% ethanol and caused GU. After 1 hr, mice were sacrificed, and blood and stomach tissue were collected. Results : CLR showed significance scavenging effects in 1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) and 2,2'-azinobis-3-ethyl-benzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) radical scavenging activities (DPPH IC50; 78.18 ± 0.60 ㎍/㎖, ABTS IC50; 55.91 ± 1.86 ㎍/㎖). CLR significance reduce inflammatory-related factors such as cyclooxygenase-2 (COX-2), inducible nitric oxide synthase (iNOS), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin 1 beta (IL-1β), and interleukin-6 (IL-6) via nuclear factor kappa B (NF-κB) inactivation. In addition, the activation of nuclear factor erythroid2-related factor 2 (Nrf2) significantly led to up-regulation of anti-oxidant enzymes including factors heme oxygenase-1 (HO-1), super oxide dismutase (SOD), and glutathione peroxidase-1/2 (GPx-1/2). Conclusions : Our discovery provides that CLR possesses anti-oxidant and anti-inflammatory effects. Hence, CLR may ameliorate the development of gastric ulcer though the inhibition of NF-κB inflammatory pathway and the elevation of Nrf2 anti-oxidant pathway.
The endoplasmic reticulum (ER) membrane protein complex subunit 6 (EMC6) is a novel human autophagy-related molecule. Here, using tissue microarray and immunohistochemistry, we report that EMC6 protein is lost or reduced in glandular cells of patients with gastric adenocarcinoma, compared to normal stomach mucosa. Overexpression of EMC6 in gastric cancer cells inhibited cell growth, migration, invasion, and induced apoptosis and cell cycle arrest at S-phase. Further investigation suggested that EMC6 overexpression in BGC823 human adenocarcinoma gastric cancer cells reduced tumorigenicity in a xenograft model, demonstrating that EMC6 has the characteristics of a tumor suppressor. This is the first study to show that EMC6 induces cell death in gastric cancer cells. The molecular mechanism of how EMC6 functions as a tumor suppressor needs to be further explored.
The purpose of this study was to investigate the anti-cancer effects of Carthami Flos in some kinds of human gastric cancer cells. We used two kinds of human gastric cancer cell lines, such as AGS cells and MKN45 cells. We examined cell death by MTT assay and observed the morphological changes with Carthami Flos. Also, we showed that the combination of sub-optimal doses of Carthami Flos and cisplatin noticeably suppresses in AGS cells and doxorubicin in MKN45 cells. Furthermore, we studied the caspase 3 activity to identify the apoptosis. Therefore, our findings provide insight into unraveling the effects of Carthami Flos in human gastric cancer cells and developing therapeutic agents against gastric cancer.
Wang, Xin-Xin;Sun, Rong-Ju;Wu, Meng;Li, Tao;Zhang, Yong;Chen, Lin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권4호
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pp.1667-1674
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2012
Objective: To explore the differential protein expression profile in EC304 gastric cancer cells induced by alphastatin. Methods: Cultured EC304 cells in the exponential phase of growth were randomly divided into alphastatin and control groups. Total proteins were extracted and the two dimensional electrophoresis (2-DE) technique was applied to analyze differences in expression with ImageMaster 2D Platinum 5.0 software. Proteins were identified using the MASCOT database and selected differently expressed proteins were characterised by western blotting and immunofluorescence. Results: $1350{\pm}90$ protein spots were detected by the ImageMaster software in the 2-DE gel images from the control and alphastatin groups. The match rate was about 72-80% for the spectrum profiles, with 29 significantly different protein spots being identified, 10 upregulated, 16 downregulated, two new and one lost. The MASCOT search scores were 64-666 and the peptide matching numbers were 3-27 with sequence coverage of 8-62%. Twenty-three proteins were checked by mass spectrometry, including decrease in Nm23 and profilin-2 isoform b associated with the regulation of actin multimerisation induced by extracellular signals. Conclusion: The proteome in EC304 cells is dramatically altered by alphastatin, which appears to play an important role in modulating cellular activity and anti-angiogenesis by regulating protein expression and signal transduction pathways through Nm23 and profilin-2 isoform b, providing new research directions for anti-angiogenic therapy of gastric cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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