• 한국약용작물학회지
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• 제11권3호
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• pp.236-245
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• 2003

한국산 백삼으로부터 온도 및 에탄올 함유 비율을 달리하여 조제된 추출물들에 대한 angiotensin converting enzyme (ACE) 저해활성을 검정하고 항산화 활성을 비교하기 위해 본 연구를 수행하였으며 그 결과는 다음과 같다. 1. 10가지 조건에서 얻어진 추출물의 인삼분말에 대한 수율과 총 페놀함량은 $85^{\circ}C$에서 50% 에탄올로 추출했을 때 42.25% 및 0.82%로 가장 높았으며 대체적으로 가온조건이 상온조건보다 높았다. 상온 50% 에탄을 추출물로부터 조제된 분획물의 수율은 물 분획이 72.08%로 가장 높았고, 총 페놀함량은 에틸아세테이트 분획이 6.59%로 가장 높았다. 2. 10가지 추출물의 ACE 저해활성을 실험한 결과 $4000{\mu}g/ml$의 농도에서 상온 50% 에탄올 추출물이 93.8%로 가장 우수한 효과를 보였으며 이 값은 시판 ACE inhibitor의 85.2%보다도 월등하게 높은 수치였으며 분획물은 핵산(201%) > 에텔 (105%) > 에틸아세테이트 (67%) > 부탄올 (46%) < 물 분획 (19%)의 순으로 효과가 높았다. 3. 사람 LDL에 대한 산화저해효과 실험에서는 $85^{\circ}C$에서 얻어진 50% 에탄올 추출물이 $200{\mu}g/ml$의 농도에서 78.2%로 가장 효과적으로 항산화력을 보였으며 모든 추출물들이 60%이상의 높은 산화저해효과를 나타내었다. 분획물에 대한 LDL산화저해효과 검정 실험에서는 에텔 분획물 및 에틸아세테이트 분획물이 $10{\sim}200\;{\mu}g/ml$의 농도에서 $34.38%{\sim}78.13%$로 높은 활성을 보였다. 4. 각 에탄올 추출물의 linoleic acid 과산화저해 및 DPPH라디칼 소거효과는 그다지 높지 않았으며 비교 실험된 시판 천연 항산화제인 ${\alpha}-tocopherol$보다 매우 낮았다. 5 상관분석의 결과 총 페놀함량과 ACE 저해활성은 P<0.05의 수준에서 0.6353의 유의적인 상관성을 나타내었다. 이상의 실험결과로부터 인삼이 ACE 저해 및 LDL산화 저해작용을 효과적으로 나타내고 총 페놀함량이 많이 추출될 수 있으며 수율을 높일 수 있는 가장 적합한 조건은 상온 혹은 가온의 50% 에탄올 추출조건이었으며 인삼은 이러한 활성에 의해 항고혈압 및 동맥경화예방의 효과를 발휘 할 수 있을 것으로 기대되었다.

• 대한약리학회지
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• 제30권3호
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• pp.337-342
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• 1994

선천성고혈압흰쥐 (SHR)에서 angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI)를 처치하면 내피세포 의존적 이완이 증진된다고 알려져 있다. 본 실험은 angiotensin II가 nitric oxide (NO)와 관련되어 일어나는 적출 대동맥의 이완력에 변화를 주는지 관찰하고자 angiotensin II 작용 억제를 위해 angiotensin II 수용체 차단제인 losartan과 ACEI인 enalapril을 사용하였으며 혈관에서의 NO는 혈관내피세포에서 생성되는 constitutive NO와 주로 혈관 평활근에서 LPS에 생성되는 inducible NO가 있으므로 이들 양자에 대한 angiotensin II의 작용을 검토하였다. 2주간 losartan (30 mg/kg/day)과 enalapril (10 mg/kg/day)을 처치한 경우 acetylcholine $(10^{-9}\;to\;10^{-5}\;M)$과 histamine $(10^{-8}\;to\;10^{-4}\;M)$에 의한 이완 반응이 증가되었으나 90분간 적출 대동맥에 losartan $(10^{-4}\;M)$ 을 노출시킨 경우는 이완 반응에 변화가 없었다. Phenylephrine $(10^{-7}\;M)$ 을 2시간 간격으로 반복 투여하여 수축시킨 경우 LPS $(100\;{\mu}g/ml)$처치에 의해 시간이 지남에 따라 수축력이 감소되었고 대조군에서는 수축력이 감소되지 않았다. LPS 처치에 따른 phenylephrine에 의한 수축력의 감소는 enalapril이나 losartan을 2주간 처치한 경우에도 영향을 받지 않았다. 이상의 결과로 미루어 아마도 losartan의 내피세포에 대한 작용은 constitutive NO 생성을 증가시키나 inducible NO 생성에는 영향을 미치지 않을 것으로 여겨진다.

