[Purpose] Recent studies have demonstrated a probable association between ACE I/D polymorphism and obesity. Thus, this study aimed to investigate whether ACE I/D polymorphism influenced the susceptibly of developing obesity in Korean adults. [Methods] A total of 353 healthy Korean adults aged between 30 and 82 years were recruited, including 157 males and 196 females. Among the participants, 103 (29.2 %) were classified as normal (BMI < 23 kg/m2), 117 (33.1 %) as overweight (23 kg/m2 ≤ BMI < 25 kg/m2), and 133 (37.7 %) as obese (BMI ≥ 25 kg/m2). ACE polymorphism (rs1799752) analysis was performed using the MGB TaqMan® SNP Genotyping assay with 3 types of primers and 2 types of probes. The distributions of the ACE genotypes and allele frequencies were analyzed among the three groups using the Hardy-Weinberg equilibrium, chi-square tests, and multiple regression analysis. [Results] The distribution of the ACE genotypes were as follows: normal [II: n=38 (36.9 %), ID: n=46 (36.8 %), DD: n=19 (18.4 %)], overweight [II: n=43 (36.8 %), ID: n=55 (47.0 %), DD: n=19 (16.2 %)], and obese [II: n=41 (30.8 %), ID: n=76 (57.0 %), DD: n=16 (12.0 %)]. Unexpectedly, the I allele, rather than the D allele, was common in the obese group. [Conclusion] ACE I/D polymorphism is not associated with BMI in Korean adults. Thus, it is unlikely to be a powerful candidate gene for obesity in Korean adults.
Lee Eun-Ju;Lee Eun-Sil;Hah Jung-Hi;Kim Yong-Jin;Park Yong-Hoon
Childhood Kidney Diseases
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v.4
no.2
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pp.127-135
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2000
Purpose: Cyclosporine(CsA) is a potent immunosuppressant but the use of CsA is associated with various side effects, especially nephrotoxicity. In tile kidney, salt depletion activates tile renin-angiotensin-aldosteron(RAS) system and accentuates chronic CsA nephropathy. We postulate that angiotensin converting enzyme inhibitors(ACEI) can prevent chronic CsA nephropathy, since ACEI may inhibit this cascades. This study was aimed to assess the effect of ACEI on chronic cyclosporin nephropathy in salt depleted rats. Methods: 36 Fischer-344 rats were divided into 6 goups. Group I received normal salt diet(NSD). Group II received a low salt diet(LSD). Group III received CsA with a NSD. Group IV received CsA with a LSD. Group V received NSD+CsA with ACEI. Group VI received LSD+CsA with ACEI. Rats were sacrificed after six weeks and the glomerular filtration rate(GFR), serum sodium, potassium and whole blood cyclosporine levels were measured. Renal tissues me sampled for the observation of histological changes. Results: No differences in blood CsA level & serum sodium were found between groups during the course of this experiment. Serum potassium in group VI was significantly increased compared with group IV and V (P<0.05). In groups treated with CsA only and in those where CsA was combined with ACEI, GFR was found to be significantly more decreased in LSD than NSD, and GFR in group V was significantly decreased in comparison with group III (P<0.05). Renal histologic lesions associated with CsA which consisted of cortical interstitial fibrosis, tubular atrophy and hyalinization of arterioles were more severe in tile LSD group. But, no differences were observed between tile groups treated with CsA and ACEI, and the groups treated with only CsA. Conclusion: Salt depletion associated with the activation of the RAS system accentuated chronic CsA nephrotoxicity, but, ACEI could not reduce the functional and morphological changes of salt depleted kidneys, in which nephropathy can be exacerbated in spite of the blocking of the angiotensin II pathway. further studies are required to elucidate whether Am ameliorated the effect of salt-depleted CsA nephrotoxicity upon the effective renal blood flow.
This studies were conducted to select optimal enzyme that produced hydrolysate from soybean, and to evaluated functionality of hydrolysate. Soybean powder was suspended with water and hydrolyzed by seven commercial proteases. Hydrolysate produced with protease from Bacillus subtilis showed the highest inhibition effect on the activity of angiotension converting enzyme(ACE), and the condition of enzymatic hydrolysis was 5cA substrate concentration, 0. l% enzyme concentration, 4 hour hydrolysis time. Under above optimum condition, soybean was hydrolyzed with protease from Bacillus subtilis yielding a DH (degree of hydrolysis) of about 49%. Hyrophobicity of hydrolysate was not correlated with the inhibition effect on ACE activity. The functionality of hydrolysate was significantly influenced by pH. Solubility of hydrolysate at alkali solution was greater than that at acidic solution.
Proceedings of the Korean Society for Bioinformatics Conference
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2005.09a
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pp.249-255
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2005
Angiotensin-converting enzyme (ACE) is primarily responsible for human hypertension. Current ACE drugs show serious cough and angiodema health problems due to the un-specific activity of the drug to ACE protein. The availability of ACE crystal structure (1UZF) provided the plausible biological orientation of inhibitors to ACE active site (C-domain). Three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) models have been constructed using the comparative molecula. field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA) for a series of 28 ACE inhibitors. Alignment for CoMFA obtained by docking ligands to 1UZF protein using FlexX program showed better statistical model as compared to superposition of corresponding atoms. The statistical parameters indicate reasonable models for both CoMFA (q$^2$ = 0.530, r$^2$ = 0.998) and CoMSIA (q$^2$= 0.518, r$^2$ = 0.990). The 3D-QSAR analyses provide valuable information for the design of ACE inhibitors with potent activity towards C-domain of ACE. The group substitutions involving the phenyl ring and carbon chain at the propionyl and sulfonyl moieties of captopril are essential for specific activity to ACE.
