Sphingolipids are ubiquitous building blocks of eukaryotic cell membranes that function as signaling molecules for regulating a diverse range of cellular processes, including cell proliferation, growth, survival, immune-cell trafficking, vascular and epithelial integrity, and inflammation. Recently, several studies have highlighted the pivotal role of sphingolipids in neuroinflammatory regulation. Sphingolipids have multiple functions, including induction of the expression of various inflammatory mediators and regulation of neuroinflammation by directly effecting the cells of the central nervous system. Accumulating evidence points to sphingolipid engagement in neuroinflammatory disorders, including Alzheimer's and Parkinson's diseases. Abnormal sphingolipid alterations, which involves an increase in ceramide and a decrease in sphingosine kinase, are observed during neuroinflammatory disease. These trends are observed early during disease development, and thus highlight the potential of sphingolipids as a new therapeutic and diagnostic target for neuroinflammatory diseases.
Red ginseng (RG) is widely used as a herbal medicine. As the human lifespan has increased, numerous diseases have developed, and RG has also been used to treat various diseases. Neurodegenerative diseases are major problems that modern people face through their lives. Neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, and amyotrophic lateral sclerosis are featured by progressive nerve system damage. Recently, neuroinflammation has emerged as a degenerative factor and is an immune response in which cytokines with nerve cells that constitute the nervous system. RG, a natural herbal medicine with fewer side effects than chemically synthesized drugs, is currently in the spotlight. Therefore, we reviewed studies reporting the roles of RG in treating neuroinflammation and neurodegenerative diseases and found that RG might help alleviate neurodegenerative diseases by regulating neuroinflammation.
Byung Jo, Choi;Kang Ho, Park;Min Hee, Park;Eric Jinsheng, Huang;Seung Hyun, Kim;Jae-sung, Bae;Hee Kyung, Jin
BMB Reports
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v.55
no.12
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pp.621-626
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2022
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an incurable neurodegenerative disease characterized by the degeneration of motor neurons in the spinal cord. Main symptoms are manifested as weakness, muscle loss, and muscle atrophy. Some studies have reported that alterations in sphingolipid metabolism may be intimately related to neurodegenerative diseases, including ALS. Acid sphingomyelinase (ASM), a sphingolipid-metabolizing enzyme, is considered an important mediator of neurodegenerative diseases. Herein, we show that ASM activity increases in samples from patients with ALS and in a mouse model. Moreover, genetic inhibition of ASM improves motor function impairment and spinal neuronal loss in an ALS mouse model. Therefore, these results suggest the role of ASM as a potentially effective target and ASM inhibition may be a possible therapeutic approach for ALS.
PET of the cerebral metabolic rate of glucose is increasingly used to support the clinical diagnosis in the examination of patients with suspected major neurodegenerative disorders, such as Alzheimer's disease. $^{18}F-FDG$ PET has been reported to have high diagnostic performance, especially, very high sensitivity in the diagnosis and clinical assessment of therapeutic efficacy. According to clinical research data hitherto, $^{18}F-FDG$ PET is expected to be an effective diagnostic tool in early and differential diagnosis of Alzheimer's disease. Since 2004, Medicare covers $^{18}F-FDG$ PET scans for the differential diagnosis of fronto-temporal dementia (FTD) and Alzheimer's disease (AD) under specific requirements; or, its use in a CMS approved practical clinical trial focused on the utility of $^{18}F-FDG$ PET in the diagnosis or treatment of dementing neurodegenerative diseases.
Seonhwa Hwang;Gyeongmin Kim;Hye Kyung Kim;Min Hi Park
Journal of Life Science
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v.33
no.9
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pp.736-745
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2023
Aging is a complex biological process characterized by a gradual decline in cellular and physiological functions. This natural process is associated with age-related diseases, including Alzheimer's disease, atherosclerosis, and hypogonadism, which are significant health concerns among older individuals and can significantly impact their quality of life. Researchers have found that epigenetic markers play a crucial role in regulating aging and age-related diseases. Epigenetic markers are heritable gene expression alterations that do not change in the DNA sequence. This review focuses on the involvement of various epigenetic marks, such as RNA methylation, DNA methylation, and microRNAs (miRNAs), in regulating gene expression patterns associated with age-related diseases, such as Alzheimer's disease, atherosclerosis, and hypogonadism. These epigenetic alterations can lead to the dysregulation of specific genes and signaling pathways, contributing to the development and progression of Alzheimer's disease, atherosclerosis, and hypogonadism. Understanding the molecular mechanisms behind these epigenetic modifications is essential for both the aging population and individuals seeking ways to promote overall well-being. By gaining deeper insights into how epigenetic marker alteration occurs during aging and age-related diseases, researchers can potentially develop targeted therapeutic strategies to alleviate the impact of these conditions and improve the quality of life for older individuals.