• 대한약리학회지
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• 제29권2호
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• pp.237-244
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• 1993

소 부신수실 크롬친화성 세포(BAMC)에서 $[Met^5]-enkephalin$ (ME)의 분비와 Proenkephalin A (proENK) mRNA의 함량에 대한 nicotine의 영향과 이에 대한 indomethacin, nordihydroguaiaretic acid(NDGA) 및 captopril의 작용을 연구하였다. 10 uM Nicotine으로 BAMC 세포를 장기간 자극시 proENK mRNA의 함량과 배양액으로의 ME 분비가 유의하게 증가하였다. BAMC 세포를 NDGA(lipoxygenase 억제제, 10 uM), indomethacin (cyclooxygenase 억제제), captopril (angiotensin 변환효소 억제제)만으로 처리시에는 ME 분비와 proENK mRNA의 함량에 영향이 없었다. Nicotine에 의한 ME 분비와 proENK mRNA 함량의 증가는 NDGA에 의하여 억제되었다. 그러나 indomethacin과 captopril은 nicotine의 작용에 대하여 아무 영향이 없었다. 이들 결과는 nicotine에 의한 ME 분비와 proENK mRNA 함량의 증가가 부분적으로 lipoxygenase 경로에 의해 매개되며, cyclooxygenase 및 내재성 renin-angiotensin 경로는 관련되지 않음을 나타낸다.

• Applied Microscopy
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• 제39권2호
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• pp.81-87
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• 2009

당뇨병성 망막증의 당뇨병 합병증의 주요한 증상중의 하나로 망막의 구조적 기능적 변화를 초래한다. 레닌-안지오텐신 시스템은 당뇨병성 망막증의 발병에 주요한 역할을 담당하며 angiotensin I을 angiotensin II로 전환하는 데 담당하는 안지오텐신 전환 효소 (ACE)는 레닌-안지오텐신 시스템의 주요한 요소이다. VEGF는 실명을 일으키는 당뇨병성 망막증의 신생혈관 생성에 관여하는 주요한 인자로 알려져 있다. 따라서 본 연구에서는 당뇨병성 망막증의 발생 기전 중 하나로 최근 연구가 진행되고 있는 VEGF의 발현과 안지오텐신 전환 효소 억제제를 이용한 VEGF 발현 억제효과의 규명을 통해 당뇨병성 망막증의 예방에 ACE 억제제가 효과가 있는지 ACE 억제제인 captopril을 이용하여 알아보고자 하였다. 본 연구에서는 streptozotocin 처리시 혈청내 VEGF 농도는 증가하였으나 captopril (65 mg/kg) 치료에 의해 감소하지 않았다. 망막에서 관찰한 결과 당뇨군에서 VEGF mRNA 및 단백질 발현이 증가하였으며, 안지오텐신 전환 효소인 capto-pril에 의해서 차단되는 것으로 나타났다. 결론적으로 captopril은 1형 당뇨에 있어서 망막의 VEGF 발현 억제를 통해 망막 보호효과를 나타내고 있음을 알 수 있었다.