A formal asymmetric synthesis of Mugineic acid was accomplished from cis-2-butene-1,4-diol throughcatalytic Sharpless epoxidation oxidations and doupling reaction.
Kim, Bo-Ram;Park, Ji-Ho;Kim, Sun-Hee;Cho, Kang-Jin;Chang, Moon-Jeong
Journal of Nutrition and Health
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v.43
no.6
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pp.561-569
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2010
The study aim was to investigate the antihypertensive effect after oral supplementation of dried radish leaves powder (DRLP). Angiotensin-converting enzyme (ACE) activity was measured by spectrophotometric assay. The systolic blood pressure (SBP) was measured in spontaneously hypertensive (SHR) and normotensive rats (Wistar) by the tail cuff method after a 4-week diet with DRLP at the level of 2.5% or 5%. The supplementation of DRLP decreased SBP of SHR although the 5% supplementation level did not show any more pronounced effect than the 2.5% level did. The decrease in the SBP observed for both 2.5% and 5% DRLP was accompanied by significant increases of the urinary Na and K excretion. The DRLP supplementation showed a potent ACE-inhibitory activity in pulmonary tissue from both hypertensive and normotensive rats. However, the DRLP supplementation did not affect the SBP in normotensive rats. These results indicated that DRLP exerted an antihypertensive effect in SHR due to the decreased ACE activity and increased urinary Na excretion.
Thirty plants of the Compositae family were screened for inhibitory activity of angiotensin converting enzyme (ACE). Among them, Chrysanthemum boreale Makino and Ixeris dentate Nakai were selected for further investigation since they had the highest inhibitory activity. Crude water extracts of the flowers of Chrysanthemum boreale Makino and the roots of Ixeris dentate Nakai were prepared by heating at 95$^{\circ}C$ and 6$0^{\circ}C$ for 2 hr, respectively, followed by centrifugation at 8000$\times$ g far 30 min. Crude extracts were then filtered using YM-3 and YM-1 membranes. The ACE inhibitors were isolated using consecutive chromatographic methods including: Sephadex G-15, ion exchange, FPLC, and reverse phase HPLC. The inhibitors were identified to have molecular masses of 204 and 283 daltons, respectively, by mass spectrometry. These results demonstrate that crude extracts of Compositae plants may be useful as functional food ingredients with anti-hypertensive properties.
In order to investigate the antihypertentive effects and its mechanism of the Siegesbeckia pubescens aqua-acupuncture treatment, experiments were performed on immediate and continuous antihypertensive effects, vasodilatation-autonomic nerve block, diuretic activity, and angiotensin converting enzyme inhibitory activity. The results were as follows; 1. Acupuncture treatment group showed significantly immediate antihypertensive effects in 4 hours after treatment. Normal saline aqua-acupuncture treatment group showed significantly immediate antihypertensive effects in 2, 4 and 6 hours after treatment. Siegesbeckia pubescens aqua-acupuncture treatment group showed significantly immediate antihypertensive effects in 30 minutes, 1, 2, 4 and 6 hours after treatment. 2. Siegesbeckia pubescens aqua-acupuncture treatment group showed significantly continuous antihypertensive effects in 6, 8, 9 and 10 days after treatment. 3. Siegesbeckia pubescens aqua-acupuncture extract solution showed significantly vasodilatatory and sympathetic nerve block effects with concentration of $10^{-6},\;10^{-5},\;10^{-4},\;10^{-3}g/m{\ell}$. 4. Oral administration group of the Siegesbeckia pubescens aqua-acupuncture extract solution didn't show no significantly diuretic effects. 5. Siegesbeckia pubescens aqua-acupuncture extract solution showed 28.8% angiotensin converting enzyme inhibitory activity.
It is well known that angiotensin converting enzyme inhibitors(ACEIs) increase endothelium-dependent relaxation in aortic strips of spontaneously hypertensive rats(SHR) and this increase in relaxation may be due to altered endothelial nitric oxide breakdown. But there are few studies on the effect of the angiotensin II receptor blocker on the nitric oxide-mediated relaxation. So we attempted to investigate the effect of angiotensin II receptor blocker on the nitric oxide-dependent relaxation in isolated aorta of SHR. Two week-treatment of losartan (30 mg/kg/day) increased the acetylcholine$(10^{-9}\;to\;10^{-5}\;M)$-and histamine$(10^{-8}\;to\;10^{-4}\;M)$-induced relaxation in endothelium intact strips but 90 minutes-treatment of losartan $(10^{-4}\;M)$ showed no increase in relaxation. The phenylephrine $(10^{-7}\;M)$-induced contraction, repeated every 2 hours, was diminished gradually following lipopolysaccharide (LPS)-treatment $(100\;{\mu}g/ml)$ but there was no significant difference in enalapril- and losartan-treated group compared with control group. These results suggest that activity of the endothelial constitutive NO synthase may be changed by chronic treatment of angiotensin II receptor blockers and ACEIs but angiotensin II antagonist and ACEI have no effect on the inducible NO synthase activity in the isolated aorta of SHR
Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors were isolated and purified from pig blood plasma. Pig blood plasma was obtained after removing blood cells by centrfugation, followed by the addition of anticoagulant to whole pig blood. To precipitate plasma proteins, pig blood plasma was treated with 4% trichloroacetic acid (TCA) as a final concentration. ACE inhibitors were isolated from plasma protein hydrolysates and TCA supernatant, using ultrafiltration, gel permeation chromatography, and reverse-phase high pressure liquid chromatography. ACE inhibitors isolated from plasma hydrolysates and TCA supernatant had $IC_{50}$ values of $23\;{\mu}M$ and $2\;{\mu}M$, pentapeptide, respectively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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