Journal of the Korea Academia-Industrial cooperation Society
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v.12
no.10
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pp.4411-4417
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2011
Degenerative brain diseases including Alzheimer's diseases, Parkinson's diseases increase in frequency with age. They are amongst the most costly and devastating diseases to patients and their families. Therefore developing therapies for degenerative brain diseases is of the highest priority. Recently therapeutics for these diseases have undergone scrutiny by many clinical trials according to the advances of cellular and molecular neurobiology. This review is focused on studies investigating the current therapeutic strategies already undergone different stage of clinical trials and recent R&D trend by nations through patent analysis on treatments for degegerative brain diseases.
Understanding of trafficking, processing, and degradation mechanisms of amyloid precursor protein (APP) is important because APP can be processed to produce β-amyloid (Aβ), a key pathogenic molecule in Alzheimer's disease (AD). Here, we found that APP contains KFERQ motif at its C-terminus, a consensus sequence for chaperone-mediated autophagy (CMA) or microautophagy which are another types of autophagy for degradation of pathogenic molecules in neurodegenerative diseases. Deletion of KFERQ in APP increased C-terminal fragments (CTFs) and secreted N-terminal fragments of APP and kept it away from lysosomes. KFERQ deletion did not abolish the interaction of APP or its cleaved products with heat shock cognate protein 70 (Hsc70), a protein necessary for CMA or microautophagy. These findings suggest that KFERQ motif is important for normal processing and degradation of APP to preclude the accumulation of APP-CTFs although it may not be important for CMA or microautophagy.
Oxidative stress is a cascade reaction characterized by a significant increase in the amount of oxidized components. Free radicals produced by oxidative stress are one of the common features in several experimental models of disease, and contribute to wide range of neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease. Iron (II) species can participate in the Fenton, and Fenton-like reactions, to react with hydrogen peroxide and generate hydroxyl radical. As iron accumulation and oxidative stress are associated with the pathological progression of neurodegenerative diseases, iron chelation and antioxidant therapies have become strategies to combat these diseases. Due to the complexity of the redox system in vivo, a multifaceted approach may be an attractive therapeutic strategy. Further investigations are highly expected for the prevention and treatment of neurodegenerative diseases in future.
Synapse is the basic structural and functional component for neural communication in the brain. The presynaptic terminal is the structural and functionally essential area that initiates communication and maintains the continuous functional neural information flow. It contains synaptic vesicles (SV) filled with neurotransmitters, an active zone for release, and numerous proteins for SV fusion and retrieval. The structural and functional synaptic plasticity is a representative characteristic; however, it is highly vulnerable to various pathological conditions. In fact, synaptic alteration is thought to be central to neural disease processes. In particular, the alteration of the structural and functional phenotype of the presynaptic terminal is a highly significant evidence for neural diseases. In this review, we specifically describe structural and functional alteration of nerve terminals in several neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and Huntington's disease (HD).
Madusanka, Nuwan;Choi, Yu Yong;Choi, Kyu Yeong;Lee, Kun Ho;Choi, Heung-Kook
Journal of Korea Multimedia Society
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v.20
no.2
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pp.205-215
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2017
The brain magnetic resonance images (MRI) is an important imaging biomarker in Alzheimer's disease (AD) as the cerebral atrophy has been shown to strongly associate with cognitive symptoms. The decrease of volume estimates in different structures of the medial temporal lobe related to memory correlates with the decline of cognitive functions in neurodegenerative diseases. During the past decades several methods have been developed for quantifying the disease related atrophy of hippocampus from MRI. Special effort has been dedicated to separate AD and mild cognitive impairment (MCI) related modifications from normal aging for the purpose of early detection and prediction. We trained a multi-class support vector machine (SVM) with probabilistic outputs on a sample (n = 58) of 20 normal controls (NC), 19 individuals with MCI, and 19 individuals with AD. The model was then applied to the cross-validation of same data set which no labels were known and the predictions. This study presents data on the association between MRI quantitative parameters of hippocampus and its quantitative structural changes examination use on the classification of the diseases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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