• The Korean Journal of Physiology
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• 제19권2호
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• pp.189-202
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• 1985

Enhanced activity of renin-angiotensin-aldosterone system has been suggested as a cause of the high blood pressure in certain forms of experimental hypertension. In spontaneously hypertensive rats, however, increased activity of the system has not been found, and even suppressed renin angiotensin system has been reported in the spontaneously hypertensive rat. In the present experiments it was attempted to explore the possible alteration of the short loop negative feedback control in the hypertensive rat. Experiments have been done in the anesthetized spontaneously hypertensive rats(SHR) as well as in normotensive Wistar and Sprague Dawley rats as control. Responses of the plasma renin activity to the intravenous L-isoproterenol were dose dependent, in both SHR and normotensive control rats. Hypotensive responses to smaller do sea of L-isoproterenol were more accentuated in SHR than in the normotensive control rats. Angiotensin If given intravenously suppressed plasma renin activity in a dose dependent fashion in both groups. However, these suppressive responses were significantly attenuated in SHR as compared with the normotensive control rats. Treatment with angiotensin I-converting enzyme inhibitor did not correct the attenuated responses of the plasma renin activity to angiotensin II in SHR. Intravenous infusion of arginine vasopressin also produced a dose-dependent suppression of plasma renin activity in both groups. The responses to arginine vasopressin were also significantly attenuated to the normotensive control rats. In the sodium-depleted SHR, arginine vasopressin did not suppress plasma renin activity, whereas the suppressive responses to arginine vasopressin in the normotensive control rats were not different from the untreated control rats. These data suggest that there may be a derangement in the short loop negative feedback control of the renin-angiotensin system in spontaneously hypertensive rat.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제21권6호
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• pp.667-674
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• 2017

Angiotensin II (Ang II) is metabolized from N-terminal by aminopeptidases and from C-terminal by Ang converting enzyme (ACE) to generate several truncated angiotensin peptides (Angs). The truncated Angs have different biological effects but it remains unknown whether Ang-(4-8) is an active peptide. The present study was to investigate the effects of Ang-(4-8) on hemodynamics and atrial natriuretic peptide (ANP) secretion using isolated beating rat atria. Atrial stretch caused increases in atrial contractility by 60% and in ANP secretion by 70%. Ang-(4-8) (0.01, 0.1, and $1{\mu}M$) suppressed high stretch-induced ANP secretion in a dose-dependent manner. Ang-(4-8) ($0.1{\mu}M$)-induced suppression of ANP secretion was attenuated by the pretreatment with an antagonist of Ang type 1 receptor ($AT_1R$) but not by an antagonist of $AT_2R$ or $AT_4R$. Ang-(4-8)-induced suppression of ANP secretion was attenuated by the pretreatment with inhibitor of phospholipase (PLC), inositol triphosphate ($IP_3$) receptor, or nonspecific protein kinase C (PKC). The potency of Ang-(4-8) to inhibit ANP secretion was similar to Ang II. However, Ang-(4-8) $10{\mu}M$ caused an increased mean arterial pressure which was similar to that by 1 nM Ang II. Therefore, we suggest that Ang-(4-8) suppresses high stretch-induced ANP secretion through the $AT_1R$ and $PLC/IP_3/PKC$ pathway. Ang-(4-8) is a biologically active peptide which functions as an inhibition mechanism of ANP secretion and an increment of blood pressure.

• 한국식품과학회지
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• 제35권6호
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• pp.1199-1203
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• 2003

한국산 녹차를 70% 에탄올로 추출한 후 Sephadex LH-20과 HPLC를 사용하여 polyphenol을 분리동정하였고 분리된 각 성분들의 angiotensin converting enzyme(ACE) 및 xanthine oxidase, tyrosinase의 저해효과를 확인하였다. 녹차로부터 HPLC로 polyphenol을 분리한 결과 epiafzelechin-$(4{\beta}{\rightarrow}8)$-epiafzelechin, procyanidin B-3-3-O-rhamnose, afzelechin-$(4{\alpha}{\rightarrow}8)$-catechin, prodelphinidin B-5-3,3'-di-O-digallate, (+)-taxifolin-3-O-D-xyloside 등 11종류를 분리하였다. ACE의 저해효과는 prodelphinidin-C-2-3,3'-di-O-gallate $100{\mu}M$에서 68.8%, procyanidin B-2-3,3'-digallate가 54.6%의 저해를 나타내었고, Xanthine oxidase는 prodelphinidin C-2-3,3'-di-O-gallate가 54.5%, procyanidin B-2-3,3'-digallate가 38.2%로 높은 저해효과를 보였다. Tyrosinase의 저해효과는 $100{\mu}M$ 농도에서 prodelphinidin C-2-3,3'-di-O-gallate가 42.1%, procyanidin B-2-3,3'-digallate와 procyanidin B-7이 각각 30.7%, 20.5%의 저해를 나타내었다. 따라서 녹차 추출물로부터 분리한 polyphenol이 혈압예방, 통풍 및 미백효과의 기능성 식품 신소재로서 이용이 가능하다는 것을 확인하였다.

• 한국약용작물학회지
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• 제12권1호
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• pp.73-78
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• 2004

46종의 약용식물에 대한 안지오텐신 전환효소 저해활성을 검색한 결과, 메탄을 추출물 중에서는 수비소 지상부가 70% 이상의 저해활성을 나타내었고, 질경이택사 덩이뿌리 등 6점이 $50%{\sim}69%$의 ACE 높은 저해활성을 나타내었다. 물 추출물 중에서는 하늘타리 종자 (78.6%), 큰조롱 덩이뿌리 (77.0%), 죽여 근간(根幹)의 중간층피 (72.0%), 겨자무 지상부 (71.2%)가 70%이상의 높은 저해활성을 나타내었으며 시호 뿌리 등 5점이 $50%{\sim}69%$의 ACE 저해활성을 나타내었다. 70% 이상의 높은 활성을 나타낸 식물들중에서도 특히 죽여 근간(根幹)의 중간층피의 물 추출물과 하늘타리 종자의 물 추출물은 $1,000\;{\mu}g\;m{\ell}^{-1}$ 및 $500\;{\mu}g\;m{\ell}^{-1}$의 낮은 농도에서도 25% 이상의 ACE 저해활성을 나타내 산업화 소재로 개발 가능성이 높다고 사료되었다.

• Journal of Plant Biotechnology
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• 제48권4호
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• pp.289-303
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• 2021

Covid-19 is an ongoing pandemic as we speak in 2022. This infectious disease is caused by the SARS-CoV-2 virus, which infects cells by binding to the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor on the cell surface. Thus, strategies that inhibit the binding of SARS-CoV-2 to the ACE2 receptor can stop this contagion. Hanjeli (Coix lacryma-jobi) essential oil contains many bioactive compounds, including dodecanoic acid; tetradecanoic acid; 7-Amino-8-imino-2-(2-imino-2H-chromen-3-yl); and 1,5,7,10-tetraaza-phen-9-one. These compounds suppress viral replication and may prevent Covid-19. Accordingly, this study assessed whether, these four limonoid compounds can block the ACE2 receptor. To this end, their physicochemical properties were predicted using Lipinski's "rule of five" on the SwissADME website, and their toxicity was assessed using the online tools ProTox and pkCSM. Additionally, their interactions with the ACE2 receptor were predicted via molecular docking using Autodock Vina. All the four compounds satisfied the "rule of five" and tetradecanoic acid was predicted to have a higher affinity than the comparison compound remdesivir and the original ligand of ACE2. Molecular docking results suggested that the compounds from hanjeli essential oil interact with the active site of the ACE2 receptor similarly as the original ligand and remdesivir. In conclusion, hanjeli essential oil contains compounds predicted hinder the interaction of SARS-CoV-2 with the ACE2 receptor. Accordingly, our data may facilitate the development of a phytomedical strategy against SARS-CoV-2 infection.

• 약학회지
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• 제34권2호
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• pp.88-101
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• 1990

Captopril, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, when given intravenously in dog, elicited the diuretic action along with the increases of glomerular filtration rates (GFR), renal plasma flow (RPF) and osmolar clearances (Cosm) with no changes of free water clearnces ($C_{H_2O}$), and then captopril produced the enlargement of excretion rates of electrolytes in urine and the reduction of reabsorption rates of electrolytes in renal tubles. Captopril, when given into a renal artery, exhibited no changes of renal function in the experinental kidney, whereas diuretic action with the same mechanism as shown in intravenous captopril in control kidney. Captopril, when injected into a carotid artery, showed increases in rates of urine flow in a small does which did not affect on renal action when it was administered intravenusly. Diuretic action induced by captopril was not influenced by renal artery denervation, propranolol and angiotensin II inhibiters. Above results suggest that captopril produced diuretic action along with renal hemodynamic changes by slight contraction of vas efferense and reduction of reabsorption rate of electrolytes in renal tubules, especilly distal tubules, that may be mediatedby endogenous substances.